La acumulación excesiva de grasa en el hígado o esteatosis es una de las enfermedades más frecuentes en las sociedades occidentales, ya que se calcula que casi el 30 por ciento de la población adulta puede padecerla. Esta enfermedad puede estar causada en ocasiones por la obesidad, la diabetes o a la ingesta excesiva de alcohol. Y sus consecuencias pueden ser graves: el hígado graso puede provocar cirrosis y fallo hepático, favorecer el desarrollo de diabetes e incluso promover el cáncer hepático. Actualmente existen pocas alternativas terapéuticas para tratar esta enfermedad.

Hasta ahora se sabía que la esteatosis se inicia con una acumulación excesiva de triglicéridos en el hígado, lo que estimula una respuesta inflamatoria. Debido a que también se conoce que las proteínas p38 gamma y p38 delta contribuyen a la inflamación en diferentes enfermedades, los investigadores del CNIC han podido observar en esta ocasión que los hígados de pacientes obesos presentan niveles elevados de p38 gamma y delta.

Gracias al empleo de ratones que carecen de las proteínas p38 gamma y p38 delta en un tipo de células inflamatorias, los neutrófilos, los investigadores han demostrado que estas dos proteínas controlan la migración de dichas células inflamatorias al hígado. «La llegada de estas células es necesaria para la acumulación de grasa en este tejido». Por tanto, añaden que la inhibición de su migración en los animales que carecen de las proteínas p38 gamma y p38 delta sería suficiente para protegerlos de la aparición del hígado graso, además de prevenir inflamación, daño hepático e incluso la diabetes asociada a la obesidad.

Prevención
Para Sabio, este descubrimiento no solo ayuda a lograr una mejor comprensión de los mecanismos implicados en el desarrollo de la enfermedad, sino que además podría favorecer el desarrollo de tratamientos para ella, y también, algo muy relevante, para prevenirla. Actualmente, señala la investigadora, la única forma de determinar en personas obesas si se está produciendo este «reclutamiento de neutrófilos» es a través de la biopsia hepática, pero ahora se podrían administrar fármacos específicos para evitarlo. Además, «el hallazgo podría ayudar a tratar otras enfermedades relacionadas con el reclutamiento de los neutrófilos en el hígado».

La investigación se ha desarrollado en colaboración con el equipo de Miguel Marcos, del Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL, en su parte clínica, mientras que el trabajo de laboratorio ha sido realizado por Bárbara González-Terán y Nuria Matesanz e Ivana Nikolic, del CNIC, en colaboración con investigadores del CIMUS, Universidad de Santiago de Compostela-Instituto de Investigación Sanitaria, y del Centro Nacional de Biotecnología, del CSIC, de Madrid.
febrero 4/2016 (Diario Médico)

«Hemos demostrado que los salicilatos aumentan la quema de grasa y reducen la grasa hepática en ratones obesos, situación que no ocurre en los ratones modificados genéticamente para que tengan una carencia de la subunidad beta1 de la AMPK», ha apuntado Steinber.

En este trabajo se ha comprobado que, al contrario del ejercicio o la metformina, con el aumento de la actividad de la AMPK mediante la alteración del balance de energía celular, los efectos del salicilato son totalmente dependientes del aminoácido Ser108 de la subunidad beta1.

Para los autores del trabajo, estos hallazgos son importantes como parte de un ensayo clínico que hay en marcha en el que se está estudiando si el salsalato, un derivado bien tolerado de la aspirina, puede prevenir la diabetes tipo 2.

Por eso, proponen llevar a cabo más trabajos para conocer los mecanismos moleculares que subyacen en los nuevos efectos asociados a los salicilatos.
abril 20/2012 (Diario Médico)

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Simon A. Hawley, Morgan D. Fullerton, Fiona A. Ross, Jonathan D. Schertzer, Cyrille Chevtzoff, Gregory R. Steinberg.The Ancient Drug Salicylate Directly Activates AMP-Activated Protein Kinase.Science; abr 19/2012