El desarrollo del cerebro requiere una interacción precisa de neuroquímicos que median la comunicación neuronal y la formación de circuitos. El 5-HT es uno de los neuromoduladores detectados más tempranamente, cuyos niveles corticales alcanzan su punto máximo dos años después del nacimiento en humanos y la primera semana posnatal en roedores.

Los cambios en los niveles gestacionales y posnatales tempranos de 5-HT pueden deberse a muchas causas, entre ellas la privación o el abuso materno, las dietas altas o bajas en triptófano o el uso de medicamentos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) que pueden atravesar fácilmente la placenta o pasar a la descendencia a través de la lactancia materna.

En este terreno, un estudio dirigido por investigadores del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado (EEUU) se centró en el efecto de la fluoxetina, comúnmente utilizada en medicamentos como Prozac y Sarafem para tratar la depresión y la depresión perinatal, en la corteza prefrontal en desarrollo de ratones, y en observar el impacto que tiene la serotonina en el desarrollo de la corteza prefrontal.

«Si bien se sabe que la serotonina desempeña un papel en el desarrollo del cerebro, los mecanismos responsables de esta influencia, específicamente en la corteza prefrontal, no están claros», aseguró el autor principal, Won Chan Oh, profesor asistente en el Departamento de Farmacología de CU Anschutz.

Los investigadores pudieron constatar que la serotonina influye directamente en las conexiones sinápticas excitadoras nacientes e inmaduras en la corteza prefrontal, que si se interrumpen o desregulan durante el desarrollo temprano pueden contribuir a diversos trastornos de salud mental.

«Nuestra investigación descubre los procesos específicos a nivel sináptico que explican cómo la serotonina contribuye al desarrollo de esta importante región del cerebro durante la exposición a la fluoxetina en las primeras etapas de la vida. Somos los primeros en proporcionar evidencia experimental del impacto directo de la serotonina en la corteza prefrontal en desarrollo en ratones», según el prof. Won Chan Oh.

Para estudiar el efecto, los investigadores observaron el impacto de la deficiencia y el exceso de serotonina en el desarrollo del cerebro en ratones. Descubrieron que la serotonina no sólo participa en la función cerebral general, sino que también tiene un papel específico al influir en cómo las conexiones individuales entre las neuronas cambian y se adaptan, contribuyendo a la capacidad del cerebro para aprender y adaptarse.

«Comprender esta correlación tiene el potencial de ayudar con la intervención temprana y el desarrollo de nuevas terapias para los trastornos del desarrollo neurológico que involucran la desregulación de la serotonina», indicó el prof. Won Chan Oh

Los investigadores planean, a partir de aquí, continuar estudiando el impacto de la fluoxetina y luego examinar su impacto en un cerebro en desarrollo más adelante en la vida.

23 febrero 2024| Fuente: Immédico| Tomado de |Noticia

Durante el embarazo, el metabolismo materno se adapta para suministrar nutrientes que favorezcan el crecimiento y desarrollo fetal. La placenta, órgano temporal formado por células del feto y de la madre, actúa como intermediaria entre la madre y el feto y facilita el intercambio de nutrientes y oxígeno entre ambos. Conforme progresa el embarazo, el feto aumenta sus demandas de nutrientes para promover su crecimiento, lo que se opone, en cierto modo, a las necesidades maternas de mantener los nutrientes necesarios para su salud y prepararse para la lactancia y posibles posteriores embarazos.

A partir de estudios en ratones un equipo de la Universidad de Cambridge ha encontrado que IGF2, una señal endocrina similar a la insulina, modifica el metabolismo materno y distribución de recursos hacia el feto. Además, la señalización mediada por Igf2 participa en el desarrollo de diversos tejidos como la placenta, el hígado y el cerebro.  En un estudio previo, el equipo había identificado el papel de IGF2 en el desarrollo de la vasculatura de la placenta para adaptarse al crecimiento del embrión.

Un gen de expresión paterna

Interesantemente, IGF2 está codificada por un gen con impronta genómica, de forma que únicamente la copia paterna está activa en la placenta. “Si la función de Igf2 del padre es inactivada en las células señalizadoras, la madre no produce suficiente cantidad de glucosa y lípidos disponible para su circulación”, señala Jorge Lopez-Tello, Investigador en el Departamento de Fisiología, Desarrollo y Neurociencia, así como primer firmante del trabajo, publicado en Cell Metabolism. “Por lo tanto, estos nutrientes llegan al feto en cantidades insuficientes y el feto no crece adecuadamente”.

Los investigadores plantean que la expresión de Igf2 con impronta genética en la placenta puede haber evolucionado como una estrategia para movilizar nutrientes hacia el feto en crecimiento. En este contexto, Igf2 y placenta tienen un papel central en el conflicto materno-fetal por los recursos maternos.

Impacto a largo plazo de los defectos en Igf2

Los investigadores también han determinado que la reducción en la señalización mediada por Igf2 en la placenta tiene consecuencias metabólicas postnatales. Los ratones deficientes para Igf2 mostraron un crecimiento restringido e hipoglucémico, con efectos que se extendieron a la edad adulta.

“Nuestra investigación pone de relieve lo importante que es la distribución controlada de nutrientes hacia el feto para la salud de la descendencia a lo largo de toda su vida, y el papel directo que desempeña la placenta”, ha señalado Amanda Sferruzzi, catedrática en Fisiología Fetal y de la Placenta en la Universidad de Cambridge. “La placenta es un órgano asombroso. Al final del embarazo, la madre expulsa la placenta, pero los recuerdos de cómo estaba funcionando la placenta dejan un legado duradero en la forma en que se han desarrollado los órganos fetales y en cómo van a funcionar a lo largo de la vida”.

