Los resultados de una investigación trazan hoy una vía para revertir la fibrosis pulmonar a partir de la proteína BCL-2. Este mecanismo fue descubierto por un grupo de investigadores del National Jewish Health, de Estados Unidos, y constituye una estrategia prometedora y crucial cuando se trata de la fibrosis pulmonar persistente

El estudio fue publicado en la revista Nature Communications, y revela que la proteína BCL-2 dificulta la reparación pulmonar normal y que su inhibición podría restaurar la salud de ese órgano.

A través de la investigación fue posible comprender por qué las células formadoras de cicatrices, llamadas fibroblastos, persisten en lugar de morir de forma natural tras una lesión.

Los científicos demostraron que la elevada expresión de BCL-2 permite a estos fibroblastos evadir la muerte celular, acumularse en los pulmones e impulsar la formación continua de cicatrices.

“Es importante destacar que el equipo también demostró que el bloqueo de BCL-2 mediante una terapia dirigida reactivó los procesos naturales de eliminación celular del organismo, redujo la fibrosis y mejoró la estructura y la función pulmonar en modelos preclínicos”, subraya el artículo de Nature Communications.

Los especialistas explicaron el BCL-2 desempeña un papel fundamental al permitir que los fibroblastos dañinos sobrevivan y mantengan la fibrosis.

Al inhibir terapéuticamente esta vía fue posible promover la eliminación de estas células y restaurar aspectos clave de la arquitectura pulmonar normal.

Los fibroblastos que expresan BCL-2 desarrollan características de envejecimiento celular, o senescencia, lo que contribuye aún más a la progresión de la enfermedad crónica, puntualizaron los expertos.

Los análisis de tejido pulmonar humano confirmaron la presencia de estas células senescentes, positivas para BCL-2, en pacientes con fibrosis pulmonar, lo que subraya la relevancia traslacional de los hallazgos.

«Este estudio proporciona evidencia contundente de que la resistencia a la muerte celular y el desarrollo de la senescencia están estrechamente relacionados en el desarrollo de la fibrosis persistente», argumentó la fuente.

El BCL-2 no solo mejora la supervivencia de los fibroblastos, sino que también ayuda a interrumpir la biología subyacente que mantiene la progresión de la enfermedad, concluyeron los investigadores

La fibrosis pulmonar, incluida la fibrosis pulmonar idiopática, es una enfermedad pulmonar progresiva y a menudo mortal, caracterizada por la formación de cicatrices que limitan la función pulmonar.

Los síntomas de la fibrosis pulmonar pueden ser falta de aire, tos seca, cansancio extremo, pérdida de peso involuntaria, dolor muscular o articular, ensanchamiento y redondeo de las puntas de los dedos de las manos o de los pies, lo que se denomina acropaquia. 

31 marzo 2026 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2026. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

Los daños biológicos que inducen el envejecimiento son la causa de la mayoría de enfermedades y lograr frenar ese envejecimiento, y por tanto aumentar la longevidad, es clave para retrasar la aparición de enfermedades graves o mortales como el cáncer, la fibrosis pulmonar u otras enfermedades neurodegenerativas, incluso para llegar a curarlas.

Es una de las principales ideas abordadas este martes en Madrid en la Cumbre Internacional por la Longevidad, un evento que tiene por objetivo impulsar la investigación científica para la extensión de la vida saludable y el retraso del envejecimiento. También persigue que Madrid se convierta en una región referente en esta materia.

La directora del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), María Blasco, ha explicado que el origen de la mayor parte de las enfermedades mortales, a excepción de las transmisibles o infecciosas, es el proceso de envejecimiento de las células. Por eso es esencial para la ciencia identificar los marcadores que indiquen la velocidad de envejecimiento de las personas con el objetivo de poder frenar la progresión de las enfermedades o curarlas.

La velocidad del envejecimiento podría ser una alerta para la aparición temprana de enfermedades.

«Sabemos ahora que el cáncer es una enfermedad asociada al envejecimiento, de manera que sabemos que si retrasamos el envejecimiento, retrasamos el cáncer», ha sostenido Blasco.

El acortamiento de los telómeros (estructuras que protegen el ADN) es una de las causas moleculares primarias del envejecimiento: cada vez que las células trabajan para reparar el daño que sufren (y se regeneran), estos telómeros se reducen y el acortamiento es «persistente y no reparable». Y es así en todos los animales.

La fibrosis pulmonar y la fibrosis renal, por ejemplo, están relacionadas con ese acortamiento de los telómeros. Blasco y su equipo trabajan para llevar una terapia de telomerasa a humanos en los próximos dos años para el tratamiento de enfermedades, si bien aún ve lejano en el tiempo recurrir a ello como forma preventiva del envejecimiento.

«Ahora no se entiende el envejecimiento como enfermedad», ha precisado la investigadora, motivo por el que no se pueden hacer experimentos para retrasarlo.

El también investigador Enrique Samper, que trabaja en la compañía LifeLength, ha señalado que la causa del envejecimiento es la acumulación de daños en distintos componentes celulares: el ADN, el ARN y las proteínas.

Ha defendido que el alargamiento de la vida impactaría en la incidencia de enfermedades grave y mortales: «Si podemos retrasar el envejecimiento podemos retrasar el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas», ha dicho.

Junto al acortamiento de los telómeros, ha indicado Samper, son once los mecanismos conocidos que causan el envejecimiento, biomarcadores que se relacionan entre sí. Pero también el estilo de vida influye en ese acortamiento de telómeros: el ejercicio intenso los protege, mientras que fumar o un estrés psicológico mantenido en el tiempo tienen un impacto negativo.

«La conservación y el mantenimiento de esos telómeros es un tema crítico» para alargar la vida sin enfermedad, ha defendido.

La I Cumbre Internacional por la Longevidad reúne en Madrid a 25 ponentes de distintas disciplinas, principalmente médicos y biólogos, para abordar cómo se puede extender la vida sin enfermedad.

El acto se celebra el 1 de octubre coincidiendo con el Día Internacional de las Personas de Edad y el Día Internacional por la Longevidad.

Durante la jornada, se homenajeará a la española María Branyas, que fue durante un tiempo la persona más longeva del mundo y que falleció el pasado agosto en Olot (Girona) a los 117 años.

01 octubre 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Una prueba desarrollada por expertos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) que mide la longitud de los telómeros permite personalizar el tratamiento de la fibrosis pulmonar, una enfermedad respiratoria rara, de origen desconocido y con mal pronóstico, que afecta a unas 8 000 personas en España.

Los telómeros son repeticiones de una secuencia de ADN al final de los cromosomas, cuya función es proteger al material genético y servir como reloj biológico para el envejecimiento. En cada ronda de división celular se acortan estas repeticiones. Por ello el acortamiento progresivo de los telómeros es un proceso fisiológico directamente relacionado con el envejecimiento celular.

En colaboración con la farmacéutica Boehringer Ingelheim, los investigadores han estudiado la aplicación de esta prueba en 230 pacientes con el objetivo de lograr que en un futuro este test sea accesible a médicos y afectados.

Con esta prueba se podrá predecir mejor la evolución de la enfermedad y detectarla en familiares de pacientes

Según Peter Ploeger, director general de Boehringer Ingelheim España:Podremos predecir mejor la evolución de la enfermedad, prevenir posibles complicaciones asociadas al trasplante, ofrecer al paciente los beneficios de una medicina personalizada y detectarla en familiares de pacientes.

Acortamiento telomérico

La prueba para determinar la longitud telomérica se realiza a partir de una muestra de células bucales, cuya obtención es sencilla.

Con esta muestra extraemos el ADN y evaluamos la longitud telomérica de cada paciente en relación con la que presentan individuos sanos de la misma edad. Los datos son referidos al especialista, indicando los casos en los que hay un acortamiento asociado a la fibrosis, explica Rosario Perona, coordinadora del Servicio de Telomeropatías del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols.

Este test es una prueba personalizada útil para que el neumólogo pueda estimar si la enfermedad podría progresar aceleradamente, añade Perona, también miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).

Aunque el origen de la fibrosis pulmonar idiopática sigue investigándose, se sabe que es una patología relacionada con el envejecimiento. El acortamiento acelerado de los telómeros es uno de los mecanismos que explican esta relación. Además de ser un factor de riesgo para desarrollar la enfermedad, se asocia con otras afectaciones sistémicas y con un peor pronóstico.

La fibrosis pulmonar es una enfermedad muy heterogénea que puede deberse a diversas causas genéticas y ambientales

El origen de la enfermedad

La base patogénica de la fibrosis pulmonar es una alteración en el mecanismo de reparación que se activa cuando se produce un daño en el epitelio alveolar. Al perder su capacidad de reparación, el tejido pulmonar no puede regenerarse y un tejido fibrótico sin funcionalidad respiratoria invade el espacio alveolar.

Puede ser de origen desconocido y se la denomina fibrosis pulmonar idiopática. Cuando al menos dos miembros directos de una familia la tienen, la enfermedad se denomina familiar, explica María Molina, experta del Hospital Universitario de Bellvitge y responsable clínica de este proyecto.

Aunque la fibrosis pulmonar es una enfermedad muy heterogénea que puede deberse a diversas causas genéticas y ambientales, en algunos casos se han descrito mutaciones en genes del complejo proteico telomerasa que contribuyen al acortamiento telomérico y al envejecimiento celular, Perona detalla que.

Este acortamiento se ha descrito en un 25 % de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y en más del 5 0 % con fibrosis pulmonar familiar, y “está asociado a un peor pronóstico y a la necesidad de un tratamiento específico para los pacientes en cuanto a manejo.

octubre 11/2022 (SINC)

El acortamiento de los telómeros parece influir en la gravedad de la covid-19 y en el riesgo de fallecimiento por la enfermedad, sobre todo, en mujeres, según una investigación, aún pendiente de publicación, realizada por un equipo del Centro Nacional de Microbiología (CNM) del Instituto de Salud Carlos III (ISC III),  presentada   en el Congreso Europeo de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, celebrado en Lisboa.

El papel de los telómeros son objeto de estudio desde años en numerosas enfermedades. Desde el cáncer, donde es una de las principales ‘estrellas’, pasando por neurodegeneraciones, donde ya se ha establecido una potencial asociación entre alzhéimer y acortamiento de los telómeros.

La incorporación más reciente ha sido la enfermedad originada por el virus SARS-CoV-2,  donde los trabajos llevados a cabo por María Blasco, directora del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO),  autoridad en el estudio de este fenómeno, desvelan la correlación de los telómeros cortos con la severidad de la covid-19.

Han sugerido que el nuevo coronavirus es capaz de producir fibrosis pulmonar y que, por tanto, la telomerasa podría ser un posible tratamiento para la fibrosis pulmonar relacionada con la covid-19. De la misma forma, se ha observado que los telómeros pueden estar en el origen de la fibrosis renal, enfermedad en la que el SARS-CoV-2 también tiene un sitio preponderante como agente de origen.

Las respuestas pueden explicarse porque los  telómeros son una característica biológica relacionada con el envejecimiento celular y cuyo acortamiento o alargamiento predice la longevidad de las especies. Así, los telómeros pueden estar en el origen de muchas de las patologías que empiezan a surgir a partir de ciertas edades.

Acortamiento y supervivencia 

Los datos de la nueva investigación, dirigida por María Ángeles Jiménez Sousa y Amanda Fernández Rodríguez, del CNM,  se han dado a conocer en el citado congreso por una de las autoras, Ana Virseda Berdices y están relacionados otro trabajo, publicado en Emerging Microbes and Infection, por las mismas investigadoras, que concluyó que los microARN alterados por el SARS-CoV-2 permiten establecer firmas genéticas que predicen la gravedad de la covid-19.

Las autoras recuerdan que las mujeres tienden a presentar una enfermedad menos grave y tienen más probabilidades de sobrevivir a la covid-19, y que los hombres acumulan más factores de riesgo y comorbilidades». No obstante, admiten posibles limitaciones del estudio, que se hizo de manera observacional y que «no confirma una causa-efecto» y recuerdan que el hecho de realizarse durante la primera ola puede también limitar las conclusiones.

Las investigadoras han descubierto que en las mujeres los telómeros más cortos se asociaban a un mayor riesgo de muerte, y los telómeros más largos, a un menor riesgo de fallecimiento.

Los datos subrayan que los telómeros más largos se vinculan con un riesgo de muerte un 70 % menor a los 30 días de la hospitalización o al diagnóstico, porcentaje que aumenta hasta un 76 % menos de riesgo de morir por la enfermedad a los 90 días.

En mujeres mayores de 65 años estos porcentajes son aún más altos (78 % menos de riesgo a los 30 días, y 81 % a los 90 días). En los hombres con covid-19 no se han encontrado diferencias significativas en la longitud relativa de los telómeros entre quienes sobrevivieron a la covid-19 y quieres fallecieron.

