La espondilitis anquilosante es un tipo de enfermedad inmune reumática crónica que invade las articulaciones espinales y las articulaciones periféricas, lo que resulta en la malformación de la columna vertebral en casos extremos. La enfermedad afecta aproximadamente al 0,3 por ciento de la población china.

El equipo de investigación, que vincula a 20 centros médicos nacionales, incluida la Facultad de Medicina de la Universidad Tsinghua, llevó a cabo análisis en enfermos de entre 18 y 65 años.

Los enfermos fueron asignados aleatoriamente en una proporción de uno a uno para recibir 40 mg de IBI303 o adalimumab como inyección subcutánea cada dos semanas hasta la 22 semana, según un artículo publicado recientemente en la revista Lancet Rheumatology.

Los resultados mostraron equivalencia terapéutica de IBI303 y adalimumab en el tratamiento de espondilitis anquilosante, indica el documento. La eficacia, la seguridad y la inmunogenicidad de los medicamentos son muy similares.

IBI303 podría ser una opción de tratamiento para pacientes con espondilitis anquilosante en China. El país emitió una guía técnica de prueba en 2015 para impulsar el desarrollo y la evaluación de medicamentos biosimilares.

septiembre 06/2019 Xinhua).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El ensayo incluyó un brazo de placebo y un brazo de control activo (adalimumab) para la comparación con placebo, y evaluó pacientes que nunca habían recibido un fármaco antirreumático modificador biológico de la enfermedad.

Ixekizumab demostró una mejoría estadísticamente significativa en los signos y síntomas de EA, medida por la proporción de pacientes que alcanzaron los criterios de valoración de respuesta terapéutica del Grupo Europeo de Estudio de las Espondiloartritis (ASAS) de >40 % en tres de cuatro dominios evaluados a las 16 semanas, en comparación con el placebo. COAST-V es el primer estudio para registro que utiliza ASAS40 como objetivo primario, en comparación con objetivo estándar de ASAS20.

La espondilitis anquilosante es un tipo de espondiloartritis que afecta fundamentalmente las articulaciones de la columna vertebral y articulaciones de la pelvis. Se caracteriza por dolor de espalda crónico de características inflamatorias, rigidez y alteración de la función y la movilidad.1 De los afectados por EA, aproximadamente el 80 por ciento experimentará síntomas antes de los 30 años.

“Muchas personas con esta enfermedad crónica y debilitante todavía están buscando un tratamiento efectivo. Estos resultados iniciales sugieren que ixekizumab, si se aprueba para esta indicación, puede tener el potencial de ayudar a las personas con esta enfermedad desafiante”, ha señalado la Dra. Lotus Mallbris, vicepresidente y responsable del equipo de la plataforma de Inmunología, Lilly BioMedicinas. “En Lilly, las necesidades no satisfechas de las personas que viven con enfermedades autoinmunes impulsan nuestro compromiso de seguir invirtiendo en ciencia innovadora, desarrollando fármacos que pueden reducir la carga de la enfermedad y elevar el nivel de las expectativas de tratamiento“.

En el estudio COAST-V, la incidencia de efectos adversos derivados del tratamiento fue similar con ixekizumab en comparación con el placebo. Los efectos adversos más comunes observados fueron consistentes con los estudios de Fase III de ixekizumab para el tratamiento de la psoriasis en placa de moderada a grave y la artritis psoriásica activa.

Lilly tiene previsto presentar los resultados del estudio COAST-V para su divulgación en reuniones científicas y revistas científicas de alto impacto a finales de este año. Igualmente también prevé solicitar la aprobación regulatoria a finales de este año, pendiente de datos adicionales del desarrollo clínico que está en marcha.

