El CIGB, una de las instituciones de investigación científica más importantes de la isla, reflejó en su cuenta de la red social X que avanza el proyecto de salud del cáncer de piel para dichas personas en la oriental provincia de Santiago de Cuba.

El HeberFeron es una combinación de interferones alfa y gamma humanos recombinantes, que muestra efectos sinérgicos en la reducción de la proliferación de varias líneas de células cancerosas, una formulación aprobada en Cuba para el tratamiento del carcinoma basocelular.

Este medicamento impacta en una mejor calidad de vida para las personas con esta afección, señaló el CIGB, que trabaja en los campos de medicina y biología en aras de acrecentar la salud humana, el sector agropecuario y el medio ambiente.

Todos los miembros de ese grupo humano con diagnóstico temprano de la enfermedad poseen la posibilidad de recibir un tratamiento con ese fármaco, transmitió la televisión de Santiago de Cuba. Un equipo multidisciplinario, puntualizó, integra el proyecto que se convirtió en una nueva modalidad de consulta donde confluyen especialistas de las áreas de atención a personas con esa patología: dermatología, oftalmología, genética y sicología, entre otras.

La Habana, 18 marzo 2024| Fuente: Prensa Latina | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

El desarrollo del cerebro requiere una interacción precisa de neuroquímicos que median la comunicación neuronal y la formación de circuitos. El 5-HT es uno de los neuromoduladores detectados más tempranamente, cuyos niveles corticales alcanzan su punto máximo dos años después del nacimiento en humanos y la primera semana posnatal en roedores.

Los cambios en los niveles gestacionales y posnatales tempranos de 5-HT pueden deberse a muchas causas, entre ellas la privación o el abuso materno, las dietas altas o bajas en triptófano o el uso de medicamentos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) que pueden atravesar fácilmente la placenta o pasar a la descendencia a través de la lactancia materna.

En este terreno, un estudio dirigido por investigadores del Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado (EEUU) se centró en el efecto de la fluoxetina, comúnmente utilizada en medicamentos como Prozac y Sarafem para tratar la depresión y la depresión perinatal, en la corteza prefrontal en desarrollo de ratones, y en observar el impacto que tiene la serotonina en el desarrollo de la corteza prefrontal.

«Si bien se sabe que la serotonina desempeña un papel en el desarrollo del cerebro, los mecanismos responsables de esta influencia, específicamente en la corteza prefrontal, no están claros», aseguró el autor principal, Won Chan Oh, profesor asistente en el Departamento de Farmacología de CU Anschutz.

Los investigadores pudieron constatar que la serotonina influye directamente en las conexiones sinápticas excitadoras nacientes e inmaduras en la corteza prefrontal, que si se interrumpen o desregulan durante el desarrollo temprano pueden contribuir a diversos trastornos de salud mental.

«Nuestra investigación descubre los procesos específicos a nivel sináptico que explican cómo la serotonina contribuye al desarrollo de esta importante región del cerebro durante la exposición a la fluoxetina en las primeras etapas de la vida. Somos los primeros en proporcionar evidencia experimental del impacto directo de la serotonina en la corteza prefrontal en desarrollo en ratones», según el prof. Won Chan Oh.

Para estudiar el efecto, los investigadores observaron el impacto de la deficiencia y el exceso de serotonina en el desarrollo del cerebro en ratones. Descubrieron que la serotonina no sólo participa en la función cerebral general, sino que también tiene un papel específico al influir en cómo las conexiones individuales entre las neuronas cambian y se adaptan, contribuyendo a la capacidad del cerebro para aprender y adaptarse.

«Comprender esta correlación tiene el potencial de ayudar con la intervención temprana y el desarrollo de nuevas terapias para los trastornos del desarrollo neurológico que involucran la desregulación de la serotonina», indicó el prof. Won Chan Oh

Los investigadores planean, a partir de aquí, continuar estudiando el impacto de la fluoxetina y luego examinar su impacto en un cerebro en desarrollo más adelante en la vida.

23 febrero 2024| Fuente: Immédico| Tomado de |Noticia

Con motivo del Día Internacional del Cáncer Infantil, que se celebra el 15 de febrero, se ha presentado el proyecto, que ha sido liderado por el hospital madrileño y que se ha puesto en marcha en la Unidad CRIS del centro. Con el nombre ‘CAR4SAR’, esta terapia totalmente personalizada se elabora de forma individualizada para cada enfermo.

Se produce a partir de la sangre de un donante familiar de la que se extraen unas células, los linfocitos T de memoria, a los que, mediante ingeniería genética, se les dota de un receptor antígeno quimérico (CAR por sus siglas en inglés) del tipo NKG2D, capaz de reconocer y atacar sus múltiples células tumorales.

‘Es un fármaco vivo e inteligente que actúa cuando está la diana y desaparece cuando no está’, ha destacado el jefe de Servicio de Hemato-Oncología Pediátrica, Antonio Pérez Martínez, quien ha liderado el ensayo clínico en fase temprana de terapias CAR-T en tumores sólidos.

Participarán 15 pacientes en el ensayo El propio Pérez Martínez ha informado que el ensayo comenzará en breve y en él participarán 15 pacientes que serán tratados con CAR-T alogénico, después de que no hayan respondido a dos líneas de tratamiento anteriores. ‘No se trata de un tratamiento específico para un tumor en concreto, ataca a una vía que es común para otros tumores. En concreto, es un CAR-T de nueva generación que no tiene una única diana, es ‘multitarget’ y llega a reconocer hasta seis dianas’, ha afirmado el especialista. Asimismo, durante la presentación del ensayo, Pérez Martínez ha resaltado la importancia de que el CAR-T sea alogénico, es decir, que procede de otro individuo, que suele ser un familiar cercano.  ‘Los CAR-T suelen ser autólogos, es decir, los que proceden del propio paciente. En este tipo de terapias, un 20 por ciento de los pacientes no pueden producir un CAR-T autólogo.

Esto se debe a que los pacientes no tienen linfocitos T, ya que, por los tratamientos a los que se han sometido, los han agotado. Además, existe otra complicación y es que, aunque los pacientes tengan linfocitos T, la calidad estos no es buena, también debido a los tratamientos que ha recibido’.

Tratamiento de los sarcomas Los sarcomas son un tipo de tumor que representa el 10 por ciento de los cánceres pediátricos y para los que hay pocas alternativas de tratamiento. Actualmente, en los pacientes con la enfermedad localizada y de riesgo estándar, la supervivencia es del 70-80 por ciento.

Para aquellos con enfermedad grave, que sufren recaídas, o los que desarrollan metástasis, la tasa de supervivencia es del 30 por ciento. El tratamiento actual consiste en cirugía local, radioterapia y poliquimioterapia, pero, según los expertos es ineficaz en estadios avanzados, lo que empeora su calidad de vida. El inicio de este ensayo, es un paso para la mejora del tratamiento y pronóstico de estos niños.

En un futuro, se prevé extender el tratamiento CAR-T a otros tumores sólidos pediátricos con baja tasa de éxito con las terapias convencionales. ‘Las CAR-T están cambiando el paradigma, no solo en el cáncer, sino en otras enfermedades que hasta el momento no tienen tratamiento’, ha señalado Pérez Martínez.

Asimismo, han colaborado en el proyecto instituciones académicas asistenciales, como el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), el Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) y la Fundación CRIS contra el Cáncer.

Además, al tratarse la CAR-T de un organismo modificado genéticamente, el ensayo ha recibido la autorización de fabricación por parte de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y del Ministerio para la Transición Ecológica y el Reto Demográfico.

14 de febrero 2024| Fuente: Europa Press| Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Los resultados de un estudio en fase III indican que pronto podría estar disponible el primer antibiótico que se desarrolla en 30 años para tratar la gonorrea. El ensayo se ha efectuado en 930 pacientes, más de la mitad de Sudáfrica, y es el primero que se dirige a un patógeno prioritario de la Organización Mundial de la Salud (OMS) llevado a cabo por una organización sin ánimo de lucro.

Esta organización, la Asociación Mundial para la Investigación y el Desarrollo de Antibióticos (GARDP, por sus siglas en inglés), ha anunciado datos preliminares positivos con el tratamiento de una sola dosis zoliflodacina.

Cada año más se registran más de 82 millones de nuevos casos de gonorrea en todo el mundo. La infección por la bacteria Neisseria gonorrhoeae es la tercera de transmisión sexual más común y afecta tanto a hombres como a mujeres. Si no se trata, el patógeno puede causar infertilidad y embarazo ectópico.

De forma preocupante, la bacteria ha desarrollado resistencias a prácticamente todos los antibióticos disponibles. Para tratar estas supergonorreas ha de recurrirse casi como último recurso a la administración de ceftriaxona en inyección intramuscular.

Tan eficaz como el tratamiento inyectado

De ahí la relevancia de disponer de nuevos tratamientos. En el ensayo participaron 930 personas con gonorrea en Sudáfrica, Tailandia, Estados Unidos, Bélgica y Países Bajos. Los participantes recibieron una pastilla de 3 g de zoliflodacina o la inyección de 500 mg ceftriaxona, en combinación con una dosis oral de 1 g del antibiótico azitromicina.

El tratamiento con zoliflodacina ofreció la misma eficacia que el tratamiento convencional, y mostró que el fármaco era seguro y bien tolerado.

«Este es un importante paso adelante en el tratamiento de la gonorrea y también muestra que el modelo de asociación público-privada de GARDP puede desempeñar un papel crucial para ayudar a solucionar el problema de salud pública en el corazón de la crisis mundial de resistencia a los antimicrobianos», afirma Manica Balasegaram, director ejecutivo de GARDP, en la nota de prensa que comunica estos datos.

Explosión de ITS: La gonorrea se multiplicó por seis entre 2011 y 2021 y no deja de crecer

Identifican otro mecanismo de transferencia genética impulsor de ‘superbacterias’

Se busca ‘campaña de la DGT’ contra bacterias multirresistentes

“A pesar del altísimo valor para la salud pública, ha faltado inversión para desarrollar nuevos medicamentos para la gonorrea. Este programa de zoliflodacina demuestra que es posible desarrollar antibióticos dirigidos a bacterias multirresistentes que representan la mayor amenaza para la salud pública y que de otro modo no se desarrollarían”.

