Cada vez es más habitual pasar por zonas colindantes a institutos o universidades y ver a jóvenes expulsar grandes bocanadas de humo blanco. En sus manos, un aparato, semejante a un cigarrillo convencional, una pipa o una pequeña caja con boquilla. Es lo que se conoce como cigarrillo electrónico, también denominado por el anglicismo vaper.

En 2021 el 44,3 % de los jóvenes de entre 14 y 18 años afirmaron haber probado alguna vez el cigarrillo electrónico frente al 17 % en 2014, según registra el Plan Nacional sobre Drogas en su encuesta sobre uso de drogas en Enseñanzas Secundarias en España (ESTUDES). A medida que avanzan los años, las cifras reflejan que son más los jóvenes que han probado alguna vez el cigarrillo electrónico que los que han probado el tabaco. En el año 2014, el 30,4 % de los adolescentes habían probado el tabaco, cifra que asciende al 38,2 % en 2021, aunque su consumo habitual entre estas edades ha descendido. Este cambio, que podría parecer positivo o considerarse un progreso desde un punto de vista médico, acarrea una serie de problemas que los expertos ponen sobre la mesa.

Desde que apareció en el año 2003, con la patente de Hon Lik en China, el cigarrillo electrónico se ha extendido a todo el mundo, imponiéndose especialmente en los países desarrollados. Poco a poco, su presencia se hace notar en el márketing y la publicidad. En 2017, el 31 % de los españoles afirmaba haber visto anuncios o promociones relacionadas con este dispositivo en el último año, según una encuesta del Eurobarómetro. Esta cifra ascendía al 47 % apenas cuatro años más tarde, ocho puntos por encima de la media de la Unión Europea. «La industria tabaquera está intentado vendernos de nuevo una vieja táctica que ya hicieron con el filtro mentolado de los cigarrillos. Es decir, sembrar duda para ganar tiempo», afirma Andrés Zamorano Tapia, coordinador del grupo de tabaquismo de la Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia (SEMG) y presidente del Comité Nacional para la Prevención del Tabaquismo (CNPT).

Su emergencia no parece ser un problema tanto general, como focalizado en las franjas de edad más jóvenes y en sus hábitos sociales y de consumo. Zamorano Tapia describe el proceso así: «Aparecen las tabacaleras y los influencers. Hacen publicidad, sobre todo dirigida a niños y adolescentes, dándole atractivo por sus sabores y aromas. Parece sacado de una tienda de chucherías y, como su venta no está regulada, puede venderse en cualquier tipo de establecimiento.» Los especialistas distinguen tres motivos por los cuales es atractivo para los jóvenes: la disponibilidad de sabores, su bajo precio y la función social de pertenencia a un grupo.

Estos dispositivos son percibidos por gran parte de la sociedad como algo inocuo. Los grandes fabricantes y las compañías de publicidad se han encargado de transmitir un mensaje de calma, mostrando al cigarrillo electrónico como una alternativa saludable al tabaco convencional. El propio término, vaper, sugiere esto. La Asociación Americana del Cáncer advierte de que los cigarrillos electrónicos no producen lo que habitualmente se entiende por vapor, sino aerosoles. El presidente del CNPT suscribe esto, al decir que «con los cigarrillos electrónicos lo que se exhala no es vapor de agua, como nos quieren hacer creer. Este término es engañoso. Son aerosoles, son productos sólidos y líquidos en suspensión que incluyen sustancias perjudiciales para la salud».

La nicotina no es el único factor adictivo

No es necesaria la presencia de nicotina para desarrollar el hábito de fumar, ya que las terapias psicológicas han demostrado la enorme influencia que esta práctica tiene sobre la conducta. El acto en sí mismo puede ser una invitación al consumo recurrente, especialmente si se considera que no produce daños en el cuerpo. De hecho, cuando los jóvenes se inician en el consumo del cigarrillo electrónico, este agente adictivo «no juega un gran papel», como explica Sergio Morchón Ramos, médico responsable de la Unidad de Tratamiento de Tabaquismo en el Hospital Universitario de Bellvitge. «Esto es lo que le pasa a la gente joven. Comienzan a fumar con o sin nicotina y poco a poco van enganchándose psicológicamente y llega un punto en el que ya tienen toda la adicción establecida», aclara Morchón Ramos.

Las encuestas muestran una tendencia al alza en la presencia de nicotina en los cigarrillos electrónicos de los jóvenes estudiantes españoles con una edad comprendida entre los 14 y los 18 años. En 2018, el 67,1 % usaba cartuchos sin nicotina, el 11,3 %, con nicotina, y el 21,6 %, ambos. Los últimos datos disponibles, pertenecientes al año 2021, indican que el 60,7 % fuman cartuchos sin nicotina, el 14,9 % con nicotina, y el 24,4 %, ambos.

Debido a su reciente aparición, no existen estudios concluyentes a largo plazo sobre los efectos en la salud del vaper, pero a corto plazo se han hallado efectos fisiológicos adversos en las vías respiratorias similares a los asociados al humo del tabaco, tal como indica el Informe Sobre los Cigarrillos Electrónicos, publicado en 2022 por la Dirección General de Salud Pública. Los líquidos utilizados en los dispositivos se componen principalmente de glicerina, propilenglicol, saborizantes de compuestos orgánicos volátiles y nicotina. Zamorano Tapia advierte que «ingerir propilenglicol y glicerina de forma oral no es dañino. El problema está cuando se calientan porque liberan acroleínas que pueden provocar inflamación crónica, aumento de la secreción de moco…y si llevan nicotina ya es el colmo».

Mayor concentración de metales que en el tabaco

Tanto el propilenglicol como la glicerina se han relacionado con el agravamiento de enfermedades como el asma, la fibrosis quística y la EPOC. Los compuestos que liberan (el formaldehído, el acetaldehído y la acroleína) son mutagénicos y cancerígenos. Por su parte, la nicotina, además de ser la principal fuente de dependencia, también tiene efectos cancerígenos y es fuente de afecciones cardíacas como arritmias, anginas e infartos. Esta tiene efectos especialmente negativos en el desarrollo cerebral de los adolescentes y puede afectar al comportamiento, la concentración y la habilidad en el aprendizaje.

Los cigarrillos electrónicos llevan a menudo metales tóxicos en concentraciones muy bajas. La presencia de cromo, cobre, zinc y estaño, puede derivar en numerosas enfermedades, afecciones respiratorias y efectos mutagénicos. «Los metales se encuentran en mayores concentraciones que en el tabaco. Esto tiene probablemente relación con el sistema de calentamiento y vaporación del líquido a través del atomizador», detalla el coordinador del Área de Tabaquismo de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), Carlos Rábade. Además, en un estudio publicado en Scientific Reports en el año 2019 se muestran resultados preliminares que apuntan a los saborizantes y aromatizantes como foco de problemas respiratorios.

La influencia de sabores atractivos en la captación de consumidores jóvenes debe ponerse de relieve, especialmente si tenemos en cuenta la información aportada por las encuestas del Eurobarómetro del año 2020, donde se muestra una presencia claramente superior del consumo de los sabores más suaves y apetecibles entre los ciudadanos de esta franja de edad. Del conjunto general de la población europea consumidora de cigarrillos electrónicos, el 48 % usaba cartuchos con sabor a fruta, el 30 % con sabor a mentolado y el 20 %, con sabor dulce a chocolate, vainilla o similares. Estos porcentajes ascendían al 75 %, 46 % y 30 % respectivamente en la franja de entre 15 a 24 años de edad.

Un método cuestionable para dejar de fumar

Uno de los argumentos más empleados en pro del consumo de cigarrillos electrónicos es su utilidad para dejar de fumar tabaco convencional. No es extraño observar a anunciantes y vendedores declarar este supuesto beneficio apoyándose en ocasiones en encuestas o estudios para demostrarlo. No obstante, la gran mayoría de la evidencia científica de la que se dispone hasta la fecha desmiente esta propiedad. Para el médico responsable de la Unidad de Tratamiento de Tabaquismo en el Hospital Universitario de Bellvitge, «el cigarrillo electrónico no es en absoluto recomendable, pero sí podría ser útil en algunos casos determinados de pacientes que no pueden dejar de fumar por otros medios. Recomendamos una estrategia de reducción de daños, teniendo en cuenta que puede provocar ciertas enfermedades, pero muchas menos que el cigarrillo convencional».

El coordinador del área de tabaquismo del SEPAR es más escéptico al respecto: «Si cogemos todos los estudios que hay sobre el consumo de cigarrillos electrónicos podremos decir, desde un punto de vista objetivo y con una evidencia científica sólida, que ahora mismo no son un método eficaz para dejar de fumar ni para reducir el daño del tabaco. Incluso es más habitual que retenga al fumador en el tabaco y evite un intento serio de abandono con el tratamiento que sí ha demostrado ser efectivo: la combinación de asesoramiento psicológico con tratamiento farmacológico». Algo similar piensa el coordinador del grupo de tabaquismo de la SEMG, quien recuerda que «el estudio del Jama Pediatrics de 2014, muestra que los menores que vapean tienen seis veces más posibilidades de ser fumadores de mayores.