El siguiente paso de los investigadores será determinar con mayor detalle cómo Igf2 controla las hormonas de la placenta implicadas en regulación de nutrientes y crecimiento de los órganos e identificar la función exacta de estas hormonas.

Fuente: Genética Médica News

Referencia: Lopez-Tello J, et al. Fetal manipulation of maternal metabolism is a critical function of the imprinted Igf2 gene. Cell Metab. 2023 Jul 11;35(7):1195-1208.e6. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2023.06.007

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413123002176?via%3Dihub

Los resultados confirman el potencial del ejercicio físico durante el embarazo como elemento básico para el bienestar materno, fetal y del recién nacido.

No existe en la vida del ser humano un período con la cantidad y calidad de cambios orgánicos como el embarazo y el parto, que representa para la mujer en edad reproductiva un auténtico desafío cuyo fin básico es asegurar el normal crecimiento y desarrollo fetal.

Dado que el ejercicio físico se ha convertido en parte integral de la vida en todos los tramos poblacionales, los expertos se centran ahora en valorar los posibles beneficios que el ejercicio físico puede tener para la salud de la madre y el feto.

Un estudio desarrollado por investigadores de la Universidad Politécnica de Madrid (UPM) y el Servicio de Obstetricia del Hospital Universitario de Torrejón establece que el ejercicio físico moderado y supervisado en el embarazo mejora la respuesta cardíaca del feto y la recuperación del peso por parte de la madre en el postparto.
El ejercicio no solo tiene ventajas en el aspecto cardiovascular materno, sino que también en el fetal.

Las gestantes que desarrollaron ejercicio desde la semana 8-10 tienen mejores resultados respecto a las de control en dos parámetros de importancia: la fracción de eyección cardíaca fetal y al índice de pulsatilidad del ductus arterioso (pequeño vaso que comunica la aorta con la arteria pulmonar, normalmente abierto en el feto), explica Rubén Barakat, de la Facultad de Ciencias de la Actividad Física y del Deporte-INEF de la UPM y participante en el estudio.

Mientras que esas dos variables mejoraban, el resto de aspectos cardíacos fetales no mostraron diferencias entre los grupos de estudio lo que, según los investigadores, demuestra el efecto inocuo del ejercicio en términos de funcionalidad cardíaca, por lo que se puede considerar seguro para el corazón fetal.

En opinión de la autora principal, Maia Brik, se ha logrado demostrar científicamente que practicar ejercicio durante el embarazo desde el primer trimestre es seguro para el feto desde un punto de vista cardiológico, por otro lado, se ha concluido que la fracción de eyección cardíaca fetal es mejor en los fetos de las madres que han practicado ejercicio, por lo que el ejercicio podría suponer una ventaja adaptativa en el periodo intrauterino en los fetos de las madres físicamente activas. De esta manera, parece que el ejercicio no solo tiene ventajas en el aspecto cardiovascular materno, sino también en el fetal.

El estudio consistió en un ensayo clínico aleatorizado llevado a cabo con 120 mujeres gestantes sanas. Los resultados, publicados en la prestigiosa revista Ultrasound in Obstetrics and Gynaecology, también formaron parte de una tesis doctoral leída recientemente en la Facultad de Ciencias de la Actividad Física y del Deporte de la UPM.

Mejor recuperación postparto

Además de estudiar el modo en que se beneficia el corazón del feto, los investigadores también analizaron la forma en la que practicar ejercicio antes del parto influye en el modo en que la mujer recupera su estado físico previo al embarazo. Nuestro trabajo mostraba una mayor recuperación del peso previo al embarazo a las 6 semanas en aquellas mujeres que practicaron un ejercicio físico moderado durante la gestación. Además, el bienestar psicológico de la madre también se ve beneficiado, explica Barakat.

Así, aunque el proceso de embarazo y parto significa para la mujer un período de gran satisfacción, no está exento de riesgos y complicaciones en todos los ámbitos de su organismo (no solo el fisiológico), lo que lleva consigo cierto grado estrés físico, mental y emocional. Por ello, los investigadores consideran de especial importancia disponer de elementos atractivos, de fácil acceso y que ayuden al mantenimiento y mejora de su calidad de vida.

Saber que el ejercicio no repercute negativamente sobre el corazón fetal puede acabar con el mito de que podría tener efectos negativos durante el embarazo.

El ejercicio físico moderado y supervisado ha demostrado sobradamente esas potencialidades y los presentes resultados refuerzan la idea de un embarazo activo como factor básico de bienestar, establece Barakat.

Se hace necesario (casi urgente) implicar y concienciar no solo a la mujer embarazada, sino a todos los responsables del cuidado de su salud (pareja, entorno sanitario, otros) acerca de la búsqueda de factores preventivos de complicaciones y alteraciones que, originadas durante la gestación y el parto, son determinantes de la salud de la mujer durante toda su futura vida, añade.

Acabar con el mito

Para los autores, el conocimiento de que el ejercicio no afecta negativamente en el corazón fetal, e incluso de que mejora los parámetros de funcionalidad cardíaca, puede acabar con el mito de que podría tener efectos negativos para el desarrollo fetal durante el embarazo.

Los presentes resultados, unidos a previos hallazgos en la misma línea, confirman el potencial del ejercicio físico durante el embarazo como elemento básico para el bienestar materno, fetal y del recién nacido y su interesante y alentador impacto en la salud de ambos, siempre y cuando se lleve a cabo de manera supervisada, añade el investigador de la UPM.

Las instituciones hospitalarias y aquellos profesionales sanitarios encargados del cuidado de la salud de la mujer gestante no pueden descartar esta realidad. Desde el punto de vista científico y metodológico, resulta importante recordar el criterio básico de intervención utilizado, por medio de un programa de ejercicio físico regular, moderado y supervisado por un profesional, concluye.

octubre 25/2022 (SINC)

El feto recibe alimento a través de los vasos sanguíneos de la placenta, un órgano especializado que contiene células tanto del bebé como de la madre. A medida que este crece, su demanda nutricional es mayor.

