El estudio, publicado en British Journal of Pharmacology, ha demostrado en modelos experimentales pre clínicos que la falta de cortistatina provoca una respuesta descontrolada y nociva del sistema inmunitario, la tormenta de citoquinas,  y el posterior desarrollo de la reacción fibrótica pulmonar. Por contra, el tratamiento con cortistatina protege frente a las formas graves de daño pulmonar agudo y el síndrome de dificultad respiratoria aguda. Esta característica la convierte en un candidato para tratar la fibrosis más grave causada por la COVID-19.

La cortistatina es un neuropéptido antiinflamatorio descubierto por el equipo liderado por Mario Delgado, investigador principal del estudio y director del Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra (IPBLN-CSIC).

Aunque los estudios anteriores reconocían la cortistatina como un potente agente antiinflamatorio, este es el primer trabajo que identifica su capacidad para regular y revertir directamente la respuesta fibrótica crónica.

“Puesto que la inflamación es un proceso previo y subyacente a la fibrosis crónica, es una ventaja disponer de un agente capaz de evitar ambas respuestas, inflamatoria y fibrótica, frente a otros posibles tratamientos”, remarca Delgado. “Aunque todavía no se ha demostrado la eficacia de la cortistatina en modelos de infección vírica pulmonar, el estudio demuestra inequívocamente su capacidad para limitar la tormenta de citoquinas y evitar la aparición de signos clínicos de fibrosis severa en el pulmón en modelos pre clínicos plenamente establecidos, lo que permitiría aventurar una traslación a los pacientes de COVID-19”, añade.

Respecto de los resultados obtenidos en modelos pre clínicos, el investigador del CSIC insiste en que “aun siendo cautos con su aplicación en pacientes, tenemos un ejemplo de éxito reciente con otro neuropéptido, el péptido intestinal vasoactivo Aviptadil, descubierto como antiinflamatorio en nuestro laboratorio hace más de dos décadas, que muestra características parecidas a la cortistatina y que actualmente es uno de los tratamientos elegidos por la Agencia Americana del Medicamento para las formas severas de COVID-19, lo que invita a ser optimistas”.

Llave científica contra la fibrosis crónica

Se estima que la fibrosis crónica es la responsable de un tercio de las muertes que se producen en los países desarrollados. Afecta a los órganos vitales y es la causa subyacente de enfermedades con un gran impacto sanitario, como la fibrosis pulmonar idiopática, varios tipos de cirrosis hepática y cardio miopatías, fibrosis renal o la esclerosis sistémica. Existen evidencias que indican que los enfermos con COVID-19 tienen peor pronóstico cuando la infección viral cursa con fibrosis pulmonar.

A pesar del avance en el conocimiento de los factores que intervienen en el desarrollo del proceso fibrótico crónico, hasta ahora se ignoran aquellos que predisponen a la enfermedad o que protegen de un desarrollo más severo de la misma. Además, no existen tratamientos efectivos para frenar su progresión y, especialmente, que sean capaces de revertir el proceso fibrótico.

La identificación de la cortistatina como un freno molecular endógeno de la fibrosis en pulmón abre nuevas vías de investigación en otros órganos y enfermedades, ya que los mecanismos moleculares y celulares que gobiernan el proceso fibrótico son básicamente comunes en todos los tejidos afectados. “Hemos confirmado en paralelo el efecto antifibrótico de la cortistatina en modelos pre clínicos de fibrosis hepática y de esclerodermia”, explica Mario Delgado.

“Habría que corroborar en humanos que una deficiencia de cortistatina es un marcador de mal pronóstico en enfermedades fibróticas de distinta etiología y que afectan a diversos órganos. Si es así, nos permitiría identificar a aquellos pacientes que van a tener más probabilidades de desarrollar formas severas de la enfermedad y sería relativamente sencillo revertir este proceso con tratamientos basados en el uso de cortistatina o alguno de sus análogos estables, ya que se ha visto que el uso de este neuropéptido es seguro y efectivo en otro tipo de enfermedades en humanos”, concluye.

Esta investigación se ha realizado mayoritariamente en el IPBLN-CSIC, con la colaboración del Dr. O’Valle de la Universidad de Granada y ha sido íntegramente financiada por el Ministerio de Ciencia e Innovación a través de un proyecto del Plan Nacional.

agosto 18/2021 (Dicyt)

Según ha demostrado el estudio, publicado en la revista The FASEB Journal, el tratamiento ha probado su eficacia en animales y sería el primer paso para estudiar su efecto protector en pacientes de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y de otras enfermedades respiratorias irreversibles con alteración de los telómeros.