Los informes dicen que la mayoría de los fumadores son fumadores duales. Más del 83 % de los estudios llegan a la conclusión de que no son eficaces para dejar de fumar. Dejan de fumar un 28 % menos que el grupo control. Si fuera un fármaco ninguna agencia lo aprobaría». Según los datos del Eurobarómetro, tan solo el 8% de las personas que intentaron dejar de fumar en España en 2020 usaron el cigarrillo electrónico con este fin, cinco puntos por debajo de la media europea.

Normativas más restrictivas sobre la mesa

El 3 de abril de 2014 la Unión Europea aprobó la Directiva 2014/40 relativa a la regulación de los productos de tabaco y los relacionados con este. En la presente legislación se establecen las líneas directrices y los mínimos exigibles en cada estado miembro de la Unión Europea. Individualmente cada país tiene la potestad para incluir requisitos adicionales dentro en su legislación. A nivel nacional, el 9 de junio de 2017 España aprobó su propia normativa, el Real Decreto 579/2017 de 9 de junio, por el que se regulan determinados aspectos relativos a la fabricación, presentación y comercialización de los productos del tabaco y los productos relacionados. Asimismo, el 17 de noviembre de 2017 se modificó la Ley 28/2005 por la que se regulan los lugares de consumo de dispositivos liberadores de nicotina (DSLN) y su publicidad.

Algunos países europeos cuentan con una normativa reguladora del cigarrillo electrónico más estricta. De hecho, una gran mayoría de los estados miembro de la Unión Europea han puesto sobre la mesa la decisión de prohibir los líquidos con aromas. Hungría y Finlandia han sido las primeras en dar el paso y ya lo han implementado en su legislación. Además, Noruega, Finlandia y Suecia los tienen regulados como medicamentos. Fuera de la Unión Europea las regulaciones son muy diversas. Kuwait y Arabia tienen prohibida la venta de DSLN. Japón y Australia comercializan los líquidos con nicotina únicamente como productos terapéuticos. Argentina, Brasil, Costa Rica, Georgia, Paraguay y Panamá tienen una legislación similar a la que tienen los productos de tabaco. Estados Unidos tiene una situación particular.

Hasta el momento los DSLN están regulados de manera más laxa que en la UE, sin embargo, prevén prohibir la comercialización de líquidos con sabores a causa de los múltiples casos acontecidos de consumidores con trastornos respiratorios severos que han producido la muerte en varias personas.

La situación legislativa de España tiene previsto modificar la ley que regula la venta, el suministro, el consumo y la publicidad de los productos de tabaco para incluir y regular con la misma normativa vigente los cigarrillos electrónicos. La venta online de este tipo de productos desaparecerá y en cinco años desde la salida de la ley tendrán la exclusividad de venta los estancos y establecimientos especializados. Son algunas de las medidas que plantea el Anteproyecto de Ley del Mercado de Tabacos y Otros Productos Relacionados que ya ha sido aprobado por el Consejo de Ministros.

noviembre 02/2022 (Diario Médico)

Jáuregui ha concretado que la receptora es una mujer de 24 años que sufre fibrosis quística, una enfermedad genética que afecta a los pulmones, al aparato digestivo y otros órganos del cuerpo y que a ella se le manifestó en los primeros meses de vida.

A consecuencia de la fibrosis quística que sufría como enfermedad de origen, la paciente recibió un primer trasplante bi pulmonar en 2016 después de presentar como complicación un neumotórax.

En 2019 la paciente presentó rechazo crónico de los órganos por lo que requirió un segundo trasplante de ambos pulmones al ser el único tratamiento que hay actualmente, explica el doctor.

Recientemente, el hospital le ha realizado un tercer trasplante bi pulmonar, ya que de nuevo ha presentado rechazo a los pulmones del segundo trasplante, y Jáuregui ha resaltado que se trata de una «situación muy excepcional».

Ha subrayado que es una intervención muy complicada que solo se lleva a cabo en siete hospitales en España, pero, al ver las «ganas de vivir» de la paciente, se decidieron a realizarlo,

Antes, por eso, el equipo médico solicitó una valoración del Comité de Trasplante Pulmonar de Vall d’Hebron formado por profesionales de cirugía torácica, neumología, anestesia, rehabilitación, cuidados intensivos y enfermería.

Intervención

En esta tercera intervención, que duró cuatro horas y media, participaron un equipo multidisciplinario de 17 profesionales de cirugía torácica, cirugía cardíaca, anestesiología, enfermería de anestesiología, coordinadora de enfermería de trasplante, enfermería perfusionista, enfermería quirúrgica, auxiliares y celadoras y celadores.

Jáuregui ha detallado que en un segundo o tercer trasplante de pulmón a una misma persona aumentan las complicaciones quirúrgicas al haber mayor incidencia de sangrado y adherencias, complicaciones inmunológicas –el paciente ha podido generar anticuerpos al haber sido ya trasplantado de un primer órgano– e infecciosas.

Rechazo crónico

Sobre el rechazo crónico, Jáuregui ha explicado que es la principal indicación del retrasplante de pulmón, una intervención complicada que se lleva a cabo por el riesgo del paciente de continuar con unos órganos que su cuerpo ha dejado de aceptar, no por la enfermedadde origen.

Se plantea la posibilidad del retrasplante cuando los pulmones que se trasplantaron desarrollan algún grado de disfunción y los pacientes vuelvan a desarrollar insuficiencia respiratoria irreversible.

El doctor ha reivindicado que hay mucha gente que tiene rechazo crónico y con esta triple intervención en una misma persona, han demostrado que hay alternativas, por lo que ha animado a los pacientes a pedir una valoración: «Queremos decir a la gente que esto se puede hacer».

enero 29/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Controlar de forma exhaustiva el estado nutricional de los pacientes con fibrosis quística (FQ) es fundamental para aumentar la esperanza de vida de estos pacientes. Ahora, investigadores de los Departamentos de Pediatría y Química Analítica de la Universidad de Valladolid (UVa), el Hospital Clínico Universitario de Valladolid y el Departamento de Química de la Universidad de Burgos han comprobado que la relación entre dos micronutrientes, el cobre y el zinc, podría ser un indicador del estado inflamatorio de los pacientes con FQ.

“Merece la pena que ambos micronutrientes sean considerados prioritarios en la evaluación rutinaria de las consultas de atención primaria”, asegura la autora principal del estudio, la investigadora de la UVa Marlene Escobedo Monge.

La FQ es una enfermedad crónica causada por una mutación, es decir, una alteración en la información genética. Hasta el momento, se han identificado cerca de 2 000 mutaciones causantes de esta enfermedad, aunque la más común es la pérdida de tres pares de bases (Citosina, Timina, Timina) en el exón 10. La FQ se caracteriza por una infección pulmonar y una disfunción pancreática exocrina, o lo que es lo mismo, un fallo en la producción de las enzimas necesarias para la digestión de las grasas.

Según explica la investigadora, ambas circunstancias son progresivas, debido a la producción alterada del sudor y al incremento en la producción de moco en los pulmones y en el sistema digestivo. Debido a esto, las secreciones se tornan espesas y se crea un ambiente propicio para la colonización y posterior infección secundaria. De este modo, la enfermedad pulmonar es la causa más estrechamente asociada a la morbilidad y mortalidad en estos pacientes.

La FQ afecta a cerca de 70 000 personas a nivel mundial. La prevalencia media en la Unión Europea es de 0,80 casos por cada 10 000 personas y la supervivencia media de estos pacientes es de 40,1 años, según datos de 2014 en Reino Unido.

El estado nutricional y la función pulmonar afectan decisivamente a la esperanza de vida de estas personas. Los avances médicos han permitido un incremento en la longevidad de estos pacientes, pero ha incrementado la prevalencia de otras enfermedades crónicas asociadas a la FQ como son la diabetes o algunas enfermedades hepáticas, renales y óseas, junto con una mayor probabilidad de sobrepeso y obesidad. Por todo ello, el manejo de estos pacientes requiere de la participación de varios especialistas como gastroenterólogos, nutricionistas, fisioterapistas o psicólogos.

Un manejo nutricional intensivo y personalizado

La enfermedad está relacionada con un pobre estado nutricional. “En términos generales, se recomienda un manejo nutricional intensivo y personalizado de los niños y adultos con FQ”, detalla Escobedo Monge, quien recuerda que un diagnóstico temprano “permite proporcionarles una dieta balanceada con el tratamiento de reemplazo de enzimas pancreáticas y de vitaminas liposolubles (A, D, E y K) adecuadas a su insuficiencia pancreática”.

Asimismo, la dieta ingerida debe ser de alto contenido energético –entre un 110-200% de lo requerido por individuos sanos de la misma edad y género- para evitar la desnutrición. En este sentido, continúa la especialista, “es recomendable enseñar buenos hábitos alimenticios para evitar la malnutrición por exceso que conduzca a sobrepeso u obesidad”.

Cobre y zinc, dos micronutrientes esenciales

Teniendo en cuenta la importancia del estado nutricional de los pacientes con FQ, el equipo de investigadores se preguntó qué sucedía con un micronutriente esencial para el desarrollo humano que hasta el momento ha sido poco estudiado, el cobre, en los pacientes con FQ. El objetivo fue medir los niveles de cobre, la proporción sérica de cobre/zinc, y su relación con indicadores nutricionales en una serie de pacientes con FQ tratados en la Unidad de Nutrición del Servicio de Pediatría del Hospital Clínico Universitario de Valladolid.