Entre el 10 y el 15 % de los bebés presentan un bajo crecimiento en el vientre materno, a menudo debido a un menor desarrollo de la vasculatura de la placenta. En los seres humanos, estos vasos sanguíneos se expanden drásticamente entre la mitad y el final de la gestación, cuando alcanzan una longitud total de aproximadamente 320 kilómetros.

Los bebés demasiado grandes o pequeños tienen más probabilidades de sufrir o incluso morir al nacer, y tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes y problemas cardíacos en la edad adulta.

En un estudio publicado en Developmental Cell,  un equipo dirigido por científicos de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) utilizó ratones modificados genéticamente para mostrar cómo el feto produce una señal que fomenta el crecimiento de los vasos sanguíneos dentro de la placenta. Esta señal también provoca modificaciones en otras células placentarias para permitir que más nutrientes de la madre lleguen al bebé.

“A medida que crece, el feto necesita el alimento de su madre; y unos vasos sanguíneos sanos en la placenta son esenciales para obtener la cantidad adecuada de nutrientes que necesita”, explica Ionel Sandovici, primer autor del trabajo.

“Hemos identificado una de las formas que utiliza el feto para comunicarse con la placenta y provocar la correcta expansión de estos vasos sanguíneos. Cuando esta comunicación se interrumpe, los vasos sanguíneos no se desarrollan adecuadamente y el bebé tendrá dificultades para obtener todo el alimento que necesita”, añade el investigador.

Hormona IGF2 y crecimiento del bebé

El equipo científico descubrió que el feto envía una señal conocida como IGF2 –una hormona peptídica que interviene en la regulación de la proliferación, el crecimiento, la migración, la diferenciación y la supervivencia de las células– que llega a la placenta a través del cordón umbilical.

En los seres humanos, los niveles de IGF2 aumentan progresivamente entre las 29 semanas de gestación y el término: un gran aporte de IGF2 se asocia a un crecimiento excesivo, mientras que una cantidad insuficiente de IGF2 se asocia a un crecimiento deficiente.

Los bebés demasiado grandes o demasiado pequeños tienen más probabilidades de sufrir o incluso morir al nacer, y tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes y problemas cardíacos en la edad adulta.

“Hace tiempo que sabemos que el IGF2 favorece el crecimiento de los órganos donde se produce. En este estudio, hemos demostrado que el IGF2 actúa como una hormona clásica: es producido por el feto, pasa a la sangre fetal y, a través del cordón umbilical, a la placenta, donde actúa”, añade el científico.

Batalla de sexos en el genoma

En ratones, la respuesta al IGF2 en los vasos sanguíneos de la placenta está mediada por otra proteína, llamada IGF2R. Los dos genes que producen el IGF2 y el IGF2R son genes improntados, es decir, que se expresan de un modo específico según el sexo del progenitor. En este caso, solo la copia del gen IGF2 heredada del padre y la de IGF2R heredada de la madre están activas.

“Una teoría sobre los genes improntados es que los genes expresados por el padre son ‘codiciosos y egoístas’. Quieren extraer el máximo de recursos posibles de la madre. Pero los genes expresados por la madre actúan de contrapeso para equilibrar estas demandas”, revela Miguel Constância, coautor del estudio.

“El gen del padre estimula las necesidades del feto de vasos sanguíneos más grandes y más nutrientes, mientras que el gen de la madre en la placenta intenta controlar la cantidad de alimento que proporciona. Hay un tira y afloja, una batalla de sexos a escala del genoma”, subraya el experto.

El equipo afirma que sus hallazgos permitirán comprender mejor cómo se comunican entre sí el bebé, la placenta y la madre durante el embarazo. Esto, a su vez, podría conducir a formas de medir los niveles de IGF2 en el feto y encontrar maneras de utilizar medicamentos para normalizar dichos niveles o promover el desarrollo normal de la vasculatura placentaria.

 enero 16/2022 (SINC)

Referencia:

Sandovici et al. “The Imprinted Igf2-Igf2r Axis is Critical for Matching Placental Microvasculature Expansion to Fetal Growth”. Developmental Cell; 10 Jan 2022: DOI: 10.1016/j.devcel.2021.12.005

Un estudio llevado a cabo por expertos del Hospital CLÍNIC-IDIBAPS, el Hospital Universitario Vall de Hebrón y el Hospital Universitario Parc Taulí, de Sabadell confirma la afectación mortal de la COVID-19 en los fetos de un grupo de mujeres embarazadas de entre 24 y 39 años.

El trabajo, publicado en la revista Modern Pathology, analiza cerca de 200 casos de mujeres que se infectaron por la COVID-19 durante el embarazo. Los autores observaron que la placenta había sido infectada por SARS-CoV-2 en un total de nueve casos. En cinco de ellos, se produjo la muerte intrauterina del bebé.

Las muertes fetales atribuibles a la infección por COVID-19 solo afectan al 2,5 % de los casos estudiados.

Todos los casos analizados presentaban un desarrollo del embarazo dentro de la normalidad y no se identificaron otras causas que propiciaran el fallecimiento del feto.

Afortunadamente, la afectación de la placenta es muy infrecuente (4,5 % de las mujeres embarazadas que han padecido COVID-19, según esta investigación). Las muertes fetales atribuibles a esta causa son solo de alrededor el 2,5 %.

Nueva complicación del coronavirus

La infección del tejido placentario se acompaña de una lesión característica que consiste en la necrosis del trofoblasto –una capa de células que provee nutrientes desde la madre al bebé dentro del útero– y colapso del espacio inter velloso –cada uno de los espacios cavernosos de la placenta situados entre las vellosidades coriónicas y ocupadas por sangre materna–.