En España, ixekizumab está aprobado como tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos candidatos para terapia sistémica o fototerapia y está en fase de revisión regulatoria como posible tratamiento de la artritis psoriásica activa.

febrero 21/2018 (immedicohospitalario.es)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/02/22/resultados-positivos-de-fase-3-con-taltz-en-espondilitis-anquilosante/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/12/31/secukinumab-aporta-mejoras-en-espondilitis-anquilosante/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/12/31/secukinumab-aporta-mejoras-en-espondilitis-anquilosante/#comments Thu, 31 Dec 2015 06:32:12 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=47484 Secukinumab, primer inhibidor de la IL-17A aprobado en Europa para tratar la espondilitis anquilosante (EA), aporta mejoras en signos y síntomas, función física y valoraciones de la calidad de vida. Supone un gran avance desde la terapia anti-TNF, el tratamiento de referencia actual.
Los resultados de dos estudios clínicos en fase III Measure 1 y Measure 2 con secukinumab en espondilitis anquilosante (EA) han demostrado mejoras clínicas significativas con esta molécula x frente al placebo en los signos y síntomas de EA activa (una inflamación de larga duración, dolorosa y debilitante de la columna vertebral). Los datos con secukinumab, comercializado por la farmacéutica Novartis, como Cosentyx, se han publicado en el último número de «The New England Journal of Medicine«. En conjunto, estos estudios conforman el mayor ensayo clínico realizado en EA, ya que se ha realizado sobre 600 pacientes.

Cosentyx es el primer inhibidor de la IL-17A que ha demostrado su eficacia en estudios de fase III en EA y ha sido aprobado recientemente en Europa para tratar la EA activa en adultos que han respondido inadecuadamente a la terapia convencional, como fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Se necesitan nuevas opciones de tratamiento para los pacientes que no logran una respuesta adecuada con AINE o anti-TNF, ya que hasta el 40 por ciento de los pacientes no responden bien a esta última.

En ambos estudios, el objetivo primario incluía la proporción de pacientes con una mejora mínima del 20 por ciento en los criterios de respuesta de la Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS 20) en la semana 16 con Cosentyx 150 mg. La tasa de respuesta ASAS 20 con Cosentyx 150 mg frente a placebo en la semana 16 fue del 60,8 por ciento (frente a 28,7 por ciento, p<0,001) en Measure 1 y del 61,1 por ciento (frente a 28,4 por ciento, p<0,001) en Measure 2. Se reclutó a pacientes no tratados con medicamentos contra el factor de necrosis tumoral (anti-TNF) y a pacientes en los que la terapia anti-TNF había fracasado, con beneficios clínicos demostrados en toda la población del ensayo.

Primeras semanas

Las mejoras clínicas se observaron ya en la primera semana y se mantuvieron a lo largo de los estudios, ya que hasta el 77 por ciento de los pacientes alcanzaron una respuesta ASAS 20 al final de la semana 52. Las evaluaciones de eficacia, excepto las de la semana 16, fueron objetivos exploratorios. El fármaco fue bien tolerado en ambos estudios, con un perfil de seguridad global. Los efectos adversos más comunes vistos en la semana 16 fueron infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza y dislipemia.

«La espondilitis anquilosante es una enfermedad debilitante y muchos pacientes no logran una respuesta suficiente y sostenida con las terapias actuales», señala Vasant Narasimhan, director global de desarrollo de Novartis Pharmaceuticals. «Estos dos estudios demuestran el potencial de Cosentyx para abordar esta importante necesidad insatisfecha y esperamos seguir generando datos a largo plazo sobre los efectos de la inhibición de la IL-17A en espondilitis anquilosante».

Los Measure 1 y 2 son estudios multicéntricos, aleatorizados y controlados con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de Cosentyx en EA confirmada por radiografía, comparado con el placebo. Ambos trrabajos evaluaron Cosentyx 75 mg y 150 mg frente al placebo. En el Measure 1, los pacientes recibieron una dosis intravenosa de 10 mg / kg cada dos semanas durante las cuatro primeras semanas de tratamiento, seguida de dosis subcutáneas mensuales dirigidas a ofrecer una mayor exposición para inducir una respuesta. Measure 2 evaluó los regímenes de carga subcutánea.
diciembre 30/2015 (Diario Médico)

Un amplio trabajo de investigación multicéntrico, en el que se ha incluido a casi 7000 pacientes y más de 18 000 controles, ha permitido encontrar nuevos marcadores genéticos relacionados con el desarrollo de espondilitis anquilosante. Uno de los hallazgos más destacables es que la asociación de uno de los genes implicados en la enfermedad, el ERAP1, se encuentra restringida a pacientes HLA-B27 positivos.

La espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamatoria y crónica que afecta fundamentalmente al esqueleto axial, aunque también pueden verse afectadas otras articulaciones periféricas. Además, puede cursar con otras manifestaciones extra-articulares entre la que destaca la presencia de episodios de uveítis. La enfermedad suele aparecer en la década que va de los 20 a los 30 años.

Entre el 90 y el 95 % de los pacientes con espondilitis portan la molécula HLA-B27, «que representa el factor de asociación más importante», ha señalado López Larrea. Este antígeno está presente en alrededor del 8 % de la población, pero tan solo un 0,5-1 % desarrolla la enfermedad. Durante los últimos años diferentes estudios genéticos han evidenciado que el peso específico de B27 en la contribución de la enfermedad es de alrededor de un 16 % y que otros genes contribuyen a su desarrollo, «lo que nos muestra que estamos hablando de una enfermedad compleja».

El trabajo es el más completo que se ha realizado hasta el momento, según ha destacado López Larrea, y ha sido organizado través de un consorcio australiano coordinado por Matthew Brown, del Diamantina Institute for Cancer (Universidad de Queensland, en Brisbane, Australia), con la participación de los consorcios Australo-Anglo-Americano de Espondiloartritis (TASC) y el Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (Wtccc2), así como investigadores de otros países, que han logrado reunir a 6919 pacientes y 18 713 controles.

Mediante un estudio de amplia asociación genómica (GWAS) se han determinado nuevas asociaciones génicas, como IL12B, Ptger4, RUNX3 y Tbkbp1, y se han confirmado otras ya conocidas, como HLA-B, ERAP1, IL23R, KIRF21B, Antxr2, CARD9, LTB-Tnfrsf1A y las regiones 2p15 y 21q22.Uno de los hallazgos más destacables de este trabajo es que «la asociación de uno de los genes implicados en la enfermedad, el ERAP1, se encuentra restringida a pacientes HLA-B27-positivos».

«ERAP1 es una aminopeptidasa que participa en la edición de péptidos que une HLA-B27 y que luego presenta en la superficie de la célula de las presentadoras de antígeno». Esto puede significar que el mecanismo que subyace a la enfermedad puede implicar una presentación antigénica aberrante.

Otro de los SNP implicados está relacionado con L23R, lo que sugiere que la enfermedad se comporta como otras dolencias autoinmunes mediadas por una respuesta de linfocitos Th17.

Proyecto de secuenciación exónica

Los investigadores implicados en este trabajo quieren darle continuidad. El propósito para un futuro inmediato se centra en analizar alrededor de 200 000 marcadores genéticos en 10 000 pacientes y 20 000 controles, con el objetivo de relacionar cada uno de estos genes con las distintas manifestaciones clínicas que tienen lugar en la enfermedad: «Nuestro grupo del Servicio de Inmunología del Hospital Universitario Central de Asturias ha contribuido sustancialmente durante años a esclarecer la contribución de factores genéticos asociados a la espondilitis anquilosante», ha explicado López Larrea, quien ha destacado además que su grupo tiene un proyecto en marcha para llevar a cabo la secuenciación exónica de una serie de pacientes de espondilitis, con el objetivo de hallar marcadores genéticos implicados en la gravedad de la enfermedad.
abril 17/2015 (Diario Médico)

De la Mano también se ha referido a la posibilidad de disponer de un nuevo anestésico tópico como es lidocaína 4 %, «más eficaz que las cremas actuales para pequeñas intervenciones», y un derivado del árbol del té verde para el condiloma acuminado, «que aporta buenos resultados y con menos efectos secundarios».

En el campo pediátrico, ha mencionado el propranolol oral para el hemangioma infantil, «una revolución terapéutica, con excelentes resultados en comparación con los corticoides orales».
noviembre 7/2013 (Diario Médico)

Según ha explicado, durante la tercera edición del Proyecto Imagen en Espondiloartritis (IMAS), el diagnóstico temprano, «por un lado, permitirá corregir las manifestaciones clínicas y conseguir que el paciente se reintegre a una actividad social y laboral normal; por otro lado, detendrá la evolución de la enfermedad y así se evitará que llegue a la discapacidad que puede aparecer en los casos más evolucionados».