“El cobre es un micronutriente poco conocido, aún más en pacientes con FQ. Este estudio pone el foco en su relación con el zinc”, apunta la investigadora, quien indica que en la mayor parte de los pacientes estudiados, los niveles de cobre y zinc fueron normales. En cambio, el 94 % de los pacientes presentó una relación cobre/zinc mayor a 1, cuando el valor normal se encuentra entre 0.7 y 1. “Este patrón de un nivel alto de cobre y bajo de zinc indica una alta respuesta inflamatoria, la cual podría ser debida a la enfermedad o reflejar la severidad de la deficiencia de zinc”, asegura Escobedo Monge.

Los resultados obtenidos apuntan a la necesidad de llevar a cabo estudios multicéntricos para mejorar el entendimiento del estado nutricional de estos pacientes, así como para determinar las cantidades más adecuadas para su suplementación cuando sea necesario.

 enero 05/2021 (Dicyt)

Referencia:
Escobedo-Monge, M. F., Barrado, E., Alonso Vicente, C., Escobedo-Monge, M. A., Torres-Hinojal, M. C., Marugán-Miguelsanz, J. M., & Redondo del Río, M. P. (2020). Copper and Copper/Zinc Ratio in a Series of Cystic Fibrosis Patients. Nutrients, 12(11), 3344.

La fibrosis quística es una enfermedad genética letal y hereditaria que afecta a más de 70 000 personas en todo el mundo. Por lo general, se diagnostica en la infancia y causa una acumulación anormal de mucosidad espesa en los pulmones y en el tracto digestivo, lo que provoca problemas para respirar, infecciones crónicas, desnutrición y enfermedad hepática. Estos pacientes generalmente mueren jóvenes, aunque el desarrollo de pruebas genéticas prenatales e infantiles para la enfermedad y las nuevas terapias farmacogenómicas, medicamentos dirigidos a las mutaciones genéticas específicas de estos pacientes, han aumentado la esperanza de vida promedio a casi los 40 años.

Pero, sorprendentemente, la mayoría de los pacientes dominicanos no presentaba ninguna de las mutaciones conocidas que se observan en el 95  % de los casos de fibrosis quística, lo que llevó a los investigadores a iniciar una búsqueda de mutaciones genéticas alternativas.

La rareza de las mutaciones genéticas observadas en pacientes con fibrosis quística en el Caribe pone sobre la mesa que los nuevos fármacos frente a la enfermedad, que se dirigen a las mutaciones comunes, posiblemente no podrán beneficiar a muchos pacientes de poblaciones minoritarias cuya genética ha sido menos estudiada.

Las mutaciones genéticas que observamos con mayor frecuencia en pacientes puertorriqueños y dominicanos aún no se han incluido en pruebas genéticas estándar ni se han investigado como objetivos terapéuticos, explica Esteban Burchard, neumólogo de la Universidad de California. Al estudiar poblaciones más diversas, esperamos poder mejorar la identificación temprana de la enfermedad en niños pertenecientes a minorías y ampliar el número de personas que pueden beneficiarse de nuevas terapias que salvan vidas.

Asimismo, los pacientes con fibrosis quística de poblaciones minoritarias tienen menos probabilidades de ser diagnosticados mediante panel genéticos estándar, que detecta las mutaciones más estudiadas.

Si las personas con diferentes mutaciones no se incluyen en los ensayos clínicos, nunca se beneficiarán de los avances que se están produciendo, asegura Meghan McGarry, neumóloga pediátrica también en California. Este es uno de los desafíos de la medicina personalizada: solo funciona si incluye diversos grupos en sus estudios. De lo contrario, solo refuerza la desigualdad étnica racial existente en la salud, concluye.

noviembre 07/2016 (Dicyt)

Los resultados de una investigación sobre modelo murino que se publican en Science Translational Medicine contribuyen a esclarecer por qué en los pacientes con fibrosis quística (FQ) es tan frecuente sufrir infecciones respiratorias crónicas causadas por Pseudomonas aeruginosa. Las causas por las que esta bacteria se adapta con facilidad a los pulmones de estos enfermos no se conocían bien.

La acumulación excesiva de mucus en las vías respiratorias de los pacientes con FQ favorece la colonización y persistencia bacteriana ocasionando infecciones recurrentes. Sin embargo, por qué P. aeruginosa se convierte en la bacteria predominante a lo largo del tiempo sigue siendo objeto de investigación. Este microorganismo coloniza el tracto respiratorio de los pacientes en estadios tempranos, pero su capacidad de adaptación a la hipoxia y al estrés nutricional, así como el desarrollo de resistencia a antibióticos, favorece su persistencia en el nicho pulmonar y hace difícil su erradicación. Este estudio describe el papel que juega el succinato en la infección recurrente por este patógeno, que supone un ventaja metabólica competitiva de P. aeruginosa sobre otras bacterias.

El primer firmante del estudio es Sebastián A. Riquelme, del Departamento de Pediatría de la Universidad de Columbia, en Nueva York. También ha participado el grupo de investigación de Microbiología Molecular del Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (Cibir), cuya investigadora principal es Yolanda Sáenz. Estos científicos llevan tiempo trabajando en P.aeruginosa en varios aspectos sobre resistencia antimicrobiana, virulencia y biopelículas. El estudio que ahora publican surge como una colaboración desde el Hospital San Pedro y el Cibir con el grupo de la Universidad de Columbia a raíz de una estancia postdoctoral de Carmen Lozano, financiada con fondos del Instituto de Salud Carlos III.

José Manuel Azcona, otro de los autores del estudio y científico del grupo riojano, expone que “en estudios anteriores demostramos que los pacientes con FQ, además de presentar mutaciones en el gen CFTR, carecen de otra proteína que normalmente interactúa con CFTR: el supresor de tumores PTEN, implicado en el control del metabolismo celular. En este nuevo estudio investigamos las consecuencias de la ausencia de PTEN y cómo ésta desregulación metabólica favorece la infección pulmonar por P. aeruginosa en pacientes con FQ”.

Los nuevos hallazgos indican que “los pacientes con FQ, al carecer de PTEN responden de forma exagerada a la infección pulmonar causada por P. aeruginosa, generando un desequilibrio bioenergético y una liberación excesiva de succinato”. El succinato es un metabolito inflamatorio importante que media la señalización inmune para erradicar infecciones, pero también es el sustrato preferido para el crecimiento de P. aeruginosa. “En este nuevo estudio observamos cómo la acumulación de succinato favorece el crecimiento y adaptación de esta bacteria a los pulmones de pacientes con FQ, lo que ayuda a entender por qué ésta y no otra bacteria genera infecciones crónicas difíciles de erradicar”, concluye Azcona, también responsable de Calidad del Departamento de Diagnóstico Biomédico en el Laboratorio de Microbiología del Hospital San Pedro, en Logroño.

Pseudomonas aeruginosa en el tracto respiratorio de los pacientes con FQ se evade del sistema inmune del hospedador y adapta su metabolismo al entorno. “En concreto, adquiere morfotipos mucoides, genera biopelículas, incrementa su densidad bacteriana e hipermuta para generar resistencia a antibióticos”, aclara el microbiólogo. “Con este estudio además hemos descrito la conexión entre P. aeruginosa y los factores de FQ: mutación de CFTR, desregulación de PTEN y producción excesiva de succinato. La presencia de este metabolito inflamatorio da una ventaja importante a P. aeruginosa, al promover su adaptación y cronicidad”.

Potenciar la eficacia antibiótica en la fibrosis quística

Los nuevos datos aportados sobre el papel del succinato en la adaptación metabólica de P. aeruginosa en el pulmón de los pacientes abre un abanico de posibilidades moleculares que podrían ayudar y potenciar la eficiencia de antibióticos. “El conocimiento de esta vía de adaptación metabólica de P. aeruginosa proporciona una posible nueva diana terapéutica para el tratamiento de infecciones recurrentes. Además, los nuevos fármacos que mejoran la función de CFTR también deberían aumentar la interacción CFTR-PTEN por lo que disminuirían la generación de succinato”.

julio 09/ 2019 (Diario Médico)

Un grupo de investigadores de la Universidad de Campinas (Unicamp), en Brasil, desarrolló una nueva metodología no invasiva que augura aportar mayor sencillez y precisión con respecto a los métodos que se utilizan actualmente.

Este nuevo test, producto de un trabajo realizado con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP, aparece descrito en un artículo publicado en la revista Frontiers in Pediatrics.

“Se trata de una nueva metodología de screening o cribado, capaz de suministrar el diagnóstico de la fibrosis quística mediante marcadores de piel y sin necesidad de causarle sufrimiento al bebé ni de aplicar otros procesos de extracción de muestras biológicas”, dijo Rodrigo Catharino, docente de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de la Unicamp, coordinador del Laboratorio Innovare de Biomarcadores y director del estudio.

De acuerdo con estimaciones de la Cystic Fibrosis Foundation, alrededor de 70 mil personas viven con fibrosis quística en el mundo. El principal síntoma de esta dolencia es la producción de moco exageradamente espeso, que no es debidamente eliminado por el organismo y se acumula en distintos órganos, tales como los pulmones, el páncreas, el hígado y el intestino. Si bien esta enfermedad afecta a todos los grupos raciales y étnicos, los caucásicos son los más acometidos: 1 de 2000 a 3000 recién nacidos europeos padece fibrosis quística.