El estudio lo han dirigido Rosario Perona y Leandro Sastre, investigadores del Instituto Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid (IIB-CSIC-UAM) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), y María Molina-Molina, del Hospital Universitario de Bellvitge ( Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) de Enfermedades Respiratorias), con la colaboración de Guillermo Guenechea, del CIBERER y José Luis Pedraz del CIBER-BBN.

La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad fibrótica letal asociada al envejecimiento, con una supervivencia media de 2 a 5 años. Suele aparecer hacia los 60 años de edad, pero existen formas familiares (genéticas) en edades más tempranas. La fibrosis aparece como una respuesta anormal de cicatrización tras un daño en los alveolos de los pulmones y se caracteriza por una sustitución progresiva del tejido sano por tejido cicatricial, lo que provoca una pérdida de la función pulmonar. Los mecanismos responsables de la reparación y regeneración defectuosas no se conocen bien, pero estudios recientes sugieren un posible papel del envejecimiento acelerado y el acortamiento de los telómeros en la aparición de la enfermedad, principalmente en las formas familiares.

“Los telómeros son pequeñas estructuras ubicadas al final de los cromosomas que protegen las secuencias de ADN dentro de cada célula que lo resguardan y ayudan a mantener su integridad”, explica Rosario Perona, investigadora del IIB-CSIC-UAM y autora principal del estudio. “Cada vez que la célula se divide, los telómeros se acortan, hasta que llega un punto en que no pueden ejercer su función protectora y la célula no puede dividirse. Se considera, por tanto, que la longitud de los telómeros es un indicador de envejecimiento”, añade.

El estudio se ha centrado en el péptido GSE4, que forma parte de una proteína del complejo telomerasa, y que puede proteger las células de otras enfermedades con efectos en la actividad telomerasa, como la disqueratosis congénita y ataxia telangiectasia. La telomerasa es capaz de re alargar los telómeros de las células enfermas y conseguir que estas se recuperen. Los investigadores han utilizado una nanopartícula para encapsular la molécula GSE4 y poder llevarla al interior de las células y al tiempo estabilizarla en el torrente circulatorio.

“Para probar la eficacia del péptido hemos usado como modelo las células alveolares de pulmón de rata tratadas con un agente que provoca fibrosis, la bleomicina. Cuando tratamos estas con nanopartículas que contienen GSE4, se produce una reversión del proceso inflamatorio y fibrótico producido por la bleomicina. Al aumentar la actividad de la telomerasa, disminuyen la fibrosis y la inflamación y aumenta la regeneración del tejido alveolar, lo que indica una eficacia terapéutica de las nanopartículas cargadas con GSE4 en este modelo de fibrosis pulmonar experimental”, detalla la investigadora del CSIC.

Los resultados del estudio prueban la necesidad de seguir con las investigaciones para mejorar la vía y los vehículos de administración del tratamiento con GSE4 mediante otras formas de encapsulación, de modo que en el futuro se logre un tratamiento curativo para pacientes con fibrosis pulmonar.

marzo 29/2021  (Dicyt)

Referencia:

Pintado‐Berninches L.,  Montes‐Worboys  A., Manguan‐García C., Arias‐Salgado E.G., Serrano A., Fernandez‐Varas B., Guerrero‐López R.,  Iarriccio L., Planas L., Guenechea G.,  Egusquiaguirre  S.P., Hernandez R.M., Igartua M., Pedraz J.L., Cortijo J, Sastre L.,  Molina‐Molina M. , Perona R.:GSE4‐loaded nanoparticles a potential therapy for lung fibrosis that enhances pneumocyte growth, reduces apoptosis and DNA damage.  The FASEB Journal,  2021 – Wiley Online Library

Algunas de estas enfermedades, como la fibrosis pulmonar idiopática, presentan una alta mortalidad y los tratamientos disponibles para abordarlas retrasan, pero no revierten, la enfermedad. Por ello, detectar los cambios tempranos en el tejido pulmonar antes de que progrese la enfermedad es un reto clave.

Este nuevo método de inteligencia artificial, basado en el aprendizaje profundo (deep learning) aplicado al análisis de imágenes de TAC, permite identificar y clasificar cambios radiográficos que preceden al desarrollo de la enfermedad pulmonar con mucha más precisión que otros métodos anteriores y ha demostrado también su capacidad de generalización para aplicarse a grandes cohortes de pacientes para diagnosticar las enfermedades pulmonares intersticiales en una fase temprana.

El rendimiento de este método incluyó una sensibilidad promedio superior al 91 % y una especificidad promedio del 98 %. Esto implica que este es un método potencialmente viable para identificar patrones radiográficos que anticipan la enfermedad intersticial pulmonar, y para aplicarse al diagnóstico automático de grandes grupos de pacientes, destaca David Bermejo-Peláez, investigador del CIBER-BBN y primer firmante de este trabajo, que acaba de publicarse en Scientific Reports.