En 2018, los Institutos Nacionales de Salud estadounidense contribuyeron a financiar un ensayo clínico de fase II con zoliflodacina en 179 personas con gonorrea, que obtuvo resultados positivos publicados en The New England Journal of Medicine.

La GARDP retomó la investigación, en colaboración con Innoviva Specialty Therapeutics, para impulsar un ensayo a gran escala.

Mecanismo de acción

El fármaco actúa sobre la enzima bacteriana topoisomerasa tipo II, que es esencial para la función y reproducción del microorganismo.

En estudios in vitro, se ha demostrado que el tratamiento es activo contra cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a múltiples fármacos, incluidas a la ceftriaxona y la azitromicina, sin resistencia cruzada con otros antibióticos, dato que sugiere un avance en la lucha global contra la resistencia a los antimicrobianos.

Referencia

Taylor SN, Marrazzo J, Batteiger BE, Hook EW, Seña AC, Long J, et al. Single-Dose Zoliflodacin (ETX0914) for Treatment of Urogenital Gonorrhea. N Engl J Med [Internet]. 2018[citado 8 nov 2023]; 379:1835-1845. DOI: 10.1056/NEJMoa1706988

9 noviembre 2023 | Fuente: Diario Médico| tomado de Microbiología y Enfermedades Infecciosas

Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO), centro mixto de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), han descubierto que la lamivudina (3TC), un medicamento utilizado en la terapia del VIH, puede tener un efecto positivo y enlentecer la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Concretamente, después de tratar con 3TC ratones modelo de la enfermedad de Alzheimer durante tres meses, los investigadores observaron una mejora notable en el fenotipo de los animales y, especialmente, un aumento en la supervivencia del 30 por ciento.

Los investigadores también identificaron en los ratones tratados con 3TC mejoras en varios tests de memoria, así como una disminución en marcas histopatológicas propias de la EA, como son los niveles de proteína tau hiperfosforilada y la neuroinflamación asociada.

Estos resultados, publicados en ´International Journal of Molecular Sciences´, posicionan los inhibidores de retranscriptasas utilizados en pacientes con VIH como una estrategia prometedora a desarrollar en el campo de las enfermedades neurodegenerativas y, probablemente, en el envejecimiento.

Los transposones (TE), también conocidos como genes ´saltarines´ o elementos móviles, son secuencias de ADN que constituyen más del 50% del genoma humano. Estos elementos, que se han ido autoamplificando en los genomas de los mamíferos a lo largo de la evolución, se dividen en dos grandes grupos.

Por un lado, están los transposones de ADN que se movilizan mediante el mecanismo de «cortar y pegar», aunque estos ya son inactivos en humanos. Por otro lado, los retrotransposones (RTE) se movilizan a través del mecanismo «copiar y pegar» mediante un intermediario de RNA, un proceso conocido como retrotransposición, que necesita una enzima llamada retrotranscriptasa. De estos, los más importantes son los retrotransposones tipo LINE.

Los RTE tipo LINE representan alrededor del 21% del genoma, pero sólo un pequeño porcentaje de ellos son secuencias capaces de «saltar» y llevar a cabo todo el proceso de transposición e insertar una nueva copia del transposón en el DNA genómico. Estas nuevas inserciones son una fuente importante de mutaciones e inestabilidad genómica celular.

Estudios anteriores han propuesto que los TE, silenciados durante buena parte del desarrollo, se reactivan a medida que los mecanismos de vigilancia y defensa celular comienzan a fallar como resultado del envejecimiento. Proceso que se ha demostrado en un modelo de neurodegeneración en Drosophila, conocida como ´mosca de la fruta´.

Dado que el envejecimiento es el principal factor de riesgo en enfermedades neurodegenerativas como la EA, el estudio de los procesos de retratransposición en estas condiciones puede arrojar luz sobre estas patologías y desvelar cómo conseguir un envejecimiento saludable.

En este contexto, el trabajo desarrollado en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO) por investigadores de la UAM y del CSIC, se ha basado en analizar los efectos que la inhibición farmacológica de la retrotranscriptasa de los RTE tiene en la progresión de la enfermedad en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer.

Por otra parte, la lamivudina (3TC), un análogo de la citidina que inhibe las retrotranscriptasas y que se usa principalmente en la terapia del VIH, es un fármaco que muestra un perfil de seguridad aceptable en tratamientos a largo plazo en humanos.

Observaciones previas en modelos de Drosophila habían mostrado que 3TC suprime la movilización de TE. Aunque estas observaciones previas apuntaban al potencial terapéutico de 3TC para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, hasta ahora no se había estudiado en un modelo de EA en mamíferos.

Referencia

Vallés-Saiz L, Ávila J, Hernández F. Lamivudine (3TC), a Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, Prevents the Neuropathological Alterations Present in Mutant Tau Transgenic Mice. Int J Mol Sci. 2023, 24(13), 11144. https://doi.org/10.3390/ijms241311144

https://www.mdpi.com/1422-0067/24/13/11144

Fuente: 06/09/2023 (IMMedico) Tomado- Neurología

En la actualidad, la metformina es un fármaco de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2, a través de su función para controlar los niveles de azúcar en sangre. En paralelo a su utilización en el contexto de la diabetes, diferentes estudios empiezan a plantear si la metformina podría promover un envejecimiento más sano.

Con el objetivo de aportar nuevas evidencias sobre esta posibilidad un equipo de investigadores de la Universidad de Hong Kong ha estudiado a nivel genético el efecto de la metformina sobre diferentes características relacionadas con el envejecimiento. Esta aproximación, conocida como randomización mendeliana, aprovecha las combinaciones aleatorias de variantes genéticas presentes en cada persona y reduce los posibles sesgos que ocurren en estudios observacionales.

Conexión entre variación genética y características de envejecimiento

Para el estudio los investigadores utilizaron la información genética de 321 412 participantes del Biobanco de Reino Unido, de los que había disponible información genómica y fenotípica.

Dentro de la información genética, el equipo consideró la variación genética de los 10 genes relacionados con las cuatro dianas supuestas de la metformina: AMPK, ETFDH, GPD1 y PEN2 y estudió su variabilidad respecto a las variables de interés relacionadas con el envejecimiento: edad cronológica, nueve marcadores clínicos y la longitud de los telómeros de los leucocitos.

Tras analizar los datos, los investigadores detectaron asociación entre algunos de los genes estudiados y características de envejecimiento saludable. Por ejemplo, la reducción genética en los niveles de hemoglobina glicosilada inducida por la metformina a través de GPD1, estaba asociada a una edad biológica más joven y longitud mayor de los telómeros. En el caso de otra diana de la metformina, AMPKγ2, el equipo detectó una asociación con la edad biológica.

“Cada vez hay más pruebas que sugieren que la metformina también puede ejercer su efecto a través de vías independientes de la glucemia. La mejor comprensión de los mecanismos de acción de la metformina a través de aproximaciones de big data y diferentes ómicas está garantizada y mejora la evaluación de su potencial de reposicionamiento”, ha señalado Luo Shan Investigador en la Universidad de Hong Kong que ha participado en el estudio.

Evidencias para el reposicionamiento de la metformina

Los resultados del trabajo, publicados en The Lancet Healthy Longevity, proporcionan nuevas evidencias genéticas de que la metformina podría promover el envejecimiento saludable a través de dianas como GDP1 y AMPKγ2. Estas conclusiones apoyan la realización de nuevas investigaciones dirigidas a reposicionar el fármaco metformina, desde su utilización como tratamiento de la diabetes, a la regulación de la biología relacionada con el envejecimiento.

Entre los futuros estudios dirigidos a determinar los efectos y mecanismos exactos de la metformina en relación a la longevidad, destaca el ensayo clínico TAME (Metformina Dirigida al Envejecimiento en sus siglas en inglés), aprobado por la FDA y en la actualidad en sus primeras etapas.

Una ventaja para este reposicionamiento es que la metformina es un fármaco asequible a nivel económico y ya aprobado (por lo que se conoce su perfil de seguridad).

“Nuestro trabajo ha demostrado la utilidad de utilizar estudios epidemiológicos a gran escala y datos genómicos para evaluar las oportunidades de reposicionamiento de fármacos. Los estudios de validación genética, como el presente, contribuirán a mejorar la tasa de éxito de los ensayos clínicos posteriores”, ha señalado Ryan Au Yeung Shiu-lun, investigador en la Universidad de Hong Kong.

Referencia científica: Luo S, et al. Effects of putative metformin targets on phenotypic age and leukocyte telomere length: a mendelian randomisation study using data from the UK Biobank. Lancet Healthy Longev. 2023 Jul;4(7):e337-e344. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S2666-7568(23)00085-5

Fuente: HKU MED. HKUMed finds metformin could promote healthy ageing based on genetics. https://sph.hku.hk/en/News-And-Events/Press-Releases/2023/HKUMed-finds-metformin-could-promote-healthy-ageing-based-on-genetics

24/08/2023 (Genotipia) tomado- Noticias de investigación- Envejecimiento y Longevidad  Copyright 2023 © Genotipia

En este sentido, Reino Unido es el país que más casos ha registrado, con un total de 192 contagios y, según las investigaciones, han encontrado 7 hipótesis diferentes sobre cuál es la causa de la hepatitis aguda en niños, tal y como ha señalado el último informe de ‘hepatitis no A-E aguda grave de causa desconocida en niños menores de 10 años en Reino Unido’, publicado por el Ministerio de Sanidad recientemente. Además, el organismo liderado por Carolina Darias ha detectado 30 casos de hepatitis aguda grave en España, de etiología desconocida, que se encuentran en investigación, ya que no hay relación entre los mismos, y 24 de ellos tienen la misma edad o son menores de 10 años.

Las hipótesis que se barajan en la investigación son las siguientes:

Una susceptibilidad o respuesta anormal del hospedador al adenovirus, que haría que el adenovirus progresara más frecuentemente hacia la hepatitis, debido a: la falta de exposición durante la pandemia de covid-19, el efecto de una infección previa con SARS-CoV-2 (incluida la variante Ómicron) u otra infección, una coinfección con SARS-CoV-2 u otra infección y una toxina, fármaco o exposición ambiental.

• La mayor frecuencia de infecciones normales por adenovirus, lo que hace que se ponga de manifiesto una complicación muy rara o poco reconocida.
• Una nueva variante de adenovirus, con o sin la contribución de un cofactor.
• Un síndrome de SARS-CoV-2 postinfeccioso (incluido un efecto restringido de Ómicron).
• Una droga, toxina o exposición ambiental.
• Un nuevo patógeno actuando solo o como una coinfección.
• Una nueva variante del SARS-CoV-2.

