El estudio muestra que los niveles de p-tau-217 están elevados durante las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer y podrían conducir a un análisis de sangre simple capaz de diagnosticar el neurodegenerativo desorden años antes de que los síntomas comiencen a aparecer.

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la presencia de placas en el cerebro formadas por una proteína llamada amiloide-beta, así como también agregados de una proteína llamada tau que forman nudos neurofibrilares en las neuronas de los pacientes con alzhéimer.

El amiloide-beta y la tau comienzan a cambiar años antes de que cualquier síntoma cognitivo, como la pérdida de memoria y la confusión, sea evidente, pero anteriormente la única forma de detectarlos era con una tomografía por emisión de positrones (PET) para visualizar el cerebro o una columna vertebral toque para medir los niveles cambiantes de amiloide-beta y tau en el líquido cefalorraquídeo.

Durante muchos años, los investigadores han intentado desarrollar análisis de sangre que puedan detectar la enfermedad de Alzheimer antes de que aparezcan los síntomas, a la vez que son más baratos y menos invasivos que los escáneres PET y los golpes espinales.

Randall Bateman, Nicolas Barthélemy y sus colegas de la Facultad de Medicina  de la Universidad de Washington en St. Louis descubrieron previamente que un fragmento modificado de tau, conocido como p-tau-217, se acumula en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes de alzhéimer antes del inicio de los síntomas cognitivos. Aumenta con la progresión de la enfermedad y puede predecir con precisión la formación de placas amiloides.

Los investigadores sospecharon que p-tau-217 también podría estar presente en la sangre de pacientes con alzhéimer, aunque a niveles muy bajos que dificultarían la detección.

«Por lo tanto, queríamos cuantificar los niveles de diferentes proteínas tau, especialmente p-tau-217, en la sangre y compararlas con la patología amiloide y la aparición de demencia para evaluar su potencial como biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en la sangre», señala Bateman, profesor distinguido de Neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.

Barthélemy y sus colegas en el laboratorio de Bateman desarrollaron un método basado en espectrometría de masas para medir la cantidad de p-tau-217 y otros fragmentos de tau en tan solo 4 ml de sangre, a pesar de que muestras tan pequeñas pueden contener menos de una billonésima parte de un gramo de p-tau-217.

Hasta donde sabemos, esta es la concentración más baja jamás medida por espectrometría de masas para un marcador de proteína en el plasma sanguíneo humano, dice Barthélemy, profesor asistente en el laboratorio de Bateman.

Los investigadores encontraron que, similar a los niveles de p-tau-217 en el líquido cefalorraquídeo, los niveles de p-tau-217 en la sangre eran extremadamente bajos en voluntarios sanos, pero elevados en pacientes con placas amiloides, incluso en aquellos que aún no habían desarrollado síntomas cognitivos.

La medición de los niveles plasmáticos en sangre de p-tau-217 fue capaz de predecir con precisión la presencia de placas amiloides en las exploraciones PET, obteniendo un mejor rendimiento que otro fragmento de tau, p-tau-181, que anteriormente se había propuesto como biomarcador para la enfermedad de Alzheimer.

«Nuestros hallazgos respaldan la idea de que las isoformas de tau en la sangre son potencialmente útiles para detectar y diagnosticar la patología de la enfermedad de Alzheimer, apunta Bateman. Además, nuestro ensayo para medir los niveles de tau en plasma podría usarse como una herramienta de detección altamente sensible para identificar los cambios de tau asociados con la formación de placa amiloide en sujetos normales, reemplazando las costosas imágenes de PET».

julio 29/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Un equipo de investigadores y médicos valencianos está desarrollando un kit de diagnóstico y pronóstico de shock séptico. El nuevo kit, denominado HistShock, tiene en tramitación la patente europea y permitirá reducir el impacto mortal de unos episodios que provocan más de 5 000 000 de muertes en el mundo cada año.

El proyecto es uno de los seleccionados por la Fundación para la Innovación y la Prospectiva en Salud en España, FIPSE, en el marco del programa de mentorización internacional desarrollado por el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) a través de su programa IDEA2 Global, que finalizará el próximo mes de diciembre.

La sepsis puede derivar en shock séptico, que entre el 30-50 por ciento de los casos, produce la muerte de los pacientes. Es un problema muy grave y multifactorial, de difícil diagnóstico, y especialmente grave en niños y ancianos.