Esta tecnología ha servido de base para un nuevo desarrollo que permite la cuantificación de lesiones pulmonares debidas a la enfermedad COVID-19. Estas nuevas tecnologías están actualmente siendo evaluadas en el marco de un estudio multicéntrico (PREDICT-COVID19) en colaboración con el Hospital Universitario La Paz, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, la Clínica Universidad de Navarra, el Hospital Clínico de Barcelona, la empresa Spotlab y el ya mencionado Applied Chest Imaging Laboratory del Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School.

Muestras de tejido radiográfico

En este trabajo aportamos el primer método basado en deep learning para identificar y clasificar patrones radiográficos de enfermedad pulmonar intersticial en etapas tempranas en imágenes de tomografía computarizadas, considerando ocho clases radiográficas de tejido pulmonar, explica María Jesús Ledesma, investigadora del CIBER-BBN y última firmante del trabajo.

Los científicos propusieron una nueva metodología para detectar y clasificar de manera automática estos patrones, basada en un conjunto de redes neuronales convolucionales profundas e incorporando arquitecturas de 2D, 2,5D y 3D. Este tipo de redes neuronales artificiales, que tratan de imitar el comportamiento del cerebro humano a la hora de aprender y extraer características de forma jerárquica al igual que lo hace la corteza visual del cerebro, son muy efectivas para tareas de visión artificial y en la clasificación y segmentación de imágenes y han mostrado su capacidad para resolver problemas de clasificación de imágenes utilizando modelos jerárquicos que ordenan millones de parámetros a partir de un aprendizaje basado en grandes bases de datos.

Para entrenar y probar el sistema, los investigadores utilizaron un total de 37 424 muestras de tejido radiográfico correspondientes a ocho clases distintas de características del tejido pulmonar de 208 tomografías computarizadas. Según subrayan los investigadores, son necesarios nuevos diseños e investigaciones que permitan abordar la identificación de estos cambios precoces en el parénquima pulmonar.

junio 03/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los datos expuestos de este trabajo revelan que los pacientes enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica que recibieron nintedanib mostraron una reducción del 44% en la tasa de deterioro de la función pulmonar, medida sobre la capacidad vital forzada (CVF) y evaluada durante 52 semanas. La reducción alcanzada indica una ralentización significativa en la progresión de la enfermedad, afirma el investigador principal del estudio, el catedrático Oliver Distler, profesor titular de Reumatología del Hospital Universitario de Zúrich, para quien “nintedanib podría suponer una gran diferencia para la vida de las personas con esta enfermedad rara y, a menudo, potencialmente mortal”.

El estudio Senscis, aleatorizado y controlado con placebo, es el más amplio realizado en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica (EPI-ES), una enfermedad para la que actualmente no existe ningún tratamiento aprobado. Los resultados también mostraron que nintedanib (desarrollado por Boehringer Ingelheim) tiene un perfil de seguridad y tolerabilidad similar al observado en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, patología para la que el mismo principio activo ya está aprobado.

En el ensayo participaron 576 pacientes de más de 32 países. En concreto, en España participaron diez hospitales, y se aleatorizaron a 21 pacientes. Uno de los investigadores, Juan José Alegre, jefe de Sección de Reumatología del Hospital Universitario Dr. Peset de Valencia, destaca a DM que “pasará a ser el primer y único fármaco antifibrótico con indicación, en el momento actual, en el tratamiento de la enfermedad. Lógicamente, supondrá un cambio y una mejora en el manejo de la enfermedad, en concreto en pacientes con neumopatía intersticial que progrese a pesar del tratamiento inmunomodulador o, en asociación con inmunomoduladores, en aquellos pacientes que inicialmente muestren una afectación pulmonar extensa y con repercusión funcional pulmonar importante”.

Esclerosis sistémica, grave e infrecuente

La esclerosis sistémica, también conocida como esclerodermia, es una enfermedad autoinmunitaria rara e incurable que afecta al tejido conjuntivo. Puede producir fibrosis en la piel, así como en órganos importantes como el corazón, los pulmones, el tubo digestivo y los riñones y llegar a causar complicaciones potencialmente mortales. Esta enfermedad, que se estima que sufren entre 15 y 24 personas de cada 100.000 en Europa, afecta cuatro veces más a mujeres que a hombres, y el inicio de la enfermedad suele ocurrir en edades jóvenes, entre los 25 y 55 años.