¿Cuál es la hipótesis principal del origen de hepatitis en niños?

Según detalla el informe de Sanidad, «la infección por adenovirus, junto con otros cofactores que potenciarían su efecto, se mantiene como hipótesis de causal principal». Asimismo, añaden que «de los 192 casos notificados por Reino Unido, 170 fueron analizados para adenovirus, de los cuales 116 (68 por ciento) resultaron positivos». Además, aseguran que «en 27 de 35 casos analizados mediante secuenciación genética se determinó que el adenovirus era de tipo 41F».

A este respecto, el documento subraya que «los adenovirus 40-41 son una de las causas más frecuentes de gastroenteritis víricas en niños. La hepatitis puede ser una complicación poco frecuente en estos casos, especialmente en inmunodeprimidos».

Otra de las posibles causas que se han detectado es la infección por SARS-CoV-2,  notificando el 15 por ciento de los casos, y otros virus de significado incierto como el virus asociado a adenovirus (AAV) y el herpes virus humanos tipo 6. A pesar de ello, el documento recalca que «los estudios toxicológicos continúan sin resultados concluyentes».

Además, el informe establece que «hasta este momento el papel en la patogénesis de la hepatitis de los virus encontrados en algunos de los casos aún no está claro. No hay ningún vínculo con la vacuna covid-19 (ninguno de los casos confirmados en el Reino Unido. ha sido vacunado)». En este sentido, añaden que «no se han identificado otros factores de riesgo epidemiológicos claros hasta la fecha, incluidos los viajes internacionales recientes. Así pues, hasta este momento, la etiología de los casos actuales de hepatitis todavía se considera desconocida y sigue bajo investigación activa. Se continúan realizando pruebas de laboratorio para muchas infecciones, productos químicos y toxinas en los casos identificados», concluyen.

septiembre 27/2022 (Redacción Médica)

Una investigación, dirigida por la Universidad de Sheffield (Reino Unido), revela que los antibióticos β-lactámicos matan al Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) al crear agujeros en su pared celular. El crecimiento de estos conlleva el colapso de la pared celular y la muerte de la bacteria. El hallazgo se publica en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

La meticilina es un tipo de penicilina –antibiótico β-lactámico– eficaz en el tratamiento de las infecciones producidas por Staphylococcus aureus, una bacteria que habita tanto en las mucosas como en la piel de los seres humanos y que produce una amplia gama de enfermedades.

“La penicilina y otros antibióticos de su clase han sido un elemento central de la sanidad humana durante más de 80 años y han salvado más de 200 millones de vidas. Sin embargo, su uso está gravemente amenazado por la propagación mundial de la resistencia a los antimicrobianos”, explica Simon Foster, profesor de microbiología molecular en la universidad británica.

Estos fármacos forman agujeros en la pared celular de SARM, que se agrandan y finalmente producen la muerte de la bacteria

Hasta ahora, se sabía que los antibióticos β-lactámicos actuaban impidiendo el crecimiento de la pared celular, pero la forma exacta en la que propiciaban la muerte de la bacteria era un misterio.

Nuevas terapias contra la resistencia antimicrobiana

Según los autores, estos fármacos provocan la formación de pequeños agujeros en la pared celular de SARM, que se agrandan gradualmente como parte de los procesos asociados al crecimiento, lo que finalmente produce la muerte de la bacteria. Los científicos también identificaron algunas de las enzimas que intervienen en la formación de estos agujeros.

Ahora pretenden aprovechar este conocimiento para crear nuevas terapias contra las superbacterias resistentes a los antibióticos. “Este hallazgo nos ayuda a comprender cómo funcionan los antibióticos existentes y facilita el desarrollo de nuevos tratamientos que hagan frente a la pandemia mundial de la resistencia antimicrobiana”, afirma el experto.

Gracias al mayor conocimiento y comprensión del funcionamiento de las enzimas, los autores también demostraron la eficacia de una nueva terapia combinada contra S. aureus.

Para llevar a cabo este estudio, el equipo trabajó con un modelo sencillo de cómo se expande la pared celular bacteriana durante el crecimiento y la división, y estableció una hipótesis sobre lo que ocurre cuando esto es inhibido por antibióticos como la penicilina. Las predicciones de este modelo se probaron mediante una combinación de enfoques moleculares, incluida la microscopía de fuerza atómica de alta resolución.

En el trabajo, además de la Universidad de Sheffield, han participado grupos de la Universidad de Xiamen (China), la Universidad de Masaryk (República Checa) y la Universidad de McMaster (Canadá).

La primera vez que se usó la penicilina

El primer uso documentado de la penicilina como terapia data de 1930 y fue llevado a cabo en Sheffield por Cecil George Paine, miembro del Departamento de Patología de la universidad británica.

Paine trató una infección ocular en dos bebés con un filtrado crudo de un moho que producía penicilina y que le había facilitado su profesor, Alexander Fleming, mientras estudiaba en la Facultad de Medicina del Hospital St Mary de Londres.

octubre 31/2021 (SINC)

Referencia:

Salamaga et al. “Demonstration of the role of cell wall homeostasis in Staphylococcus aureus growth and the action of bactericidal antibiotics”. PNAS. 2021. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2106022118

La inmunoterapia es una estrategia prometedora contra el cáncer a través de la estimulación del propio sistema inmunitario del organismo y que este destruya las células tumorales, pero solo funciona en algunos cánceres.

Ahora, investigadores del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), en Estados Unidos, han descubierto en ratones una nueva forma de activarlo para que ataque a los tumores, lo que esperan que permita utilizar esta terapia contra más tipos de cáncer.

El estudio ha sido publicado en la revista Science Signalling.

Los investigadores descubrieron que este tratamiento eliminaba completamente los tumores en casi la mitad de los roedores

El nuevo método consiste en extraer células tumorales del cuerpo, tratarlas con fármacos de quimioterapia y volver a colocarlas en el tumor. Cuando se introducen de nuevo, actúan como una señal de socorro que estimula a las células T. Los investigadores descubrieron que este tratamiento eliminaba completamente los tumores en casi la mitad de los roedores.

“Las células vivas con daños en el ADN, en determinadas condiciones, son capaces de enviar una señal que despierta al sistema inmunitario”, afirma Michael Yaffe, uno de los autores del estudio y director del Centro de Medicina de Precisión del Cáncer del MIT.

Activación de las células T

Una clase de medicamento que se utiliza actualmente para la inmunoterapia del cáncer son los inhibidores del bloqueo de puntos de control, que desbloquean a las células T que están exhaustas y no pueden atacar los tumores. Estos fármacos han tenido éxito en el tratamiento de algunos tipos de cáncer, sin embargo, existen otros muchos contra los que no son efectivos.

Los autores se propusieron mejorar su rendimiento combinándolos con fármacos de quimioterapia citotóxica, con la esperanza de que esta ayudara a estimular el sistema inmunitario para que eliminara las células tumorales. Este enfoque se basa en un fenómeno conocido como muerte celular inmunogénica, en el que las células tumorales muertas o moribundas envían señales que atraen la atención del sistema inmunitario.

La inmunoterapia no es efectiva en todos los tumores. Los autores se propusieron mejorar su rendimiento combinándola con fármacos de quimioterapia citotóxica

Hoy en día se realizan diferentes ensayos clínicos que combinan fármacos de quimioterapia e inmunoterapia, pero por el momento se sabe poco sobre cuál es la mejor manera de acoplar estos dos tipos de tratamiento.

El equipo del MIT empezó por tratar las células cancerosas con varios medicamentos quimioterapéuticos diferentes, en distintas dosis. Veinticuatro horas después del tratamiento, los investigadores añadieron células dendríticas a cada placa y, pasadas otras 24 horas, introdujeron células T al mismo cultivo. A continuación, midieron la capacidad de las células T para eliminar las células cancerosas.

Células dañadas, pero aún vivas

Para su sorpresa, descubrieron que la mayoría de los fármacos quimioterapéuticos no ayudaban mucho y, los que sí lo hacían, parecían funcionar mejor en dosis bajas que no mataban muchas células. Los investigadores se dieron cuenta más tarde de la razón: no eran las células tumorales muertas las que estimulaban el sistema inmunitario, sino las células dañadas por la quimioterapia pero aún vivas.

“Esto describe un nuevo concepto de lesión celular inmunogénica”, indica el experto. “Demostramos que si se trataban las células tumorales en una placa –cuando se inyectaban de nuevo directamente en el tumor y se administraban inhibidores de los puntos de control–, las células vivas y lesionadas eran las que reactivaban al sistema inmunitario”.

Los fármacos que mejor funcionan son aquellos que dañan el ADN de las células cancerosas, pero sin matarlas

Los fármacos que mejor funcionan son los que provocan daños en el ADN. Según los autores, cuando el ADN se daña en las células tumorales, se activan las vías celulares que responden al estrés. Estas envían señales de socorro que provocan que las células T entren en acción y destruyan no solo esas células dañadas, sino también cualquier célula tumoral cercana.

“Nuestros hallazgos encajan perfectamente con el concepto de que las señales de peligro dentro de las células pueden comunicarse con el sistema inmunitario, una teoría de la que fue pionera Polly Matzinger en la década de 1990, aunque todavía no está universalmente aceptada», explica Yaffe.

Eliminación del tumor

En melanoma y cáncer de mama, los investigadores demostraron que este tratamiento eliminaba los tumores por completo en el 40 % de los roedores. Además, cuando los investigadores inyectaron células cancerosas en los mismos animales varios meses después, sus células T las reconocieron y las destruyeron antes de que pudieran formar nuevos tumores.

Los científicos también probaron a inyectar fármacos que dañan el ADN directamente en los tumores, en lugar de tratar las células fuera del cuerpo, pero descubrieron que esto no era eficaz porque los fármacos quimioterapéuticos también dañaban las células T y otras células inmunitarias cercanas al tumor.

Cuando las células cancerosas dañadas son inyectadas de nuevo varios meses después del tratamiento, son reconocidas y atacadas por las células T

Además, introducir las células dañadas sin inhibidores del punto de control tuvo poco efecto. “Hay que presentar algo que pueda actuar como inmunoestimulante, pero también hay que liberar el bloqueo preexistente en las células inmunitarias”, concluye el experto.