Para adelantar el diagnóstico han destacado el papel de las resonancias magnéticas, que pueden identificar lesiones diagnósticas en la articulación sacroilíaca hasta en un 70 u 80% de los casos. Concretamente, el experto ha destacado que la resonancia magnética nuclear y la ecografía, especialmente la primera a nivel axial y la segunda en entesis y articulaciones periféricas, ya que, afirma, «proporcionan datos muy precoces acerca de la existencia de inflamación».

El principal problema en los casos de diagnóstico tardío es que el tratamiento con terapias biológicas no se empieza hasta que el proceso inflamatorio está muy avanzado y ha podido causar deformidad estructural no solo de la columna vertebral, sino también en articulaciones periféricas como las caderas.

«Si la enfermedad evoluciona durante algún tiempo sin control de la actividad, aparecerán lesiones irreversibles que se acompañan de limitación funcional permanente de las zonas afectadas con restricción de la capacidad para las actividades de la vida diaria», aclara Pino.

Por tanto, cuanto más tarde se diagnostica una espondiloartritis, peor es el pronóstico de la enfermedad. Sin embargo, los reumatólogos coinciden en destacar el optimismo tanto por las nuevas técnicas de diagnóstico como por la introducción en los últimos años de la terapia biológica en el tratamiento, ya que la llegada de los anti-TNF ha supuesto un cambio paradigmático de las posibilidades terapéuticas porque puede controlarse la evolución natural de la enfermedad en muchos pacientes.

El Proyecto IMAS, puesto en marcha por Grupo Español para Estudio de las Espondiloartropatías de la Sociedad Española de Reumatología (GRESSER), en colaboración con Pfizer, y el aval de la Sociedad Española de Reumatología (SER), tiene como objetivo ofrecer a reumatólogos de toda España cursos destinados a la formación en las nuevas técnicas de imagen en espondiloartritis, que juegan un papel fundamental en el diagnóstico precoz de la enfermedad.
octubre 3/2012 (JANO)

El jefe de la sección de Reumatología del Hospital de Bellvitge en Barcelona, el doctor Xavier Juanola, ha reconocido que el diagnóstico de la espondilitis anquilosante puede retrasarse hasta 8 años después de la aparición de los primeros síntomas y, en este sentido, ha destacado el papel que juega la resonancia magnética.

«Cuanto mayor sea la demora diagnóstica más evolucionada estará la enfermedad y habrá un mayor daño estructural con neoformación ósea que es la responsable de la anquilosis», ha precisado Juanola.

A juicio de este experto, la resonancia magnética ha supuesto una aportación «importantísima» en el diagnóstico de las espondiloartritis. «Es una técnica de imagen que permite un diagnóstico mucho más precoz que la radiografía simple o incluso que la tomografía computerizada y es muchísimo más específica y sensible que la gammagrafía para determinar el grado de inflamación», ha explicado.

En concreto, ha reconocido que, con la radiología simple, la demora diagnóstica para la espondilitis anquilosante era de unos ocho años y con los nuevos criterios de clasificación de espondiloartritis y la utilización de la resonancia magnética «el diagnóstico tendrá sin duda una demora mucho menor».

La espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamatoria crónica que puede afectar a cualquier articulación y, con el tiempo, puede dar lugar a una incapacidad permanente. Por lo que, los reumatólogos consideran muy importante la detección precoz y el diagnóstico correcto para disminuir la carga de la enfermedad y reducir la discapacidad.

«Uno de los mayores problemas para identificar a estos pacientes en la etapa precoz es precisamente la falta de signos y síntomas patognómicos o característicos. Por ejemplo, en la espondilitis anquilosante axial el síntoma principal es el dolor de espalda, muy común en la población en general. Lo importante es la sospecha en pacientes jóvenes, normalmente menores de 45 años, que se quejan del dolor de espalda persistente», ha explicado la doctora Helena Marzo-Ortega, del Servicio de Reumatología del hospital Leeds de Reino Unido.