“Los dos test más utilizados para el diagnóstico de laboratorio de la fibrosis quística en la actualidad son el análisis de ADN en muestras de sangre y el test del sudor. Pero ambos test tienen sus limitaciones”, dijo Cibele Zanardi Esteves, la autora principal del estudio.

El test de análisis de ADN se aplica para reconocer mutaciones que afectan a un gen llamado CFTR -las siglas en inglés de regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística- y que causan la enfermedad. Pero este tipo de test es caro, es lento y se realiza en laboratorios especializados en genética molecular, cosa que limita el acceso de los pacientes al mismo.

En tanto, el segundo test, el del sudor, está considerado como el patrón oro del diagnóstico de la fibrosis quística, y se basa en la concentración de cloro (o cloruros) presente en el sudor de los pacientes, la cual cuando se ubica entre los 30 y los 60 milimol por litro (mmol/l) indica la existencia de la enfermedad.

Con todo, este test puede ser lento y molesto especialmente para bebés y niños, toda vez que para recolectar el sudor, se induce la transpiración en la piel del antebrazo mediante la aplicación de nitrato de pilocarpina local seguida de una corriente eléctrica durante alrededor de 30 minutos, a los efectos de estimular la transpiración.

Este método tampoco diferencia con alta sensibilidad y especificidad entre los pacientes positivos y negativos para fibrosis quística que presentan una concentración de cloruro situada entre los 30 y los 60 mmol/l. Como se lo elaboró con base en el diagnóstico de pacientes con síntomas provenientes de múltiples órganos, los resultados pueden no ser conclusivos para pacientes con síntomas de la enfermedad en un sólo órgano, sostienen los investigadores.

“El test del sudor presenta una gran ventana de limitaciones que torna al diagnóstico de fibrosis quística impreciso en algunos casos y requiere de estudios complementarios”, dijo Zanardi Esteves.

Como las mutaciones que afectan al gen CFTR -conocidas porque causan la fibrosis quística- inducen diversas alteraciones metabólicas en los pacientes, los científicos plantearon la hipótesis de explotar dichas alteraciones para desarrollar biomarcadores (indicadores químicos del estado de la enfermedad) partiendo de muestras biológicas, de piel por ejemplo. De esta forma podrían desarrollar un método más sencillo, más barato y más preciso para diagnosticar la enfermedad.

Marcadores químicos de la piel

Para obtener los marcadores químicos, los científicos seleccionaron a 16 pacientes diagnosticados con fibrosis quística y que son atendidos en el Hospital de Clínicas de la Facultad de Medicina de la Unicamp, portadores de la mutación F508del -la más común entre las más de 2000 mutaciones en el gen CFTR asociadas a la enfermedad- y 16 pacientes sanos.

Con placas de sílice superpuestas en el dorso de los pacientes durante un minuto, se extrajeron moléculas presentes en la superficie de la piel de los mismos. Todas las muestras extraídas se analizaron en un espectrómetro de masas, un aparato que funciona como una especie de balanza molecular separando las moléculas que entran en él de acuerdo con su masa.

Mediante análisis estadísticos y metabólicos, se compararon las moléculas de la piel de los pacientes con fibrosis quística con las de los pacientes sanos. Los resultados de estos análisis permitieron identificar siete moléculas distintas en los pacientes con fibrosis quística que están asociadas con disfunciones metabólicas que se observan en la enfermedad y que pueden erigirse en marcadores químicos cutáneos.

“Los biomarcadores que identificamos no se relacionan únicamente con las glándulas del sudor sino también con el desbalanceo iónico que afronta el organismo afectado por la enfermedad a causa de la mutación genética. Esto hace que este nuevo método sea más específico que el test del sudor”, dijo Zanardi Esteves.

Los investigadores patentaron este método y pretenden aplicarlo ahora con el objetivo de evaluar otras mutaciones relacionadas con la fibrosis quística, a los efectos de validar el test y comercializarlo.

La idea es que este nuevo test pueda utilizarse en casos de recién nacidos con sospecha de padecer la enfermedad, por ejemplo. Una placa recubierta con sílice se colocaría sobre la piel del niño durante un minuto sin necesidad de estimularlo a sudar.

Inmediatamente después se colocaría dicha placa en un espectrómetro de masas, que efectuaría la lectura de las moléculas impregnadas en ella en 30 segundos y las compararía con los biomarcadores cutáneos identificados por los investigadores. De esta forma, sería posible obtener el diagnóstico de la enfermedad con mayor rapidez y precisión.

“Algunos hospitales ya poseen espectrómetros de masas y se los emplea para realizar exámenes tales como la prueba de vitamina D y la del talón, pero son diferentes a los que utilizamos para el desarrollo de esta técnica”, dijo Zanardi Esteves. “Nuestra idea consiste en adaptar el método que desarrollamos a los aparatos existentes en esos hospitales”, añadió.
julio 11/2018 (dicyt.com)

Uno de los retos a la hora de abordar esta investigación es la gran cantidad de alimentos que han de ser analizados. Los modelos de digestión in vitro permiten probar de forma rápida y simultánea distintas dosis de enzimas pancreáticas y analizar los resultados de forma precisa. Como explica Ana Andrés, directora del Instituto Universitario de Ingeniería de los Alimentos de la Universidad Politécnica de Valencia (IIAD-UPV) (España) y responsable del equipo que ha llevado a cabo esta investigación in vitro, “los modelos de digestión in vitro son especialmente útiles para la generación de nuevas hipótesis para la modelización de los mecanismos de digestión y la categorización del comportamiento en digestión de los distintos grupos de alimentos”.

Durante el proceso de digestión in vitro se han simulado las condiciones gastrointestinales más desfavorables en los pacientes con fibrosis quística y, tras ello, el grado de digestión de grasas de los alimentos en función la dosis de enzimas pancreáticas suministrada. Tras analizar una amplia selección de muestras representativas de todos los grupos de alimentos, los investigadores e investigadoras han desarrollado un modelo predictivo de cálculo de la dosis óptima de enzimas necesario para cada comida.

Este complejo algoritmo ha sido implementado por el consorcio MyCyFAPP en una aplicación móvil que estará disponible en fase de ensayo clínico para unos 200 pacientes a partir de enero de 2018. De esta manera, una vez que los pacientes introducen los datos de los alimentos que van a ingerir, la aplicación realiza de manera automática el cálculo proponiendo al paciente la dosis recomendada de enzimas pancreáticas para la correcta absorción de los nutrientes.

El objetivo es mejorar su bienestar general evitando situaciones de malnutrición y problemas de crecimiento en los niños y niñas con fibrosis quística. Para estos pacientes, conseguir un estado nutricional óptimo es esencial a la hora de mejorar la respuesta inmunológica ante las patologías pulmonares habituales y mejorar el pronóstico general de la enfermedad.

El Hospital Universidad Politécnica La Fe de Valencia será uno de los centros en los que se realizará el estudio clínico de este proyecto. Durante seis meses, algunos pacientes pediátricos y sus familias podrán utilizar la aplicación móvil desarrollada. Una vez que los pacientes introducen los datos de los alimentos que van a ingerir, la aplicación realiza de manera automática un complejo cálculo proponiendo al paciente la dosis recomendada de enzimas pancreáticas para la correcta absorción de los nutrientes.

En el ensayo clínico participarán en torno a 200 menores con fibrosis quística pertenecientes a los cinco hospitales europeos implicados en el proyecto: el Hospital Universitario Politécnico La Fe, el Hospital Ramón y Cajal de Madrid, el Hospital, Maggiore Policlínico de Milano (Italia), el Hospital de Santa María de Lisboa (Portugal), Uz Leuven (Bélgica), y el Universitario Medical Center de Rotterdam (Holanda).

El proyecto, financiado por la Unión Europea dentro del programa marco Horizonte2020, busca potenciar la autogestión supervisada de tratamiento a través de las nuevas tecnologías. Además de la aplicación móvil, el proyecto MyCyFAPP ha desarrollado una herramienta dirigida a los profesionales de la salud que permite supervisar la evolución de los pacientes y ayudarles en la toma de decisiones.

enero 6/ 2018 (UPV)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/01/08/realizan-un-amplio-estudio-sobre-la-digestion-de-alimentos-en-pacientes-con-fibrosis-quistica/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/04/01/revelan-la-estructura-de-la-proteina-humana-causante-de-fibrosis-quistica/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/04/01/revelan-la-estructura-de-la-proteina-humana-causante-de-fibrosis-quistica/#comments Sat, 01 Apr 2017 05:07:01 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=57099 Unos científicos han logrado cartografiar la estructura tridimensional para una de las moléculas más conocidas de entre las que producen enfermedades en el cuerpo humano: la proteína responsable del trastorno genético llamado fibrosis quística.

El equipo de la bioquímica Jue Chen, de la Universidad Rockefeller en Nueva York, Estados Unidos, ha constatado que la estructura de esa proteína humana es casi idéntica a la que ella y sus colaboradores desentrañaron previamente en la versión de la proteína correspondiente al pez cebra.

Con estas nuevas y detalladas reconstrucciones de dichas estructuras moleculares, será posible empezar a averiguar cómo exactamente funciona esta proteína en condiciones normales, y cómo los errores en ella ocasionan la fibrosis quística.