La infección del tejido placentario se acompaña de una lesión característica que consiste en la necrosis del trofoblasto y el colapso del espacio intervelloso

Este daño al trofoblasto implica una nueva complicación de la COVID-19: la placenta deja de ser esponjosa, se vuelve más dura e interrumpe su proceso de desarrollo, lo que puede dar lugar a la muerte del feto. “No habíamos visto nunca estas lesiones, ya que se trata de una enfermedad nueva”, explican los autores.

La placenta es el primer órgano que se forma en el desarrollo fetal. Esta estructura proporciona el oxígeno y los nutrientes, que circulan en la sangre de la madre al bebé en crecimiento y actúa como los pulmones, intestinos, riñones e hígado de este. Además, es la responsable de muchos de los cambios hormonales que experimenta la madre.

octubre 08/2021 (SINC)

Referencia:

Garrido-Pontnou et al. “Diffuse trophoblast damage is the hallmark of SARS-CoV-2 associated fetal demise”. Modern Pathology 2021

La complejidad de ese escenario regional llevó a que un grupo de expertos del Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (IQUIBICEN, CONICET-UBA) reorientaran sus investigaciones hacia el estudio del Zika. Ese equipo, liderado por la científica del CONICET Cybele García, acaba de publicar un paper en la revista Nature Neuroscience, con un posible tratamiento para contrarrestar las consecuencias del virus en el desarrollo del feto.

 “Si bien al Zika se lo conoce desde los años ‘50, cuando fue descubierto en un bosque de África, aún no existe un tratamiento ni cura. Nunca había habido un brote como el registrado en América en 2015, del que se sospecha que fue provocado por las aglomeraciones de gente y los viajes suscitados a raíz del espectáculo deportivo”, explica la científica.

Su grupo de investigación, focalizado en el área de inmunovirología, desde hace una década estudia cómo reaccionan las células del cuerpo ante una infección con flavivirus como el dengue. Desde 2011, gracias a un subsidio PICT Raíces, comenzaron a trabajar en colaboración con Francisco Quintana, un colega que egresó de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA radicado en Boston, en el Brigham and Women´s Hospital de la Universidad de Harvard, en Estados Unidos, experto en enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas. Por eso, cuando se registró este brote de Zika y notaron cómo afectaba al sistema nervioso central de los fetos, se les ocurrió sumar esfuerzos y conectar sus dos especialidades en búsqueda de una solución.

Ante el brote de Zika, los científicos analizaron en el laboratorio los perfiles genéticos de las células de personas infectadas y les llamó la atención encontrar que una molécula se había disparado: el receptor de hidrocarburos de arilo (AHR). Los científicos comprobaron, en primer lugar, que esa molécula exacerbada favorece la replicación del virus del Zika en el laboratorio. “Los virus son parásitos y para multiplicarse requieren infectar una célula de la cual toman todo lo necesario para completar su replicación: energía, enzimas y muchas otras moléculas. En nuestro trabajo logramos identificar que la molécula presente en las células hospedadoras llamada receptor de hidrocarburos de arilo o AHR, es explotada por Zika para favorecer su replicación”, explica Federico Giovannoni, becario posdoctoral del CONICET en el IQUIBICEN y primer autor también de este paper, del que también participaron investigadores de la Universidad de San Pablo, Brasil.

“El receptor AHR es una proteína que se activa, por ejemplo, cuando entra en contacto con productos contaminantes –agrega García-, aunque también se sabe que se puede activar ante ciertos productos de la dieta. Al encontrarse el AHR más activo, eso baja las defensas de las personas ante el virus del Zika. Entonces, el virus puede actuar con mucha más virulencia. No estamos en condiciones de asegurarlo, pero nuestra hipótesis es que la contaminación ambiental fue la causa por la que en 2015 se dio este brote tan focalizado particularmente en algunas ciudades de Brasil, como Recife, de la que se supo que el agua estaba contaminada. Y eso derivó en que los casos de bebés nacidos con microcefalia aumentaran hasta veinte veces”.

Una vez detectada la presencia exacerbada de AHR en células humanas, el paso siguiente para los científicos fue buscar una posible terapia farmacológica para inhibir esta molécula, y evitar así la replicación del virus del Zika. Lo probaron en un modelo de ratones. A algunos ratones le suministraron dos tipos de drogas -una comercial que se utiliza en investigaciones básicas que buscan inhibir el AHR, y otra que está en vías de utilizarse como medicamento contra el cáncer-, y a otros no se las suministraron. “El resultado fue contundente: el tamaño de los cerebros de los ratones a los que se les inhibió el AHR, comparados con el tamaño de los que no recibieron el tratamiento, fue llamativo. En los ratones sometidos al tratamiento no se vieron rastros de microcefalia. Es decir que se mejoraron los efectos adversos provocados por el virus del Zika sobre el feto”, asegura la investigadora.

En 2015, el grupo de García ya había identificado una proteína del sistema inmune llamada PML (sigla en inglés para la proteína de la leucemia promielocítica), que descubrieron capaz de actuar como una barrera cuando el virus del dengue ingresa en el cuerpo humano. Ese hallazgo había sido publicado en un artículo en la revista Plos One cuyo primer autor también fue Giovannoni, en el que describieron por primera vez cómo la proteína PML actúa para que las células “se defiendan” de manera inmediata contra el virus, y señalaron la vía para estimularla.

Cuando comenzaron la investigación sobre Zika, en 2016, García estaba embarazada y vivió de cerca el miedo al contagio sabiendo que el desarrollo del bebé podía verse afectado. “En ese entonces, siendo yo una persona muy activa, decidí cancelar todos los viajes debido a esta preocupación –recuerda-. No puedo imaginar la pesadilla que vivieron estas mujeres expuestas a esta enfermedad tan devastadora”.