Alegre expone que “se trata de una enfermedad con manifestaciones y complicaciones de gravedad que pueden reducir la supervivencia de los pacientes, en especial en aquellos con afectación cutánea extensa y cuando existe afección renal, pulmonar y cardiaca. Se han descrito en pacientes con esclerosis sistémica tasas de mortalidad hasta siete veces superior a la población normal, y también superiores a muchas otras enfermedades autoinmunes sistémicas. La principal responsable de las muertes atribuibles a la enfermedad es, en el momento actual, la afección pulmonar”. Se estima que el 25% de los pacientes presentan una afectación en los pulmones significativa en los tres años siguientes al diagnóstico.

mayo 27/ 2019 (Diario Médico)

Según informaron recientemente varios medios de prensa, es la primera vez que se realiza una operación de trasplante en América Latina con este procedimiento y la intervención duró siete horas.

El receptor del órgano, fue un hombre de 66 años, llamado Francisco Izquierdo, quien esperaba desde el año pasado a un donante de órganos tras sufrir una fibrosis pulmonar idiopática.

La técnica de perfusión pulmonar ‘ex vivo’, aplicada en esta oportunidad permite evaluar los pulmones donados por medio de un sistema de ventilación artificial, antes de ser trasplantados al paciente.

Esa técnica permitirá aumentar en 30 por ciento la tasa de donación efectiva, y será una solución viable ante la escasez de donantes en Chile, explicó el médico y jefe de del equipo que realizó la intervención quirúrgica, Felipe Undurraga

En declaraciones a los medios Pablo y Francisco Izquierdo, hijos del paciente que se recupera de manera satisfactoria, pidieron a la población un mayor compromiso con la donación de órganos.

Chile tiene una de las tasas más bajas de donación en la región, y actualmente casi tres mil personas se encuentran en lista de espera para recibir un órgano, informó radio Biobío.

abril 30/ 2019 (Prensa Latina).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Fibrogen ha anunciado los resultados más recientes de su ensayo de fase IIb (PRAISE) con pamrevlumab, el primer agente biológico de su clase para el tratamiento de desórdenes fibróticos y fibro-proliferativos, en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI).

Este nuevo anticuerpo va dirigido al factor de crecimiento del tejido conectivo y ya ha demostrado beneficio en 2 ensayos de fase II en la FPI, reduciendo la pérdida de capacidad vital forzada (FVC), un marcador de la progresión de la enfermedad.

Mediante el uso de tomografía computarizada de alta resolución, se demostró que pamrevlumab durante 48 semanas redujo significativamente el volumen de la fibrosis pulmonar, en comparación con los pacientes que recibieron placebo. El beneficio fue observable ya a los 6 meses, momento en el que la diferencia de FVC entre ambos grupos fue de 76 ml.

Jonathan Goldin, profesor de Radiología en la Universidad de California y director del estudio, afirma que la técnica de imagen utilizada en este estudio ha mostrado ser muy valiosa en la evaluación de la fibrosis y que puede ser incorporada en estudios futuros en esta enfermedad. Elias Kouchakji, directivo de Fibrogen, indica que este es el primer estudio controlado con pamrevlumab en la FPI y que los resultados de eficacia y seguridad son altamente esperanzadores.
junio 11/2018 (immedicohospitalario.es)

Una investigación liderada por científicos del Instituto de Investigaciones Biomédicas del CSIC y del Hospital Clínic de Barcelona ha ensayado con éxito una nueva terapia consistente en el trasplante de células alveolares tipo II en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática.

Los resultados, publicados en la revista Chest, han mostrado que el trasplante de estas células, realizado con un procedimiento poco invasivo, no presenta efectos adversos y podría frenar la progresión de la enfermedad, informaron recientemente en un comunicado el CSIC y el Clínic.

La fibrosis pulmonar idiopática tiene lugar en los alvéolos, que están formados mayoritariamente por dos tipos de células, las células alveolares tipo I –encargadas de realizar el intercambio de gases– y las de tipo II –reparan los daños producidos en los pulmones–.

En la fibrosis pulmonar idiopática estas células mueren y se produce un intenso crecimiento de fibroplastos que dan lugar a la cicatrización del tejido, y los pulmones pierden su capacidad de intercambiar gases y transportar oxígeno a la sangre.

Este tipo de fibrosis se puede producir a cualquier edad, aunque es más común entre los 40 y 70 años, y afecta a entre 3 y 6,8 de cada 100 000 personas, siendo una enfermedad progresiva con una supervivencia media de 3-5 años desde el diagnóstico. El equipo del CSIC y el Clínic han ensayado el trasplante intratraqueal, mediante fibrobroncoscopia, de células alveolares tipo II en 16 pacientes seleccionados.