El equipo ha estudiado la asociación entre la longitud de los telómeros al inicio de la enfermedad, cuando los pacientes ingresaban en el hospital, y la mortalidad por covid-19 en 608 adultos durante la primera ola de la pandemia (de marzo a septiembre de 2020).

Para evaluar la asociación entre la longitud de los telómeros y el riesgo de fallecimiento, se valoraron características de los pacientes como edad, sexo, hábito de fumar y patologías asociadas (enfermedades renal y neurológica crónicas y lesiones pre cancerosas).

De las 608 personas analizadas sobrevivieron 533, con una edad media de 67 años, el 58 % hombres, y fallecieron 75 por covid-19, con una edad media de 78 años, 67 % hombres.

Se siguen analizando las causas 

Las investigadoras señalan que «los resultados sugieren el potencial de la longitud de los telómeros como factor predictivo del riesgo de fallecimiento por covid-19, especialmente en las mujeres de edad avanzada». 

Por el momento, «se desconocen las razones de la fuerte asociación encontrada en las mujeres» y la falta de asociación observada entre los hombres puede deberse «a un aumento de las comorbilidades y los factores de riesgo, que enmascaran este efecto en los varones».

abril 25/2022 (Diario Médico)

La mayoría de las infecciones virales respiratorias no suelen dejar secuelas pulmonares en forma de cambios fibróticos en el tejido pulmonar. Sin embargo, tras la epidemia del síndrome agudo respiratorio severo (SARS) en 2003, causado por la infección por el coronavirus SARS-CoV-2, se observó que los pacientes que sobrevivieron desarrollaron diferentes grados de fibrosis pulmonar residual, presentes en pruebas de imagen, como TAC torácica de alta resolución, y confirmado con test de función pulmonar.

Partiendo de estos datos, un estudio multicéntrico español liderado por el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico de Valencia (Incliva), publicado en Archivos de Bronconeumología, ha revelado que casi la mitad de los pacientes con neumonía moderada o severa causada por la covid-19 presenta alteración de la difusión pulmonar seis meses después del alta hospitalaria y que un 22 % de los pacientes más graves pueden presentar cambios fibróticos pulmonares en la tomografía computarizada (TC) y un aumento de los biomarcadores séricos relacionados con la fibrosis pulmonar.

Disnea con ejercicio moderado 

La alteración en la difusión pulmonar implica que el oxígeno que hay en el interior de los alvéolos pasa con mayor dificultad al interior de los vasos sanguíneos, para ser transportado a cualquier parte del organismo, lo que da lugar a que muchos pacientes noten disnea, sobre todo a la hora de hacer algún esfuerzo o ejercicio físico moderado.

Siguiendo la experiencia previa, la hipótesis de partida del proyecto fue que alrededor de un tercio de los pacientes que ingresan por neumonía covid-19 podrían presentar, después del alta hospitalaria, alteraciones fibróticas pulmonares.

En esta línea, el investigador principal del proyecto -denominado Cambios en los test de función pulmonar en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2-, Jaime Signes-Costa, coordinador del Grupo de Investigación en Enfermedades Respiratorias de Incliva y jefe de Servicio de Neumología del Hospital Clínico de Valencia, señala que el objetivo principal era conocer, de forma precoz, el porcentaje de pacientes que pueden presentar alteraciones funcionales respiratorias a corto y medio plazo tras una neumonía covid-19, así como la severidad de dichos cambios.

Para recopilar información y datos, se ha contado con la participación de los servicios de Neumología de doce hospitales que han atendido a pacientes con neumonía por SARS-CoV-2: hospitales Clínico, General, Doctor Peset y Arnau de Vilanova (Valencia); La Ribera (Alzira); San Juan de Alicante, Vinalopó, General de Castellón, Clínico San Carlos (Madrid); Virgen de la Arrixaca y Hospital de los Arcos del Mar Menor (Murcia) y Virgen del Rocío (Sevilla).

Además, para el estudio se recogieron muestras sanguíneas de los pacientes en los hospitales Clínico, General de Valencia, Virgen de la Arrixaca, los Arcos del Mar Menor y Virgen del Rocío, que fueron analizadas en el biobanco del Incliva.

Marcadores de fibrogénesis 

En concreto, se incluyeron en el estudio 481 pacientes adultos ingresados por neumonía por SARS-CoV-2 entre el 1 de mayo y el 31 de julio de 2020, siendo criterios de exclusión “la no aceptación de la firma del consentimiento informado, como es habitual, y los antecedentes de enfermedades intersticiales pulmonares o EPOC”.

Finalmente, ante la situación de pandemia, solo pudieron ser analizados 313 pacientes, a quienes se realizó un seguimiento a los 2 y 6 meses tras el alta hospitalaria que incluían pruebas de función pulmonar, detección de biomarcadores de fibrogénesis en plasma circulante, radiografía de tórax y TAC torácica de alta resolución, para analizar su evolución y relacionar los cambios fibróticos con variables demográficas, clínicas y biológicas.

En función de los resultados, se ha comprobado que algunos de los marcadores de fibrogénesis (MMP1, MMP7 y periostina) y la edad se relacionaron con la severidad del cuadro clínico y con cambios fibróticos en la TAC de tórax.

Los datos indican que «los valores de MMP7, MMP1 y periostina se encontraron elevados en pacientes con enfermedad severa comparados con pacientes con un curso clínico moderado. Además, aquellos pacientes con alteración de la difusión (DLCO % predicho) mostraron unos niveles más elevados MMP7 (11.54[8.96] vs 6.71[4.25], p=0.001), y periostina (1.11[0.07] vs 0.84[0.40], p=0.001)”, explica Signes-Costa.

Por último, los cambios precoces fibróticos en la TAC-AR (alteraciones reticulares, bronquiectasias de tracción y/o bandas fibróticas) se asociaron incluso con mayores valores de MMP7 (13.20[9.20] vs 7.92[6.32], p=0.001), MMP1 (10.40 [8.21] vs 6.97 [8.89], p=0.023), y periostina (1.36[0.93] vs 0.87[0.39], p=0.001).

En un análisis de regresión logística se demostró que MMP7 (OR: 1.07, 95 % CI 1.02-1.12, p=0.002), y periostina (OR: 3.49, 95 % CI: 1.83-6.68, p=0.001) “permanecieron como factores independientes relacionados con la presencia de cambios fibróticos precoces en la TAC-AR de alta resolución”, subraya el coordinador del proyecto.

Los investigadores han comprobado que los cambios fibróticos pulmonares iniciales son alteraciones muy sutiles (pequeñas cicatrices), visibles en la TAC torácica de alta resolución, con escasa repercusión clínica inicial, aunque no se tiene la seguridad de si esos cambios progresarán o no.

“Lo que hemos podido objetivar hasta ahora es que los pacientes han ido mejorando. En estudios ya publicados sobre datos de imagen al año, cerca de un 22 % de los pacientes analizados siguen con lesiones pulmonares en la TAC-AR. Tenemos la impresión de que solo un porcentaje de pacientes quedarán con secuelas, lo que no conocemos es la repercusión funcional a medio y largo plazo que tendrán. En estos momentos es una incógnita”, ha expuesto el experto.

En cualquier caso, las conclusiones del estudio aconsejan la realización de un seguimiento tras el alta hospitalaria de los pacientes ingresados por neumonía causada por covid-19 que incluya, además de la historia clínica y exploración física, unas pruebas funcionales respiratorias junto con radiografía de tórax cuando persisten síntomas como cansancio, fatiga o sensación de falta de aire.

Telómeros y metabolómica 

A corto y medio plazo, ha remarcado Signes-Costa, hay dos puntos en la investigación que son interesantes en estos momentos: en primer lugar, sería muy útil conocer otros aspectos -además de los biomarcadores de fibrogénesis-, que pudieran relacionarse con las secuelas funcionales y radiográficas tras la covid-19.

En este sentido estamos trabajando a nivel genético con la longitud de los telómeros y con marcadores pronósticos basados en metabolómica. Seguimos además a los pacientes con secuelas radiográficas por si fuera necesario instaurar algún tipo de tratamiento en un futuro”, señalando que existen diversos ensayos clínicos en estos momentos sobre este tipo de lesiones post-covid-19.

diciembre 12/2021 (Diario Médico)

El estudio, publicado en British Journal of Pharmacology, ha demostrado en modelos experimentales pre clínicos que la falta de cortistatina provoca una respuesta descontrolada y nociva del sistema inmunitario, la tormenta de citoquinas,  y el posterior desarrollo de la reacción fibrótica pulmonar. Por contra, el tratamiento con cortistatina protege frente a las formas graves de daño pulmonar agudo y el síndrome de dificultad respiratoria aguda. Esta característica la convierte en un candidato para tratar la fibrosis más grave causada por la COVID-19.

La cortistatina es un neuropéptido antiinflamatorio descubierto por el equipo liderado por Mario Delgado, investigador principal del estudio y director del Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra (IPBLN-CSIC).

Aunque los estudios anteriores reconocían la cortistatina como un potente agente antiinflamatorio, este es el primer trabajo que identifica su capacidad para regular y revertir directamente la respuesta fibrótica crónica.

“Puesto que la inflamación es un proceso previo y subyacente a la fibrosis crónica, es una ventaja disponer de un agente capaz de evitar ambas respuestas, inflamatoria y fibrótica, frente a otros posibles tratamientos”, remarca Delgado. “Aunque todavía no se ha demostrado la eficacia de la cortistatina en modelos de infección vírica pulmonar, el estudio demuestra inequívocamente su capacidad para limitar la tormenta de citoquinas y evitar la aparición de signos clínicos de fibrosis severa en el pulmón en modelos pre clínicos plenamente establecidos, lo que permitiría aventurar una traslación a los pacientes de COVID-19”, añade.

Respecto de los resultados obtenidos en modelos pre clínicos, el investigador del CSIC insiste en que “aun siendo cautos con su aplicación en pacientes, tenemos un ejemplo de éxito reciente con otro neuropéptido, el péptido intestinal vasoactivo Aviptadil, descubierto como antiinflamatorio en nuestro laboratorio hace más de dos décadas, que muestra características parecidas a la cortistatina y que actualmente es uno de los tratamientos elegidos por la Agencia Americana del Medicamento para las formas severas de COVID-19, lo que invita a ser optimistas”.

Llave científica contra la fibrosis crónica

Se estima que la fibrosis crónica es la responsable de un tercio de las muertes que se producen en los países desarrollados. Afecta a los órganos vitales y es la causa subyacente de enfermedades con un gran impacto sanitario, como la fibrosis pulmonar idiopática, varios tipos de cirrosis hepática y cardio miopatías, fibrosis renal o la esclerosis sistémica. Existen evidencias que indican que los enfermos con COVID-19 tienen peor pronóstico cuando la infección viral cursa con fibrosis pulmonar.

A pesar del avance en el conocimiento de los factores que intervienen en el desarrollo del proceso fibrótico crónico, hasta ahora se ignoran aquellos que predisponen a la enfermedad o que protegen de un desarrollo más severo de la misma. Además, no existen tratamientos efectivos para frenar su progresión y, especialmente, que sean capaces de revertir el proceso fibrótico.

La identificación de la cortistatina como un freno molecular endógeno de la fibrosis en pulmón abre nuevas vías de investigación en otros órganos y enfermedades, ya que los mecanismos moleculares y celulares que gobiernan el proceso fibrótico son básicamente comunes en todos los tejidos afectados. “Hemos confirmado en paralelo el efecto antifibrótico de la cortistatina en modelos pre clínicos de fibrosis hepática y de esclerodermia”, explica Mario Delgado.

“Habría que corroborar en humanos que una deficiencia de cortistatina es un marcador de mal pronóstico en enfermedades fibróticas de distinta etiología y que afectan a diversos órganos. Si es así, nos permitiría identificar a aquellos pacientes que van a tener más probabilidades de desarrollar formas severas de la enfermedad y sería relativamente sencillo revertir este proceso con tratamientos basados en el uso de cortistatina o alguno de sus análogos estables, ya que se ha visto que el uso de este neuropéptido es seguro y efectivo en otro tipo de enfermedades en humanos”, concluye.

Esta investigación se ha realizado mayoritariamente en el IPBLN-CSIC, con la colaboración del Dr. O’Valle de la Universidad de Granada y ha sido íntegramente financiada por el Ministerio de Ciencia e Innovación a través de un proyecto del Plan Nacional.

agosto 18/2021 (Dicyt)

La enfermedad pulmonar intersticial (EPI) es una complicación común de la esclerosis sistémica que puede implicar la fibrosis del tejido pulmonar. Dado que es una de las principales causas de mortalidad en pacientes con ES (35 %), es de vital importancia hacer un correcto seguimiento de estos pacientes para detectar el posible desarrollo de la EPI.