El kit se basa en la detección de unas proteínas, histonas, que se liberan al torrente sanguíneo en el curso de un proceso inflamatorio provocado por una infección. Su concentración aumenta según progresa la sepsis y es muy elevada en caso de shock séptico.

El equipo ha desarrollado una técnica de medición de los niveles de histonas basada en la técnica analítica conocida como espectrometría de masas. El kit, que supondrá una reducción de costes respecto a las técnicas actuales, utiliza un patrón interno para medir estas histonas y se complementará con un software que traduce los resultados de la espectrometría a los parámetros que usan los clínicos. Su utilización permitirá ajustar con precisión los tipos de medicamentos y las dosis para tratar la infección de cada paciente y evitar el shock.

«Los clínicos necesitan herramientas de diagnóstico precoz y hay algunos biomarcadores que dan una pista de en qué punto está el proceso de sepsis», explica Carlos Romá-Mateo, uno de los miembros del equipo.

La idea surgió a partir de otro trabajo de investigación del Grupo de la Universidad de Valencia encabezado por Federico Pallardó, que estudiaba el proceso oxidativo en el núcleo celular en determinadas enfermedades raras y la modificación de las histonas. El investigador José Luis García Giménez, principal investigador del proyecto, tras estudiar dichas modificaciones y comprobar que las histonas eran citotóxicas y podían liberarse en la sangre teniendo efectos negativos, pensó que podrían trabajar en esta dirección con la sepsis.

Mentorización del MIT

La participación, de la mano de FIPSE, en el programa de mentorización internacional, que durará hasta final de este año, está ayudando al equipo a asegurar la viabilidad comercial del proyecto.

«Estamos trabajando con unos mentores expertos en temas clínicos y de transferencia tecnológica para dar una forma definitiva al proyecto. La idea es transferir la tecnología y convertirla en un servicio comercializable tras la patente. Mientras tanto, seguimos trabajando para validarla en una cohorte de pacientes mucho mayor», concluye Carlos Romá-Mateo.
agosto 6/2017 (diariomedico.com)

Un equipo del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (Ibsal) ha desarrollado una aplicación directa de la espectrometría de masas Maldi-Tof (Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization-Time of Flight) al diagnóstico etiológico de infecciones del tracto urinario. El método permite, en la mayor parte de las infecciones urinarias, disponer del diagnóstico y la identificación del microorganismo causante en apenas dos horas desde la recepción de la muestra, ha explicado a DM Juan Luis Muñoz Bellido, del Departamento de Medicina Preventiva, Salud Pública y Microbiología Médica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Salamanca.

«Hasta el momento existían diferentes pruebas rápidas que permitían sospechar la existencia de infección urinaria, basadas en la presencia en orina de diferentes compuestos (esterasa leucocitaria, hemoglobina y nitritos, entre otros). Sin embargo, el diagnóstico etiológico requería el uso de métodos microbiológicos clásicos (cultivo, identificación del microorganismo), lo que suponía un tiempo total de al menos 48 horas desde la toma de la muestra hasta la identificación del microorganismo causante», especifica Muñoz Bellido, coordinador de este estudio que aparecerá el próximo mes de enero en Journal of Clinical Microbiology. (doi: 10.1128/JCM.01881-13)

En cuanto al método, el científico destaca que se trata de un tipo de tecnología que lleva años aplicándose en otras áreas científicas, pero que en diagnóstico clínico, y más específicamente en diagnóstico microbiológico, se ha introducido sobre todo en los últimos cinco años.

En tan sólo dos horas después de la recogida de la muestra se puede diagnosticar e identificar el microorganismo causante en la mayoría de infecciones urinarias

Extrema efectividad
«Es un método extraordinariamente rápido y fiable para la identificación de microorganismos, y en algunos casos, como el que nos ocupa, permite su identificación directamente en la muestra del paciente.

A su juicio, el dato más relevante de este trabajo es que «el método desarrollado podría permitir la detección de una infección urinaria y la identificación del agente causal en un periodo de apenas unas horas, sin necesidad de cultivo previo».