Una de las directoras del trabajo Anna Serrano-Mollar ha asegurado que se ha realizado el seguimiento de los pacientes durante 12 meses sin observar efectos adversos relevantes asociados al trasplante, y transcurrido ese tiempo «no se observó deterioro de la función pulmonar ni que los síntomas de la enfermedad hubieran progresado».

Tanto Serrano-Mollar como el otro director de la investigación Antoni Xaubet han destacado que los resultados abren la puerta a la realización de un estudio clínico con más pacientes que confirmen los efectivos positivo de esta terapia celular.

 junio  20/2016 (JANO)

Una investigación dirigida por científicos del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona del CSIC (IIBB-CSIC) y del Hospital Clínico de Barcelona, en el marco del CiberES (Centro de investigación en red de Enfermedades Respiratorias), ha ensayado una nueva terapia basada en el trasplante de células alveolares tipo II en 16 pacientes con fibrosis pulmonar idiopática. Los resultados de este estudio clínico han mostrado que el trasplante de esas células, realizado con un procedimiento poco invasivo, no presenta efectos adversos y podría frenar la progresión de la enfermedad.

El trabajo, se ha publicado en la revista Chest, bajo la dirección de Anna Serrano-Mollar, investigadora del CSIC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB), y Antoni Xaubet, del Hospital Clínico de Barcelona. En el estudio también han participado otros especialistas del Hospital Universitario Sagrat Cor de Barcelona y del Imperial College de Londres.

La fibrosis pulmonar idiopática tiene lugar en los alveolos, que están formados mayoritariamente por dos tipos de células, las células alveolares tipo I y las tipo II. Las de tipo I son las encargadas de realizar el intercambio de gases y transportan el oxígeno al sistema circulatorio. Las de tipo II reparan los daños que se producen en los pulmones y se convierten de forma rápida a células alveolares tipo I después de una lesión en el epitelio pulmonar. En la fibrosis pulmonar idiopática estas células mueren y se produce un intenso crecimiento de fibroblastos que dan lugar a la cicatrización del tejido. Los pulmones pierden su capacidad de intercambiar gases y transportar oxígeno a la sangre.

La fibrosis pulmonar idiopática se puede presentar a cualquier edad, aunque es más común entre los 40 y 70 años, y afecta a entre 3 y 6,8 de cada 100.000 personas. Es una enfermedad progresiva con una supervivencia media de 3-5 años desde el diagnóstico. Los tratamientos actuales para la enfermedad son muy limitados y, en la mayoría de los casos, el pronóstico de la enfermedad es fatal. Desde hace un tiempo se ha valorado la posibilidad de trasplantar células alveolares de tipo II. Esto es lo que consiguió en el 2007 una investigación dirigida por el IIBB-CSIC. Entonces fue un trabajo experimental con ratas, a las que se injertaron las células con resultados positivos, que demostraron que podría frenar el avance de la enfermedad e, incluso, detenerlo.

Para este estudio, el mismo equipo del IIBB-CSIC, en colaboración con especialistas del Hospital Clínico de Barcelona, han ensayado el trasplante intratraqueal, mediante fibrobroncoscopia, de células alveolares tipo II en 16 pacientes seleccionados.

Tal como explica Anna Serrano-Mollar, «hemos realizado el seguimiento de los pacientes durante doce meses sin observar efectos adversos relevantes asociados al trasplante. Además, transcurrido este tiempo, en la mayoría de los pacientes no se observó deterioro de la función pulmonar ni que los síntomas de la patología hubieran progresado». Antoni Xaubet valora este tipo de trasplante celular muy positivamente. «Además de observarse una estabilización de la enfermedad, también es importante destacar que los pacientes han mostrado una mejora en la calidad de vida ya que se fatigan mucho menos, al disminuir la sensación de ahogo y la tos».

Tanto Serrano-Mollar como Xaubet destacan que estos resultados abren la puerta a la realización de un estudio clínico con más pacientes que confirmen los efectos positivos de esta nueva terapia celular.
junio 16/2016 (Diario Médico)

Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa demuestran en ratones que la administración de miR-9-5p frena la enfermedad.

Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, perteneciente al Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), han descrito el papel de un microARN, el mir-9-5p, para prevenir el desarrollo de la fibrosis pulmonar idiopática.

Los también llamados miARNs son ácidos ribonucleicos de tamaño pequeño que participan muy activamente en la regulación de la expresión de los genes. Y desde su descubrimiento, hace algo más de 15 años, se han revelado como moduladores de procesos celulares con especial importancia en el desarrollo de diferentes procesos fisiológicos y patológicos, como la fibrosis.