Antes de probar este nuevo tratamiento en pacientes cuyos tumores no han respondido a la inmunoterapia, será necesario realizar más estudios para determinar qué fármacos, y en qué dosis, serían más beneficiosos para los distintos tipos de tumores, así como analizar más a fondo los detalles de cómo exactamente las células tumorales lesionadas estimulan una respuesta celular T tan fuerte.

octubre 21/2021 (SINC)

Referencia:

Sriram et al. : The injury response to DNA damage in live tumor cells promotes antitumor immunity. Science Signalling. 2021.

Esta investigación abre las puertas a una nueva terapia más efectiva, y que reduce los efectos secundarios, contra la enfermedad.

La leishmaniasis es una enfermedad causada por el protozoo Leishmania y se transmite por la mosca de la arena. Aunque en los países desarrollados afecta principalmente a los perros, en otros países tiene un gran impacto sobre la salud humana, causando desde úlceras hasta afectaciones de la médula ósea, del hígado o del bazo, que pueden resultar fatales.

La OMS estima que más de un billón de personas viven en áreas endémicas para la leishmaniasis y que el número de nuevos casos es superior a un millón por año

La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que actualmente más de un billón de personas viven en áreas endémicas para la leishmaniasis y que el número de nuevos casos es superior a un millón por año. Existe, por tanto, una necesidad urgente de encontrar nuevas alternativas, eficientes y selectivas, para la quimioterapia de la leishmaniosis que reduzcan los efectos secundarios adversos de los fármacos existentes, como la paromomicina y la miltefosina.

Las profesoras Rosa Maria Ortuño y Ona Illa, del departamento de Química de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), han coordinado una investigación multidisciplinaria dirigida a encontrar nuevas terapias anti-Leishmaniasis, en la que también han intervenido los grupos del profesor Jean-Didier Maréchal, del mismo departamento, y de la profesora Carme Nogués, del departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología de la UAB, así como los investigadores Luis Rivas del CIB Margarita Salas-CSIC (Madrid) y Míriam Royo del IQAC-CSIC (Barcelona).

Mayor penetración celular

Los resultados son muy prometedores, pero “aún queda mucho por investigar antes de pensar en nuevos fármacos. Ahora estamos un poco más cerca de conseguirlo”, dicen las autoras

Esto permitirá una mayor efectividad al mismo tiempo que se requieren dosis inferiores a la de los fármacos suministrados por vía oral. Además, los péptidos sintetizados no son tóxicos para las células de los mamíferos, pero sí lo son para Leishmaniasis. “A pesar de que la idea de utilizar péptidos sintetizados en el tratamiento de la leishmaniasis no es inédita, la relevancia del trabajo radica en la elevada capacidad de penetración celular y la selectividad (células de mamíferos frente al parásito) de los nuevos péptidos sintetizados y estudiados”, explica Ortuño.

En concreto, en este trabajo se ha investigado péptidos constituidos por aminoácidos no proteicos que se han conjugado covalentemente a doxorubicina (Dox), un fármaco utilizado en la terapia del cáncer.

octubre 25/2020 (SINC)

Referencia:

Illa O. et al. : Chiral Cyclobutane-Containing Cell-Penetrating Peptides as Selective Vectors for Anti-Leishmania Drug Delivery Systems. International Journal of Molecular Sciences. 2020, 21, 7502; doi:10.3390/ijms21207502

Este fármaco, utilizado para reducir la inflamación en otras enfermedades como la artritis, podría convertirse en un tratamiento estándar en los pacientes más graves de la COVID-19.

Los responsables de un ensayo clínico llamado Recovery, que la dexametasona, un esteroide barato y de uso común, redujo las tasas de mortalidad en alrededor de un tercio entre los pacientes más graves de COVID-19 que precisaban respiración asistida. El fármaco no demostró beneficios entre los enfermos más leves. El anuncio ha suscitado controversia porque el comunicado no va acompañado por los datos del estudio.

El fármaco redujo las tasas de mortalidad en alrededor de un tercio entre los pacientes más graves de COVID-19 que precisaban respiración asistida.

Los resultados preliminares, que no han sido aún revisados por pares, indican que este fármaco, utilizado para reducir la inflamación en otras enfermedades como la artritis, podría convertirse en un tratamiento estándar en los pacientes más graves de la enfermedad pandémica, según los investigadores que dirigieron los ensayos.

El ensayo de Recovery incluyó a 2 104 pacientes a los que se les administró una dosis relativamente baja de 6 miligramos de dexametasona durante 10 días. Cuando se compararon sus resultados con los de 4 321 pacientes que recibían atención estándar, se comprobó que el esteroide redujo las muertes en un tercio en los enfermos que estaban con respiradores y en un quinto en los que recibían oxígeno suplementario de otras maneras, según estas fuentes.

Revisión de datos

Los responsables señalaron que estaban trabajando para publicar los detalles completos del ensayo tan pronto como fuera posible.

La Organización Mundial de la Salud (OMS),  ha indicado que “acoge con satisfacción los resultados preliminares sobre el uso de la dexametasona en el tratamiento de pacientes críticamente enfermos de COVID-19”

La comunidad científica ya ha manifestado su interés en revisar sus datos en un momento de máxima tensión, tras la retractación de un influyente estudio, publicado en The Lancet sobre el uso de la hidroxicloroquina en el tratamiento de COVID-19.

Por su parte, la OMS ha indicado en un comunicado que “acoge con satisfacción los resultados preliminares sobre el uso de la dexametasona en el tratamiento de pacientes críticamente enfermos de COVID-19”.

Recovery, que evalúa si medicamentos existentes pueden tratar la COVID-19, está analizando varios tratamientos contra esta enfermedad en más de 11 000 pacientes en 175 hospitales de Reino Unido.

junio 19/2020 (SINC)

Investigadores del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y la Universidad de Maryland, de Estados Unidos, han liderado un trabajo, publicado en el Journal of Controlled Release, que identifica una forma de optimizar el transporte de fármacos al cerebro.

Los expertos unieron un anticuerpo capaz de reconocer la proteína ICAM-1, una molécula expresada en la superficie de los vasos sanguíneos, a una serie de nanopartículas poliméricas que pueden trasladar un fármaco e inyectarlo por vía intravenosa.

Tras su administración en ratones de laboratorio, en poco tiempo las nanopartículas recubiertas con este anticuerpo habían conseguido llegar al cerebro atravesando la barrera hematoencefálica, que separa el torrente sanguíneo de este tejido y se caracteriza por tener una permeabilidad altamente selectiva.

La barrera hematoencefálica actúa de manera eficaz al proteger al cerebro de patógenos y sustancias tóxicas que puedan circular en la sangre, lo que hace que las enfermedades que afectan al cerebro sean difíciles de tratar, pues el 98 % de los fármacos no pueden cruzarla.

En cambio, sustancias naturales como nutrientes, hormonas y células del sistema inmunitario sí pueden atravesarla y entrar al cerebro desde el flujo sanguíneo.

La estrategia diseñada por el grupo de Silvia Muro, profesora de la  Institución Catalana de Investigación y Estudios Avanzados (ICREA) del IBEC, para superar esta barrera se basa precisamente en el uso de ICAM-1, que es una de las dianas usadas por las células del sistema inmunitario para atravesar esta barrera.

Un hallazgo significativo

Según apuntan los científicos, se trata de un hallazgo muy significativo, pues podría mejorar la liberación de fármacos a través del endotelio, que es el tejido que recubre la parte interna de los vasos sanguíneos. De esta forma, los fármacos podrían penetrar eficazmente la barrera hematoencefálica y entrar al cerebro.

Este sistema podría adaptarse para liberar otros fármacos y ayudar a pacientes de otras enfermedades que afectan al cerebro, como alzhéimer, párkinson, meningitis o glioblastoma

Demostramos como esta estrategia ayuda a transportar al cerebro de ratones un fármaco que no puede pasar por sí mismo a este órgano, lo que podría ofrecer un nuevo tratamiento para la enfermedad de Niemann-Pick tipo A, un síndrome neurodegenerativo congénito e incurable, sin tratamiento actual, afirma Muro.

Igualmente, el sistema podría adaptarse para liberar otros fármacos y ayudar a pacientes de otras enfermedades que afectan al cerebro, como alzhéimer, párkinson, meningitis o glioblastoma. De hecho, la investigadora está inmersa en otro proyecto cuyo objetivo es obtener nuevos anticuerpos para avanzar esta estrategia hacia la práctica clínica.

junio 02/2020 (SINC)

 Referencia:

Manthe R.L. , Loeck M., Bhowmick T., Solomon M., Muro S. : Intertwined mechanisms define transport of anti-ICAM nanocarriers across the endothelium and brain delivery of a therapeutic enzyme. Journal of Controlled Release, 2020.

La vida, en el límite, parece llevar el apellido Hayflick. En 1961, este investigador contempló atónito en su laboratorio cómo las células humanas, tras dividirse unas 50 veces, dejaban de hacerlo para detenerse o morir. Sus colegas se burlaron de él y de su impericia. Por entonces las células se consideraban prácticamente inmortales, sin ningún techo de división. Hayflick propuso, sin embargo, que ese límite era real y que constituía una de las bases del envejecimiento.

Tenía razón. Aunque variable, todas las células salvo las cancerígenas parecen tener un máximo de divisiones. Si llegan a él y no mueren pasan a un estado casi vegetativo y se conocen como células senescentes, que se van acumulando con la edad y que aparecen en muchas enfermedades asociadas al envejecimiento. Cuando se consiguen retirar en el laboratorio, los animales mejoran notablemente. Se diría que rejuvenecen. La pregunta evidente viene sola: ¿podría hacerse en humanos?

Cuando se retiran las células envejecidas en el laboratorio, los animales rejuvenecen. ¿Podría hacerse en humanos?

Eso es lo que buscan unos fármacos llamados senolíticos. Pero hay pocos, ninguno está aprobado para ello y, en general, son muy tóxicos. Ahora, investigadores del Instituto de Investigación de Santiago (IDIS), en colaboración con otros grupos de la Universidad de Santiago (CIMUS-CICUS), del Instituto de Oncología del Hospital Vall d´Hebrón (VHIO) y del Instituto de Investigación de Barcelona (IRB),  han encontrado uno nuevo y prometedor.