La Dra. Anna Maria Hoffmann-Vold destaca la necesidad de realizar pruebas radiológicas como la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) desde el diagnóstico y durante todo el seguimiento.

La revisión de la extensión de la fibrosis en el pulmón mediante la TCAR, junto con las pruebas de función respiratorias, permiten diagnosticar precozmente la fibrosis pulmonar, evitando un retraso en el tratamiento de la enfermedad y un deterioro en la función pulmonar de los pacientes.

mayo 17/2021 (Diario Médico)

EPI: enfermedad pulmonar intersticial; ES: esclerosis sistémica; EPI-ES: EPI asociada a esclerosis sistémica; TCAR: tomografía computarizada de alta resolución.

Referencia Bibliográfica:

1. Mayes MD, et al. Prevalence, incidence, survival, and disease characteristics of systemic sclerosis in a large US population. Arthritis Rheum. 2003; 48(8):2246-55.
2. Perelas A, et al. Systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Lancet Respir Med. 2020; 8(3):304-320.
3. Tyndall AJ, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: a study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1809-15.
4. Hoffmann-Vold AM, et al. The identification and management of interstitial lung disease in systemic sclerosis: evidence-based European consensus statements. Lancet Rheum. 2020; 2(2):71-83.

Se la considera una enfermedad rara e infra diagnosticada, con una sintomatología, que puede confundirse inicialmente con otras enfermedades.

El pronóstico de la FPI es malo, con una alta mortalidad y una supervivencia media desde el diagnóstico de 3 años sin tratamiento. De hecho, la tasa de supervivencia a 5 años es inferior que la mayoría de los tipos de cáncer, solo por detrás del cáncer de pulmón y del cáncer de páncreas.

Dada la mortalidad y el comportamiento impredecible de la FPI, es fundamental iniciar el tratamiento con los fármacos disponibles cuanto antes, para enlentecer la progresión de la enfermedad cuando la capacidad vital forzada (CVF) aún está preservada.

 abril 14/2021 (Diario Médico)

Todavía no existe un acuerdo extendido para definir con exactitud qué es COVID persistente. Mientras que algunos hablan de una ‘nueva enfermedad’, otros consideran que son secuelas y no síntomas de una enfermedad persistente. Son frecuentes, según los datos del Grupo de Trabajo en Enfermedades Infecciosas (GTei) de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), aunque se describen de forma muy heterogénea, según las series de pacientes: desde un 2 % hasta un 90 %, disparidad que se explica por las diversas definiciones empleadas, si se recogen o no sistemáticamente los datos, si los análisis son retrospectivos o prospectivos.

Estudios confirmatorios 

Lo cierto es que las revisiones recogen entre 50 y hasta 200 síntomas, con una media de entre 1 y 36 por paciente, según datos de la Sociedad Española de Médicos Generales y Familia (SEMG), obtenidos de 1 800 pacientes con un tiempo medio de persistencia de más de seis meses de sintomatología COVID-19. El 79 % eran mujeres y la mitad de los enfermos tenían entre 36 y 50 años.

Uno de los mejores metanálisis aparecidos hasta ahora, en la plataforma de prepublicación medRxiv, obra de un equipo internacional dirigido por Sonia Villapol, neurocientífica del Weill Cornell Medical College, de New York,  ha recopilado entre 50 000 pacientes ese medio centenar de secuelas, detallan 55,  tras cribar casi 20 000 estudios. Vieron que el 80 % de los pacientes mantenían al menos una secuela, como fatiga, dolor de cabeza, disnea, pérdida de cabello, niebla cerebral y ageusia.

Otros análisis, como el dirigido por el King’s College de Londres, en Reino Unido, entre más de 4 000 pacientes usuarios de la aplicación Covid Symptom Study, indican que uno de cada siete tenía síntomas durante más de cuatro semanas; uno de cada veinte durante al menos ocho semanas, y uno de cada cincuenta seguían sintomáticos a los tres meses. También se refirieron más mujeres y un 16 % de los estudiados presentaron alguna recurrencia tras un periodo de mejoría. Los porcentajes pueden llegar hasta el 50 % o incluso el 90 % entre hospitalizados.

En cualquier caso, la mayoría de profesionales apunta hacia un proceso multifactorial que es necesario desentrañar. Aunque ‘a priori‘ no se han detectado daños graves en los órganos afectados, el seguimiento está hallando desequilibrios y descompensaciones clínicas que no se ajustan a los de las pruebas objetivas. Se ignora igualmente si su mantenimiento crónico podría ser el origen de nuevas enfermedades o, en su defecto, agravar o precipitar otras.

Las unidades de seguimiento post-COVID ya están en marcha en muchos hospitales para recolectar más datos que permitan descifrar su origen, actividad y tiempo de duración y llevar a cabo ensayos clínicos que ofrezcan estrategias farmacológicas eficaces y adaptadas a esta nueva realidad.

La COVID-19 no es una enfermedad conocida y, por tanto, tampoco lo son sus potenciales secuelas. Hasta cuándo pueden permanecer y cómo se pueden resolver son preguntas que deben resolverse con investigación, teniendo en cuenta que tampoco se sabe hasta cuándo el SARS-CoV-2 formará parte de nuestras vidas.

1. Neumología: sin correlación entre la clínica y las pruebas

Tres meses después de la primera ola de la pandemia, profesionales del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, estudiaban, en consulta monográfica post-COVID, a unos 4 000 pacientes ingresados, en planta, en Unidad de Cuidados Respiratorios Intermedios (UCRI) y en Unidad de Cuidaos Intensivos (UCI), por la COVID-19 a los que, meses después, se sumaron otros 3 000 para buscar «síntomas residuales”, explica Victoria Villena, jefa del Servicio de Neumología del citado centro.

En la mayoría de las personas en seguimiento, se observa, sobre todo, astenia y disnea, esta última con connotaciones un tanto enigmáticas, ya que entre los datos de los exámenes de función pulmonar y lo que manifiesta el paciente hay una escasa correlación. “No se explica adecuadamente. En muchos casos, los resultados de las pruebas funcionales son normales o tienen una ligera alteración de la difusión. Pero el paciente presenta mucha más disnea de la que somos capaces de explicar con las pruebas”. 

Se desconoce la razón concreta de este fenómeno, aunque es posible que la explicación sea multifactorial: componentes de la función cardíaca, muscular, e incluso otros que no está reflejando la función pulmonar, ya que en la mayoría de las ocasiones las pruebas son normales.

La disnea y astenia son dos de las secuelas de la COVID-19.

La justificación inicial ante este fenómeno se dirigía hacia un componente de fibrosis pulmonar, sobre todo en los que habían requerido Unidad de Cuidados Intensivo (UCI) y que hubieran presentado distrés respiratorio, pero “los pacientes con señales de fibrosis son muy aislados y pueden tener una pequeña radiología residual que, desde luego, no se corresponde con la clínica, que es muy llamativa porque siguen con síntomas”. 

Algunos estudios internacionales ya apuntan a que el 58 % de los afectados por la COVID-19 presentarían astenia o fatiga, el 24 % disnea y el 19 % tos residual e incluso febrícula.

Esta afectación residual no parece tener una predilección específica por grupos de población, pero “sí se están viendo ya personas jóvenes, alrededor de los 40 años, en los que persisten las taquicardias, aunque tampoco se observan claras alteraciones como para justificar la clínica».  

Se desconoce también si serían capaces de precipitar, si se cronifican, otro tipo de enfermedad respiratoria. “No se sabe». Tres meses después hay más personas con clínica que a los seis meses después. Disminuye, pero se va a cumplir un año de la primera ola y todavía hay personas con síntomas. ¿Cuánto va a durar? No tenemos suficiente experiencia ni datos como para saber si las secuelas se van a mantener seis meses o dos años o si permanecen más de un año y perdurarán para siempre. «Esta infección no se parece a nada de lo visto antes”. 

2. Neurología: ni rastro de alteraciones cerebrales importantes

“Los síntomas neurológicos son, después de los respiratorios, los más frecuentes entre los pacientes con la COVID-19. Ocurren en, al menos, la mitad de los pacientes, muchos de ellos desde fases muy tempranas de la infección o incluso siendo el primer síntoma, como es el caso de». 

El Registro COVID de Manifestaciones Neurológicas que ha puesto en marcha la Sociedad Española de Neurología (SEN), ha observado que, en el caso de la cefalea, “tener antecedentes de cefalea o de migraña hace que sea más común sufrir dolor de cabeza durante la infección por coronavirus”, señala José Miguel Laínez, presidente de la SEN y jefe de Neurología del Hospital Clínico de Valencia.

Dirección favorable 

Los síntomas neurológicos son, después de los respiratorios, los más frecuentes entre los pacientes con la COVID-19.

De la experiencia clínica y de los datos que se empiezan a extraer del citado registro parece que muchas de las alteraciones suelen presentar, con el tiempo, una mejoría progresiva, en ocasiones más paulatina, pero casi siempre en una dirección favorable. “La pérdida de olfato y la cefalea suelen durar unas dos semanas, pero en un pequeño porcentaje de pacientes se ha observado persistencia de la misma, incluso varios meses después».

Otros síntomas son la dificultad para concentrarse y la “niebla cerebral”, fallos de atención, despistes, dificultad para concentrarse o lentitud mental, en personas que han eliminado el virus en su organismo. La cefalea, que aparece en un 44 % de los casos con la COVID-19,  y las alteraciones de la atención y la memoria, con un 27 % «figuran entre los síntomas más frecuentes en la fase aguda y con mayor probabilidad de persistir: entre un 10 y un 30 % de las personas pueden seguir padeciéndolos al cabo de varios meses, aunque la tónica general es que desaparezcan en unas dos semanas”.

La buena noticia, constatada, es que, “de modo global, no existen alteraciones en las pruebas de neuroimagen que hagan pensar en una lesión estructural del cerebro”.

Consulta inmediata 

Aunque minoritarios, se han constatado casos en los que el coronavirus ha originado ictus y otras alteraciones cerebrales de mayor relevancia. Se han visto ictus en personas no ancianas y sin factores de riesgo para tenerlos; por ello es más importante que nunca que si una persona tiene síntomas neurológicos de inicio súbito consulte cuanto antes.

La mayoría de síntomas neurológicos tienden a mejorar, pero “debemos comprender cuál es su causa y qué tienen de especial las personas que los padecen, para adoptar medidas que permitan protegerlas y minimizar el riesgo”.

3. Cardiología: fallos entre los sistemas reguladores 

 “En la fase aguda de la infección por la COVID-19, la presencia de marcadores de daño mecánico, como el aumento de troponina en sangre, indica un mayor riesgo de mortalidad, independientemente de que el afectado tenga cardiopatía previa o no”, según Javier Bermejo Thomas,  jefe y coordinador de Cardiología No Invasiva del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, que detalla que «en esta fase y en pacientes graves, la afectación cardíaca y las secuelas sobre el corazón son muy relevantes”. 

Pero, ¿este daño es capaz de desencadenar o hacer que permanezcan ciertas lesiones? Bermejo explica que en la fase crónica se ha observado una gran, aunque benigna, descompensación en el control de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca: pueden estar hipotensos o hipertensos, presentar taquicardia o bradicardia. “Es como si todos los mecanismos reguladores fallaran. Es muy insidioso y se acompaña con sensación de cansancio, cefalea o dificultad para concentrarse. Pero no está claro hasta qué punto el centro de atención es el corazón o es el control del corazón por el sistema nervioso”.

¿Regulación cerebral?

En la fase aguda por infección por la COVID-19 y en pacientes graves, la afectación cardíaca y las secuelas sobre el corazón son muy relevantes.

Al igual que lo que han detectado los neumólogos, al estudiar el corazón no se han observado alteraciones, en la mayoría de los casos, que justifiquen este desequilibrio. “Debe existir un componente funcional que tendremos que seguir analizando y dilucidar qué está pasando. En principio, la sospecha es que puede estar relacionado con mecanismos de regulación cerebral, pero aún no sabemos nada concreto”. 

Este fenómeno no se relaciona con ningún grupo concreto de población, se da en personas jóvenes y de edad más avanzada, y tampoco está muy asociado con la gravedad de la infección viral. “Es imprescindible determinar si, finalmente, estos efectos se regulan y en cuánto tiempo. Pero, actualmente, hay personas en las que persiste cierta sintomatología el contagio. No es que aparezcan después; es una continuación y sigue persistiendo”. 