En este caso, el trabajo, publicado en la revista EMBO Reports,  se centró en el papel preventivo del miR-9-5p en la fibrosis pulmonar y peritoneal. Dicha molécula fue elegida a través de un cribado en el que observaron que este miARN se inducía tanto por un mediador de fibrosis, TGF-beta, como por estrés oxidativo, otro fenómeno que favorece la fibrosis.

Su análisis ha demostrado que la administración de miR-9-5p a ratones que desarrollan fibrosis pulmonar inducida por bleomicina frena de manera llamativa este proceso. Asimismo, los análisis de biopsias de pacientes con fibrosis pulmonar, así como en células de peritoneo, también han permitido confirmar su participación en la inhibición de la fibrosis.

El estudio detallado del proceso de fibrosis en las células en las que se origina, los fibroblastos, ha permitido conocer algunos de los mecanismos moleculares por los que actúa miR-9-5p y se ha observado que están relacionados con el bloqueo de la ruta de señalización mediada por TGF-beta y con la disminución del estrés oxidativo en los fibroblastos.

Estos resultados sugieren que el propio TGF-beta, además de disparar señales que favorecen la fibrosis pone en marcha mecanismos que autolimitan su daño, es un ejemplo más del intento de todos los organismos de mantener la homeostasis o estado de equilibrio general de todas las funciones.

Ante dicho hallazgo, los autores proponen el miR-9-5p como un marcador clínico de la fibrosis, concepto que se ha vertido en una patente europea desarrollada por el CSIC y la empresa Gendiag.

diciembre 11/ 2015 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/12/14/un-microarn-previene-el-desarrollo-de-la-fibrosis-pulmonar-idiopatica/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/10/08/la-importancia-de-detectar-a-tiempo-la-fibrosis-pulmonar-ideopatica-2/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/10/08/la-importancia-de-detectar-a-tiempo-la-fibrosis-pulmonar-ideopatica-2/#comments Thu, 08 Oct 2015 11:41:10 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=45399 Junto con los nuevos tratamientos, la detección a tiempo de la fibrosis pulmonar idiopática permite aumentar hasta cinco años la esperanza de vida de quienes padecen la enfermedad.

La fibrosis pulmonar idiopática es un padecimiento que pertenece a la familia de las enfermedades pulmonares intersticiales, en la cual se forman cicatrices en el pulmón que dificultan el paso del oxígeno a la sangre y conlleva a una dificultad respiratoria.

En entrevista en el marco del Congreso Internacional de la Sociedad Respiratoria Europea 2015, la jefa de Servicio de la Clínica de Enfermedades Fibrosantes del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER), Mayra Mejía, explicó que aún se desconocen las causas del padecimiento.

Entre los síntomas de la enfermedad, que afecta principalmente a hombres mayores de 55 años, mencionó la tos seca, que se puede prolongar a más de tres meses y que se incrementa al momento de hacer ejercicio, así como una sensación de falta de aire al realizar actividades físicas.

Por ello, la especialista expuso que algunos de los síntomas pueden ser minimizados por los pacientes, pues los justifican con el proceso de envejecimiento, incluso los médicos pueden confundir este tipo de fibrosis con otras enfermedades intersticiales o con la  enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Además de estos síntomas, abundó, cuando se ausculta a un paciente se encuentra un «ruido muy evidente que se conoce como crepitante, que es como cuando se frota el cabello en la oreja, y aunque puede ser fino es una pauta para descifrar la enfermedad».

Por su parte, la investigadora en Ciencias Médicas «C» del INER, Ivette Buendía, dijo que entre los tratamientos para la enfermedad se encuentra la rehabilitación pulmonar, donde enseñan al paciente a toser correctamente, a mover secreciones en caso de que las tengan y mejorar sus actividades diarias.

Señaló que el trasplante pulmonar es el único tratamiento curativo a cinco años, porque la enfermedad no es exposicional, sino que hay un marco genético que la predispone, por lo cual el padecimiento y los síntomas van a persistir en el individuo.

«Con trasplante de pulmón se ha registrado que 95  %  de los pacientes sigue vivo al año y 50 por ciento a los cinco años, por lo que la expectativa de vida mejora y la calidad de vida regresa a la normalidad, pues con un solo pulmón puede vivir una persona», enfatiza.

Sin embargo, destacó que en México es difícil realizar este tipo de procedimiento, pues a pesar de que se encuentra con toda la infraestructura y el talento necesario para hacerlo, no existe un programa satisfactorio de donantes y suele ser muy costoso.

En cuanto a los nuevos tratamientos que se desarrollan para paliar esta enfermedad, refirió que se tratan de medicamentos dirigidos hacia tres factores patogenéticos específicos de la fibrosis, «no es una bomba que se lanza para ver a qué le va a pegar, sino que es un misil dirigido».