El objetivo, de ahora en adelante, es lograr que este blanco de acción propuesto no solo sea para Zika, sino también para otras infecciones, como el dengue. “Aunque son resultados muy preliminares, ya hicimos algunos ensayos in vitro con dengue para inhibir AHR y vimos que también podría funcionar”, se esperanza García.

 “Sería fantástico que funcionara para las dos enfermedades por igual, porque sabemos que en algunas áreas los mosquitos transmiten los dos virus en simultáneo”, agrega. Giovannoni, por su parte, adelanta: “En el corto plazo, y dada la situación mundial debido a la pandemia causada por SARS-CoV-2, estamos trabajando en expandir nuestra investigación y evaluar a AHR como blanco de una terapia antiviral contra distintos coronavirus. En un plazo mayor, nuestro objetivo seguirá siendo la capacitación constante, el aprendizaje y la colaboración con otros especialistas en el afán de contribuir a las problemáticas de la salud pública”.

agosto 12/2020 (Dicyt)

Referencia
Giovannoni, F., Bosch, I., Polonio, C.M. et al. AHR is a Zika virus host factor and a candidate target for antiviral therapy. Nat Neurosci (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41593-020-0664-0

La transmisión de la COVID-19, la primera pandemia del siglo XXI, posee aún muchas incógnitas. Por ejemplo, aunque se han descrito algunos casos de transmisión perinatal del SARS-CoV-2, no está claro cómo ocurre dicho contagio de la madre al feto.

En estudios anteriores ya se sugirió que puede producirse una transmisión perinatal (el período inmediatamente anterior y posterior al nacimiento) del SARS-CoV-2, pero no se había podido comprobar si tiene lugar a través de la placenta, por vía cervical o como resultado de una exposición ambiental.

Aclarar la vía de transmisión es importante con el fin de prevenir la infección neonatal, optimizar la gestión del embarazo y comprender mejor la biología del nuevo coronavirus

Ahora, investigadores del Hospital Antoine Béclère, al sur de París, han demostrado la transmisión transplacentaria del virus –en análisis virológicos y patológicos– en un recién nacido de una mujer de 20 años infectada en el último trimestre.

Para los autores, aclarar la vía de transmisión es importante con el fin de prevenir la infección neonatal, optimizar la gestión del embarazo y, con el tiempo, comprender mejor la biología del nuevo coronavirus.

La madre fue admitida en el hospital con fiebre y tos severa. Los análisis de sangre y los cultivos nasofaríngeos y vaginales confirmaron la presencia de los genes E y S del SARS-CoV-2 (que codifican la envoltura viral y la proteína de punta, respectivamente).

Igualmente, los cultivos nasofaríngeos y rectales recogidos del bebé una hora después del parto por cesárea y, de nuevo, 3 y 18 días después, también dieron positivo para la presencia de los genes E y S.

La sangre del recién nacido y el lavado broncoalveolar también fueron positivos. Los investigadores observaron que el bebé presentaba síntomas neurológicos asociados con la infección por el virus, similares a los reportados en pacientes adultos.

Los análisis de neuroimagen indicaron una lesión de la materia blanca, que los autores especulan puede ser causada por una inflamación vascular inducida por la infección del SARS-CoV-2.

Recuperados de la infección

Los científicos observaron cargas virales más altas en la placenta que en el líquido amniótico y la sangre materna, lo que sugiere que el SARS-CoV-2 podría replicarse activamente en las células de la placenta y causar viremia neonatal.

Al confirmar la presencia del virus en el tejido de la placenta y en la sangre materna y neonatal, los autores afirman que la transmisión al feto se produjo muy probablemente a través de la placenta.

Tanto la madre como el niño se recuperaron de la infección y posteriormente fueron dados de alta del hospital tras no encontrarse otras infecciones virales o bacterianas y excluirse todos los demás trastornos neonatales potencialmente causantes de los síntomas clínicos. Se necesitarán más estudios para confirmar estos resultados.

julio 17/2020 (SINC)

Referencia:

Daniele De Luca et al.: Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nature Communications.DOI: 10.1038/s41467-020-17436-6

El estudio, publicado en Environmental Health Perspectives, demuestra que la exposición prenatal a la contaminación del aire se asocia al crecimiento fetal. El proyecto, llamado INMA (Infancia y Medioambiente) y que ha contado con la presencia de investigadores del Centro de Investigación en Epidemiología Ambiental (CREAL), señala que la contaminación procedente del tráfico influye en el tamaño del feto.

«El objetivo de este estudio fue investigar el impacto de la exposición de dióxido de nitrógeno (NO2) en la biometría fetal y neonatal en el proyecto español INMA”, dice la experta

Hasta ahora, la exposición a la contaminación del aire durante el embarazo se ha asociado con el retraso del crecimiento fetal. Sin embargo, pocos estudios hasta la fecha habían medido la biometría fetal de manera longitudinal, con el fin de comprobar las zonas de especial vulnerabilidad.

«El objetivo de este estudio fue investigar el impacto de la exposición de dióxido de nitrógeno (NO2) en la biometría fetal y neonatal en el proyecto español INMA”, explica Mònica Guxens, investigadora de CREAL, participante en este estudio.

Medidas del feto en cada trimestre del embarazo

En cada trimestre de embarazo, los científicos evaluaron el diámetro biparietal (que es la distancia que existe entre los dos huesos parietales del cráneo del feto) en 2 mil 478 fetos, la longitud del fémur, la circunferencia abdominal y el peso fetal estimado.

Estas medidas, así como la antropometría al nacer, se evaluaron usando curvas de crecimiento-cohorte específicas a las 12, 20 y 34 semanas de gestación. Para estimar la exposición a NO2 en domicilios durante todo el proceso de embarazo se emplearon medidas de regresión del uso del suelo.