A fecha de hoy, se desconoce si el daño viral podría ser el origen directo de otras enfermedades cardíacas. “No se sabe y es lo que hay que aclarar y depurar con la mayor precisión posible. Lo que más preocupación genera es que, a largo plazo, pudiera relacionarse con arritmias graves y muerte súbita”, y recuerda que con el SARS-CoV-1 sí se verificaron secuelas crónicas en pulmón, como fibrosis, pero “no en el corazón, por lo que hay que comprobarlo con este virus. Aunque fuera en una proporción baja, ya tenemos tres millones de infectados en España, por lo que estamos hablamos del 20-25 % de la población”. 

4. Hematología: trombosis, el signo más común en las consultas

 “Las trombosis asociadas al virus, su profilaxis y sus complicaciones han sido uno de los motivos más frecuentes de consulta en pacientes sin enfermedades hematológicas de base”, afirma Armando López Guillermo, vicepresidente de la Sociedad Española de Hemotología y Hemoterapia (SEHH) y hematólogo en el Hospital Clínic,de Barcelona. Con el tiempo, y según Víctor Jiménez Yuste, también vicepresidente de la SEHH y  jefe de Servicio de Hematología del Hospital La Paz, de Madrid, en algunos pacientes que presentaron afectación pulmonar grave durante las primeras etapas de la enfermedad y que posteriormente fueron seguidos y controlados en las consultas post- COVID, “se observó disnea persistente de leve a moderada asociada a dolor torácico leve. En un número importante de éstos se apreciaron fenómenos trombóticos en el árbol vascular y alteración en perfusión vascular del lecho pulmonar. En estos momentos, se está valorando con el tiempo una resolución de los fenómenos trombóticos”. 

Persistencia del virus 

Las trombosis asociadas al virus han sido uno de los motivos más frecuentes de consulta.

López Guillermo aclara que, sin duda, los pacientes con cierto grado de inmunodepresión, por su enfermedad hematológica de base o por los tratamientos que reciben, tienen un riesgo aumentado de persistencia del virus, así como pacientes sometidos a terapia inmunosupresora por otras enfermedades. “La inmunosupresión y la gravedad de la enfermedad se han relacionado con mayor riesgo de persistencia del virus. Se ha sugerido incluso que la persistencia del virus podría relacionarse con la aparición de mutaciones víricas”.

No existen aún pautas de consenso sobre qué hacer en enfermos con persistencia de la COVID-19, pero en el Clínic de Barcelona “a los pacientes con hemopatías malignas activas en los que persiste el virus y, por tanto, se compromete el poder seguir con el tratamiento de la hemopatía, intentamos eliminar el virus con anti-virales y plasma de paciente recuperado de COVID-19”.

No es una estrategia generalizable, aunque ya son distintos los hospitales que, de forma local, están analizando la incidencia observada a largo plazo de fenómenos trombóticos, no sólo a nivel pulmonar sino en otras localizaciones. Además, la SEHH está colaborando con la Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia (SEMG) y el colectivo ‘Long Covid Acts’ en un proyecto marco sobre «COVID persistente”, matiza Jiménez Yuste, quien señala que la mayoría de los ensayos clínicos, aún en fases iniciales, están orientados, “fundamentalmente a concretar la dosis adecuada de heparina en la prevención de los efectos trombóticos y su modificación en función de la gravedad en el manejo de los pacientes con la COVID-19”. 

5. Otorrinolaringología: los receptores de entrada alteran el olfato y el gusto

 “La anosmia y la ageusia fueron de los primeros y más frecuentes síntomas identificados en pacientes COVID-19”, indica Pablo Parente, coordinador del Comité Covid de la Sociedad Española de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello (SEORL-CCC), y jefe del Servicio de ORL del Hospital HM Rosaleda, en La Coruña.

Casi un año después del comienzo de la pandemia, hay nuevos hallazgos que explicarían la persistencia de algunos de los síntomas iniciales: la coexpresión de receptores ACE2 y TMPRSS2, tanto en el neuroepitelio olfatorio como en las papilas gustativas, específicamente en las células de soporte, y más recientemente otro receptor en la membrana presente en estas células, la neuropilina-1 (NRP-1), que facilita la entrada del virus en la célula.

“La lesión de estas células de soporte parece ser el factor fundamental que provoca una disfunción secundaria en el receptor nervioso, las fibras terminales de la neurona olfatoria en la mayor parte de los casos. Si no existe lesión de la terminación nerviosa, la recuperación es rápida. Sin embargo, también se ha encontrado la evidencia de que, en algunos casos, el virus puede entrar en el bulbo olfativo y, desde ahí, extenderse a otras partes del encéfalo”. 

Modelo gradual 

La alteración del olfato es más frecuente en mujeres que en hombres (en una proporción de 60/ 40). Es también más habitual en casos leves y moderados que en graves, así como en jóvenes frente a ancianos. Los últimos datos de observaciones puntuales relacionan además diversas enfermedades del área de la ORL con el SARS CoV-2. “No en vano, es el punto de entrada del virus en el cuerpo”.

De especial interés son las publicaciones sobre otitis media, hipoacusia neurosensorial y sordera brusca y sobre los pacientes que han requerido intubación prolongada y traqueotomía, que presentan “un mayor número de lesiones laringotraqueales, como estenosis o fístulas, que el mismo paciente en UCI por otros cuadros. La mitad de ellos presentan alteraciones de la voz a los dos meses del alta, un 30 % disfagia y hasta un 80 % alteraciones en la laringoscopia”.

Según los datos de la SEORL-CCC, en un 5 % de los pacientes persiste la alteración olfativa a los seis meses de haber pasado la enfermedad, aunque “por las especiales características del sentido del olfato, no pueden considerarse aún secuelas y son susceptibles de tratamiento”. Aunque más del 80 % de los afectados recuperan espontáneamente el olfato en los primeros dos meses, hay casos en los que no, tal vez porque la inflamación local o la invasión vírica han provocado la lesión directa e irreversible de gran parte de las neuronas del bulbo olfativo”.

Aunque sería lógico pensar que las alteraciones provocadas por la COVID-19 pueden empeorar cuadros previos de anosmia o disgeusia, siguen produciéndose buenas noticias, ya que “excepcionalmente se han descrito mejorías sintomáticas durante la propia enfermedad, hecho que se ha relacionado con el bloqueo de la señal de las neuronas mediado por la neuropilina-1”.

6. Medicina Interna: se precisan terapias para la variedad de efectos residuales

“Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los síntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la COVID-19. La falta de aire también es frecuente, pudiendo ser ocasionalmente grave, y pueden persistir o recurrir los dolores y debilidad musculares, mareo, palpitaciones, dolor de pecho, pérdida del olfato o del gusto, tos, febrícula, dolor de garganta, dispepsia y otras molestias abdominales, lesiones cutáneas, parestesias, una mayor dificultad para concentrarse o problemas de memoria.

Se han descrito además pacientes que tras la infección permanecen con secuelas cardíacas después de haber padecido un infarto de miocardio o una miocarditis o aparecer insuficiencia renal o una eliminación elevada de proteínas en la orina, sin olvidar trastornos psicológicos, como la ansiedad o el insomnio e incluso depresión más grave o de estrés postraumático.

Este es el amplio abanico de posibilidades residuales que describe Juan María Herrero, del Grupo de Trabajo en Enfermedades Infecciosas de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).

Sobre en qué casos se podría hablar de síndrome post-COVID-19, el también internista en el Hospital La Paz, de Madrid, considera que, puesto que la evidencia científica sobre esta entidad es todavía escasa y existe “una multitud de síntomas que pueden persistir o recurrir tras el cuadro inicial», y que no son específicos de esta enfermedad, se podría emplear una definición más pragmática.

Manejo habitual 

Fatiga, cansancio y dolor de cabeza son los síntomas persistentes más frecuentes después de haber pasado la COVID-19.

Las  guías del NICE (National Institute for Health and Care Excellence) en Reino Unido, lo definen como «aquellos síntomas y signos que se desarrollan durante o después de la infección por SARS-CoV-2, que continúan por más de doce semanas y que no se pueden explicar por un diagnóstico alternativo”.

Aunque la mayoría de afectados se recupera rápidamente y sin secuelas, otros, incluso personas jóvenes, previamente sanas, y con infecciones más leves, pueden sufrir esta sintomatología prolongada, y en ocasiones incapacitante, por lo que “hay que encarar el futuro sin perder de vista los potenciales tratamientos que palíen esta situación. Aún no existe un tratamiento específico para las dolencias que persisten tras el cuadro agudo; se manejan como dolencias similares provocadas por otras enfermedades».

Se ha aprendido mucho del manejo farmacológico en la fase aguda, pero la utilidad para prevenir o tratar estas secuelas o estos síntomas persistentes está todavía por determinar, por lo que considera prioritario potenciar estudios multicéntricos y multidisciplinares con seguimiento homogéneo que definan cuál es la evolución a más largo plazo y qué tratamientos pueden mitigar estas secuelas.

7. Aparato Digestivo: hasta un 60 % de casos con signos gástricos

Hasta un 60 % de pacientes que ingresan por la COVID-19 presentan síntomas gastrointestinales, si bien, según los estudios, la cifra oscila entre un 2 % y un 60 %. Los más frecuentes son diarrea (9 %- 34 %), náuseas (7 %- 26 %), dolor abdominal (3 %- 11 %) y falta de apetito o anorexia (35 %).

Hasta en un 16 % los síntomas gastrointestinales son los iniciales antes de que aparezcan los síntomas respiratorios, detalla Luis Bujanda, catedrático de Medicina en la Universidad del País Vasco y jefe del Área de Enfermedades Hepáticas y Gastrointestinales del Instituto Biodonostia, quien además recuerda que “muchos de los fármacos administrados de forma empírica en la primera ola producían con frecuencia síntomas gastrointestinales como el lopinavir, el ritonavir o la hidroxicloroquina”. 

Parámetros bioquímicos, como el aumento de transaminasas y bilirrubina, pueden observarse hasta en el 58 % de los pacientes con infección severa y entre un 14 % y un 53 % de todos los infectados, sin que se conozca con exactitud el mecanismo fisiopatológico del daño hepático, “aunque podría deberse al estado hiperinflamatorio y a la microangiopatía trombótica que se observa, sobre todo, en la enfermedad grave por coronavirus, aunque los síntomas digestivos se observan con más frecuencia en los mayores de 60 años y en los que tienen comorbilidades u obesidad”.

De la sintomatología mencionada, existen algunos casos considerados graves, como los ingresados en UCI con síndrome de distrés respiratorio que, entre los que tienen infección por la COVID-19, presentan con más frecuencia íleo paralítico (48 % frente a 22 % sin COVID), isquemia intestinal (4 % frente a 0 %) y aumento de transaminasas (55 % frente a 27 %).

Receptores en células 

Los receptores necesarios para que el virus penetre en las células (ACE2) también se encuentran en los enterocitos, colonocitos, colangiocitos y hepatocitos, razón por la cual la COVID-19 generaría síntomas digestivos. Incluso se han llegado a encontrar concentraciones más altas del virus en la mucosa intestinal que en la vía respiratoria, motivo por el cual es posible detectar el SARS-CoV-2 en heces: entre un 36 % y un 53 % de las personas infectadas, lo que, sin embargo, “no incrementa más el riesgo de un pronóstico desfavorable”. 

En aparato digestivo o en el hígado no se ha demostrado que se produzcan trastornos persistentes, como ocurre con la fibrosis en el pulmón. “Con los actuales datos disponibles parece muy poco probable e infrecuente”, indica Bujanda, quien adelanta que ya están en marcha estudios nacionales, algunos multicéntricos, para describir los síntomas y complicaciones digestivas de la COVID-19 en enfermedad inflamatoria intestinal, por ejemplo.

8. Dermatología: patrones bien definidos de afectación en la piel 

A pesar de no haber ningún estudio de frecuencias, Cristina Galván, del Hospital de Móstoles, en Madrid, y principal autora del estudio COVID Piel de la Asociación Española de Dermatología y Venereología (AEDV), distingue entre las manifestaciones de la piel que coinciden con los picos de la pandemia y los que aparecen en la fase post-COVID.

“En las fases de mayor incidencia han sido muy variadas y la mayoría muy similares, si no idénticas, a problemas dermatológicos ya conocidos: urticaria, erupciones similares a las de la varicela, el sarampión o la pitiriasis rosada, necrosis o livedos cutáneos en casos de pacientes muy graves. También lesiones iguales a los sabañones, estas últimas en personas sin afectación general y en fases muy tardías, y en pacientes ingresados, alteraciones en la mucosa de la boca, sobre todo en la lengua”. Pasada la fase aguda, se ha detectado efluvio telógeno muy brusco y que, “aunque asusta mucho, suele recuperarse completamente en unos meses”.