La fibrosis quística surge de mutaciones en un único gen, que codifica para una proteína que forma un canal a través del cual pasan los iones de cloruro hacia dentro y hacia fuera de las células. Los errores en esta proteína, llamada CFTR, pueden llevar a la acumulación de un «moco» pegajoso y espeso. Dicha acumulación puede ocasionar problemas respiratorios o infecciones respiratorias, potencialmente letales.

Aunque la fibrosis quística es un trastorno humano, muchos animales también expresan la CFTR. Cuando, en los intentos iniciales de trabajar en el laboratorio con la proteína humana, se vio que ello era difícil, Chen y sus colegas optaron en su lugar por utilizar la versión del pez cebra, más fácil de utilizar. Entre otras cosas, la emplearon para mapear la ubicación de las mutaciones que causan la enfermedad, un descubrimiento que puede ser ahora aplicado a estudiar cómo la proteína humana defectuosa puede dar pie a las alteraciones que conducen al desarrollo de fibrosis quística.
marzo 31/2017 (noticiasdelaciencia.com)

Mediante un proceso fisiológico llamado eferocitosis -término que viene del latín efferre, que significa “enterrar”, “llevar a la tumba”- las células vivas comen y digieren a las muertas, lo que resulta en la regeneración de los tejidos.

Científicos del Instituto de Investigaciones Biotecnológicas (IIB-INTECH), dependiente de la Universidad Nacional de San Martín (UNSAM) y del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), en Argentina, descubrieron que esas células “carroñeras”, cuando realizan el proceso de eferocitosis, también devoran y degradan a la bacteria patógena Pseudomona aeuroginosa (P. aeuroginosa), que, adherida a las células muertas, es fagocitada junto con ellas.

La investigadora independiente del CONICET y directora del equipo de Interacciones Bacteria- Hospedador del IIB-INTECH, doctora Arlinet Kierbel, explicó que una vez que las células epiteliales engullen a las bacterias estas quedan en vesículas intracelulares que luego se funden con los lisosomas y son degradadas: “La importancia de nuestro trabajo es la eferocitosis como mecanismo de internalización y de eliminación de estas bacterias. Concluimos que las mismas son eliminadas porque su número va disminuyendo”.

Teniendo en cuenta la potencialidad de las células epiteliales, podría pensarse que el organismo puede eliminar las bacterias en todos los casos y sin ningún tipo de ayuda. Sin embargo, hay indicios de que en los pacientes que padecen fibrosis quística el proceso de eferocitosis está dañado y no funciona adecuadamente.

“La P. aeruginosa es la principal causa de muerte de los pacientes con fibrosis quística. Estas bacterias, una vez que ingresan al organismo, forman biofilms que son muy resistentes a los antibióticos. Los pacientes terminan muriendo a causa del daño pulmonar provocado por la permanencia de esos biofilms a lo largo de los años”, advirtió Kierbel.

El Aspergillus fumigatus, es un hongo común que puede conducir al agravamiento de la enfermedad pulmonar en personas con fibrosis quística.

El descubrimiento del equipo de investigación permite soñar con un posible fármaco para tratar a pacientes afectados con esta enfermedad. “El proceso de eferocitosis podría llegar a manipularse farmacológicamente. Es necesario investigar más, pero es posible”, señaló la investigadora.

La bacteria P. aeruginosa es un clásico de las infecciones intrahospitalarias. Se trata de un patógeno que no afecta a personas sanas, protegidas con la barrera más resistente que tiene el cuerpo: la piel, que recubre todos los órganos y que, junto con el sistema inmune, impide el ingreso de agentes patógenos.

Pero esta poderosa barrera no es del todo infranqueable: como la más astuta polizona, la bacteria aprovecha las deficiencias epiteliales, como heridas y quemaduras, para colarse en el organismo y comenzar a causar estragos. Los científicos del IIB-INTECH descubrieron, además, que la P. aeruginosa se adhiere preferencialmente a las células apoptóticas (muertas), que fueron removidas de la barrera epitelial.

“Estos hallazgos pueden ayudar a explicar por qué en ciertos contextos la infección por esta bacteria es exitosa. En heridos y quemados hay un número elevado de células muertas, o sea, está aumentado el sustrato de adhesión de la bacteria. Pero, además, en pacientes con fibrosis quística, no solo hay un número exacerbado de células apoptóticas, sino que no funciona el potencial mecanismo de eliminación de la bacteria”, señaló la doctora.

La investigación se llevó a cabo casi íntegramente en el Instituto, donde los científicos trabajaron con modelos de células epiteliales en cultivo a las que infectaron con P. aeruginosa.

El equipo de trabajo está conformado por la doctora Arlinet Kierbel (investigadora del CONICET), María Victoria Pepe (becaria UNSAM/CONICET), Darío Capasso (becario de la Comisión de Investigaciones Científicas de la Provincia de Buenos Aires), Paula Arias (estudiante de grado de la UNSAM) y la doctora Valentina Salzman (investigadora del CONICET). También participaron Jéssica Rossello y Paola Lepanto, del Instituto Pasteur de Montevideo.

El estudio se titula Elimination of Pseudomonas aeruginosa through efferocytosis upon binding to apoptotic cells y fue publicado recientemente por la prestigiosa revista científica PLOS Pathogens.
diciembre 28/2016 (noticiasdelaciencia.com)

Según una nueva investigación publicada en la revista Science, una infección multirresistente que puede causar graves infecciones en personas con fibrosis quística (FQ) se ha extendido a nivel mundial. El estudio, dirigido por la Universidad de Cambridge y el Instituto Wellcome Trust Sanger, en Reino Unido, también sugiere que la limpieza convencional no será suficiente para eliminar el patógeno, que puede transmitirse a través de superficies contaminadas o en el aire.

Mycobacterium abscessus es una especie de micobacterias resistentes a múltiples fármacos que puede transmitirse de un paciente a otro y que cada vez es más virulenta en pacientes con enfermedades pulmonares. Puede causar una neumonía severa que lleva a aceleración de daño inflamatorio en los pulmones y evitar un trasplante pulmonar seguro. Tan solo uno de cada tres casos se trata con éxito.

Mediante la secuenciación de todo el genoma de más de 1000 aislamientos de micobacterias de 517 personas que asisten a centros de FQ especializados en Europa, Estados Unidos y Australia, los investigadores han demostrado que la mayoría de los pacientes con FQ han adquirido formas transmisibles de M. Abscessus.

Por el aire y superficies contaminadas
Un análisis posterior sugiere que la infección puede transmitirse dentro de los hospitales a través de superficies contaminadas y por transmisión aérea, lo cual representa un reto potencialmente serio para las prácticas de control de infecciones en los hospitales.

«Esta micobacteria puede causar infecciones muy graves que son extremadamente difíciles de tratar, que requieren un tratamiento combinado con múltiples antibióticos durante 18 meses o más», dice el profesor Andres Floto, del Departamento de Medicina de la Universidad de Cambridge y el Centro de Cambridge para Infección Pulmonar.

«Parece haber entrado inicialmente en la población de pacientes desde el medio ambiente, pero creemos que ha evolucionado recientemente para convertirse en capaz de saltar de paciente a paciente, volviéndose más virulento a medida que lo hace», detalla.

El profesor Julian Parkhill, del Wellcome Trust Sanger Institute, en Cambridgeshire, añade: «Nuestra investigación debe proporcionar un grado de esperanza: ahora que sabemos la magnitud del problema y estamos empezando a entender cómo se propaga la infección, podemos empezar a responder. Nuestro trabajo ya ha ayudado a aportar datos para las políticas de control de infecciones y proporciona los medios para monitorear la efectividad de éstas».
noviembre 16/2016 (diariomedico.com)

Leer más sobre el tema:

Nontuberculous Mycobacteria in Cystic Fibrosis

US Cystic Fibrosis Foundation and European Cystic Fibrosis Society consensus recommendations for the management of non-tuberculous mycobacteria in individuals with cystic fibrosis

Mycobacterium abscessus in people with cystic fibrosis: considerations for psychosocial care

Nontuberculous Mycobacterial Infections in Cystic Fibrosis Patients

Mini-intestinos cultivados en el laboratorio empleando células de pacientes con fibrosis quística pueden ayudar a identificar a los que tienen más probabilidades de beneficiarse de nuevos fármacos, según un nuevo estudio de investigadores del Centro Médico de la Universidad de Utrecht (Holanda).

Los resultados, publicados en Science Translational Medicine, abren el camino para la explotación de los llamados organoides como una herramienta para el descubrimiento de fármacos y personalizar el tratamiento para los pacientes con fibrosis quística y otras patologías genéticas.

La fibrosis quística está causada por mutaciones en el canal CFTR. Recientemente se han aprobado terapias dirigidas a CFTR para el tratamiento de esta enfermedad, pero identificar el subgrupo de pacientes con más probabilidades de responder a estos medicamentos sigue siendo el gran reto.

Johanna Dekkers y sus colaboradores generaron organoides intestinales, es decir, cultivos de células madre adultas tridimensionales que se asemejan a los intestinos, a partir de biopsias rectales de 71 pacientes con fibrosis quística que portaban una amplia gama de mutaciones en CFTR.

Los investigadores comprobaron que las respuestas de los mini-intestinos a los fármacos que se centran en CFTR in vitro se correlacionan estrechamente con los datos publicados de ensayos clínicos con esos medicamentos.