En el estudio han participado investigadores de la Universidad de Salamanca, el Complejo Asistencial de Salamanca y el Ibsal. Además de Muñoz Bellido, la dirección la ha compartido José Manuel González Buitrago, del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, ambos pertenecientes al Complejo Asistencial de Salamanca y al Ibsal. El equipo también ha estado formado por Fernando Sánchez, María Siller, Fernando Moreno, Myriam Criado, Sara Hernández y Mónica de Frutos, todos de los citados centros.
diciembre 9/2013 (Diario Médico)

Sánchez-Juanes F, Ruiz MS, Obregón FM, González MC, Egido SH, Muñoz-Bellido JL.SDS SAMPLES PRE-TREATMENT IMPROVES DIRECT IDENTIFICATION OF URINARY TRACT PATHOGENS WITH MALDI-TOF MASS SPECTROMETRY.J Clin Microbiol. 2013 Nov 13

A través del nuevo instrumental, los investigadores han logrado detectar pequeñas cantidades de una sustancia que se encuentra en la sangre de los enfermos de alzhéimer, informó el diario Nikkei.

El equipo del ingeniero Tanaka logró este avance a través de mejorar la precisión de la tecnología de espectrometría de masas, lo que permite detectar en la sangre la acumulación de proteínas beta-amiloide, una de las probables causas del alzhéimer al afectar la transmisión entre las células nerviosas del cerebro.

Según las investigaciones, esta proteína se acumula en el cerebro durante un periodo de entre 10 y 15 años antes de que aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad.

Al margen de situarse en el cerebro, esta proteína también se acumula en la sangre, aunque en cantidades tan sumamente pequeñas que su identificación resulta muy compleja a través de los ensayos habituales, algo que con la tecnología descubierta por el equipo de Tanaka sí será posible.

Hasta ahora a los pacientes se les sometía a pruebas mediante instrumental de Tomografía por Emisión de Positrones, PET, o a través de extraer muestras de líquido cefalorraquídeo, dos procedimientos complejos y dolorosos.

La nueva técnica descubierta por el equipo de Tanaka entrará ahora en fase de pruebas en colaboración con el Centro Japonés de Geriátricos y Gerontología.

Con estos ensayos, se espera que el equipo logre determinar la relación entre la cantidad de proteína beta-amiloide presente en la sangre y la aparición de la enfermedad, lo que permitiría anticipar el diagnóstico y crear nuevos tratamientos.

El científico japonés, nacido en Toyama en 1959, recibió el Nobel de Química 2002, junto con el estadounidense John Fenn y el suizo Kurt Wüthrich, por sus trabajos sobre las macro-moléculas biológicas.
marzo 17/2013 (EFE)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Las píldoras datan del Imperio Romano y fueron encontradas en 1974 a bordo de un barco que posiblemente naufragó en un recorrido desde Grecia por el Mediterráneo.

El material hallado frente a la costa de la Toscana se sometió a análisis en las décadas del 80 y del 90, pero no fue hasta ahora que se determinó su contenido.

A partir de una prueba con espectrometría de masas, se determinó que las tabletas contenían grasa animal y vegetal, resina de pino y compuestos de zinc, explicaron investigadores de la Universidad italiana de Pisa.

Tal variedad de ingredientes sorprendió a los científicos quienes señalan que la resina de pino posee propiedades antibacterianas.

Es posible que la tableta contuviera también aceite de oliva, que en la antigüedad de usaba en perfumes y compuestos medicinales.
enero 9/2013 (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Gianna Giachi, Pasquino Pallecchi,  Antonella Romualdi,  Erika Ribechini, Jeannette Jacqueline Lucejko, Maria Perla Colombini, Marta Mariotti Lippi. Ingredients of a 2,000-y-old medicine revealed by chemical, mineralogical, and botanical investigations . PNAS 2013, doi:10.1073/pnas.1216776110.

Un estudio piloto, publicado en el Journal of Thoracic Oncology (doi: 10.1097/JTO.0b013e3182637d5f), ha revelado que las pruebas de aliento podrían discriminar entre los nódulos pulmonares benignos y malignos.