Un nuevo y reciente fenómeno son las erupciones que están apareciendo con la vacunación que, en los casos observados, “no son graves ni duraderas, pero debemos estudiarlas porque ayudarán a entender un poco mejor al virus y nuestros mecanismos de defensa frente a él”.

Gradientes 

Se han comunicado muchos casos de empeoramiento de dermopatías previas.

Cada patrón de manifestación cutánea COVID-19 está bastante definido. “Hay un gradiente. En el extremo de edad joven y buena evolución están las lesiones similares a sabañones y en el extremo de gravedad sistémica y pacientes mayores, están las lesiones necróticas. Esta asociación no significa un mayor riesgo de enfermar o de enfermar gravemente. El patrón del problema cutáneo ayuda a encuadrar la situación clínica del paciente”.

Sí se han comunicado muchos casos de empeoramiento de dermopatías previas durante el proceso de enfermedad por SARS-CoV-2, “con mayor frecuencia en psoriasis y urticaria crónica. No parece que se mantenga a largo plazo, pero sí suelen necesitar un refuerzo en su terapéutica dermatológica”.

Sólo en los casos de lesiones necróticas, que suponen un daño o ‘muerte’ irreversible de una zona de la piel, las secuelas son inevitables. Pero en “la gran mayoría de los que han tenido manifestaciones en la piel la resolución cutánea ha sido completa, aunque el proceso haya sido más duradero o se haya prolongado meses”.

Aún así, insiste en que “no debemos bajar la guardia hasta completar el puzle de la COVID; hay que encontrar el tratamiento del proceso general, conseguir el no contagio o el buen curso clínico para todos los infectados. Si esto sucediera, la mayoría de las manifestaciones cutáneas no estarían presentes”. 

9. Oftalmología: síntomas oculares leves en la mayoría de los casos

 “La conjuntivis aparece aproximadamente en uno de cada diez pacientes afectados de COVID-19. Suele ser leve, se manifiesta como ojo rojo y lagrimeo, pero que no requiere tratamiento específico. No obstante, se han descrito también alteraciones en la motilidad ocular, aumento de lesiones vasculares retinianas, como trombosis venosas, por ejemplo, e incluso raros casos de inflamación ocular o uveítis”, relata Pedro Arriola, del Servicio de Oftalmología del Hospital Clínico de Madrid.

Su equipo ha sido pionero en el hallazgo de conjuntivitis en los pacientes que ingresaban por coronavirus, tras las observaciones en los pacientes que ingresaban en este centro hospitalario.

Aunque actualmente se están desarrollando muchos estudios sobre en qué pacientes se produce conjuntivitis asociada a COVID-19 con mayor frecuencia, de momento “no hay ningún factor de riesgo establecido”. Algunos autores han sugerido que los que presentan una forma más grave de la enfermedad, los que requieren ingreso en UCI, por ejemplo, pueden desarrollar más frecuentemente conjuntivitis. Sin embargo, “hay otros estudios que no han podido establecer dicha asociación”.

La conjuntivitis es el síntoma más destacado en pacientes que han padecido COVID-19.

Arriola indica que, en general “no se han descrito patologías oftalmológicas de ‘novo’ asociadas o relacionadas con el coronavirus, aunque sí es el responsable indirecto del aumento de casos de ojo seco -derivados del uso continuo de la mascarilla quirúrgica, del uso de pantallas y del confinamiento-, y que además se ha relacionado con un “empeoramiento de la calidad de la lágrima en pacientes que ya tenían ojo seco moderado a severo”.  

Son escasos los estudios sobre las consecuencias a largo plazo del virus en el ojo y que pudieran considerarse como secuelas post-COVID, aunque el equipo de este centro ya está llevando a cabo diversos estudios prospectivos, con “resultados aún preliminares”, indica Arriola, quien adelanta que muchos de los artículos publicados hasta el momento acerca de patologías oculares relacionadas con la COVID-19 son en su mayoría casos clínicos aislados o series de casos.

Pero, afortunadamente, “por ahora no hay evidencia sólida sobre las interacciones con otras enfermedades o enfermedades sistémicas”.

Dado que no es frecuente que la COVID-19 produzca secuelas específicas a nivel ocular, de momento no parece necesario implantar consultas específicas, “aunque se está vigilando estrechamente e intensificando el tratamiento en pacientes con ojo seco severo con alto riesgo de empeorar por el uso de las mascarillas”.

10. Psiquiatría: futura pandemia de ‘patologías del alma’

La mente ha sido otra de las grandes afectadas por la pandemia. En los próximos años se espera un incremento del 20 % de los trastornos mentales graves, otra “futura pandemia” de la que ya ha alertado la  Organización Mundial de la Salud (OMS).

Los trastornos de salud mental aumentarán en los próximos años a consecuencia de la pandemia.

En las personas que tuvieron la COVID-19, y sobre todo en los que ingresaron en UCI, se constata ahora un aumento de los trastornos de la esfera mental. “Tienen una mayor repercusión cerebral y, por tanto, psiquiátrica, que las personas que ingresan en la UCI por otras patologías: deterioro cognitivo y de respuesta emocional, distintas en cada caso”, señala Celso Arango, presidente de la Sociedad Española de Psiquiatría y jefe del Servicio de Psiquiatría y Salud Mental del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, en cuyo hospital se ha organizado una Unidad COVID post-UCI para estudiar su repercusión.

Se empieza también a asentar el síndrome post-COVID: personas que han negativizado la infección desde hace mucho tiempo, por lo que no sería un efecto directo del virus, pero “que se quedan anhedónicos, apáticos, abúlicos, lo que obliga a un importante diagnóstico diferencial con un cuadro depresivo”. 

Entre los profesionales sanitarios, aparece un nuevo fenómeno que se suma a los cuatro síntomas previos clásicos (estrés postraumático, ansiedad, depresión e insomnio): la desmoralización o indefensión aprendida, basado en que si una persona, haga lo que haga, comprueba que todo sigue igual y que no depende de él, tira la toalla”.

Hay además numerosos y graves efectos colaterales entre la población general y más concretamente entre familiares de primer grado de fallecidos por la COVID-19 en los que el duelo complejo, que habitualmente es del 2 %, se está disparando hasta un 25 %, lo que “puede desembocar posteriormente en algún tipo de enfermedad psiquiátrica”. Otra eclosión alarmante, que se observa en toda Europa, afecta a adolescentes, entre los que “se están viendo más ideaciones e intentos de suicidio y de trastornos de la conducta alimentaria”. 

En pacientes con trastornos mentales previos, la posibilidad de contagio y de complicaciones, incluida la muerte, se duplica en caso de contraer la COVID-19, fenómeno por el que los psiquiatras piden que este grupo sea prioritario para la vacunación.

La preocupación se extrema porque este tipo de secuelas, en todos los grupos afectados, podría precipitar algún tipo de enfermedad mental que aún no se había manifestado. “Estas secuelas pueden ser un factor precipitante en personas especialmente vulnerables. El contexto COVID-19 puede ser “la última gota que colma el vaso”, lo que subraya la necesidad de “gestionar recursos y reforzar los servicios, articulando un nuevo sistema de salud mental”.

febrero 24/2021 (Diario Médico)

Antonio Olave, de 63 años, estuvo tres semanas ingresado en el Hospital Universitario Infanta Sofía de San Sebastián de los Reyes, Madrid, a finales de octubre de 2020. Su diagnóstico fue neumonía bilateral grave por COVID-19 e insuficiencia respiratoria severa, entre otras afecciones. El día que le dieron el alta había perdido 12,5 kilos y seguía con oxígeno, pero pensó estar totalmente curado. No fue más que el principio de un largo proceso de recuperación que aún hoy continúa.

“Me trajeron en silla de ruedas a casa porque me costaba mucho caminar. Para subir las escaleras a la planta de arriba de mi casa tenía que descansar a mitad del rellano”, cuenta Olave a SINC. A pesar de haber salido del hospital, Antonio sufría un gran cansancio, le dolían todos los músculos, tenía astenia y dificultades para concentrarse y memorizar las cosas, confiesa.

“A los dos o tres meses del alta, cerca de la mitad de los pacientes siguen con síntomas y el más frecuente es la sensación de falta de aire”, asegura Signes-Costa, que ha liderado un estudio en hospitales españoles

Estos efectos poscovid, además de la deshidratación, sobre todo en palmas de manos y pies, duraron varios días después del alta; algunos, incluso semanas, en particular la astenia. “No me podía levantar del sillón”, dice. Pero poco a poco, los síntomas fueron remitiendo, salvo en el caso de los pulmones, que no le dejaban del todo inspirar profundamente.

Como Antonio, unos 65 millones de personas de los 95 millones que se han infectado de SARS-CoV-2 se han curado en todo el mundo. Sin embargo, aún se sabe poco sobre la salud pulmonar y el bienestar general de los supervivientes, independientemente del grado de gravedad de la COVID-19 que hayan sufrido.

“Solo ahora estamos comenzando a saber realmente cuáles son las secuelas de la COVID-19. Se han observado problemas de salud persistentes, en particular fatiga y dificultad para respirar”, señala a SINC Liam Townsend, investigador en el departamento de Enfermedades Infecciosas del Hospital St James’s en Dublín, Irlanda.

Además de la fatiga —el síntoma más común— y de la dificultad para respirar, los pacientes recuperados también reportan dolores y molestias musculares, así como falta de concentración y memoria. “Si bien muchos pacientes pierden el sentido del gusto y el olfato cuando inicialmente no se encuentran bien, esto tiende a recuperarse con el tiempo”, recalca Townsend, que ha liderado un estudio en su país donde han monitorizado durante 75 días después del diagnóstico el restablecimiento de 153 personas.

Estos efectos secundarios se repiten en pacientes en España. “A los dos o tres meses del alta, cerca de la mitad de los pacientes siguen con síntomas y el más frecuente es la disnea, es decir, la sensación de falta de aire”, asegura a SINC Jaime Signes-Costa, jefe del Servicio de Neumología del Hospital Clínico Universitario de Valencia que ha liderado un proyecto  para ver qué ocurría con los pacientes ingresados por neumonía bilateral por SARS-CoV-2 en varios hospitales españoles.

El estudio, que ha contado con el apoyo financiero del Instituto de Salud Carlos III, muestra que muchas personas también se quejan de falta de energía y cansancio muscular. “Estas últimas dolencias nos han sorprendido porque en las enfermedades respiratorias de causa viral los síntomas desaparecen a las pocas semanas”, cuenta Signes-Costa, también coordinador del Grupo de Investigación en Enfermedades Respiratorias del Instituto de Investigación Sanitaria (INCLIVA).

Distintos enfermos, mismas secuelas

En el estudio irlandés, publicado en la revista Annals of the American Thoracic Society, se realizaron pruebas de esfuerzo físico, como andar durante seis minutos, a los pacientes que se habían restablecido. Más del 62 % de ellos sintió que no había recuperado la salud por completo. Otro 47 % dijo tener fatiga.

La mala salud, la fatiga y la dificultad para respirar son secuelas comunes, pero no están relacionadas con la gravedad inicial de la infección

Pero ¿qué personas tienden a sufrir más estas secuelas? “De momento no conocemos a priori qué pacientes seguirán con síntomas tras la desaparición del cuadro agudo y tampoco por qué ocurre”, admite Signes-Costa. Pero cada vez más investigaciones apuntan a que los efectos secundarios son comunes a todos los pacientes, independientemente de la gravedad de la COVID-19 que hayan padecido.

“La hipótesis con la que partíamos, ante la experiencia de anteriores epidemias de virus respiratorios, es que cuanto más severo era el cuadro agudo, más posibilidades de aparecer secuelas a corto y medio plazo había”, destaca a SINC el neumólogo español. Pero las secuelas de la COVID-19 no son más frecuentes en pacientes más graves.

Los estudios demuestran que puede haber pacientes con una afectación leve que siguen presentando síntomas en los controles posteriores. Aunque aún no se conoce la explicación, una posible razón es que el receptor del virus (ACE-2) se encuentra en muchos órganos diferentes.

“Si bien es posible que los pacientes no experimenten una enfermedad grave durante la infección inicial, el efecto del impacto del virus en varios sistemas podría provocar síntomas prolongados”, informa a SINC Liam Townsend, también en el departamento de Medicina Clínica del Instituto Trinity de Medicina Traslacional del Trinity College.

Esta es una de las principales conclusiones de su estudio: la mala salud, la fatiga y la dificultad para respirar son secuelas comunes, pero no están relacionadas con la gravedad inicial de la infección.

“Además, los pacientes pueden perder su condición física después de la infección, ya que pueden haber estado encamados durante varios días o semanas en casa, y esto puede aumentar el tiempo de recuperación”, afirma Townsend.