Los estudios que hasta el momento se han hecho indican que la vida del paciente se puede extender hasta cinco años, toda vez que hacen más lenta la aparición de los síntomas, por lo que se deben detectar en edades tempranas de la enfermedad para que tenga una mejor calidad de vida, concluyó.
octubre 8/2015  (Notimex)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 ?Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El medicamento, que ha sido revisado por el procedimiento acelerado de la FDA y tiene también la designación de huérfano y de compuestos innovador, es un inhibidor de la cinasa que bloquea varias vías que pueden estar implicadas en la cicatrización del tejido pulmonar. Su seguridad y efectividad se han establecido en tres ensayos clínicos en 1231 pacientes con la citada enfermedad.
octubre 16/2014 (Diario Médico)

El proceso de revisión de Nintedanib en la FPI se ha iniciado una vez que la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha confirmado la aceptación de la solicitud de autorización de comercialización.

El vicepresidente corporativo senior de Medicina de Boehringer Ingelheim, Klaus Dugi, afirma que actualmente no existe ningún tratamiento con autorización de la FDA para esta enfermedad, por lo que la compañía pretende que Nintedanib esté disponible para todos los pacientes.

Este tratamiento ha demostrado su capacidad para ralentizar la progresión de la enfermedad en la FPI mediante la reducción del empeoramiento anual de la función pulmonar en aproximadamente un 50 %. Además, el conjunto de datos agrupados mostró también una reducción significativa del riesgo de exacerbaciones adjudicadas en un 68 % y una reducción de la mortalidad de un 30 %.
septiembre 1/2014 (Diario Médico)

Se estima una supervivencia media de dos a tres años a quienes padecen este mal, toda vez que provoca la cicatrización progresiva de los pulmones, deteriora de manera continua la función pulmonar y dificultad la respiración del paciente hasta provocar la muerte, resaltó.

En una reunión con periodistas, en el desarrollo del Congreso Internacional de la American Thoracic Society (ATS), que se celebró en esta ciudad estadounidense, el profesor de medicina respiratoria señaló que en la actualidad, los pacientes con FPI cuentan con opciones de tratamiento muy limitadas.

«Hay una necesidad no satisfecha de tratamientos eficaces que alteren el curso de esta enfermedad mortal, al desacelerar su progresión y permitir una mejor calidad de vida», expresó.

Por su parte, el gerente médico del área respiratoria de Boehringer Ingelheim, Alberto Hegewisch, resaltó la importancia de desarrollar alternativas de tratamiento que permitan reducir significativamente la tasa de declive de la función pulmonar de quien padece esta enfermedad.

Afirmó que en la actualidad, la FPI afecta entre 14 y 43 personas por cada 100 mil habitantes, y en la mayoría de los casos su incidencia se refleja en pacientes mayores de 50 años y que esta es más común en hombres que en mujeres.

Y aunque no se tiene delimitada la incidencia de FPI en México, aclaró, este padecimiento se manifiesta en menos de cinco pacientes por cada 10 mil habitantes.

En ese sentido, anunció que la nueva molécula de Boehringer Ingelheim para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática -la nintedanib- se encuentra en fase III de desarrollo clínico y tiene la capacidad de disminuir el deterioro anual de la función pulmonar en un 50 % aproximadamente.

De acuerdo al resultado de los ensayos de fase III INPULSIS publicados en la «New England Journal of Medicine», esta molécula redujo significativamente la progresión de la enfermedad, por lo que de cumplir con el objetivo primario en dos ensayos internacionales de fase III con diseño idéntico, se tratará del primer tratamiento específico para este mal, resaltó.

En este aspecto, la médico adscrito en Instituto de Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER) Ivette Buendía, aclaró la necesidad de conocer esta enfermedad y ver el impacto que esta representa para la salud.

Y es que, dijo, al compararse con diversos tipos de cáncer, este padecimiento tiene el mismo impacto que el efisema pulmonar o incluso más, ya que no cuenta con un tratamiento específico.

«Y aunque se habla de un problema de salud, que se tiene bien identificado en México, no existe un tratamiento específico y esta enfermedad realmente necesita atenderse», añadió.
mayo 29/2014 (Notimex)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

La revista científica The Lancet Respiratory Medicine (doi:10.1016/S2213-2600(13)70191-7) publica que el hallazgo se obtuvo mediante una pesquisa realizada entre 2004 y 2011 a 60 pacientes.

Esta investigación comprendió un estudio clínico en profundidad que incluyó un interrogatorio exhaustivo y sistematizado, determinación de anticuerpos frente a las substancias causales, pruebas de inhalación, así como cultivos y mediciones ambientales en los lugares que frecuenta el paciente.