La digoxina, un fármaco común para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca y ciertas arritmias del corazón, parece actuar sobre esas células, empujándolas al precipicio. Lo publican en la revista Nature Communications,  aunque advierten de que los resultados son todavía preliminares.

Un equilibrio delicado

Las células senescentes sirven en un principio como mecanismo de protección, explica Manuel Collado, responsable del laboratorio de Células Madre en Cáncer y Envejecimiento del IDIS e investigador principal del estudio. A medida que las células se dividen van acumulando errores y llega un momento en que, si no mueren, entran en un estado de letargo. De alguna manera entienden que es un riesgo muy grande continuar.

Estas células zombis, que dejan de dividirse pero que a la vez se resisten a morir, son uno de los principales mecanismos que tenemos contra el cáncer, al evitar que la suma de fallos dé lugar a un tumor.

Además, al detenerse, mandan toda una serie de señales para que las defensas las retiren y sean sustituidas por otras nuevas, más jóvenes y robustas. Pero con la edad este proceso empieza a fallar: las células viejas se acumulan y los tejidos se resienten, de ahí que se hayan encontrado amontonadas en procesos tan dispares como la artrosis, las cataratas, la aterosclerosis, las enfermedades neurodegenerativas o la fibrosis pulmonar.

Las células zombis se acumulan en la artrosis, las cataratas, la aterosclerosis, las enfermedades neurodegenerativas o la fibrosis pulmonar

Es, confirma Collado, un proceso similar al de la inflamación cuando sufrimos un golpe. Es necesario para que los tejidos se regeneren, pero en exceso perjudica el objetivo final. De ahí el hielo y los antiinflamatorios.

Y de ahí la búsqueda de compuestos que ayuden a eliminarlas. En su trabajo, Collado y sus colaboradores rastrearon en librerías de compuestos naturales y de más de mil fármacos ya aprobados, buscando alguno eficaz. Esta búsqueda tiene ventajas: si alguno resulta útil, acorta los plazos de investigación, al haber sido ya probado con anterioridad. Es lo que se conoce como reposicionamiento.

Una familia de medicamentos destacaba sobremanera, los glucósidos cardiacos. De entre ellos escogieron la digoxina, por su popularidad y frecuencia de uso. Estos fármacos actúan alterando el intercambio de iones entre la célula y el exterior, modificando la frecuencia cardiaca y la contracción del corazón. Sorprendentemente, parecen actuar también sobre las células senescentes.

Parece que estas células ya tienen un cierto desequilibrio. De alguna manera es como si estuvieran cerca de un precipicio y la digoxina les diera el empujón definitivo, visualiza Collado.

Lo siguiente que hicieron fue probar su eficacia, no tanto contra el envejecimiento, sino como terapia contra el cáncer.

Cuando se emplean tratamientos de quimioterapia, destruímos a la mayoría de células de un tumor. Pero a veces quedan células dañadas que no se eliminan y entran en senescencia, por lo que la terapia es incompleta, explica Collado. Más tarde pueden despertar o promover el crecimiento tumoral, dando lugar a recaídas o metástasis. Sería espectacular que el mismo mecanismo que nos hace envejecer pueda también ayudarnos a tratar el cáncer.

La combinación de quimioterapia con digoxina en ratones multiplicó la eficacia contra el cáncer de mama y pulmón

Así parece suceder en el laboratorio. La combinación de quimioterapia con digoxina daba lugar a respuestas considerablemente más potentes que cuando se administraba aislada frente a tumores de mama y pulmón en ratones.

Para René Bernards, oncólogo molecular en el Netherlands Cancer Institute, y reconocido por sus investigaciones sobre las resistencias a los tratamientos contra el cáncer, este es un descubrimiento potencialmente emocionante, aunque todavía es pronto para asegurarlo. Dependerá mucho de cómo actúen estos fármacos sobre cada tipo de célula, ya que sabemos que hay diferencias entre ellas y que no todas responderán igual.

Collado también se muestra cauto: En ningún caso debería recomendarse su uso fuera de las indicaciones actuales. No hay medicamento inocuo, y se deben administrar solo cuando se demuestre su beneficio respecto al riesgo que suponen. En este caso, además, la digoxina tiene una ventana terapéutica estrecha, es un fármaco que puede matar.

Pistas, trabas y nuevas investigaciones

Sobre el papel, hay algunos motivos para el optimismo. Otro trabajo publicado simultáneamente y con participación española ha encontrado similar papel antisenescencia en un compuesto de la misma familia. Y un estudio de 2012, aunque lejos de ser definitivo, observó que los pacientes que estaban tomando digoxina respondían mejor a la quimioterapia contra el cáncer.

Nos gustaría hacer estudios con datos clínicos para saber si las personas tratadas con digoxina tienen diferencias en cuanto a enfermedades asociadas al envejecimiento o frente al cáncer, explica Collado, pero cuando lo planteamos prácticamente se echaron a reír. Los datos no son lo suficientemente accesibles y el diálogo entre la clínica y el personal investigador más básico sigue siendo difícil, lamenta.

No hemos encontrado colaboración de empresas farmacéuticas. Ojalá pudiera entrar el sector público y lográramos ponerlo en marcha, lamenta Collado

Otro punto clave sería la realización de ensayos clínicos. Actualmente hay alguno en marcha probando la combinación de quimioterapia y digoxina, pero no bajo la misma hipótesis del grupo de Collado. Sin embargo, también lo ve difícil.

No hemos encontrado colaboración. El fármaco ya está fuera de patente y las empresas no están interesadas. Ojalá pudiera entrar el sector público y lográramos ponerlo en marcha. No solo contra el cáncer, sino también contra la fibrosis pulmonar, una enfermedad absolutamente asociada a la edad y para la que no existe hoy día ningún tratamiento eficaz, completa.

En su estudio también comprobaron que la digoxina eliminaba células senescentes del pulmón de los ratones enfermos, mejorando notablemente su estado.

El bum de los senolíticos

Hayflick propuso su límite en 1961, pero el punto de revolución sobre los senolíticos llegó posiblemente en 2016. Ese año, investigadores de la Clínica Mayo, en Estados Unidos, usaron un truco genético en ratones que les permitía eliminar con facilidad sus células senescentes una vez formadas, una vez que habían cumplido su papel de protección.

Los resultados fueron sorprendentes:  los animales no solo tenían menos riesgo de cáncer, sino que mejoraban la función de órganos como el riñón, la piel o el corazón. Y, por si fuera poco, en promedio vivían un 25 % más, otros estudios también confirmaron que estas células se acumulaban con la edad y que eliminarlas puede aliviar ciertas enfermedades.

Esos resultados fueron espectaculares, confirma Collado. No se trata de que aumentaran su límite máximo de vida, pero sí que de media vivían más y, sobre todo, en mejores condiciones. De todas formas me sigue extrañando que no tuvieran ningún tipo de efecto secundario. Otros grupos que han usado aproximaciones parecidas sí parecen haberlos encontrado.

Por primera vez, algo me permite tener esperanza. No digo que vaya a ser el elixir de la eterna juventud, pero sí puede mejorar la salud al final de la vida, afirma

Numerosas empresas se crearon buscando compuestos que pudieran reproducir ese efecto en humanos. Hasta el momento hay más de una decena de ellos. El problema, según Bernards, cuyo laboratorio ha recibido una beca de 2,5 millones de euros para investigar en este campo, es que no hay demasiados fármacos senolíticos potentes, y los que hay disponibles tienden a ser muy tóxicos.

Collado, que lleva muchos años investigando los procesos celulares del envejecimiento, se ha mostrado invariablemente crítico con las diversas y sucesivas terapias que han prometido combatirlo, como sucedió con el resveratrol.

Pero ahora, por primera vez, veo algo que me permite tener esperanza. No digo que vaya a ser el elixir de la eterna juventud, pero sí que puede ser una estrategia para, en el futuro, mejorar la salud al final de la vida.

El investigador de la Clínica Mayo James Kirkland se lamentaba en una entrevista en The Guardian.

He estado por aquí lo suficiente como para saber que todo se ve bien en los ratones y que cuando llegas a la gente es cuando las cosas empiezan a ir mal. Sin embargo, Kirkland es uno de los investigadores más activos en ensayos clínicos con senolíticos. Una esperanza con pies de plomo.

noviembre 25/2019 (SINC)

Según declaró a medios locales, la investigación se realiza con estudiantes de universidades públicas y sus primeros resultados serán presentados en marzo.

Al menos 20 millones de bolivianos serán desembolsados este año para trabajar en proyectos de industrialización de esa planta milenaria, de alto valor nutritivo y medicina l, en cumplimiento de la Ley General de la Coca, añadió Luna.

Dicha norma, promulgada en marzo de 2017, garantiza la producción de la coca y fija más de 20 mil hectáreas legales de cultivos, de los que la mayor parte son para el acullico (mascado de coca) y el resto para proyectos de investigación, industrialización y exportación.

Esta ley sustituyó a la 1008 del Régimen de la Coca y Sustancias Controladas, que estaba vigente desde 1988, la cual disponía únicamente de 12 mil hectáreas legales en el país para la siembra de esa planta.
febrero 27/2018 (PL)

Leer más sobre beneficios de la hoja de coca para la salud:

Coca: The History and Medical Significance of
an Ancient Andean Tradition

Investigadores de la Universidad de Sevilla (US) y de la Universidad Hacettepe de Ankara (Turquía) han confirmado que un fármaco contra el cáncer, llamado paclitaxel, es más efectivo y menos agresivo si se suministra con cápsulas nanométricas de un compuesto que se produce a partir del almidón. Los resultados obtenidos ofrecen la posibilidad de comenzar ensayos clínicos que confirmen su eficacia en pacientes.

Las nanopartículas probadas por los expertos tienen un diámetro mil veces menor al grosor de un cabello. En su interior, se incluye la medicación que será administrada por vía intravenosa al enfermo. En un estudio publicado en la revista Beilstein Journal of Nanotechnology  han analizado el comportamiento de la nueva cápsula en líneas celulares de ratón y de humanos. Los resultados confirman su idoneidad para el suministro de paclitaxel en el cáncer de mama, ya que las propiedades del fármaco durante su acción son más duraderas y menos tóxicas que las actuales.