El principal problema en los casos de diagnostico tardío es que el tratamiento con terapias biológicas no empieza hasta que el proceso inflamatorio está muy avanzado y ha podido causar deformidad estructural no solo de la columna vertebral sino en articulaciones periféricas como las caderas.
abril 20/2012 (Jano)

El estudio evalúa las mejoras en la movilidad de la columna y la seguridad y eficacia a largo plazo en el tratamiento. La espondilitis anquilosante, cuya incidencia es del 1% a nivel mundial, afecta, precisamente, a la columna y a las grandes articulaciones periféricas, entre las que se encuentra la cadera. Esta enfermedad puede resultar en enfermedades inflamatorias de la piel, los ojos o los intestinos. Los síntomas más evidentes son la formación de hueso nuevo en la columna, lo que limita la movilidad. Si la enfermedad no está tan avanzada, sólo produce dolor y rigidez en la zona lumbar y los glúteos.

La franja de edad en la que más suele aparecer esta patología transcurre entre los 17 y los 35 años, siendo los hombres entre dos y tres veces más proclives a padecerla. «Es una enfermedad potencialmente incapacitante, que puede quedar sin diagnosticar durante un máximo de diez años, por lo que es importante que las personas con síntomas acudan pronto a un reumatólogo para iniciar el tratamiento adecuado», asegura la catedrática del Leiden University Medical Center, Désirée van der Heijde.

Durante el proceso de estudio, los pacientes recibieron 40 miligramos de adalimumab cada 14 días o placebo durante 24 semanas, seguidos de una extensión abierta de un máximo de cinco años, durante los cuales se permitía a los pacientes llegar hasta una posología semanal. «Se mostró una mejora de los signos y síntomas de la enfermedad con adalimumab», añade van der Heijde.

El vicepresidente senior de Desarrollo e Investigación Farmacéutica Global de Abbott, el doctor John Leonard, señala, por su parte, que «el uso de adalimumab en personas con espondilitis anquilosante está autorizado desde 2006 y con el estudio ATLAS, este medicamento se encuentra entre los primeros inhibidores del factor de necrosis tumoral en presentar datos de eficacia a cinco años».
Diciembre 5/2011 (JANO)

Joachim Sieper, Désirée van der Heijde, Maxime Dougados, L Steve Brown, Frederic Lavie, Aileen L Pangan.Early response to adalimumab predicts long-term remission through 5 years of treatment in patients with ankylosing spondylitis. Publicado en  Ann Rheum Dis (doi:10.1136/annrheumdis-2011-200358). Noviembre 29/2011

RADAR se diseñó para determinar cuál de las dos estrategias de derivación, usadas por médicos de atención primaria para pacientes con lumbalgia crónica, era más útil para el diagnóstico de una espondilitis axial definitiva. Los resultados prueban que ambas conducen a un diagnóstico de espondiloartritis axial o espondilitis anquilosante en más del 35% de los pacientes.

La estrategia I consistió en utilizar uno de estos tres criterios: lumbalgia inflamatoria (LI), gen del antígeno leucocitario humano (HLA-B27+) y sacroilitis (inflamación localizada en las articulaciones sacroilíacas) mediante imagen (SI). Se utilizó en 135 centros de atención primaria para derivar a 504 pacientes, de los que el 36% fueron diagnosticados con espondiloartritis axial.

La estrategia II incluía dos de estos seis criterios: LI, HLA-B27+, SI, historial familiar, buena respuesta a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y manifestaciones extraarticulares (MEA). Se puso en práctica en 143 centros de atención primaria que derivaron a 568 pacientes, de los cuales, se diagnosticó espondiloartritis axial al 40%.

De los seis criterios de derivación utilizados, la lumbalgia inflamatoria (LI) fue el más utilizado (más del 90% de los pacientes en ambas estrategias combinadas). Los investigadores han concluido que los médicos que combinaban LI con otras dos características, como SI (32%) y HLA-B27 (17%) se encontraban con una mayor probabilidad de un diagnóstico positivo de espondiloartritis axial.

«El uso de un número menor de criterios por parte de los médicos de atención primaria en sus derivaciones puede acortar el tiempo hasta que se obtiene un diagnóstico de espondiloartritis axial, una forma dolorosa y potencialmente incapacitante de artritis que afecta a la columna vertebral y a las articulaciones que la rodean y que puede dar lugar a una pérdida de movilidad si no se trata adecuadamente» afirmó el profesor Joachim Sieper, del Hospital Universitario Charité de Berlín (Alemania) e investigador principal.