Sobre la base de estos resultados, se seleccionó a dos individuos con mutaciones CFTR raras cuyos organoides rectales respondieron de forma potente al tratamiento. De hecho, cuando se administró el fármaco, ambos individuos mostraron menos síntomas de la enfermedad y una mejora de la función pulmonar. En conjunto, los resultados apoyan la posibilidad de utilizar organoides derivados del paciente para adaptar los tratamientos a cada persona.
junio 23/2016 (Diario Médico)

Se sabe que estos enfermos no absorben de manera adecuada las vitaminas liposolubles, por lo que es muy frecuente que presenten déficit de vitamina D.

Los investigadores han podido comprobar que si se consigue mantener el nivel de esta vitamina entre los 50 y los 56 microgramos (mcg) se pueden reducir estos efectos y favorecer la tolerancia inmunológica; «los niveles normales de vitamina D en un niño suelen ser de entre 30 y 40 microgramos, lo cuál no es suficiente en estos pacientes», ha detallado Bosque a Diario Médico.

El estudio analiza datos de 30 pacientes con FQ separados en dos brazos: uno con los pacientes que tenían insuficiencia pancreática -y, por tanto, déficit de vitamina D- y otro con los que no. Se les realizó primero la determinación basal de vitamina D a todos los participantes y se les realizó un análisis del perfil nutricional. Además, se les midió el nivel de IL-8 en el moco, como marcador de inflamación, mediante una prueba con esputo inducido.

Posteriormente se les realizaron cuatro determinaciones a cada paciente: una en verano y otra en invierno durante dos años consecutivos y se compararon los resultados de ambos grupos con las dosis de vitamina D ajustadas. Los científicos pudieron comprobar que ofrecer suplementos de vitamina D a estos enfermos mejora su tolerancia inmunológica.

La línea de investigación en FQ es una de las más importantes de este centro, junto con las de asma, trastornos del sueño y alergia.

Enfermedades raras

El Hospital de Sabadell, que es uno de los más importantes en materia de pediatría de Cataluña, tiene en marcha diversos proyectos de investigación en varias enfermedades minoritarias, como el síndrome de X frágil, el síndrome de Angelman o el síndrome de Prader-Willi.

Pepi Rivera Luján, directora clínica del Centro de Atención a la Mujer y al Infante de este hospital, ha adelantado que se han postulado ante la Generalitat de Cataluña para consolidarse como unidad superespecializada. En algunas de estas enfermedades están trabajando junto con otros hospitales catalanes, madrileños y andaluces.

A su juicio, la colaboración y coordinación entre centros resulta fundamental para la investigación pediátrica, «y, en especial, en las enfermedades minoritarias, que son muchas y de muy baja prevalencia. Si todos hacemos un poquito de todo, ninguno sabremos de nada». Ha destacado asimismo el valioso papel de las asociaciones de pacientes: «Ellos nos están aglutinando y se aseguran, por ejemplo, de que las investigaciones no se repitan».
noviembre 5/2015 (Diario Médico)

«Las poblaciones de bacterias que habitan en diferentes regiones del pulmón varían de formas drástica en función de sus resistencia al antibiótico y su patogenia», explica en principal autor del estudio, Peter Jorth. Cuando los investigadores analizaron los códigos genéticos de la bacteria, las secuencias de ADN revelaron que está diversidad surge porque las células bacterianas se aíslan en diferentes regiones del pulmón y después evolucionan localmente. La secuencias de ADN también sugirieron que los rasgos que desarrollaron durante años o incluso décadas persistirían en bacterias que habitan diferentes regiones del pulmón y podrían proporcionarles una especia de «memoria» de tratamientos y condiciones anteriores que fortalezcan a la bacteria.

Tratamientos complicados y retos para el futuro
«Incluso cuando una solo cepa de la bacteria causa una infección crónica, la evolución con los órganos humanos puede producir diversas familias de bacterias relacionadas», apunta otro autor del trabajo, Pradeep Singh. «Esto puede ser la razón por la que los tratamientos son tan complicados, ya que cuando una bacteria sensible a un tipo de fuerza es ‘asesinada’, otras bacterias -hermanas- que todavía funcionan ocupan su lugar».

El siguiente reto de los investigadores es usar estos descubrimientos para encontrar nuevos formas de atacar las diferentes mezclas de bacterias que están presentes y así mejorar los tratamientos de los pacientes.
Agosto 27/2015 (Diario Médico)

La fibrosis quística es una enfermedad genética que afecta principalmente las funciones respiratorias y digestivas y que padecen 90 000 personas en todo el mundo.

Gracias a los progresos en la atención, que busca sobre todo reducir las manifestaciones de la enfermedad y que puede suponer incluso el trasplante de un pulmón, la esperanza de vida de un paciente es actualmente de unos 40 años.

Desde el descubrimiento en 1989 del gen que codifica la proteína CFTR, responsable de la fibrosis quística, las investigaciones se aceleraron para intentar poner en marcha nuevos tratamientos.

La técnica utilizada en el ensayo consiste en que el paciente inhale moléculas de ADN para que una copia no alterada del gen llegue a las células pulmonares.

Investigadores británicos experimentaron en 136 pacientes enfermos de fibrosis quística y mayores de 12 años. La mitad recibió la terapia génica y la otra mitad inhaló un placebo.

Tras un año de tratamiento, los pacientes del grupo de terapia génica tenían una función respiratoria un 3,7 % superior a la de quienes recibieron el placebo. El aumento alcanzó incluso un 6,4 % en los pacientes con peor función respiratoria.

Los investigadores, dirigidos por Eric Alton del Imperial College de Londres, estiman que los resultados «significativos», aunque «modestos», son «alentadores». «La estabilización de la enfermedad es por sí misma un objetivo válido», añade.

Los científicos llevarán a cabo ahora terapias génicas no virales, usando vectores más adaptados con diferentes dosis o combinaciones de tratamientos.
julio 3/2015 (AFP)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.
Repeated nebulisation of non-viral CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial

Se ha considerado desde hace mucho tiempo que los hurones son el mejor modelo animal para el estudio de una serie de enfermedades humanas, en particular la gripe, ya que las cepas que infectan a los seres humanos también infectan a estos animales.

Estas infecciones se propagan de hurón a hurón de la misma manera que lo hacen entre humanos.

En la parte del estudio sobre la gripe, el grupo de Yoshihiro Kawaoka, de la Universidad de Wisconsin-Madison, Estados Unidos, expuso a hurones a una versión reconstruida del virus que causó la pandemia de gripe mortal de 1918, la llamada gripe española, que mató a 25 millones de personas en todo el mundo, y el virus de la gripe porcina, que provocó la pandemia mundial de 2009-2010 y sigue causando la enfermedad en la actualidad.

Luego, recogieron muestras de tráqueas de los animales en el primero, tercero y octavo día de la infección para el análisis del transcriptoma. Encontraron que los dos virus afectaron a la tráquea y los pulmones del hurón de forma diferente.

Sin embargo, en el pulmón, la transcripción de genes desencadenada por ambos virus era aproximadamente la misma, pero diferente de la observada en la tráquea.

En el modelo de fibrosis quística, el análisis del transcriptoma del gen de los hurones carentes de este gen reveló que los cambios en la expresión de genes se pueden ver en el primer día de vida y aumentar significativamente en los siguientes 15 días.

Katze sugiere que las respuestas del transcriptoma vistas tanto en los estudios de la gripe como en las investigaciones de la fibrosis quística se asemejan de cerca de las que se observan en los seres humanos. Los hallazgos sugieren que los modelos de hurones no sólo ayudarán a los científicos a entender estas dos enfermedades sino también a un conjunto más amplio de patologías, incluyendo trastornos cardiacos y la diabetes.

El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, perteneciente a los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, financió este proyecto, que fue coordinado por Michael Katze y Xinxia Peng, de la Universidad de Washington en Seattle y Federica Di Palma y Jessica Alfoldi, del Instituto Broad del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y Harvard, todos ellos en Estados Unidos.
noviembre 21/ 2014 (DM)

«Esta variable es más dinámica y permite conocer el estado de pulmones, corazón y músculos en ejercicio durante una prueba de esfuerzo», ha explicado Pérez a DM. El trabajo se realizó durante tres años -el ingreso durante el estudio equivalía a la exclusión- y con la participación de 77 niños de 10 años de media afectados por fibrosis quística leve o moderada. El 26 % tenía una capacidad aeróbica baja, el 61, intermedia y el 13 %, alta.

Todos fueron sometidos a valoración y con un «programa multiestadístico se analizaron las variables que influyen en el ingreso por exacerbación, como el VEF (volumen espiratorio forzado) el IMC, el estado nutricional, el grado de maduración… Nuestra sorpresa fue que la mayor validez para saber si un niño ingresará más pronto o más tarde la ofrecía la variable del consumo de oxígeno». El análisis estadístico ha revelado que una mejor capacidad aeróbica en niños con fibrosis quística, derivada de la práctica de ejercicio, se asocia con una reducción en el ingreso del 9 %, una cifra que ya marca una diferencia clínicamente significativa y podría prevenir un peor pronóstico. «Para certificar un valor más alto nos haría falta una muestra mucho mayor, pero si en una pequeña ya es significativo y da ecuaciones pronósticas que determinan el tiempo en el que va a ingresar el niño», es que resulta útil.