Como parte del análisis, los expertos descubrieron que otras causas principales de la afección es la exposición a aves y hongos en cantidades mínimas, pero persistentes.

Según especialistas, para poder diagnosticar a tiempo la enfermedad es imprescindible tener las técnicas para la detección de anticuerpos frente a las substancias causales y las pruebas de inhalación, así como la realización de extractos solubles a partir de estas substancias.

La fibrosis pulmonar idiopática es una grave afección descubierta desde 1940, pero su causa era desconocida hasta el momento.

Estudios anteriores plantean que esta enfermedad provoca que los pulmones se cicatricen y se tornen rígidos lo cual puede llevar a que cada vez sea más difícil respirar.
octubre 21/2013 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Ferran Morell , Ana Villar , María-Ángeles Montero , Xavier Muñoz ,  Thomas V Colby.Chronic hypersensitivity pneumonitis in patients diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis: a prospective case-cohort study. The Lancet Respiratory Medicine,  21 Oct 2013

Maureen Horton y su equipo llevaron a cabo un ensayo aleatorio, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia de la talidomida en 20 afectados: quince hombres y cinco mujeres, todos mayores de 50 años.

Se les administraron bajas dosis de talidomida en comprimidos o bien un placebo durante tres meses, seguidos de un periodo de descanso del tratamiento. Finalmente, se suministró el fármaco a todos los pacientes durante otros tres meses.

«Comprobamos que la administración de bajas dosis de talidomida reducía la tos y también mejoraba la calidad de vida de los pacientes, tal y como demostraron los cuestionarios validados que utilizamos», ha explicado la investigadora.

Actividades diarias
Horton ha señalado que la mayoría de los participantes en el estudio notaron una mejoría dos semanas después de empezar a tomar talidomida. Del mismo modo, cuando interrumpían el tratamiento la tos empeoraba.

Los pacientes relataron que, como media, la frecuencia de su tos descendió en torno al 63 % con el fármaco. Asimismo, experimentaron una mejora de la calidad de vida respiratoria de aproximadamente el 20 %. En este sentido, manifestaron una mayor capacidad para realizar las actividades cotidianas.

Los investigadores achacan estos efectos de la talidomida a sus propiedades antiinflamatorias.
septiembre 18/2012 (Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Horton MR, Santopietro V, Mathew L, Horton KM, Polito AJ, Liu MC, Danoff SK.Thalidomide for the treatment of cough in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Sep 18;157(6):398-406.

El fármaco PF-562271 previene el desarrollo de la fibrosis pulmonar idiopática en ratones, según revela una investigación internacional liderada por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). El compuesto, diseñado inicialmente como antitumoral, inhibe la acción de una proteína identificada como marcador específico de dicha dolencia.

La fibrosis pulmonar es una enfermedad respiratoria de carácter crónico que se caracteriza por una alteración severa de la estructura alveolar de los pulmones. Dicha estructura se sustituye de forma progresiva por tejido de cicatrización (foco fibrótico), lo que supone una pérdida de la capacidad de intercambio de gases.

La investigación ha descubierto que la enzima quinasa de adhesión focal (FAK) se activa en los focos fibróticos de los enfermos de fibrosis pulmonar idiopática. La inhibición de su actividad a través del fármaco PF-562271 impide la transformación del fibroblasto no patológico en miofibroblasto asociado a la enfermedad en experimentos in vitro. Asimismo, el tratamiento reduce el número de miofibroblastos detectables en ratones.

La fibrosis pulmonar idiopática tiene una incidencia anual de entre seis y siete casos por cada 100 000 habitantes en España. Según Fernando Rodríguez, investigador del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa y responsable del trabajo, «esta cifra ha experimentado un aumento en los últimos años y su pronóstico es muy desfavorable debido a la falta de tratamientos específicos, por lo que la identificación de dianas terapéuticas para esta dolencia presenta un enorme interés clínico y farmacológico».

Aunque el fármaco ha mostrado su eficacia en experimentos con ratones, Rodríguez admite que «no se sabe nada de su potencial efectividad en pacientes». El investigador del CSIC concluye: “Nuestro estudio aporta evidencias para considerar la proteína FAK como un factor clave en la patogenia de las enfermedades fibróticas y, por tanto, abre una nueva vía en el desarrollo de fármacos eficaces para el tratamiento de una enfermedad tan devastadora como esta”.
enero 9/2012 (Jano. es)

David Lagares, Oscar Busnadiego,  Rosa Ana García-Fernández, Mohit Kapoor, Shangxi Liu, David E. Carter, et. al. Inhibition of focal adhesion kinase prevents experimental lung fibrosis and myofibroblast formation. Arthritis and Reumatism (2012). DOI: 10.1002/art.33482.