La fibrosis cardiaca es un proceso que produce una mayor generación y depósito de colágeno en el corazón. Dichas consecuencias poseen dos caras, ya que por una parte pues se consideran reparativas y beneficiosas en el caso del infarto del miocardio, pero a su vez dañinas en el caso de los pacientes hipertensos.

A su vez, el cilio primario es una estructura con forma de antena que nace en la superficie celular y se proyecta al exterior. Se considera esencial en la comunicación celular, pues desde ella se emiten mensajeros químicos pero también se recepcionan señales externas que regulan el funcionamiento celular.

El estudio publicado titulado “Fibroblast primary cilia are required for cardiac fibrosis” (Los cilios primarios del fibroblasto se requieren para el desarrollo de la fibrosis cardíaca) describe la presencia de estas “antenas” en los fibroblastos cardiacos, células del corazón responsables de la producción del colágeno.

Asimismo, dicha investigación reveló que el cilio primario contiene la policistina-1, una proteína esencial para regular la síntesis y secreción del colágeno en el corazón. “La idea fue identificar nuevos reguladores de la fibrosis cardiaca necesarios para la reparación de la herida que genera la desaparición de los cardiomiocitos, células responsables de la contracción cardiaca, posterior al infarto del corazón”, señaló Elisa Villalobos, quien compartió la primera autoría con Alfredo Criollo.

Criollo agregó que “existían estudios muy poco convincentes acerca de la presencia de cilios en las distintas tipos celulares que forman el corazón. Nuestro estudio termina por aclarar que el tejido cardiaco contiene fibroblastos que expresan cilios primarios”.

Colaboración internacional para el desarrollo de la ciencia de frontera en Chile

Esta investigación contó con la participación de Elisa Villalobos, doctora en Nutrición de la Universidad de Chile y que actualmente realiza perfeccionamiento postdoctoral en el Centro de Ciencia Cardiovascular de la Universidad de Edimburgo, Escocia. En tanto, Alfredo Criollo detenta los Grados de Doctor en Bioquímica de la Universidad de Chile y en Biología Celular y Molecular de la Universidad de Paris XI. Después de un largo periodo de entrenamiento postdoctoral en Francia y Estados Unidos, regresó y hoy es académico de la Facultad de Odontología de esta casa de estudios.

Participaron además siete investigadores chilenos: Francisco Altamirano, Lorena García, Guillermo Díaz Araya y Sergio Lavandero de las Facultades de Ciencias Químicas y Farmacéuticas y Medicina de la Universidad de Chile; y de Diego Romero, Juan Carlos Roa y Eugenia Morselli de la Pontificia Universidad Católica de Chile.

Esta publicación reafirma los lazos creados por el FONDAP Advanced Center for Chronic Diseases (ACCDiS) y el Cardiology Division, University of Texas Southwestern Medical Center en Dallas. De hecho, los dos autores responsables de este trabajo son Sergio Lavandero y Joseph A. Hill, quienes ya han publicado 35 trabajos en conjunto.

junio 27/2020(dicyt)

Las terapias dirigidas podrían alterar el comportamiento de los fibroblastos para reducir la inflamación y la destrucción del tejido en estas dos enfermedades sin la necesidad de inmunosupresión a largo plazo o reemplazos articulares, dicen los científicos. La investigación fue apoyada por Wellcome Trust, Versus Arthritis y ‘NIHR Birmingham Biomedical Research Center, que se encuentra en University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust y en la Universidad de Birmingham.

La investigación es parte del Programa de Aceleración de la Terapia para la Artritis (A-TAP), una alianza conjunta entre las universidades de Birmingham y Oxford, que tiene como objetivo garantizar que las observaciones científicas básicas de clase mundial se aceleren en la terapia experimental de fase temprana para pacientes. A-TAP está financiado por el Kennedy Trust for Rheumatology Research de la Universidad de Oxford.

El investigador jefe, el profesor Chris Buckley, del Instituto de Inflamación y Envejecimiento de la Universidad de Birmingham y director de Investigación Clínica en el Instituto Kennedy de la Universidad de Oxford, apunta: Si comparamos los fibroblastos con el suelo, esta investigación ha demostrado por primera vez que no toda la tierra es igual.

Y continúa: Al igual que existen diferentes capas de suelo en nuestros jardines (suelo superior y subsuelo), existen distintos tipos de fibroblastos en nuestras articulaciones, y cada capa parece estar vinculada con un tipo diferente de artritis. Desde una perspectiva de investigación, esto es emocionante, pero las implicaciones clínicas también son muy importantes. Por primera vez, hemos identificado dos tipos diferentes de fibroblastos en la articulación, que, al igual que los diversos tipos de suelo, conducen a varias clases de artritis.

Nueva forma de clasificar y tratar la artritis

El suelo superior es lo que falla en la osteoartritis, mientras que en la artritis reumatoide es el subsuelo el que tiene la culpa. Cuando los pacientes son atendidos en una clínica y no podemos ayudarlos, nos motiva a pensar creativamente sobre cómo conducimos nuestra investigación y clasificamos las enfermedades. Ahora, hemos descubierto una nueva forma de clasificar, y por lo tanto tratar, la artritis basada en la célula subyacente, en lugar de solo las características clínicas y los genes involucrados, agrega.