Según la variable, una capacidad funcional alta indica un buen pronóstico y una calidad de vida. En el otro extremo, si es baja es necesario hacer un seguimiento exhaustivo al predecir el ingreso, la exacerbación pulmonar, y una peor calidad de vida. «El trabajo ha servido para añadir una variable de seguimiento. Si esta mejora con el ejercicio, hay que elevarla al máximo posible. Gracias a otros estudios sabemos que intervenir ayuda a mejorar, y que los niños que sobrepasan 45 mililitros por kg/min de VO2 tienen una mejor evolución de la enfermedad y de las morbilidades asociadas».

Pauta de ejercicio
Para mejorar la capacidad se pautó a los niños un ejercicio mixto, que incluía -siempre desde el juego y adaptando la dosis de trabajo al estado y edad- trabajo cardiovascular y ejercicios de fuerza con máquinas adaptadas y con la carga del paciente. «Se trata de poner el músculo a tono para que cuando el corazón envíe la sangre el músculo sea capaz de consumir el óxigeno». El trabajo se inició con un calentamiento, seguido de un entrenamiento de fuerza intervalado en cada máquina, intentando que la frecuencia cardiaca no se redujera, y finamente, se ofrecía el juego como recompensa. «Los niños deben practicar sesiones individualizadas tras la limpieza del gimnasio, para evitar infecciones con niños de su misma enfermedad».

Según Pérez, se debe continuar realizando el seguimiento de los niños con mayor capacidad, para «determinar si a largo plazo los que tienen un mejor consumo de oxígeno entran más tarde en cifras por debajo del 50 % del VEF».
octubre 24/2013 (Diario Médico)

Margarita Pérez, Iris F. Groeneveld, Elena Santana-Sosa, Carmen Fiuza-Luces, Laura Gonzalez-Saiz, José R. Villa-Asensi, et. al. Aerobic fitness is associated with lower risk of hospitalization in children with cystic fibrosis. Pediatric Pulmonology 2013, DOI: 10.1002/ppul.22878.

Este trabajo publicado en The Lancet demuestra que esta infección es «cada vez más común» entre este tipo de pacientes, afectando a un 3 y un 10 % de enfermos de fibrosis quística en Europa y Estados Unidos.

La fibrosis quística afecta a los órganos internos, especialmente a los pulmones y al sistema digestivo, ya que están obstruidos por un moco espeso y pegajoso que hace que sea difícil respirar y digerir los alimentos. Estos tienen más posibilidad que el resto de personas de ser infectados por la bacteria Mycobacterium abscessus algo que los investigadores del estudio atribuyen a «problemas del sistema inmunológico».

Si un paciente con esta enfermedad resulta infectado, los pulmones de este se dañarán, lo que implica que necesita tratamiento durante meses. Así lo ha manifiestado Andrés Floto, investigador principal del estudio, miembro del centro de investigación británico y director de Investigación de la Unidad de Fibrosis Quística del Hospital Papworth de Cambridge (Reino Unido).

A su juicio, los hospitales ya tienen políticas estrictas ante la infección, como el ingreso en habitaciones individuales y la creación de clínicas ambulatorias. Sin embargo, los eventos de transmisión en el hospital señalan que «la transmisión es probablemente indirecta».
abril 3/2013 (Diario Médico)

Whole-genome sequencing to identify transmission of Mycrobacterium abcessus between patients with cystic fibrosis: a retrospective cohort study. The Lancet 2013, doi:10.1016/S0140-6736(13)60632-7.

Los investigadores hallaron una alta prevalencia de síntomas depresivos y ansiosos en estos pacientes, con índices del 21,5 % y del 31 %, respectivamente. Estudios anteriores ya mostraron que entre un 29 y un 46 % de estos enfermos sufren depresión, frente a entre un 5 y un 17 % de personas que no padecen fibrosis quística.

Por otra parte, y en relación con los niños y adolescentes en edad escolar con fibrosis quística, los pocos estudios realizados muestran un índice de depresión que oscila entre el 11 y el 14,5 %, porcentajes que se reducen al 2-6 % en los menores libres de la enfermedad.

La investigación llevada a cabo por Neumosur evidenció que los síntomas psicológicos «condicionan una peor calidad de vida independientemente de la afectación pulmonar». Por ello, las personas con enfermedad pulmonar moderada o grave y puntuaciones altas en depresión «mostraron resultados significativamente peores» que aquellos con enfermedad pulmonar grave pero sin síntomas depresivos, señalaron los expertos.

Ante esto, recomendaron la realización de un cribado rutinario y estandarizado anual para depresión y ansiedad. De hecho, lo aconsejan «tanto para los pacientes de fibrosis quística como para sus cuidadores».
septiembre 6/2012 (JANO.es)

La Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) aprobó el medicamento Kalydeco de la compañía Vertex Pharmaceuticals Inc. para pacientes con este tipo de fibrosis quística, que en Estados Unidos afecta al 4% de los cerca de 30 0000 pacientes con fibrosis quística.

La fibrosis quística es un trastorno multisistémico que causa la formación y acumulación de un moco espeso, que afecta principalmente a los pulmones, intestinos, páncreas e hígado, que causa dificultad para respirar y puede derivar en infecciones pulmonares crónicas, problemas digestivos y otras complicaciones como diabetes mellitus.

En el caso de los enfermos que padecen la llamada mutación G551D, tienen una proteína defectuosa que causa desequilibrios en el flujo de cloro y agua a través de las membranas celulares, lo que provoca la acumulación de esa mucosidad.

Kalydeco es una píldora que se toma dos veces al día ingerida con alimentos que contengan grasa y ayuda a mejorar la función de la proteína producida por el gen CFTR y, en consecuencia, mejora la función pulmonar y otros aspectos relacionados con la fibrosis quística como el aumento de peso.

La FDA, que aprobó la píldora para pacientes a partir de los seis años, subraya que solo es efectiva para los pacientes que portan la mutación G551D y no funciona con los pacientes que tienen dos copias de la mutación F508 en el gen CFTR, que es la más común en los pacientes con fibrosis.
abril 30/2012 (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

A lo largo de la obra se analizan, entre otros, aspectos relacionados con la biología y genética molecular, la relación fenotipo-genotipo y la acción de genes modificadores; se profundiza en los aspectos digestivos y nutricionales y se examinan a fondo cuestiones de actualidad relacionadas con el trasplante pulmonar y nuevas terapias que van a ser de gran ayuda en el manejo de la enfermedad.

“Por suerte estamos asistiendo en los últimos tiempos a una serie de cambios fundamentales en la fibrosis quística. El más importante es que ha dejado de considerarse una patología pediátrica para pasar a ser una enfermedad de adultos, y podemos decir que los pacientes están muy bien controlados y que tienen una calidad de vida muy distinta a la de las décadas anteriores”, comentó la doctora Silvia Gartner, una de las editoras de la obra.

Entre los factores que han influido en este cambio de panorama destacan el cribado neonatal y el papel de los nuevos fármacos. “Ya es una realidad poder realizar el diagnóstico precoz de la enfermedad entre el primer mes y los 40 días en doce comunidades autónomas, lo que permite poner en marcha el tratamiento ya desde las primeras semanas de vida”, explicó la doctora Gartner.

En cuanto a los tratamientos, el doctor Antonio Salcedo, editor de la obra, se refirió a los resultados conseguidos con las nuevas terapias, especialmente con los modernos sistemas de nebulización y las formas de administración de última generación (polvo seco), que han permitido no sólo aumentar la supervivencia sino también mejorar la morbilidad. “Gracias a todos estos avances se espera que para los pacientes nacidos en el año 2000 la esperanza de vida sobrepase los 50 años, aunque en esa época futura la enfermedad seguramente será curable”.

El doctor Salcedo también se refirió a la importante mejora que se ha conseguido en los últimos tiempos respecto a la calidad de vida de estos pacientes. «La entrada en el mercado de nuevos tratamientos más rápidos, eficaces y eficientes ha conseguido disminuir el tiempo de inhalación y mejorar el cumplimiento. Sin embargo, es muy importante conseguir que el paciente entienda que ese tiempo que sigue siendo necesario emplear en las terapias no es tiempo perdido, sino ganado a la enfermedad.

También es muy importante valorar los aspectos psicosociales de esta patología, que es lo que realmente altera la calidad de vida de estos enfermos y sus familiares. En este sentido, resulta determinante el trabajo multidisciplinar que llevamos a cabo todos los expertos implicados en el abordaje de la fibrosis quística”.

Por su parte, el doctor Juan Ruiz Manzano, presidente de SEPAR, destacó que este tratado se convertirá en una obra de referencia para todos los especialistas en la enfermedad, “ya que en ella se recoge todo el conocimiento y los avances de una patología de la que hace unos años tan sólo se podían encontrar referencias de no más de unas líneas en los manuales”.

El Tratado de Fibrosis Quística ha sido avalado por la Sociedad Española de Aparato Respiratorio y Cirugía Torácica (SEPAR), la Sociedad Española de Neumología Pediátrica, la Sociedad Española de Fibrosis Quística y la Sociedad Española de Gastroenterología.
Febrero 22/2012 (Jano)

La Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) aprobó el medicamento Kalydeco de la compañía Vertex Pharmaceuticals Inc. para pacientes con este tipo de fibrosis quística, que en Estados Unidos afecta al 4% de los cerca de 30 0000 pacientes con fibrosis quística.