Los investigadores hallaron que un aumento de 10 μg/m3 en la exposición media de NO2 durante las doce primeras semanas de embarazo se asociaba con menor crecimiento en este periodo en la circunferencia abdominal y el peso fetal estimado.

“La misma exposición se asoció inversamente con un menor crecimiento entre la semana 20 y 34 en el diámetro biparietal, la circunferencia abdominal y el peso fetal estimado, pero se observó un patrón menos consistente de asociación en el crecimiento de longitud del fémur. La asociación negativa de esta exposición con el diámetro biparietal y el peso fetal fue significativamente mayor en fumadoras en comparación con las madres no fumadoras”, recalca Guxens.

julio 21 / 2015 (SINC)

El hallazgo ha inducido a la coautora del editorial, Profesora Asociada Alicia Dennis, Anestesióloga Consultora y Directora de Investigación de Anestesia en el Royal Women Hospital en Melbourne, Australia, a recomendar que se modifique el nombre del trastorno para que las mujeres tomen más conciencia de los riesgos.

«El llamarla hipertensión causada por el embarazo, en vez del nombre históricamente obsoleto de preeclampsia significaría que las mujeres en todo el mundo podrían estar mejor informadas y asesoradas en torno al trastorno», dice.

La Profesora Asociada Dennis fue coautora del editorial, publicado en la revista Anaesthesia, junto con el Dr. Julian Castro, un cardiólogo interconsultante del St. Vincent Hospital Melbourne.

«La causa de la preeclampsia y el identificar cuáles mujeres presentarán hipertensión durante el embarazo, ha desconcertado a los médicos durante décadas, de manera que estamos muy interesados por presentar las teorías planteadas por Dennis y Castro», dice el Dr. Steve Yentis, Editor en Jefe de Anaesthesia, que es publicada por Wiley-Blackwell por parte de la AAGBI.

Dennis y Castro consideran que el embarazo no tiene contratiempos en mujeres que pueden mantener un aporte de oxígeno sostenido y equilibrado para satisfacer las necesidades metabólicas cambiantes del feto. Es cuando una mujer tiene una menor capacidad para proporcionar oxígeno al feto que se vuelve letal para la madre y el producto.

Su nueva teoría unificada de la preeclampsia cuestiona el punto de vista actual de que esta es causada específicamente por un problema de la placenta. Así mismo, cuestiona el punto de vista ampliamente aceptado de que la preeclampsia sea causada por una sustancia aún no identificada que produce la placenta. Proponen que hay muchos trastornos diferentes, sea en la madre, en la placenta o en el feto, que conducen a un aporte insuficiente de oxígeno para el feto. La respuesta de la madre es tratar de aportar más oxígeno al feto para ayudar a su crecimiento, pero esto aumenta su presión arterial y daña su cuerpo.

«La hipertensión en las mujeres embarazadas sigue siendo un problema global grave que afecta a cerca de 13 millones de personas al año», dice el editorial de Anaesthesia, el cual fue redactado después que los autores analizaron estudios de investigación de todo el mundo.

La Profesora Asociada Dennis explica: «No ha habido una disminución de la prevalencia de la preeclampsia en los últimos 50 años. Estamos tratando de establecer una teoría unificada para explicar por qué tantas mujeres embarazadas presentan este trastorno».

Dennis y Castro dicen que a fin de reducir el número de muertes consecutivas a preeclampsia, los médicos deben comenzar a desmitificar esta consecuencia cardiovascular frecuente del embarazo.

El editorial en Anaesthesia dice que si los efectos del trastorno, y su tratamiento, se comprendiesen mejor en el ámbito clínico, habría menos fallecimientos por el trastorno.

La preeclampsia puede ser mortal en las madres y lactantes o causar complicaciones graves para la salud, entre ellas, convulsiones, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca y hemorragia.

Una de cada cuatro mujeres con hipertensión no complicada durante el embarazo presentará preeclampsia y es más frecuente en mujeres portadoras de gemelos o trillizos, mujeres que son obesas o que tienen diabetes.

No se dispone de una prueba exacta para determinar cuáles mujeres embarazadas presentarán el trastorno. Los autores señalan que hay una necesidad urgente de aplicar las mismas normas de tratamiento en las mujeres embarazadas que las que se aplican en adultas no embarazadas con cardiopatías potencialmente letales, sobre todo el empleo de ecografía cardíaca.
octubre 17/2014 (Medcenter.com)

A. T. Dennis, J. M. Castro.Hypertension and haemodynamics in pregnant women – is a unified theory for pre-eclampsia possible?.Anaesthesia.Volume 69, Issue 11.Pages 1183–1189 .Nov 2014

El equipo catalán presentó en este foro los resultados de un estudio en el que se analizó a ciegas la novedosa tecnología en 150 casos de alto riesgo. Los resultados demostraron que el test ecográfico conseguía resultados similares a los del test de laboratorio en líquido amniótico.

La tecnología ha sido desarrollada por Transmural Biotech, una spin off del Hospital Clínico y la Universidad de Barcelona, y se basa en una idea original del equipo del Clínico de utilizar el análisis computarizado de la ecografía en los pulmones fetales.

Este estudio representa un avance notable en el desarrollo de técnicas no invasivas en el embarazo, y es la primera vez en el mundo que se demuestra que una prueba ecográfica no invasiva en el feto consigue sustituir a un análisis de laboratorio que requiere una punción del útero.

En ocho años
Transmural Biotech reunió la inversión privada necesaria para pasar de una idea a una tecnología médica, y tras ocho años de trabajo logra lanzar al mercado su novedosa solución, con el objetivo de revolucionar la medicina personalizada y el manejo de los embarazos con riesgo elevado de prematuridad.