Las terapias actuales funcionan como el herbicida: matan las malezas, pero las malezas regresan si no se continúa aplicando el herbicida. Nuestra investigación facilitará investigaciones dirigidas a cambiar el suelo superior, el subsuelo, o ambos, para tratar la artritis. Saber que nos estamos acercando a ofrecer a los pacientes nuevas soluciones es muy emocionante y lo estamos haciendo porque finalmente estamos analizando las enfermedades utilizando un enfoque basado en células impulsado por el proceso a través del proyecto A-TAP, subraya.

Dos avances técnicos y clínicos recientes han ayudado al descubrimiento de los investigadores: biopsias mínimamente invasivas y la secuenciación unicelular. Estos dos desarrollos han permitido al equipo de investigación analizar las células de fibroblastos y su ubicación en la articulación como nunca antes, identificando y describiendo la biología de distintos subconjuntos de fibroblastos responsables de mediar en la inflamación o el daño del cartílago/hueso en la artritis.

El primer autor, el doctor Adam Croft, actualmente profesor de Clínica Académica en Reumatología del NIHR en la Universidad de Birmingham y anteriormente financiado por una Beca de Desarrollo de Carrera Clínica en el Wellcome Trust, agrega: La artritis reumatoide es un reto de tratar. Causa inflamación crónica en las articulaciones, lo que conduce a dolor, hinchazón y, con el tiempo, daño en la articulación. Esto se debe a que el propio sistema inmunológico del cuerpo ataca las articulaciones, lo que conduce a una afluencia de células inmunitarias en el revestimiento de la articulación.

Y continúa: Los tratamientos actuales se dirigen a estas células inmunitarias ya sea directamente o intentando interrumpir las señales que atraen a las células a la articulación. Ningún tratamiento se dirige directamente a los fibroblastos, las células efectoras clave en la patología de esta enfermedad. Gracias a los avances en tecnología, ahora, por primera vez, hemos podido identificar qué fibroblastos son patógenos en la artritis y cómo contribuyen a la enfermedad.

Croft considera importante destacar que, al eliminar estos fibroblastos de la articulación, pudieron reducir la afluencia de células inmunitarias a la articulación, lo que lleva a una menor inflamación y destrucción. Estos hallazgos significan ahora tenemos una justificación clara para desarrollar fármacos que puedan atacar directamente los fibroblastos de las articulaciones y brindar un tratamiento más efectivo para la enfermedad persistente, concluye.

junio 17/2020  (Europa Press) Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El perfil genético de estas células normales no tumorales presentes en los tumores proporciona información sobre la progresión del cáncer y puede contribuir a una clasificación de pacientes con cáncer colorrectal. Los resultados del estudio se han publicado en  Molecular Oncology (doi:10.1016/j.molonc.2014.04.006 ).

El perfil genético de estas células normales no tumorales presentes en los tumores proporciona información sobre la progresión del cáncer

El cáncer es un tejido complejo donde conviven las células malignas con otras células normales, principalmente células inflamatorias y fibroblastos, que constituyen un microambiente particular llamado estroma. Desde hace unos años, grupos de investigación de todo el mundo investigan el estroma en busca de biomarcadores que puedan ser útiles en la lucha contra la enfermedad ya sea como nuevas dianas terapéuticas o como factores pronóstico.

David García-Molleví forma parte del grupo de investigación en quimiorresistencia y factores predictores de respuesta tumoral y medio ambiente estromal del ICO-IDIBELL y ha coordinado este estudio que, por primera vez, ha analizado las diferencias de expresión de genes entre los fibroblastos asociados al carcinoma y los fibroblastos de la mucosa sana adyacente al tumor.

Nuevos biomarcadores

«Hemos encontrado 108 genes que se expresan de forma diferente en estas dos poblaciones celulares», ha explicado García-Molleví, quien ha añadido que “estos marcadores son específicos de estas dos poblaciones de células».

El cáncer es un tejido complejo donde conviven las células malignas con otras células normales, principalmente células inflamatorias y fibroblastos

«Estas diferencias podrían ser la consecuencia de dos situaciones», dice el investigador, «o bien las células sanas van modificando su expresión adaptándose al nuevo entorno tumoral que se aproxima o bien el tejido sano cambia para defenderse ante la expansión de las células tumorales».

En todo caso, García-Molleví añade que la importancia del hallazgo es su utilidad para predecir con mucha precisión cuál será la evolución del paciente de cáncer colorrectal.

«De este centenar de marcadores, estamos trabajando para encontrar un mínimo número de genes que nos proporcione la misma información sobre el pronóstico de los pacientes, con el fin de desarrollar una herramienta aplicable a la clínica mediante técnicas estándar rutinarias, y que serviría para clasificar a los pacientes afectados por cáncer colorrectal en función de su riesgo de recaer una vez que han sido intervenidos quirúrgicamente».
mayo 22/2014 (SNIC)

Berdiel-Acer M., Sanz-Pamplona R, Calo A., Cuadras D., Berenguer A., Sanjuan X. Differences between CAFs and their paired NCF from adjacent colonic mucosa reveal functional heterogeneity of CAFs, providing prognostic. Molecular Oncology.  May 9 2014