Este fenómeno se observa en los pacientes de la segunda ola. “Hay personas que tuvieron una infección leve y siguen con sensación de cansancio y fatiga varias semanas después”, advierte el científico español.

Una lenta recuperación de los pulmones

A la fatiga y malestar general, se unen los efectos en los pulmones. Las pruebas de capacidad pulmonar en España mostraron que el 58 % de los pacientes recuperados tenía alterado el test de difusión pulmonar y cerca del 40 % seguía presentando lesiones en la radiografía de tórax.

Los pulmones parecen restablecerse con el tiempo, aunque aún falta por comprobar cuáles serán las secuelas a más largo plazo, a los doce meses del alta.

“Todos estos pacientes se están siguiendo y ya tenemos datos a los seis meses, en los que parece haber una mejoría de todos los datos clínicos, radiográficos y de capacidad pulmonar”, añade el neumólogo español.

Los pulmones parecen restablecerse con el tiempo, o por lo menos los problemas observados en radiografías no persisten, aunque aún falta por comprobar cuáles serán las secuelas a más largo plazo, así como el porcentaje de pacientes que lo presentará. “Esta información la tendremos a los doce meses del alta hospitalaria”, indica Signes-Costa, cuyo estudio muestra los efectos al mes, tres meses, seis meses y año del alta.

En este sentido, aunque pocos estudios habían analizado hasta ahora el estado de los pulmones de los pacientes que han padecido la COVID-19, las radiografías realizadas son reveladoras. En el estudio liderado por Liam Townsend, el equipo observó una cifra muy baja (el 4 %) de radiografías de tórax anormales con la detección de fibrosis, es decir de infección persistente o cicatrices significativas en los pulmones.

“Esto resulta tranquilizador, ya que es poco probable que haya un daño significativo en los pulmones”, subraya el científico irlandés. Los hallazgos de los autores sugieren así que esta enfermedad no causa una fibrosis importante, según las cicatrices pulmonares observadas en las tomografías computarizadas. Con el tiempo, gran parte de la inflamación y las cicatrices del tejido pulmonar parecen repararse.

¿Se puede prevenir el impacto de la COVID-19?

Uno de los objetivos de la comunidad científica es determinar qué pacientes tienen más posibilidad de presentar secuelas. Para ello, en el seguimiento que se realiza en España a las personas recuperadas tras el alta se hace una exploración clínica y una recopilación de datos en la historia clínica (anamnesis), se solicitan, además, pruebas respiratorias, test de esfuerzo, radiografía y TAC de tórax y analítica con marcadores de fibrogénesis y metabolómica.

Además de los efectos físicos, a Signes-Costa le preocupan los psicológicos. “Pueden ser muy incapacitantes y están poco explorados, por eso hemos puesto en marcha un estudio para analizar la ansiedad, depresión y fobia social en pacientes que han tenido un ingreso por la COVID-19”.

Pero por ahora, “desafortunadamente, no hay forma de predecir quién desarrollará síntomas persistentes, ni es posible prevenir su desarrollo”, señala Townsend, que insiste en la necesidad de realizar más estudios que analicen las razones por las que los pacientes desarrollan estos síntomas prolongados. “Una vez que entendamos eso, será posible tanto tratarlos como prevenirlos”, añade.

Además de los efectos secundarios físicos, a Signes-Costa le preocupan los psicológicos. “Pueden ser muy incapacitantes y además están poco explorados, por eso hemos puesto en marcha un estudio para analizar las alteraciones psicológicas, como ansiedad, depresión, fobia social, etc., que aparecen en pacientes que han tenido un ingreso hospitalario por la COVID-19”, informa a SINC.

Para los neumólogos, como las que han tratado a Antonio, que hasta la semana pasada se ha inyectado heparina para controlar los trombos de sus pulmones, el seguimiento del paciente es esencial, independientemente de la gravedad de la infección inicial. “Tendrá, además, implicaciones en el sistema sanitario, que sufrirá una mayor carga, porque aún no es posible predecir quién tendrá síntomas continuos”, concluye Townsend.

enero 21/2021 (SINC)

El descubrimiento, publicado en la revista EMBO Molecular Medicine, sugiere que un tratamiento poderoso para una enfermedad mortal que actualmente no tiene otra cura que el trasplante de pulmón puede estar a pocos años de iniciar los ensayos clínicos en humanos.

«Este estudio es el primero en identificar al barasertib como un candidato antifibrótico. Eso es importante porque hasta ahora no hay tratamientos para la FPI que parezcan revertir el proceso subyacente que causa la enfermedad», explica uno de los líderes del trabajo, Satish Madala.

Los científicos creen que una combinación de predisposición genética y factores ambientales desencadenan la FPI, pero las causas y mecanismos exactos siguen siendo desconocidos. En la actualidad, hay dos medicamentos aprobados que pueden ayudar a retrasar la enfermedad: Ofev (nintedanib) y Esbriet (pirfenidona). Pero ambos pueden causar efectos secundarios graves. Los médicos también utilizan el suplemento de oxígeno y otros métodos de control de los síntomas para prolongar la supervivencia. Sin embargo, en última instancia, las personas con FPI han necesitado un trasplante de pulmón, pero el suministro de órganos de donantes es limitado.

En este nuevo estudio, los autores revelan que un gen llamado aurora quinasa B (AURKB) se expresa en altos niveles dentro de las células del tejido de cicatrización del pulmón (también conocido como fibroblastos). Esta expresión genética parece estar impulsada por múltiples factores de crecimiento y un factor de transcripción llamado tumor de Wilms 1, según el estudio.

El equipo utilizó varias tecnologías para buscar entre cientos de posibilidades para encontrar esta conexión genética, incluyendo datos de expresión génica de pacientes con FPI, firmas de transcripción de células aprobadas y en investigación tratadas con fármacos, y una herramienta de software desarrollada en Cincinnati Children’s llamada ToppFun. Una vez que el equipo identificó la participación de barasertib, un conocido inhibidor de AURKB, exploraron la relevancia terapéutica, la mecánica subyacente y las vías de objetivo relacionadas con la fibrosis pulmonar.

El barasertib, desarrollado por AstraZeneca, es un potente inhibidor de la aurora quinasa que se ha mostrado prometedor como potencial tratamiento contra el cáncer. De hecho, el fármaco está siendo estudiado en ensayos clínicos de fase I/II como posible tratamiento para la leucemia mieloide aguda (LMA).

Los colaboradores en este estudio usaron el fármaco para tratar ratones que fueron inducidos a desarrollar una enfermedad pulmonar que imita la FPI humana. Descubrieron que la inhibición de la actividad de la AURKB ayudó a los ratones de múltiples maneras.

Aquellos tratados con barasertib antes de desarrollar la fibrosis pulmonar tenían menos probabilidades de hacerlo una vez que se inducía la formación de cicatrices. Una vez que la fibrosis había comenzado, la introducción del medicamento retrasó significativamente el progreso de la enfermedad, principalmente al causar una muerte celular más rápida entre los fibroblastos. Los resultados del tratamiento incluyeron menos tejido cicatricial, mejor elasticidad pulmonar y una mejor función pulmonar en general.

agosto 13/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Investigadores del Hospital Ditan de Beijing (BJDTH; China) y la Universidad de Pekín (Beijing, China) realizaron un estudio con 28 pacientes consecutivos con COVID-19 (50 % hombres; edad media 60 años), según lo determinado por una prueba positiva de reacción en cadena de la polimerasa de transcriptasa inversa (PCR), durante marzo de 2020, con el fin de investigar los hallazgos y características de las imágenes de ecografía pulmonar, y su relación con la duración de los síntomas y la gravedad de la enfermedad.

Los resultados revelaron que los 28 pacientes tuvieron hallazgos positivos en la ecografía pulmonar, siendo los hallazgos más comunes las líneas B (100 %), la consolidación (67,9  %) y una línea pleural engrosada (60,7 %). La línea pleural engrosada se observó en un mayor porcentaje de pacientes con una mayor duración de la enfermedad que en aquellos con una menor duración, y las consolidaciones pulmonares fueron más comunes en casos graves y críticos que en casos moderados. El estudio fue publicado el 23 de julio de 2020 en la revista American Journal of Radiology.

“La ecografía pulmonar puede proporcionar una evaluación objetiva para identificar qué pacientes con COVID-19 tienen las formas graves y críticas de la enfermedad. Esta capacidad es particularmente importante en situaciones en las que la TC de tórax no está disponible, como en las salas de aislamiento y las UCI”, concluyeron el autor principal, Yao Zhang, MD, del BJDTH, y sus colegas. “Aunque la radiografía portátil podría ser tan útil como la ecografía en términos de evaluación de la consolidación, un sistema de ultrasonido portátil y manual minimiza aún más el número de trabajadores de la salud y dispositivos médicos expuestos a COVID-19, en comparación con la radiografía”.

Las líneas B son causadas por la reverberación del haz de ultrasonido entre el aire alveolar ligeramente disminuido y el aumento de los fluidos intersticiales. Se visualizan como artefactos de reverberación ecogénica vertical múltiple que se extienden desde la superficie pulmonar, pero no se pueden usar para diferenciar entre diferentes causas, como edema cardiogénico, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), fibrosis pulmonar o neumonía viral. La consolidación pulmonar se visualiza como regiones hipoecoicas similares a los tejidos, que reflejan un flujo de aire muy reducido y una mayor cantidad de exudado celular inflamatorio. Se cree que una línea pleural engrosada en la ecografía refleja la fibrosis pulmonar.

julio 28/2020 (Hospimedica)

Las infecciones virales respiratorias no suelen dejar secuelas pulmonares, pero no ocurre lo mismo con las infecciones por coronavirus. En la epidemia del síndrome agudo respiratorio severo de 2003, causado por el SARS-CoV-1, se observaron diferentes grados de fibrosis pulmonares residuales en los pacientes que sobrevivieron a la enfermedad, según las pruebas de imagen y los test de función pulmonar.

Aunque aún existe poca literatura científica al respecto sobre los efectos secundarios del SARS-CoV-2, la hipótesis es que teniendo en cuenta la experiencia previa, alrededor de un tercio de los pacientes que ingresará por neumonía COVID-19 presentará alteraciones fibróticas pulmonares.

“Los pacientes quedan con secuelas pulmonares. Esto ya se conocía de las anteriores epidemias de coronavirus como el SARS-CoV-1 en 2003 y MERS en 2012”

Para confirmar este porcentaje, se ha lanzado un proyecto liderado por Jaime Signes-Costa Miñana (Gata de Gorgos, Alicante, 1963), coordinador del Grupo de Investigación en Enfermedades Respiratorias del Instituto de Investigación Sanitaria (INCLIVA) y jefe de servicio de Neumología del Hospital Clínico de Valencia. El estudio cuenta con la participación de 10 hospitales valencianos, uno madrileño, dos murcianos y uno andaluz y con la financiación del Instituto de Salud Carlos III.

¿Qué tipo de alteraciones se han empezado a constatar en los pacientes ya recuperados de COVID-19?

Los pacientes quedan con secuelas pulmonares. Esto ya se conocía de las anteriores epidemias de coronavirus como el SARS-CoV-1 en 2003 y MERS en 2012. Cualquier virus, como el de la gripe, puede provocar una neumonía bilateral o severa, pero parece que estos virus ponen en marcha algunos mecanismos inflamatorios que no ponen otros virus.

¿Cuál es el principal objetivo del proyecto que acaba de iniciarse?

La idea es saber si los pacientes que han tenido neumonía y que han ingresado por este motivo en los hospitales españoles van a desarrollar una fibrosis pulmonar a medio y largo plazo. El objetivo es controlar a esos pacientes en consultas externas como se está haciendo, pero también medir los test de capacidad pulmonar para ver si ha habido alguna merma en la capacidad funcional de estas personas y si quedan alteraciones radiográficas después de curarse. En ese caso se solicita un TAC torácico de alta resolución para comprobar si hay cambios fibróticos.

¿Hasta ahora qué han ido observando?

Lo que hemos visto es que cuando los pacientes son dados de alta les quedan secuelas en las radiografías. No es una curación completa, al menos en el momento que se les da el alta. Habitualmente en las neumonías bacterianas los pacientes se curan antes de lo que estamos viendo ahora.

En función de lo que ya han podido constatar con los anteriores coronavirus, ¿cuánto tiempo pueden durar estos efectos secundarios? ¿Es posible que los pacientes los arrastren toda su vida?

Eso queremos dilucidar. Se ha visto que un porcentaje no desdeñable de pacientes, cercano al 20 % de los que tuvieron el primer SARS, seguían presentando algunas alteraciones en las radiografías o en el TAC. Eso es lo que queremos ver ahora, si eso persiste en el tiempo o si va tendiendo hacia la mejoría. Y sobre todo determinar el porcentaje, ya que en España estamos hablando de centenares de miles de personas afectadas.