Su experiencia es un ejemplo de los resultados que se obtienen de invertir en excelencia, trabajar en equipos multidisciplinares como Fetal I+D y crear pequeñas empresas (spin off) para transferir avances científicos a la industria.
septiembre 16/2014 (Diario Médico)

Descubrieron que las áreas del cerebro que están en la misma zona pero en lados opuestos tienen conexiones más fuertes cuando la distancia entre ellas es menor. La investigación determinó además que las conexiones cerebrales en los fetos cubren primero distancias cortas, y en la medida en que crecen, las conexiones del cerebro viajan distancias más largas.

El estudio podría servir en un futuro para la detección de trastornos como el autismo, el trastorno por déficit de atención/hiperactividad o la dislexia, que se cree originados a partir de una interrupción en la comunicación del sistema del cerebro.
abril 5/2013 (Neurologia.com)

Moriah E. Thomason, Maya T. Dassanayake, Stephen Shen, Yashwanth Katkuri, Mitchell Alexis, Amy L. Anderson.Cross-Hemispheric Functional Connectivity in the Human Fetal Brain. Sci. Transl. DOI: 10.1126/scitranslmed.3004978.Med. 5, 173ra24 .20 Feb 2013:

«Es la primera vez que se logra en el mundo. Es la primera vez que se  intentaba y salió bien», dijo a AFP el doctor Eduard Gratacós, jefe del  servicio de medicina maternofetal del hospital Clínic de Barcelona.

Se trata de la primera vez en el mundo que especialistas en medicina fetal  con apoyo de cirujanos pediátricos realizan una endoscopia respiratoria en el  feto para curar una «atresia bronquial», una anomalía congénita muy infrecuente  que afecta a uno de cada 10 000 fetos, explicó Gratacós.

El feto sufría «una atresia bronquial, una obstrucción total de los  bronquios del pulmón derecho que hacía peligrar su vida porque el pulmón crecía  anormalmente y se comportaba como un tumor», lo que produce la muerte  inevitable del ser, explicó Gratacós, que formó parte del equipo de los  hospitales barceloneses Clínic y Sant Joan de Deu, que llevó a cabo la  operación.

Gratacós presentó este martes la operación, acompañado por el responsable  de la unidad de cardiología fetal del Clínic, Josep María Martínez, y por los  médicos del hospital Sant Joan de Deu, la cirujana pediátrica Montserrat  Castañón y el neonatólogo Julio Moreno.

«Sin la terapia fetal, no hubiera sobrevivido el bebé», que actualmente  tiene 16 meses de vida y que este martes jugaba frente a las cámaras de la  prensa, vigilada por su padre Marco, mientras su madre, Mónica Corominas, de 33  años, atendía a la prensa.

Alaitz (Alegría, en vasco) es «completamente normal. Se despierta contenta  y feliz, ríe si está contenta, llora si tiene hambre», explicó Mónica, la madre  de la niña.

Los médicos decidieron realizar una endoscopia traqueal fetal (que utilizan  en otras enfermedades) para llegar al punto en el que el bronquio estaba  obstruido, perforar esta obstrucción y «reconectarlo» con el árbol bronquial  que queda por debajo.

La operación, que duró 30 minutos –«porque en estos casos hay que operar  muy rápidamente, como se asalta un banco», ilustró el doctor Gratacós– fue  practicada en la semana 26 del embarazo y consistía en operar el feto, que  entonces pesaba unos 800 gramos, dentro del vientre de la madre.

El inicio de la operación forma parte de una cirugía que ya se hace para  tratar otros problemas: los especialistas en terapia fetal anestesian el feto,  lo colocan en una posición adecuada, e introducen un fetoscopio, –endoscopio  adaptado para poder ver el feto–, que se dirige a la boca del feto y se  introduce en la tráquea a través de la laringe, al igual que se haría en un  niño o un adulto.

Lo nuevo es que los especialistas visualizaron la obstrucción del bronquio,  perforaron la misma y volvieron a conectar los bronquios obstruidos superiores  con los inferiores.

«Se trata de una intervención extremadamente delicada, ya que se desarrolla  junto al corazón, en unos tejidos que tienen el grosor de un papel de fumar» y  un pequeño error en la manipulación del instrumental «puede conducir a la  muerte del feto», explicaron los especialistas.

El pulmón enfermo se vació y redujo su tamaño hasta llegar a lo normal, de  manera que el embarazo siguió su curso normal y once semanas después el bebé  nació pesando 2540 gramos, no requirió reanimación inicial y sólo presentaba  una insuficiencia respiratoria leve.

A sus trece días de vida los cirujanos del Sant Joan de Du le extirparon  los lóbulos pulmonares dañados en vida fetal por la lesión bronquial.

El Programa de Cirugía Fetal del Clínic soluciona más de 200 casos de  patología fetal por año, y es uno de los cinco centros de cirugía fetal con  mayor volumen del mundo.
marzo 13/2012 (AFP) -

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

El estudio, llevado a cabo por investigadores de la Universidad de Yale, también detectó cientos de diferencias genéticas entre los fetos de sexo femenino y masculino que aún estaban en el útero.

«Conocíamos muchos de los genes involucrados en el desarrollo cerebral, pero ahora sabemos dónde y cuándo funcionan en el cerebro humano», aseguró en un comunicado de prensa de la Yale el autor del estudio Nenad Sestan, profesor asociado de neurobiología e investigador del Instituto Kavli de Neurociencia de la universidad. «La complejidad del sistema muestra por qué el cerebro humano puede ser tan susceptible a los trastornos psiquiátricos».

Para llevar a cabo el estudio, los investigadores examinaron más de 1300 muestras de tejidos tomadas de 57 personas en distintas etapas del desarrollo cerebral, desde 40 días tras la concepción hasta una edad de 82 años. Rastrearon miles de genes humanos para determinar cuáles tienen que ver con el desarrollo, dónde están localizados y en qué momento se «expresan» o activan.