Uno de los objetivos era conseguir nanopartículas inferiores a 200 nanómetros de diámetro. Sin embargo, los resultados obtenidos tras los estudios han sido aún mejores, ya que han logrado llegar a los 80 nanómetros utilizando etanol como disolvente orgánico en la formación de las nanopartículas.

“El tamaño de las cápsulas en las que se suministra la medicación es importante para mejorar los resultados, así como la cantidad de fármaco que incluya en su interior”, indica la investigadora de la US Carmen Ortiz Mellet, autora del artículo.

Este trabajo consigue reducir algunos de sus efectos secundarios, como disminución de glóbulos blancos, caída del cabello o náuseas

El paclitaxel ha sido una herramienta eficaz desde su comercialización en los años 70 para los tratamientos de cáncer de pulmón, ovario y mama. “Hemos podido confirmar que todas las nanopartículas que hemos creado no son tóxicas en ratones y que su efecto anticancerígeno aumenta en líneas celulares de cáncer de mama humano en comparación con otras formas de administrar el medicamento. Además, el principio activo permanece estable en solución acuosa durante 30 días”, añade la investigadora.

Quimioterapia más segura y eficiente

El recubrimiento que han utilizado para contener el medicamento es derivado de la ciclodextrina, un compuesto producido a partir del almidón muy usado en alimentación y productos farmacéuticos, ya que aumenta la solubilidad debido a su exterior hidrofílico, es decir, que resulta soluble en agua. Sin embargo, en la cavidad interior, estas moléculas son hidrofóbicas, repelen el líquido, lo que les permite transportar el principio activo que se desee hasta el lugar de su actuación sin que se libere antes de tiempo o disminuyan sus propiedades. Además, protegen su contenido del oxígeno y de la radiación y lo liberan uniformemente en un tiempo prolongado.

Esto permite solucionar alguno de los problemas más frecuentes en quimioterapia relacionados con la biodisponibilidad de la medicación, es decir, con la efectividad en la localización de las células cancerígenas y en el mantenimiento de sus propiedades durante su acción. Según indican los expertos, las investigaciones debían orientarse hacia la obtención de moléculas más permeables para permitir el transporte hasta su objetivo, mayor estabilidad en presencia de ciertas enzimas o distintos ambientes ácidos o básicos, mejor solubilidad del principio activo en el lugar de acción y no en células sanas y la liberación completa del fármaco.

Durante los trabajos se ha demostrado que la ciclodextrina es capaz de modificar el perfil de liberación del fármaco encapsulado y mantenerlo estable hasta 30 días, lo que confirma el aumento de la biodisponibilidad del paclitaxel y la reducción de sus efectos adversos, entre los que se encuentran la disminución de glóbulos blancos, caída del cabello o náuseas.

Las nanocápsulas se forman añadiendo un disolvente orgánico al principio activo que se quiere suministrar. Concretamente en estas investigaciones han usado metanol, etanol y acetona, sobre una solución acuosa de ciclodextrina para crear las partículas que contengan el paclitaxel. Al interaccionar entre sí a través de agitación se enlazan las moléculas que rodean el medicamento y, posteriormente, se elimina el agua y el disolvente orgánico. Este proceso, conocido como solvatación, ha obtenido mejores resultados con el etanol como disolvente, logrando nanopartículas de menor tamaño.

Referencia bibliográfica:

Gamze Varan, Juan M. Benito, Carmen Ortiz Mellet y Erem Bilensoy. ‘Development of polycationic amphiphilic cyclodextrin nanoparticles for anticancer drug delivery’. Beilstein Journal of Nanotechnology. 2017.

Las investigaciones se han desarrollado dentro del proyecto ‘Nanopartículas de ciclodextrina anfifílica dirigida y su evaluación in vitro e in vivo’, financiado por el Tubitak (Consejo de Investigación Científica y Tecnológica de Turquía).

enero 03/ 2018/ (SINC)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/01/04/nanoparticulas-basadas-en-almidon-potencian-la-accion-de-un-farmaco-anticancerigeno/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/10/10/61639/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/10/10/61639/#comments Tue, 10 Oct 2017 05:51:34 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=61639 Expertos del Instituto Indio de Tecnología (ITT) de Roorke descubrieron que varias propiedades de la piperazina, un fármaco utilizado como antihelmíntico, permiten combatir el virus  de chikungunya, reportó  el grupo.

En un artículo publicado en la Antiviral Research, el doctor Shailly Tomar, miembro del equipo investigador del ITT, explicó que la piperazina, un fármaco existente en el mercado, tiene éxito en frenar la propagación y la replicación del virus  en un laboratorio.

Ahora estamos en la fase de prueba en los animales, aunque esperamos muy pronto pasar a la siguiente fase, resaltó.

El chikungunya se convirtió en un importante problema de salud pública, con muchos contagios cada año, pero hasta el momento no existe ninguna vacuna o medicamento antiviral disponible para su combate, subrayó.

Tomar destacó que desarrollar un nuevo medicamento para enfrentar la enfermedad puede tardar más de una década, de ahí, subrayó, la importancia de probar con los existentes para constatar si son capaces de inhibir o matar el patógeno.

El chikungunya es una enfermedad viral infecciosa trasmitida a los seres humanos por mosquitos.

Según las autoridades médicas indias, en los primeros ocho meses de este año se reportaron casi 23 mil casos en esta nación surasiática.
octubre 09/ 2017 (PL)

Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2017. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El vicepresidente de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC), Rafael Cantón, y el infectólogo y vocal de esta misma sociedad, José Antonio Pérez Molina, han insistido , en una rueda de prensa, en que el virus del Ébola no se contagia por vía aérea. Los profesionales han querido transmitir un mensaje de tranquilidad ante la alarma social causada por el actual brote de este virus.

Cantón ha incidido en que este filovirus se descubrió por primera en 1976 y que debido al reducido número de casos registrados y a la falta de información y experiencia ante este virus, ha sido difícil determinar un tratamiento eficaz, ya que ninguno de los ensayos realizados hasta la fecha ha alcanzado la fase I. «No solo hay que buscar que un fármaco sea eficaz, sino que también sea seguro porque los matices de un nuevo compuesto son muchos y además nos jugamos demasiado cuando sacamos uno al mercado», ha explicado Pérez Molina, justificado así, las demora de los fármacos contra el ébola. El infectólogo también ha querido dejar claro que la autorización de posibles tratamientos para este virus no se realiza para la creación de nuevos medicamentos, sino que se trata más de contemplar debidamente si su uso es ético o no, teniendo en cuenta que no han pasado a fase clínica, por lo que no han sido probados en humanos.

Los portavoces han mencionado un reciente estudio realizado en Estados Unidos que indica cómo la proteína del ébola VP24 bloquea y deshabilita la respuesta natural inmune del organismo. Cantón ha explicado que partiendo se estos datos, «sería necesario identificar las partes específicas del virus que vulnerar al sistema inmunológico o estudiar el fenómeno desde la base y analizar las áreas del genoma que crean la proteína VP24 que es la que desencadena todo el proceso».

Pérez Molina ha afirmado que «la población general no tiene que tomar precauciones específicas, dado que el modo de contagio del ébola es por contacto directo con fluidos de personas infectadas por el virus». Además, ha resaltado que este virus «da la cara pronto y es relativamente fácil de detectar» debido a tiene un periodo de incubación de un máximo de 21 días.

Uno de los riesgos que sí ha acentuado Pérez es «el contagio mediante la manipulación del cadáver, por lo que el contacto debe ser mínimo y por ello, nunca se contempla la realización de una autopsia». Este factor de riesgo explica la expansión del virus en áreas endémicas donde el contacto con el cadáver forma parte de sus rituales. Además, el infectólogo ha aclarado que, junto con la anterior, «el contagio masivo del ébola en estas zonas está acentuado por la falta de infraestructuras, mecanismos de actuación y protocolos que sí tenemos en nuestro país».

En esta misma línea, Pérez ha querido clarificar que la alerta de la Organización Mundial de la Salud (OMS) no advierte de una posible expansión del virus, sino de dos premisas que ha querido resaltar: «Las indicaciones de la OMS están orientadas a que se lleven a cabo acciones que ayuden a paliar el contagio del virus en los países sin mecanismo necesario, y en segundo lugar, advierte al resto de países para que estén alerta y preparados ante un caso hipotético de contagio». Sin embargo, ha recalcado que la expansión del ébola en España es muy improbable debido a que no se contagia por el aire, pero que aun así, «existen unos protocolos de actuación establecidos e instalaciones adecuadas y preparadas», ha insistido Cantón.

Pérez también ha recalcado que la forma más lógica de detener la expansión del virus es incidir en su curación en las zonas más afectadas, en el foco, nutriendo a los países con menos infraestructuras y sobre todo, «invirtiendo en investigación».
agosto 14/2014 (Diario Médico)

Los investigadores, del Instituto Karolinska y la Universidad de Uppsala, explican que estas células se encuentran en las regiones poco vascularizadas y pobres en nutrientes, y son muy resistentes a tratamientos con quimioterapia, lo que dificulta la eliminación de los tumores.

El medicamento VLX600, aún en ensayo clínico, mostró en modelos de laboratorio ser eficaz para destruir células latentes de cáncer de colon, difíciles de tratar, señaló Stig Linder, autor del estudio.

VLX600 es un inhibidor de la respiración mitocondrial y hemos observado que debido a la limitada capacidad de esas células para compensar la disminución de la función en la mitocondria, terminan por «morirse de hambre», manifestó Linder.

Los resultados de la investigación pueden ser muy útiles para desarrollar y perfeccionar estrategias similares en seres humanos, y abren el camino para probar el compuesto, concluyó el trabajo.
febrero 19/2014  (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Zhang X, Fryknäs M, Hernlund E, Fayad W, De Milito A, Linder S.Induction of mitochondrial dysfunction as a strategy for targeting tumour cells in metabolically compromised microenvironments.Nat Commun. 2014 Feb 18;5:3295

Según la revista especializada Nature (doi:10.1038/nature12769), estas moléculas, que se ubican en las células, son utilizadas por el virus para protegerse de la respuesta inmune; pero cuando ambas desaparecen la alarma natural del organismo se activa.

El estudio señala que si los esfuerzos de los científicos se dirigen a bloquear el papel de estas moléculas y no a tratar de erradicar el VIH específicamente, sería más difícil que el virus mutara y se volviera resistente.