¿Qué tipo de pacientes tienen más riesgo de sufrir estas secuelas pulmonares?

Cuanto más severa es la neumonía, más riesgo existe. Dentro del protocolo, nosotros hemos incluido pacientes que han ingresado por neumonía bilateral. El 80 % u 85 % de los pacientes que ha tenido el SARS-CoV-2 lo ha pasado en casa, entonces ese 15 % o 20 % que ha ingresado lo ha hecho con una neumonía bilateral, la mayoría ha ido a servicios de neumología o a UCI (y luego a servicios de neumología), es el que queremos seguir estudiando.

Además de la severidad de la neumonía, ¿influyen otros factores como la edad?

Es una buena pregunta porque se ha visto que los fenómenos fibróticos, similar al proceso de cicatrización de una herida cuando se forma un queloide, además de la idiosincrasia de cada persona, están asociados a la edad. Cuanto más viejo eres, peor cicatrizas, tanto en la piel como en los pulmones. Si tienes una exposición a un virus, como este coronavirus, tu pulmón siente el daño y luego se intenta recuperar. Esa recuperación puede equivocarse de camino e irse a otra zona donde está la fibrosis, la cicatriz de los pulmones. Eso está totalmente asociado a la edad. Por eso queremos comprobar que las personas que se han curado del todo son las más jóvenes y, como sospechamos, que cuanto mayor eres, más posibilidades tienes de quedarte con secuelas.

¿Qué otros efectos secundarios pueden aparecer cuando las personas se curan de COVID-19?

De lo que más se quejan los pacientes que vemos en consulta es de fatiga y cansancio. Esto es parte de la infección por el virus. Tienen la sensación de que un tren les ha pasado por encima, según cuentan. Poco a poco se van recuperando. Este es la secuela más frecuente y después la afectación pulmonar, probablemente. También aparece la anosmia, de la que tardan algunas semanas en recuperarse. Pero lo que nos da miedo es que la dificultad de respirar que aparece cuando hay afectación mantenida en los pulmones tarde en irse. No lo sabemos aún, por eso queremos medir la función pulmonar al mes del alta, y controlarla a los tres, a los seis y a los 12 meses, a ver si se recupera la capacidad pulmonar o si algunas personas no son capaces de recuperarla totalmente.

¿Cuándo creen que obtendrán los primeros resultados de este estudio?

El estudio otorgado por el Instituto de Salud Carlos III nos obliga a presentar resultados a los seis meses, así que en ese momento ya tendremos los resultados preliminares. La intención de nuestro centro, que lidera el proyecto, es mantener el estudio hasta 12 meses.

¿De qué manera estos resultados ayudarán a la prevención, diagnóstico, o tratamiento de los pacientes hospitalizados con COVID-19?

Si nosotros describiésemos en qué tipo de enfermo es más probable que se provoque una fibrosis o cambios fibróticos pulmonares, en caso de tener otra oleada de infecciones por este u otro coronavirus, que es lo que se presupone, podríamos reconocer a los enfermos en el momento del diagnóstico para utilizar tratamientos o poner algún tipo de medida para evitar que desarrollasen una fibrosis.

“Queremos comprobar que las personas que se han curado del todo son las más jóvenes y que cuanto mayor eres, más posibilidades tienes de quedarte con secuelas”

¿Se podrá aplicar a otros pacientes independientemente de este coronavirus?

Sí, hay otro valor añadido en este estudio. Como vamos a analizar biomarcadores de fibrogénesis, una serie de proyectos químicos que son capaces de desencadenar una fibrosis, los podremos utilizar si aparecen alterados en pacientes que tienen fibrosis pulmonar idiopática (sin causa aparente), que es una enfermedad poca frecuente pero terrible porque los pacientes sin motivo van haciendo cicatrices en los pulmones hasta que acaban en insuficiencia respiratoria. Los datos que obtengamos en este estudio aportarán conocimiento sobre patologías con mal pronóstico que habitualmente controlamos en las consultas.

Pero, por ahora, nos queda mucho por saber. Los expertos coinciden en que hay poca literatura científica al respecto.

Sí, el SARS-CoV-1 afectó a menos de 9 000 personas y el SARS-CoV-2 lleva más de 4,9 millones en todo el mundo. La afectación no puede ser la misma. Cualquier porcentaje bajo de pacientes afectados en 4,9 millones de personas representa a miles de pacientes, y es de lo que tenemos miedo.

junio 01/2020 (SINC)

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) se caracteriza por la cicatrización del tejido pulmonar. Con el tiempo, esa cicatrización empeora hasta que los pulmones no pueden absorber suficiente oxígeno, lo que afecta la calidad de vida de la persona y finalmente conduce a la muerte. A nivel mundial, afecta a entre 13 y 20 de cada 100 000 personas, según los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos.

Si bien los medicamentos actuales (y en algunos casos, un trasplante de pulmón) pueden extender la vida de un paciente más allá de los tres a cinco años previstos desde el momento del diagnóstico hasta la muerte, no hay cura.

Se desconoce la causa de la FPI, aunque muchos expertos médicos creen que probablemente sea el resultado de una combinación de factores genéticos y ambientales. La creciente evidencia también sugiere un vínculo entre la inflamación y el desarrollo y la progresión de la cicatrización del pulmón. Esa información inspiró el estudio actual, explica Anna Cargnoni, quien dirigió la investigación bajo la supervisión de la directora del CREM, la profesora Ornella Parolini.

Las células del estroma mesenquimatoso derivadas de la membrana amniótica humana (hAMSC) muestran una capacidad marcada para afectar el sistema inmunológico del cuerpo, explica. Se ha demostrado que reducen la fibrosis pulmonar en ratones, posiblemente creando un microambiente que limita la evolución de la inflamación crónica que conduce a la formación de cicatrices. Sin embargo, la capacidad de las hAMSC para modular las células inmunes, y específicamente las células B, involucradas en la inflamación pulmonar aún no se ha descrito claramente. Eso es lo que buscamos hacer en nuestro estudio.

El equipo realizó su estudio en ratones, comenzando por inducir cicatrices pulmonares con el medicamento bleomicina, que instilada intratraquealmente produce lesiones en los alvéolos (los pequeños sacos de aire en los pulmones) y la consiguiente fibrosis pulmonar.

Luego inyectaron un grupo de animales con hAMSC recién aisladas y otro grupo con hAMSC expandidas in vitro, para abordar la importante cuestión de cómo la expansión in vitro afecta las capacidades terapéuticas de las hAMSC. Un tercer grupo de animales, el grupo de control, se trató con la solución salina utilizada para inyectar hAMSC pero sin las células.

Con el fin de explorar si el tratamiento con hAMSC puede afectar las células inmunes que las lesiones inducidas por bleomicina se reclutan en los pulmones, las células inmunes se recolectaron a los cuatro, siete, nueve y 14 días después del tratamiento, desde los espacios alveolares de los animales tratados y grupos de control.

Las células inmunes de los animales se identificaron y cuantificaron mediante una técnica llamada citometría de flujo. Los tejidos pulmonares también se recolectaron al mismo tiempo y se analizaron para determinar la expresión génica de marcadores asociados con diferentes tipos de células inmunes.

Descubrimos que tanto las hAMSC recién recolectadas como las expandidas podían controlar el reclutamiento, retención y maduración de las células B en los pulmones enfermos, añade. Esto es importante porque en los pacientes con FPI, las células B forman agregados pulmonares con células T y se activan continuamente Las células T crean una condición inflamatoria autosuficiente.

Al modular las células B, las hAMSC pudieron romper este ciclo y, por lo tanto, ayudar a mitigar la progresión de la inflamación pulmonar y, en consecuencia, también la cicatrización, explica el doctor Cargnoni. Creemos que estas ideas clave sobre el potencial terapéutico de las hAMSC proporcionan más evidencia del posible uso clínico de las hAMSC en el tratamiento de la FPI y otras enfermedades fibróticas relacionadas con la inflamación.

Este estudio preclínico demuestra que las células madre derivadas del líquido amniótico tienen la capacidad de obstaculizar la inflamación y retrasar la cicatrización en el tejido pulmonar, añade Anthony Atala, editor en jefe de STEM CELLS Translational Medicine y director del Wake Forest Institute for Regenerative Medicine. Estas células podrían eventualmente usarse para nuevos tratamientos de una enfermedad pulmonar mortal para la cual todavía no se conoce una causa o cura.

mayo 29/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Partiendo de lo constatado en otras neumonías por infecciones similares, incluida la causada por el coronavirus pandémico 

de 2003, se estima que un 40 % de los pacientes ingresados por la COVID-19 presentarán algún tipo de secuela; y de ellos, en un 5-10 % de los casos, pueden ser secuelas graves.

Además, específicamente con el actual coronavirus, los exámenes radiológicos y anatomopatológicos de los pacientes afectados en China han revelado reacciones inflamatorias pulmonares similares a las observadas en la neumonitis por hipersensibilidad, un tipo de fibrosis pulmonar.

Con todos estos datos, entre los daños esperados en esos pacientes, se encuentran tanto lesiones cicatriciales como las de origen inflamatorio, que pueden evolucionar hacia una fibrosis pulmonar.

Un nuevo proyecto comprobará si efectivamente existe una progresión hacia la fibrosis pulmonar en determinados pacientes con COVID-19 y buscarán biomarcadores que puedan ayudar a identificar a aquellos con más riesgo de desarrollarla.

El trabajo estará conducido por el grupo de investigación en Neumología del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR, con María Jesús Cruz y Xavier Muñoz al frente, y contará con la participación de Oriol Roca del grupo de Shock, Disfunción Orgánica y Resucitación del VHIR. La Fundación Air Liquide ha contribuido con una donación económica para impulsar este proyecto de investigación.

Muñoz, médico adjunto en el Servicio de Neumología de Vall d’Hebron, expone que un objetivo esencial en el estudio es determinar “biomarcadores a partir del perfil inflamatorio de cada paciente que nos ayuden a identificar a aquellos con más riesgo de fibrosis”.

Cada enfermo responde a la infección con la puesta en marcha de unas determinadas vías inflamatorias y estas pueden predisponer para desarrollar un determinado tipo de secuela.

Conocer esos patrones, indica Muñoz, ayudaría a seleccionar a los enfermos que pueden beneficiarse de los nuevos tratamientos antifibróticos o de otros fármacos que hayan resultado útiles en la fibrosis pulmonar idiopática y otras patologías inflamatorias de la vía aérea. Asimismo, puede servir para “hallar nuevas dianas terapéuticas”.

El neumólogo detalla que “estamos viendo a los primeros pacientes que fueron dados de alta hace un mes de su ingreso hospitalario por COVID-19, con estancia o no en la unidad de cuidados intensivos. Tenemos previsto incluir en este estudio entre 100 y 150 enfermos”.

Este seguimiento se enmarca dentro de una macroconsulta puesta en marcha desde el Servicio de Neumología del Hospital Vall d’Hebron para evaluar las secuelas “postcovid”. “Esperamos realizar el seguimiento de unos 2 000 pacientes COVID-19 a lo largo de los próximos meses en esta consulta externa de evaluación de secuelas, que se abrirá también a la atención primaria”.

mayo 11/ 2020 (Diario Médico)

Investigadores de Varian Medical Systems (Varian, Palo Alto, Estados Unidos , la Universidad de Maryland (Baltimore, Estados Unidos)   y el Centro de Tratamiento de Protones de Maryland (Baltimore, Estados Unidos)  dividió a unos ratones de estudio en grupos que fueron irradiados de forma simulada o expuestos a una dosis única de 15, 17,5 y 20 Gy, a la radioterapia de protones convencional (1 Gy/s) o a velocidades de radioterapia (RT) de protones por destellos (40 Gy/s) a través de la irradiación total del tórax. A los ratones les tomaron muestras a las 8, 16, 24 y 34 semanas después de la irradiación con el fin de evaluar las complicaciones y el análisis histopatológico de la fibrosis pulmonar.

Los investigadores observaron una reducción de hasta un 30% en la fibrosis pulmonar en los ratones tratados con Destellos, así como una reducción del 35% en la incidencia de dermatitis de la piel y una mejor supervivencia general. También se realizó una evaluación del mecanismo molecular subyacente al efecto Destello a través del análisis de microarrays de todo el genoma, que reveló las principales vías reguladas diferencialmente entre los dos tratamientos con respecto a la activación del daño y la reparación del ADN, la inflamación y la modulación inmunológica. El estudio se presentó en el congreso anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), que se realizó entre marzo y abril de 2019 en Atlanta Estados Unidos.