«A menudo los pacientes con lumbalgia crónica obtienen un diagnóstico equivocado durante años. Nuestro objetivo es diagnosticar y tratarlos lo más rápido posible, para minimizar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida global», añadió.
noviembre 13/2011 (Jano.es)

El estudio, del que uno de los autores es Carlos López Larrea, coordinador de la Unidad de Histocompatibilidad y Trasplantes del Hospital Universitario Central de Asturias, se publica en Nature Genetics.

La espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamatoria y crónica que afecta fundamentalmente al esqueleto axial, aunque también pueden verse afectadas otras articulaciones periféricas. Además, puede cursar con otras manifestaciones extra-articulares entre la que destaca la presencia de episodios de uveítis. La enfermedad suele aparecer en la década que va de los 20 a los 30 años.

Entre el 90 y el 95% de los pacientes con espondilitis portan la molécula HLA-B27, \»que representa el factor de asociación más importante\», ha señalado López Larrea. Este antígeno está presente en alrededor del 8% de la población, pero tan solo un 0,5-1% desarrolla la enfermedad. Durante los últimos años diferentes estudios genéticos han evidenciado que el peso específico de B27 en la contribución de la enfermedad es de alrededor de un 16% y que otros genes contribuyen a su desarrollo, \»lo que nos muestra que estamos hablando de una enfermedad compleja\».

El trabajo es el más completo que se ha realizado hasta el momento, según ha destacado López Larrea, y ha sido organizado través de un consorcio australiano coordinado por Matthew Brown, del Diamantina Institute for Cancer (Universidad de Queensland, en Brisbane, Australia), con la participación de los consorcios Australo-Anglo-Americano de Espondiloartritis (TASC) y el Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (Wtccc2), así como investigadores de otros países, que han logrado reunir a 6919 pacientes y 18 713 controles.

Mediante un estudio de amplia asociación genómica (GWAS) se han determinado nuevas asociaciones génicas, como IL12B, Ptger4, RUNX3 y Tbkbp1, y se han confirmado otras ya conocidas, como HLA-B, ERAP1, IL23R, KIRF21B, Antxr2, CARD9, LTB-Tnfrsf1A y las regiones 2p15 y 21q22. Uno de los hallazgos más destacables de este trabajo es que \»la asociación de uno de los genes implicados en la enfermedad, el ERAP1, se encuentra restringida a pacientes HLA-B27-positivos\».

\»ERAP1 es una aminopeptidasa que participa en la edición de péptidos que une HLA-B27 y que luego presenta en la superficie de la célula de las presentadoras de antígeno\». Esto puede significar que el mecanismo que subyace a la enfermedad puede implicar una presentación antigénica aberrante.

Otro de los SNP implicados está relacionado con L23R, lo que sugiere que la enfermedad se comporta como otras autoinmunes mediadas por una respuesta de linfocitos Th17.

Los investigadores implicados en este trabajo quieren darle continuidad. El propósito para un futuro inmediato se centra en analizar alrededor de 200 000 marcadores genéticos en 10 000 pacientes y 20 000 controles, con el objetivo de relacionar cada uno de estos genes con las distintas manifestaciones clínicas que tienen lugar en la enfermedad: \»Nuestro grupo del Servicio de Inmunología del Hospital Universitario Central de Asturias ha contribuido sustancialmente durante años a esclarecer la contribución de factores genéticos asociados a la espondilitis anquilosante\», ha explicado López Larrea, quien ha destacado además que su grupo tiene un proyecto en marcha para llevar a cabo la secuenciación exónica de una serie de pacientes de espondilitis, con el objetivo de hallar marcadores genéticos implicados en la gravedad de la enfermedad.
julio 11/2011 (Diario Médico)

The Australo-Anglo-American Spondyloarthritis Consortium (TASC), the Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (WTCCC2) et al. Interaction between ERAP1 and HLA-B27 in ankylosing spondylitis implicates peptide handling in the mechanism for HLA-B27 in disease susceptibility. Nature Genetics, 2011; DOI: 10.1038/ng.873.