Un estudio internacional en el que ha participado el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) muestra un mecanismo molecular que podría ayudar a la creación de nuevos analgésicos no adictivos que ayuden a disminuir el uso clínico de fármacos opioides (compuestos sintéticos con los mismos efectos que los opiáceos).
Este abordaje alternativo de control del dolor tiene la posibilidad de producir una mejor analgesia y un menor empleo de opioides

Nuestra investigación muestra que el sensor de estrés del retículo endoplasmático IRE1α (orgánulo que interviene en la síntesis de proteínas y lípidos y en el trasporte de moléculas en el interior de las células) actúa como mediador central de la producción de prostaglandinas y de la respuesta al dolor, explica Mariano Sánchez, del Instituto de Biología y Genética Molecular, centro mixto del CSIC y la Universidad de Valladolid.

Las prostaglandinas son mediadores de la reacción inflamatoria. Son producidas principalmente por los leucocitos y regulan el nivel de respuesta al dolor. Dicho dolor se percibe cuando el sistema nervioso alcanza un umbral de estimulación.

Por su parte, son las prostaglandinas las que reducen ese umbral, lo que explica que se perciba dolor en respuesta a estímulos que no debieran producirlo. Este fenómeno, denominado hiperalgesia, es fundamental en la percepción del dolor.

Las prostaglandinas intervienen también en numerosos procesos biológicos como el parto (son necesarias para la contracción del músculo liso del útero), procesos febriles, reacciones alérgicas y la supresión de la función defensiva por parte de las células del sistema inmune que infiltran los tumores.

El sistema IRE1α-XBP1 regula dos pasos enzimáticos necesarios para la producción de prostaglandinas, la ciclooxigenasa 2 y la prostaglandina E sintasa 1 microsomal. La modulación farmacológica de la señalización bioquímica desempeñada por el sistema IRE1α-XBP1 representa un abordaje alternativo de control del dolor con la posibilidad de producir una mejor analgesia y un menor empleo de opioides, comenta Sánchez.

Resultados confirmados en ratones

El estudio, publicado en la revista Science, se ha realizado en leucocitos humanos y los resultados se confirmaron en ratones en cuyos leucocitos se había eliminado selectivamente la expresión del gen que codifica IRE1α (gen Ern1).

El uso de pequeñas moléculas con capacidad para inhibir la rama IRE1α-XBP1, como son los compuestos KIRA6 y MKC8866, fue efectivo en leucocitos humanos y redujo el sufrimiento y el tiempo de recuperación en ratones en modelos que reproducían el dolor visceral y el dolor postquirúrgico.

Es necesario desarrollar tratamientos del dolor eficientes que se apliquen en clínica para disminuir el elevado uso de opioides que se produce en algunos países. En Estados Unidos, por ejemplo, se cree que dos tercios de los fallecidos por sobredosis lo son por el uso inapropiado de estas sustancias, que producen adicción y otros efectos indeseables, como depresión de la respiración, concluye Sánchez.

agosto 24/ 2019 (SINC)

Artículo de referencia :
Sahil Chopra, Paolo Giovanelli, Perla Abigail Alvarado-Vazquez, Sara Alonso y cols..: IRE1a-XBP1 signaling in leukocytes controls prostaglandin biosynthesis and pain. Science.

La decisión llega más de una década después de que la DEA pidió por primera vez a la FDA reclasificar la hidrocodona para que pudiera estar sometida a las mismas restricciones que otros fármacos opioides. La FDA no emitió un anuncio formal sobre su decisión, que desde hace mucho tiempo es buscada por defensores de pacientes, médicos y legisladores.

Durante mucho tiempo, la hidrocodona ha sido fácil de recetar en parte porque se vende en píldoras de combinación y fórmulas con sustancias no adictivas como la aspirina y el acetaminofén.

Esa facilidad de acceso ha hecho que muchos profesionales de la salud la elijan como la principal opción para tratar el dolor crónico desde artritis hasta dolor de muelas.

En 2011, los médicos en Estados Unidos prescribieron más de 131 millones de recetas para la hidrocodona, lo que la vuelve en el fármaco más popular en el país, de acuerdo con cifras del gobierno.

El ingrediente se encuentra en medicamentos populares como Vicodin al igual que en docenas de formulaciones genéricas.

También ocupa el primer o segundo lugar en la lista de las medicinas de mayor abuso, de acuerdo con la DEA, junto con la oxicodona.

Durante mucho tiempo, la FDA apoyó una clasificación más laxa para la hidrocodona, y también ha sido respaldada por sociedades profesionales como la Asociación Médica Estadounidense.

Pero la encargada de regulación de medicamentos de la agencia, la doctora Janet Woodcock dijo que la «FDA está cada vez más preocupada por el abuso y mal uso de los productos opioides, que tristemente han alcanzado proporciones epidémicas en ciertas partes de Estados Unidos».
octubre 26/2013  (PL)

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