Aunque todavía se encuentra en investigación básica, el fármaco experimental podría abrir un camino a futuros tratamientos o funcionar como complemento a las terapias existentes, consideran los  responsables del hallazgo quienes pertenecen a la University College London, en Gran Bretaña.

El compuesto se basa en la ciclosporina, un medicamento inmunosupresor que se utiliza para prevenir el rechazo de órganos en pacientes trasplantados.

Esta sustancia bloquea la replicación del VIH y otros virus, pero no se emplea en el tratamiento directo a individuos infectados debido a sus efectos negativos sobre el sistema inmune.

Según la Organización Mundial de la Salud, el VIH produce un deterioro progresivo del sistema inmunitario y se transmite mediante relaciones sexuales desprotegidas con una persona infectada, por el contacto con sangre contaminada o de la madre al hijo durante el embarazo, el parto y la lactancia.
noviembre 6/2013 (PL)  

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Jane Rasaiyaah, Choon Ping Tan, Adam J. Fletcher, Amanda J. Price, Caroline Blondeau, Laura Hilditch.HIV-1 evades innate immune recognition through specific cofactor recruitment.Nature. 06 Nov 2013

Publicada en la última edición de la revista especializada Science Translational Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.3007218 ), la investigación refiere que el compuesto se dirige a unos receptores de origen natural, dos hormonas denominadas GLP-1 y GIP  que son fundamentales para la regulación del metabolismo.

El artículo sostiene que cuando ambas hormonas se combinan en una molécula producen una sinergia capaz de controlar la glucosa y de disminuir el peso corporal en modelos animales de ratones y monos.

Además, el fármaco diseñado se probó en 53 pacientes obesos con diabetes tipo dos quienes secretaron más insulina, presentaron mejores niveles de glucosa y una mayor pérdida de peso en comparación con los individuos no tratados.

Desarrollado en el laboratorio de la Universidad de Indiana, en Estados Unidos, el compuesto también mostró efectos vinculados a una mejor tensión arterial, niveles altos de triglicéridos y colesterol bueno o HDL bajo.

Sin embargo, los expertos advierten que aún falta realizar otros estudios antes de que este fármaco esté disponible para los pacientes.

La diabetes generalmente se padece durante toda la vida y se caracteriza por altos niveles de azúcar en la sangre, por su parte la obesidad es una afección prevenible que se produce por la acumulación excesiva de grasa.

Numerosos expertos catalogan a las mencionadas enfermedades como epidemias mundiales debido a la elevada tasa de incidencia que presentan a nivel global.

Sobre el tema, la Organización Mundial de la Salud señala que el 65 % de la población mundial vive en países donde el sobrepeso y la obesidad se cobran más vidas humanas que la insuficiencia ponderal, término que se refiere a estar por debajo del peso considerado saludable.
octubre 31/2013 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

T. D. Müller, K. M. Habegger, K. M. Heppner, H. Kirchner, J. Holland, J. Hembree.Unimolecular Dual Incretins Maximize Metabolic Benefits in Rodents, Monkeys, and Humans. Sci. Transl. Med. 5, 209ra151 (2013).30 Oct 2013

Según ha explicado Lucía a DM, el equipo analizó los efectos preventivos y terapéuticos del ejercicio sobre la salud en comparación con los tratamientos indicados en patologías cardiovasculares y con el efecto protector de la polipíldora cardiaca. Frente a ésta ha demostrado tener un efecto similar en el caso de la hipertensión, pero lo que sí presenta la actividad física como ventaja añadida frente a la farmacopea es obtener un óptimo estado de salud, además de mejorar el peso corporal y el tono muscular, y asegurar una buena aptitud cardiorrespiratoria y una mayor longevidad.

«Un aspecto muy importante de la revisión son los beneficios que se han demostrado respecto el ejercicio. Hemos demostrado que es preventivo y terapéutico en enfermedad cardiovascular, en algunos tipos de cáncer, así como en otras patologías. En la tercera edad, es el único remedio que existe contra la sarcopenia, y ayuda a prevenir las caídas. No hay ningún fármaco que tenga este efecto».

Asimismo, Lucía afirma que el efecto benefactor del ejercicio va más allá de los factores de riesgo de patología cardiovascular tradicional. «Hasta un 40 % de los beneficios del ejercicio pueden originarse por factores que aún no se conocen. Estudiar la actividad física ayudará a conocer mejor la patofisiología de las enfermedades crónicas puesto que se sabe que el sedentarismo es un factor de riesgo para padecerlas».

Dosis e intensidad

Sin embargo, las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la primera causa de muerte en el mundo y una de cada tres personas no hacen suficiente actividad física.

Según Lucía, las recomendaciones actuales indican que es necesario realizar unos 30 minutos de actividad vigorosa al día, aunque los estudios más recientes apuntan a que el mínimo debería alcanzar los 450 minutos a la semana.

«En cuanto a la capacidad aeróbica, es necesario tener un consumo máximo de oxígeno de por lo menos 8 METS. Estar por debajo de esta cifra es un factor de riesgo muy importante que no se mide en las consultas. Además, si se tiene una capacidad cardiorrespiratoria alta, el resto de factores de riesgo tradicionales se matizan un poco. Por ello, los médicos tendrían que prescribir ejercicio y cuanto más, mejor, ya que hay que tener en cuenta la relación dosis-respuesta» y que caminar tres horas al día produce más beneficios que hacerlo media hora. La cantidad también influye, y la literatura apunta a que cuanto más intenso sea el ejercicio, mejor para el que lo practica.

De hecho, Lucía explica que, más que contraindicaciones, hay que tener precauciones, ya que los trabajos que ha realizado su equipo en niños con fibrosis quística han demostrado mejorar la supervivencia, y los programas con fortalecimientos de pesas en nonagenarios y en niños de 4 años con cáncer también han mostrado beneficios.

Efectos del ejercicio frente a los fármacos

Aunque en menor medida que los fármacos, la actividad física se asocia con una reducción en los niveles de hemoglobina glucosilada y de la reducción de episodios trombóticos, según las conclusiones de los estudios revisado por la Universidad Europea de Madrid. Por otro lado, la práctica regular causa una reducción de los niveles de triglicéridos, y el aeróbico reduce más la presión arterial en personas sanas y con hipertensión que la ingesta de un fármaco, pero similar o algo menor que la combinación con otros. Asimismo, el trabajo ha revisado los estudios que asocian el ejercicio con un beneficio sobre la disfunción autonómica, y sobre la producción de mioquinas y su modulación de la inflamación y la regulación del metabolismo. Además, estimula la migración de células angiogénicas circulantes y la liberación en la sangre de células madre mesenquimales. Asimismo, la evidencia científica sugiere que la práctica intensa de ejercicio genera radicales libres que pueden producir adaptaciones como una mayor respuesta autoxidante del músculo.
septiembre 9/2013 (Diario Médico)

Carmen Fiuza-Luces, Nuria Garatachea, Nathan A. Berger, Alejandro Lucia. Exercise is the Real Polypill Physiology. Sept 2013 28:330-358

«Desafortunadamente, no existen terapias preventivas para cualquier trastorno frecuente del sistema nervioso humano, la enfermedad de Alzheimer, el párkinson, la esquizofrenia, la epilepsia, con la excepción de bajar la presión arterial con fármacos con el fin de reducir la probabilidad de accidente cerebrovascular», dijo el autor del estudio, James O. McNamara, profesor de Neurobiología en Duke.

La epilepsia es un trastorno neurológico grave caracterizado por convulsiones recurrentes y la epilepsia del lóbulo temporal, cuando se producen ataques en la región del cerebro donde se almacenan los recuerdos y el lenguaje y las emociones y los sentidos son procesados, es la forma más común y puede ser devastadora. Dado que los individuos afectados tienen convulsiones que afectan su conciencia y pueden tener problemas de conducta asociados, dificulta sus actividades cotidianas, incluyendo su labor en un puesto de trabajo o la obtención de una licencia de conducir.

Los tratamientos convencionales para el tratamiento de la epilepsia abordan los síntomas de la enfermedad, tratando de reducir la probabilidad de sufrir una convulsión. Sin embargo, muchas personas con epilepsia del lóbulo temporal siguen teniendo convulsiones a pesar de tomar estos medicamentos.

«Este estudio abre una nueva vía de investigación prometedora en los tratamientos que pueden prevenir el desarrollo de la epilepsia», dijo Vicky Whittemore, directora de programa en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, que supervisa las subvenciones que financiaron el estudio.

Los estudios retrospectivos de las personas con severa epilepsia del lóbulo temporal revelan que muchos de ellos tienen inicialmente un episodio de convulsiones prolongadas, conocido como estado epiléptico, que a menudo es seguido por un periodo libre de crisis de recuperación antes de la gente empiece a experimentar recurrentes convulsiones del lóbulo temporal.

En estudios con animales, la inducción de un estado epiléptico en un animal saludable puede hacer que sea epiléptico. Por tanto, las convulsiones prolongadas se cree que causan o contribuyen de forma importante al desarrollo de la epilepsia en seres humanos.

«Un objetivo importante de este campo ha sido el de identificar el mecanismo molecular por el cual el estado epiléptico transforma un cerebro normal en epiléptico –dijo McNamara–. La comprensión de este mecanismo en términos moleculares sería proporcionar un objetivo con el que se podría intervenir farmacológicamente, tal vez para evitar que un individuo se convierta en epiléptico».

La investigación anterior en la epilepsia marcó un receptor en el sistema nervioso llamado TrkB como un actor clave en la transformación del cerebro de normal a epiléptico. En el estudio actual, McNamara y sus colegas trataron de confirmar si TrkB era importante para el estado de la epilepsia inducida.

Mediante el uso de un enfoque que combina la química y análisis genéticos, los investigadores estudiaron ratones normales y alterados genéticamente. En estos últimos, un fármaco, 1NMPP1, inhibió TrkB en sus cerebros y si se retiró el fármaco, los ratones genéticamente alterados se convertían en epilépticos, lo que demuestra que la inhibición de TrkB impide el inicio de la epilepsia.

Cuando los científicos generaron el estado epiléptico en los animales, tanto los normales como los modificados genéticamente desarrollaron epilepsia. Sin embargo, el tratamiento con 1NMPP1 después de un periodo prolongado de convulsiones impidió la epilepsia en los alterados genéticamente, pero no en los ratones normales. «Esto demostró que es posible intervenir en el siguiente estado de mal epiléptico y evitar que el animal se convierta en epiléptico», afirmó McNamara.