“Las estrategias que reducirían la toxicidad normal de los tejidos al tiempo que mantendrían una potente destrucción de células tumorales mejorarían la proporción terapéutica y harían más efectiva la radioterapia”, dijo el profesor William Regine, MD, director ejecutivo del Centro de Tratamiento de Protones de Maryland. “La asociación con el equipo de Ciencia Trasnacional Global de Varian en el primer estudio preclínico de Destellos de protones es un paso importante en la construcción de una base de investigación y en la reducción de la brecha de los beneficios para el paciente en esta terapia que puede cambiar el juego”.

La terapia de protones es una forma precisa de RT que usa partículas cargadas en lugar de rayos X. Puede ser una forma de tratamiento más eficaz que la radioterapia convencional, dado que es más precisa, con un daño mínimo al tejido circundante. Cada vez hay más evidencia de que los protones pueden ser efectivos para tratar varios tipos de cáncer, en particular en niños y personas jóvenes con tumores cerebrales, para quienes parece producir menos efectos secundarios, como cánceres secundarios, deformidad del crecimiento, pérdida de audición y dificultades de aprendizaje.

 mayo 08/ 2019 (Medimaging)

La etiopatogenia de la fibrosis pulmonar idiopática podría estar en el fallo de determinadas células madre pulmonares, cuya función sería la reparación de las vías aéreas tras sufrir alguna lesión inducida por diversos agentes.

Paul W.Noble del Centro Médico Cedars-Sinai, en Los Ángeles, California, señala a las células madre conocidas como AEC2, localizadas en el tejido pulmonar del adulto, como las responsables patogénicas de la fibrosis pulmonar, ya que tienen una función crítica en la reparación y regeneración de las células epiteliales pulmonares que se vería alterada en dicha enfermedad.

Publicado en Nature Medicine, el estudio apunta una nueva opción terapéutica basada en el desarrollo de fármacos que pudieran estimular la recuperación de estas células madre AEC2 en sujetos afectados por la neumopatía referida.
diciembre 15/2016 (diariomedico.com)

La FPI debuta con síntomas como disnea durante el ejercicio, tos seca y persistente, molestia en el pecho e hipocratismo digital («dedos en palillo de tambor»). Su progresión es variable e impredecible: no hay biomarcadores que ayuden en el pronóstico, que normalmente es letal. Con el tiempo, la función pulmonar se deteriora gradual e irreversiblemente. La supervivencia media se establece entre los dos y cinco años.

«El diagnóstico es un reto», reconoce la neumóloga Claudia Valenzuela, «porque estamos ante una enfermedad poco prevalente, con síntomas difusos en el inicio, por lo que los pacientes suelen tardar dos años desde que se inician hasta que acude al especialista». No obstante, el diagnóstico temprano es importante para que el enfermo pueda preservar su calidad de vida con tratamiento con suplemento de oxígeno, rehabilitación pulmonar y, desde hace poco, también con terapias farmacológicas.

Un nuevo fármaco antifibrótico viene a reforzar las limitadas opciones terapéuticas de esta enfermedad. Nintedanib es un inhibidor de molécula pequeña de la tirosina quinasa (TKI) que se dirige a los receptores del factor de crecimiento que han demostrado estar implicados en los mecanismos que generan la fibrosis pulmonar. Los estudios clínicos han demostrado que reduce de forma significativa las temidas exacerbaciones.

Valenzuela, especialista de la Unidad de Enfermedades Pulmonares Intersticiales Difusas del Servicio de Neumología del Hospital Universitario La Princesa de Madrid, ha recordado en la presentación ante los medios de este nuevo fármaco, que un grave problema en la FPI son las exacerbaciones. «Algunos pacientes permanecen estables durante mucho tiempo, mientras que otros empeoran de forma acelerada y en menos de seis meses la enfermedad avanza hasta llegar a la insuficiencia respiratoria; también hay pacientes estables que repentinamente sufren exacerbaciones; esos episodios de agravamiento respiratorio agudo requieren ingresos hospitalarios, que en un 80 por ciento de los casos terminan con un desenlace fatal».

Para determinar el riesgo de exacerbación, los especialistas evalúan la capacidad vital forzada (CVF), una medida espirométrica que ofrece una visión de la función pulmonar. «Sabemos que si los pacientes pierden un 10 por ciento de esa capacidad vital forzada al año, estamos ante un signo de mal pronóstico en la supervivencia al año».

Valenzuela ha enfatizado en el esfuerzo investigador sobre terapia para la FPI, con ensayos iniciados en 1989. «Todavía no tenemos ningún fármaco para curar la enfermedad, pero al fin disponemos de una opción farmacológica que retarda la progresión de la enfermedad».

La neumóloga se ha referido a los ensayos, que incluyeron a más de 1500 pacientes con la participación de centros hospitalarios de todo el mundo, incluida España. Esos trabajos multicéntricos avalaron la aprobación por las agencias reguladoras de nintedanib, que está disponible en España desde el pasado diciembre. Entre otros, ha aludido al estudio Inpulsis 1 y 2, cuyos resultados publicó «The New England Journal of Medicine» en 2014. El trabajo demostró que el fármaco influía en la capacidad vital forzada: administrado dos veces al día, redujo la tasa anual de deterioro de la función pulmonar en un 50 por ciento en los pacientes, incluidos aquellos con función pulmonar preservada (CVF > 90 por ciento de lo previsto), sin «estructura en panal de abejas» en la TC de alta resolución, o con enfisema concomitante. También demostró reducir el riesgo de exacerbaciones agudas confirmadas en un 68 por ciento.

Los resultados de nintedanib han motivado que esta nueva terapia ya aparezca incluida en las nuevas directrices internacionales de tratamiento, y que se inicien nuevos ensayos con el otro tratamiento aprobado en la FPI, pirfenidona, para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación.

Con el fin de conocer la percepción sobre la FPI de los especialistas en aparato respiratorio, e identificar así necesidades y retos para seguir avanzando en su abordaje, Boehringer Ingelheim ha realizado una encuesta a 400 neumólogos de diez países. Entre los resultados, se desprende que cuando el médico piensa en el impacto de la FPI, los resultados a nivel global indican que el 54 por ciento piensa en disnea, el 21 por ciento en función pulmonar y el 13 por ciento en exacerbaciones. Sin embargo, los médicos españoles citan en un 44 por ciento disnea, 30 por ciento función pulmonar y 12 por ciento frustración.
enero 27/2016 (Diario Médico)

El hallazgo podría ser otro paso adelante para los pacientes que normalmente han tenido un pronóstico desalentador. El mes pasado, unos estudios revelaron que dos nuevos medicamentos ofrecen una esperanza para la elaboración del primer tratamiento efectivo de la FPI.

Sin un trasplante de pulmón, la FPI sigue siendo una enfermedad incurable y progresiva que provoca que el tejido profundo de los pulmones se endurezca y cicatrice. El 70 %  de los pacientes fallece en un plazo de cinco años.

Según la Coalition for Pulmonary Fibrosis, más de 128 000 estadounidenses sufren de FPI, y 40 000 mueren de la enfermedad cada año.

La enfermedad comienza con una falta de aliento o una tos seca y carraspera, pero pronto priva al cuerpo de la persona del oxígeno necesario para moverse o funcionar de forma adecuada, según los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de los EE. UU. Los médicos no saben qué causa la FPI, aunque sospechan que fumar, la genética, ciertas infecciones virales o el reflujo ácido podrían desempeñar un papel al dañar los pulmones, según los NIH.

En el nuevo estudio, los investigadores descubrieron que los niveles crónicamente altos de una proteína que repara las lesiones llamada quitinasa 3-tipo 1 (CHI3L1) parecen asociados con una acumulación del tejido cicatrizado de los pulmones de las personas con FPI.

«La CHI3L1 está haciendo exactamente lo que se supone que tiene que hacer: está diseñada para desactivar la muerte de las células y reducir el nivel de las lesiones», explicó uno de los autores principales del estudio, el Dr. Jack Elias, decano de medicina y ciencias biológicas de la Universidad de Brown, en un comunicado de prensa de la universidad.

Según el equipo de Elias, la CHI3L1 se produce como respuesta a las lesiones del tejido pulmonar. La proteína ayuda a proteger a las células lesionadas para que no mueran y al mismo tiempo ayuda a fomentar la reparación del tejido (fibrosis) para «arreglar» los daños. Pero este mecanismo parece fuera de control, de modo que se acumula el tejido endurecido y fibrótico.

«Al mismo tiempo que [la proteína] reduce la muerte celular está promoviendo la fibrosis», dijo Elias. «Se tiene una lesión, de manera que están presentes los intentos de desactivar la lesión, lo que estimula la cicatrización».

Los hallazgos aparecieron después de que un equipo multicentro de investigadores comparara los tejidos y la sangre de los pacientes con FPI con los de los pacientes sanos. Esas biopsias mostraron de manera consistente unas tasas elevadas de CHI3L1 en el grupo de la FPI, pero no en el de los otros pacientes.

«Esto demuestra que la CHI3L1 juega un papel clave en el control de la lesión pulmonar en este ámbito», dijo Elias.

Los hallazgos fueron corroborados más tarde en estudios con ratones. Primero se provocó que los roedores contrajeran una enfermedad como la FPI. Cuando los niveles de proteína eran altos, los ratones mostraron evidencias de cicatrización acelerada del tejido pulmonar, dijo el equipo.

Aunque no todos los estudios realizados en el laboratorio o con ratones se trasladan con éxito a los seres humanos, la nueva investigación «pone los fundamentos» de los intentos por desarrollar nuevos tratamientos para la FPI, indicó Elias.

«Hasta donde yo sé, este es el primer trabajo integral que ha sido capaz de explicar las muchas facetas y formas de presentarse de la FPI», añadió. «Explica y vincula la lesión y las respuestas de reparación que son críticas en la enfermedad. También aporta una explicación para los pacientes que progresan lentamente y los pacientes que experimentan exacerbaciones agudas».

El estudio aparece en la revista Science Translational Medicine (doi: 10.1126/scitranslmed.3007096.).

La noticia sale poco después de dos trabajos publicados en la revista New England Journal of Medicine. Esos estudios hallaron que dos medicamentos, pirfenidona y nintedanib, parecen ralentizar el avance de la FPI.

«Es momento para ser optimistas con respecto a los pacientes con fibrosis», afirmó en el momento de la publicación de los estudios el Dr. Gregory Gosgrove, jefe médico de la Pulmonary Fibrosis Foundation.

«No haber identificado una terapia efectiva en los últimos 10 o 15 años ha sido frustrante», lamentó. «Pero el grado de frustración ha hecho que la comunidad de la FPI realmente se una para respaldar la participación en los ensayos clínicos, y esos ensayos han provisto una base para estos nuevos avances».
Junio 12/2014 (Medlineplus)

Zhou Y, Peng H, Sun H, Peng X, Tang C, Elias JA, Herzog EL.Chitinase 3-like 1 suppresses subject and promote fibroproliferative responses in Mammalian lung fibrosis.Sci Transl Med . 2014 Jun 11; 6 (240): 240ra76.

Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) indicaron que la variación genética se encuentra en una región del ácido desoxirribonucleico que, según se cree, regula la producción de una proteína importante en la formación de mucosidad.

La enfermedad, causada por la cicatrización o engrosamiento de los pulmones sin una causa conocida, afecta a unas cinco millones de personas en el mundo.

Típicamente los pacientes son mayores de 40 o 50 años de edad cuando tienen el primer diagnóstico y la incidencia aumenta después de los 50 años.

Nadie sabe qué causa la fibrosis pulmonar o por qué razón algunas personas la contraen y por eso se clasifica como una enfermedad idiopática.

Esta enfermedad hace que los pulmones se cicatricen y se tornen rígidos, lo que dificulta la respiración.

En algunas personas, la enfermedad empeora rápidamente (en cuestión de meses a unos cuantos años), pero en otras es más lento la evolución de la enfermedad.

Los científicos advirtieron, sin embargo, que el conocimiento de la variación genética no es, por sí mismo, suficiente como para el desarrollo de un examen que determine el grado de riesgo de contraer la enfermedad.

La variación genética, del gen 5b de mucina y denominada rs35705950, es a la vez muy común y un factor de riesgo para la fibrosis pulmonar idiopática y la neumonía intersticial familiar, dos enfermedades de los pulmones relacionadas que producen una cicatrización progresiva, irreversible y actualmente incurable.
Washington, abril 21/2011 (EFE)

Yingze Zhang, Ph.D, Imre Noth, M.D, Joe G.N. García, M.D, Naftali Kaminski, M.D. A Variant in the Promoter of MUC5B and Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med 2011; 364:1576-1577, abril 21/2011.

Tomado de Selección Temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”