La fibrosis quística es un trastorno multisistémico que causa la formación y acumulación de un moco espeso, que afecta principalmente a los pulmones, intestinos, páncreas e hígado, que causa dificultad para respirar y puede derivar en infecciones pulmonares crónicas, problemas digestivos y otras complicaciones como diabetes mellitus.

En el caso de los enfermos que padecen la llamada mutación G551D, tienen una proteína defectuosa que causa desequilibrios en el flujo de cloro y agua a través de las membranas celulares, lo que provoca la acumulación de esa mucosidad.

Kalydeco es una píldora que se toma dos veces al día ingerida con alimentos que contengan grasa y ayuda a mejorar la función de la proteína producida por el gen CFTR y, en consecuencia, mejora la función pulmonar y otros aspectos relacionados con la fibrosis quística como el aumento de peso.

La FDA, que aprobó la píldora para pacientes a partir de los seis años, subraya que solo es efectiva para los pacientes que portan la mutación G551D y no funciona con los pacientes que tienen dos copias de la mutación F508 en el gen CFTR, que es la más común en los pacientes con fibrosis.
enero 31/2012 (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

La incorporación del cribado de la fibrosis quística (FQ) en el diagnóstico genético neonatal permite generar ahorros en términos de tiempo y dinero, ya que ofrece los resultados a los 15 días -en lugar de los tres meses de espera actuales- y tiene un coste diez veces inferior a las técnicas convencionales de diagnóstico para esta enfermedad que se emplean actualmente.

La empresa Genetadi Biotech, especializada en este tipo de diagnóstico, ha participado en el XVI Curso de Avances en Pediatría, organizado por el Instituto Valenciano de Pediatría y Puericultura, en el que ha presentado su test de cribado Neonatal-ONE Plus, que incorpora el cribado de FQ a las detecciones de su versión anterior, el Neonatal-ONE.

Según ha explicado a DM José Luis Castrillo, co-director de Genetadi, «los sistemas de cribado disponibles en España y Europa -metabólicos o inmunológicos- se basan en dos o tres pruebas consecutivas y sus resultados son poco satisfactorios». De hecho, se inician con una primera prueba bioquímica, que genera un gran número de falsos positivos. Cuando se constata un posible positivo, éste se analiza mediante técnicas genéticas, y en un gran número de casos esos resultados desmienten el positivo en un plazo de dos o tres meses.

Castrillo, que también es científico titular del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM), señala que el «protocolo de actuación que hemos diseñado y que, en vez de iniciarse con una prueba bioquímica, pasa directamente al análisis genético, lo cual reduce costes y tiempo».

Para realizar el cribado fiable de la FQ, ha sido preciso un añadido especial al Neonatal-ONE. Según ha apuntado Castrillo, «aunque teóricamente también se podría analizar en unas gotas de sangre seca -el método empleado en las 56 patologías que ya se podían detectar con el Neonatal-ONE-, para obtener mejores resultados hemos optado por analizar células del epitelio bucal, ya que nos aporta más material genético. Una vez en el laboratorio, «para hacer el cribado genético y fiable de la FQ, analizamos las 50 mutaciones más habituales en población europea y, si detectamos alguna de ellas en la muestra, secuenciamos el gen completo».

El dispositivo permite la detección temprana de la enfermedad en niños asintomáticos, posibilitando un mejor diagnóstico por los pediatras, pero también puede ser empleado por futuros padres para conocer el riesgo genético (análisis de portadores) de tener un hijo con esta patología.

Castillo ha indicado que los pacientes con FQ han tenido que padecer durante años una concatenación de diagnósticos fallidos y, consecuentemente, detecciones tardías y tratamientos inadecuados. Por ello, la extensión del cribado de esta patología a toda la población «permitiría identificar con certeza a las personas enfermas, e iniciar un tratamiento precoz que mejora sensiblemente su calidad de vida».

Además, ha añadido que este avance también podría facilitar la generalización del cribado de la FQ, ya que, debido a los costes y complejidad de los sistemas de detección de los sistemas en marcha, «sólo siete comunidades lo contemplan en su sistema sanitario público».

«En este sentido -ha concluido el investigador-, casi todas las innovaciones que se producen en el ámbito de la medicina suelen incorporarse en la sanidad privada, pero desearíamos que este tipo de pruebas se hicieran extensivas a toda la población».
Octubre 21/2011 (Diario Médico)

Los caucásicos y los del norte de Europa son las etnias donde la fibrosis es más común, aunque puede darse en cualquiera.

Una de las complicaciones de la fibrosis quística que mayor comorbilidad y mortalidad origina es la enfermedad pulmonar.

Garry Cutting, de la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore, y Michael Knowles, de la Universidad de Carolina del Norte, en Chapel Hill, son los autores principales de un estudio que publica Nature Genetics (DOI: 10.1038/ng.838), donde se revelan dos uevos locus genéticos asociados a la gravedad de la enfermedad pulmonar en la fibrosis quística.

El trabajo de asociación pangenómica (GWAS) ha estudiado los genomas de 3467 pacientes con fibrosis quística y ha identificado las dos nuevas regiones genéticas que se asocian con dicha gravedad. Los autores consideran que el hallazgo de estos locus que podrían estar implicados en la función pulmonar en la fibrosis quística ofrece una posible vía de acción farmacológica.
Mayo/2011 (Diario Médico)

Fred A Wright, Lisa J Strug, Vishal K Doshi, Clayton W Commander, Scott M Blackman, Lei Sun, et. al. Genome-wide association and linkage identify modifier loci of lung disease severity in cystic fibrosis at 11p13 and 20q13.2. Nature Genetics marzo 2011.

“En los últimos diez años, el abordaje de esta enfermedad ha experimentado un giro muy importante. Las investigaciones se han centrado en la corrección de los múltiples defectos que presenta la proteína Conductancia Transmembrana de la Fibrosis Quística (CFTR) y que dan lugar a las distintas formas clínicas de la enfermedad”, explicó el Dr. Nicolás Cobos, pediatra, neumólogo y consultor emérito de la Unidad de Fibrosis Quística del Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona.

Fruto de esta línea de trabajo son los resultados en la investigación de los fármacos que los especialistas denominan correctores de la proteína CFTR, orientados a tratar tres principales mutaciones de la fibrosis quística.
La Dra. Silvia Gartner, neumóloga de la Unidad de Fibrosis Quística en el Hospital Vall d’Hebron, explicó las características de las cinco clases de FQ a las que da lugar la alteración de la CFTR. “Lo que estamos intentando es que esta proteína sea funcional, buscando tratamientos personalizados para cada tipo de paciente y cada grupo de anomalías proteicas”.

Los especialistas presentaron los resultados de los estudios en fase III del fármaco VX-770, desarrollado por Vertex Pharmaceuticals, que ha demostrado su eficacia en la mejora de los síntomas respiratorios de aquellos enfermos que presentan la mutación G551D; y de los estudios en fase II del VX-809, de la misma compañía, para los afectados por la mutación Delta F508. “Ambos fármacos han demostrado su eficacia para regular la CFTR y, por tanto, mejoran el transporte de cloro, sodio y agua dentro de las células dañadas, consiguiendo mejoras profundas y sostenidas en la función pulmonar”, explicó el Dr. Cobos.

Por su parte, el Dr. Carlos Vázquez, responsable de la Unidad de Neumología Pediátrica y Fibrosis Quística del Hospital de Cruces, en Baracaldo, señaló que la administración combinada de ambos fármacos permitirá tratar a los pacientes homocigotos (los que presentan varias mutaciones al mismo tiempo). “Si esta combinación de fármacos confirma su eficacia, podemos decir que se vislumbra una solución definitiva para los enfermos de FQ, pero no hay que perder de vista que se trata de terapias que aún están en fase de investigación”.
Los expertos participantes en las jornadas también destacaron los resultados por el medicamento huérfano Ataluren (desarrollado por PTC Therapeutics), actualmente en fase III y que ha demostrado su eficacia en la formación de proteína funcional CFTR en pacientes con FQ que presentan mutaciones sin sentido, las cuales afectan aproximadamente a un 10%.

“Además de los nuevos fármacos se han conseguido también importantes avances en el tratamiento de tres aspectos fundamentales en esta enfermedad: la inflamación, a través de la administración inhalada de la proteína alfa 1 antitripsina; la regulación de las secreciones espesas, mediante nuevas terapias mucolíticas con soluciones salinas hipertónicas; y la infección bronquial crónica, que puede llevar a la destrucción del pulmón y al fallo respiratorio irreversible y para la que contamos con nuevos tratamientos antibióticos capaces de eliminar microorganismos muy resistentes”, señaló el Dr. Cobos.

Durante su intervención, el Dr. Héctor Escobar, pediatra, gastroenterólogo y presidente de la Fundación Sira Carrasco, se refirió a las consecuencias que la insuficiencia pancreática, presente en el 85% de los enfermos, tiene sobre los patrones nutricionales de los pacientes infantiles, desencadenando una malnutrición proteico-energética y la falta de vitaminas. “De ahí la necesidad de administrar a estos niños suplementos de vitaminas liposolubles, especialmente la K”, señaló.
Madrid, abril 1/2011 (JANO)

Washington, junio 22/2010 (AP)