El estudio, que aparece en Nature (doi: 10.1038/nature10523), reveló que una porción significativa del cerebro humano se conforma antes del nacimiento. Por ejemplo, los investigadores hallaron pruebas de que los genes relacionados con el autismo y la esquizofrenia se activan en el útero.

«Hallamos un patrón prenatal distintivo de expresión y variación de genes en áreas del cerebro involucradas en la función cognitiva superior», señaló Sestan en el comunicado de prensa. «Está claro que estos genes asociados con enfermedades se regulan en el desarrollo».

El estudio también halló diferencias distintivas antes del nacimiento en muchos genes compartidos por ambos sexos.
octubre 30/2011 (Medline)

Kang HJ, Kawasawa YI, Cheng F, Zhu Y, Xu X, Sestan N, et. al. Spatio-temporal transcriptome of the human brain. Nature, publicado octubre 26/2011; 478(7370):483-9.

Científicos de The Scripps Research Institute de La Jolla, en California (EE.UU.), han hallado la que puede ser la mayor causa de la hidrocefalia congénita, una de las enfermedades neurológicas más comunes en los niños y que, en algunos casos, puede provocar la muerte.

El nuevo estudio, publicado por Science Translational Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.3002095) , sugiere que la hidrocefalia puede estar provocada por niveles anormales de ácido lisofosfatídico (LPA), un lípido de transmisión sanguínea que puede entrar en el cerebro en altas concentraciones durante episodios de sangrado y causar daños en el desarrollo de las células cerebrales.

Hasta ahora, los científicos habían asociado la hidrocefalia a los episodios de sangrado cerebrales, pero no estaba clara la causa concreta de la enfermedad.

Tras este estudio, los investigadores podrán profundizar en tratamientos de prevención y paliativos.

“Esto proporciona una prueba de concepto para el tratamiento médico de esta enfermedad y también sugiere que este mecanismo de participación de LPA podría ser relevante para otros trastornos neurológicos asociados con el desarrollo cerebral alterado”, dijo Jerold Chun, director del estudio.

El LPA se produce normalmente en la fase rápida del crecimiento cerebral del feto y parece ser importante para el desarrollo normal de las células neurales.

Sin embargo, cuando los científicos añadieron concentraciones superiores de LPA a los cerebros de fetos de ratones, encontraron un inesperado efecto en el desarrollo cerebral.

“Cuando les examinamos como recién nacidos, nos sorprendimos al ver que tenían cerebros grandes y llenos de líquido. Fue como un momento “eureka”, porque nos dimos cuenta que el LPA podría explicar la hidrocefalia”, dijo Yun Yung, coautora del estudio.

En una demostración final, el equipo trató varios fetos normales de ratones con un compuesto que bloquea la activación de uno de los dos tipos de receptores de LPA y encontró que pese a la exposición al lípido, sus signos de hidrocefalia estaban reducidos de manera considerable.
Septiembre 7/2011 Washington, (EFE).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Yun C. Yung, Tetsuji Mutoh, Mu-En Lin, Kyoko Noguchi, Jerold Chun.Lysophosphatidic Acid Signaling May Initiate Fetal Hydrocephalus. Publicado en Sci Transl Med; Vol. 3, Issue 99, p. 99ra87.Septiembre 7/2011

Información relacionada:

Sci Transl Med (DOI: 10.1126/scitranslmed.3003119)

Jerold Chun y Orla Smith. Getting to the Root of Hydrocephalus. Publicado en Sci Transl Med; Vol. 3, Issue 99, p. 99fs4. Septiembre 7/2011.

El nuevo estudio, publicado por Science Translational Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.3002095) , sugiere que la hidrocefalia puede estar provocada por niveles anormales de ácido lisofosfatídico (LPA), un lípido de transmisión sanguínea que puede entrar en el cerebro en altas concentraciones durante episodios de sangrado y causar daños en el desarrollo de las células cerebrales.

Hasta ahora, los científicos habían asociado la hidrocefalia a los episodios de sangrado cerebrales, pero no estaba clara la causa concreta de la enfermedad.

Tras este estudio, los investigadores podrán profundizar en tratamientos de prevención y paliativos.

«Esto proporciona una prueba de concepto para el tratamiento médico de esta enfermedad y también sugiere que este mecanismo de participación de LPA podría ser relevante para otros trastornos neurológicos asociados con el desarrollo cerebral alterado», dijo Jerold Chun, director del estudio.

El LPA se produce normalmente en la fase rápida del crecimiento cerebral del feto y parece ser importante para el desarrollo normal de las células neurales.

Sin embargo, cuando los científicos añadieron concentraciones superiores de LPA a los cerebros de fetos de ratones, encontraron un inesperado efecto en el desarrollo cerebral.

«Cuando les examinamos como recién nacidos, nos sorprendimos al ver que tenían cerebros grandes y llenos de líquido. Fue como un momento «eureka», porque nos dimos cuenta que el LPA podría explicar la hidrocefalia», dijo Yun Yung, coautora del estudio.

En una demostración final, el equipo trató varios fetos normales de ratones con un compuesto que bloquea la activación de uno de los dos tipos de receptores de LPA y encontró que pese a la exposición al lípido, sus signos de hidrocefalia estaban reducidos de manera considerable.
Septiembre 7/2011 Washington, (EFE).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Yun C. Yung, Tetsuji Mutoh, Mu-En Lin, Kyoko Noguchi, Jerold Chun.Lysophosphatidic Acid Signaling May Initiate Fetal Hydrocephalus. Publicado en Sci Transl Med; Vol. 3, Issue 99, p. 99ra87.Septiembre 7/2011

Información relacionada:

Sci Transl Med (DOI: 10.1126/scitranslmed.3003119)

Jerold Chun y Orla Smith. Getting to the Root of Hydrocephalus. Publicado en Sci Transl Med; Vol. 3, Issue 99, p. 99fs4. Septiembre 7/2011