Tratamiento durante poco tiempo
Es importante destacar que los autores sólo administraron el tratamiento con 1NMPP1 durante dos semanas, lo cual fue suficiente para impedir el desarrollo de la epilepsia en los ratones cuando se analizó varias semanas más tarde. Los resultados sugieren que sólo se necesita una terapia preventiva que debe darse durante un periodo de tiempo limitado después de las convulsiones prolongadas, no durante toda la vida del individuo, lo que podría evitar efectos secundarios innecesarios que aparecen con el uso a largo plazo de medicamentos.

En estudios futuros, los investigadores esperan determinar la ventana de tiempo exacto en la que TrkB debe ser reprimido para prevenir la aparición de la epilepsia. A largo plazo, esta investigación proporciona una diana molecular para el desarrollo de los primeros fármacos para prevenir la epilepsia. «Este estudio proporciona un fundamento sólido para el desarrollo de inhibidores selectivos de señalización de TrkB», concluye McNamara.
junio 21/2013 (Diario Salud)

Gumei Liu, Bin Gu, Xiao-Ping He, Rasesh B. Joshi, Harold D. Wackerle, James O. McNamara. Transient Inhibition of TrkB Kinase after Status Epilepticus Prevents Development of Temporal Lobe Epilepsy. Neuron. 20 Jun 2013

El Hospital Clínic de Barcelona, a través del Dr. Joaquim Forés, especialista en cirugía y traumatología, coordina un ensayo clínico en fase IV (con el producto ya comercializado) de un medicamento inyectable compuesto por colagenasas, la enzima capaz de romper las cuerdas de colágeno acumulado en las palmas y articulaciones de las manos, y que provocan la retracción de los dedos, en lo que se conoce como enfermedad de Dupuytren. Un total de seis centros españoles participan en el estudio que lidera el Clínic, donde actualmente se tratan unos 25-30 pacientes al año con este nuevo sistema.

El tratamiento con colagenasa sólo es viable para aquellos pacientes con retracción de los dedos de más de 20º y cuerda de colágeno palpable. El resto de la población diagnosticada tiene poca penetración de la enfermedad, es decir, presentan nódulos o cuerdas de colágeno que no alteran la función de la mano.

La enfermedad de Dupuytren se caracteriza por la aparición de nódulos en las palmas de las manos que pueden derivarse en la formación de cuerdas. La extensión progresiva de estas cuerdas puede llegar a provocar la contractura de los dedos. Hasta ahora, para tratar la enfermedad se recurría a la cirugía con anestesia local; ahora, el paciente tan sólo tiene que someterse a una inyección localizada en las cuerdas de colágeno.

Aunque la transmisión hereditaria suponga la primera causa de la enfermedad, el tabaco, la diabetes, el alcohol o la epilepsia podrían agravar los síntomas. Esta patología suele aparecer en torno a los cuarenta años y su incidencia es mayor en hombres que en mujeres. El impacto sobre la calidad de vida de los pacientes puede ser motivo de incapacidad laboral y, en los casos más graves, los pacientes pueden llegar a perder el dedo.

Según los especialistas, el 34% de los afectados tiene problemas para ponerse los zapatos y el 29% encuentra dificultades a la hora de peinarse, lavarse o maquillarse. «Estos impedimentos también se trasladan al ámbito laboral, en acciones tan habituales actualmente como escribir en el ordenador, o en trabajos que conlleven manipular objetos o llevar una bandeja», apunta Forés.
abril 3/2012 (JANO)

El fármaco está diseñado para su uso en pacientes con cáncer de células basales localmente avanzado que no son candidatos para la cirugía o la radioterapia, y en pacientes cuyo cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo (metástasis).

Erivedge, autorizado con arreglo al programa de la agencia de revisión prioritaria, es el primer fármaco aprobado por la FDA para el carcinoma de células basales.

El carcinoma basocelular es por lo general de crecimiento lento y sin dolor y comienza a desarrollarse en la capa superior de la piel (epidermis), especialmente en aquellas zonas que están expuestas regularmente a la luz solar o radiación ultravioleta.

Erivedge es una píldora que se toma una vez al día y funciona mediante la inhibición de la vía Hedgehog, una vía que está activa en la mayoría de las células basales cancerígenas y sólo en unos pocos tejidos normales, como los folículos pilosos.

«Nuestra comprensión de los mecanismos moleculares implicados en el cáncer, como la vía de Hedgehog, ha permitido el desarrollo de fármacos dirigidos a enfermedades concretas», dijo Richard Pazdur, director de la Oficina de Productos de Hematología y Oncología en el Centro de la FDA para la Evaluación e Investigación de Medicamentos.

«Este enfoque es cada vez más común y potencialmente permitirá desarrollar medicamentos contra el cáncer más rápidamente. Esto es importante para los pacientes porque tendrán acceso a terapias más eficaces con menos efectos secundarios», añadió.

La seguridad y eficacia de Erivedge se evaluó en un solo estudio multicentros en 96 pacientes con carcinoma de células basales localmente avanzado o metastásico.

El objetivo principal del estudio clínico fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) o el porcentaje de pacientes que experimentó una disminución total o parcial de las lesiones cancerosas después del tratamiento.

De los pacientes con enfermedad metastásica que reciben Erivedge, el 30 % experimentaron una respuesta parcial y el 43 % de los pacientes con enfermedad localmente avanzada experimentaron una respuesta completa o parcial.

Los efectos secundarios más comunes observados en los pacientes tratados con Erivedge fueron espasmos musculares, pérdida del cabello, pérdida de peso, náuseas, diarrea, sensación de fatiga, pérdida del apetito, estreñimiento, vómitos y pérdida o distorsión del sentido del gusto en la lengua.

Erivedge se aprueba con un recuadro de advertencia que alerta a los pacientes y los profesionales de la salud de los posibles riesgos de muerte o graves efectos para el feto, por lo que una posibilidad de embarazo debe ser comprobada antes de comenzar el tratamiento.
Enero 30/2012 Washington, (EFE).-

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En estudio, seguido muy de cerca y conocido como CONFIRM, mostró que, al administrar BG-12 dos veces por día, se reduce un 44 % la tasa anualizada de recaídas en los pacientes con esclerosis múltiple (EM) a dos años, comparado con el uso de placebo.

Cuando el fármaco se consume tres veces al día, la tasa de recaídas disminuye un 51 %.

«Parece que BG-12 es el mejor medicamento», dijo Eric Schmidt, analista de Cowen and Co, quien prevé ventas anuales pico de 3000 millones de dólares.

«Aún hay algunas cosas que no sabemos sobre la seguridad a largo plazo, pero creo que es posible que BG-12 sea el mayor tratamiento para la EM en el futuro», añadió.

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica, que suele generar discapacidad y ataca el sistema nervioso central. Puede llegar a provocar adormecimiento, parálisis y pérdida de la visión.

El mercado global de la EM se ubica actualmente en los 12 000 millones de dólares, señaló Schmidt. Se estima que unos 2,5 millones de personas padecen la enfermedad en todo el mundo.

La aprobación de la píldora BG-12 consolidaría la posición dominante de Biogen (BIIB.O) respecto del mercado de la EM. La compañía ya comercializa Avonex, que se administra mediante inyección, y Tysabri.

Las ventas de Tysabri, ampliamente considerado el medicamento más efectivo del mercado, se vieron perjudicadas debido a que se vinculó al fármaco con un trastorno cerebral letal conocido como leucoencefalopatía multifocal progresiva, o LEMP.

La ventaja competitiva de BG-12 yacería en su perfil de seguridad, que parece relativamente claro en base a datos de dos años, indican los analistas. Los efectos colaterales más comunes en el ensayo CONFIRM fueron erupciones y problemas gastrointestinales.

Esto podría brindarle una ventaja sobre la medicación de Novartis AG (NOVN.VX) recientemente lanzada y denominada Gilenya, el primer fármaco oral para la EM que llegó al mercado.

«Hay muchos controles engorrosos que deben hacerse sobre Gilenya, por lo que creo que BG-12 será una solución mucho más práctica», manifestó Bret Holley, analista de Oppenheimer & Co.

BG-12 está diseñado para tratar la EM remitente-recurrente, en la cual los brotes son seguidos por períodos de remisión.

Alrededor de un 85 % de los pacientes con EM son inicialmente diagnosticados con esta forma de la enfermedad.

Doug Williams, jefe de investigación y desarrollo de Biogen, dijo en una conferencia telefónica que el perfil de BG-12 le da una fuerte posibilidad de ser usado en las personas recientemente diagnosticadas

Williams señaló además que la compañía espera solicitar aprobación para el fármaco en la primera mitad del 2012.
Octubre 26/2011 (Reuters) –

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El superfármaco induce al suicidio a todas las células  infectadas por un virus, por lo que impide propagarse en las  células todavía sanas.

El fármaco, explicado en una nota publicada en la revista británica New Scientist, utiliza una  característica común en todos los virus y por lo tanto, en  teoría, es universalmente eficaz contra cada infección viral.

Todos los virus tienen una cosa en común: apenas infectan una  célula producen una molécula de RNA de doble hélice que ninguna  célula humana produce. Esta cadena corta de RNA sirve para  iniciar el proceso de replicación y por lo tanto el ciclo de  infección.

Una proteína centinela del cuerpo humano está en grado de  reconocer esta doble hélice.

Tan pronto como la molécula centinela, PKR, detecta la  presencia de la doble hélice de RNA, y por lo tanto del virus,  hace desencadenar una \»estimulación molecular\» del suicidio,  APAF-1, y la célula se \»inmola\», impidiendo al virus propagarse.

El superfármaco, que fue rebautizado Draco (por doble cadena  de RNA-activa oligomeriser caspase), fue probado con éxito  contra muchos virus sobre células humanas en probeta y ratas  infectadas también con dosis letales de H1N1.

Se espera ahora poder entender si su utilización podrá  transformarse en aplicable sobre los seres humanos.
Londres, agosto 16/2011 (ANSA) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

Este estudio también fue publicado en PLoS One (doi:10.1371/journal.pone.0022572)

Rider TH, Zook CE, Boettcher TL, Wick ST, Pancoast JS, Zusman BD.Broad-spectrum antiviral therapeutics.Publicado en PLoS One ;6(7):e22572.Julio 27/2011