El estudio evaluó a 74 pacientes en pruebas en busca de nódulos pulmonares, en una clínica de referencia en Colorado (Estados Unidos), entre marzo de 2009 y mayo de 2010.Los investigadores, de Israel y Colorado, recogieron aliento exhalado de cada paciente, y analizaron los compuestos orgánicos volátiles utilizando cromatografía de gases con espectrometría de masas, e información de nanoarrays químicos, desarrollados por el profesor Hossam Haick y sus colaboradores en el Instituto de Tecnología Technion-Israel.

Los pacientes también fueron sometidos a una broncoscopia, resección en cuña y/o lobectomía, requeridos para el diagnóstico final. Los nódulos que retrocedieron o se mantuvieron estables a lo largo de un período de 24 meses fueron considerados benignos.

Las dos técnicas identificaron con precisión 53 nódulos pulmonares malignos y 19 benignos. Además, el método de nanoarrays discriminó entre adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas, y entre la enfermedad temprana y la enfermedad avanzada.

Este tipo de prueba podría ayudar a resolver algunos de los problemas de la detección por tomografía computarizada (TC). Mientras que la TC ha reducido la tasa de mortalidad en un 20 % , muchas personas tienen que someterse a procedimientos invasivos sólo para descubrir si sus nódulos pulmonares son cancerosos, con una tasa de falsos positivos del 96 %.

Los autores concluyen que “la prueba de aliento podría tener un impacto significativo en la reducción de exploraciones innecesarias y reducir el riesgo relacionado con el procedimiento y los costos. Además, podría facilitar una intervención terapéutica más rápida”.
septiembre 17/2012 (Diario Salud)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Peled Nir, Hakim Meggie, Bunn Paul A. Jr., Miller York E., Kennedy Timothy C., Haick Hossam. Non-invasive Breath Analysis of Pulmonary Nodules. Journal of Thoracic Oncology. 7(10):1528-1533, Oct 2012.

El estudio evaluó a 74 pacientes en pruebas en busca de nódulos pulmonares, en una clínica de referencia en Colorado (Estados Unidos), entre marzo de 2009 y mayo de 2010.Los investigadores, de Israel y Colorado, recogieron aliento exhalado de cada paciente, y analizaron los compuestos orgánicos volátiles utilizando cromatografía de gases con espectrometría de masas, e información de nanoarrays químicos, desarrollados por el profesor Hossam Haick y sus colaboradores en el Instituto de Tecnología Technion-Israel.

Los pacientes también fueron sometidos a una broncoscopia, resección en cuña y/o lobectomía, requeridos para el diagnóstico final. Los nódulos que retrocedieron o se mantuvieron estables a lo largo de un período de 24 meses fueron considerados benignos.

Las dos técnicas identificaron con precisión 53 nódulos pulmonares malignos y 19 benignos. Además, el método de nanoarrays discriminó entre adenocarcinoma y carcinoma de células escamosas, y entre la enfermedad temprana y la enfermedad avanzada.

Este tipo de prueba podría ayudar a resolver algunos de los problemas de la detección por tomografía computarizada (TC). Mientras que la TC ha reducido la tasa de mortalidad en un 20 % , muchas personas tienen que someterse a procedimientos invasivos sólo para descubrir si sus nódulos pulmonares son cancerosos, con una tasa de falsos positivos del 96 %.

Los autores concluyen que «la prueba de aliento podría tener un impacto significativo en la reducción de exploraciones innecesarias y reducir el riesgo relacionado con el procedimiento y los costos. Además, podría facilitar una intervención terapéutica más rápida».
septiembre 17/2012 (Diario Salud)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Peled Nir, Hakim Meggie, Bunn Paul A. Jr., Miller York E., Kennedy Timothy C., Haick Hossam. Non-invasive Breath Analysis of Pulmonary Nodules. Journal of Thoracic Oncology. 7(10):1528-1533, Oct 2012.

(Localización de un tumor de pulmón no microcítico)

Los biomarcadores de respuesta a fármacos son imprescindibles para la terapia individualizada. El equipo de Oliver Gautschi, del grupo suizo de investigación clínica en cáncer, ha llevado a cabo un estudio retrospectivo con un clasificador de suero proteómico, denomiando VeriStrat, en pacientes con cáncer de pulmón no microcíticos tratados en primera línea con bevacizumab y erlotinib.

El método emplea la espectrometría de masas para medir las proteínas en la sangre antes del tratamiento y ver cómo se correlacionan con el tratamiento con inhibidores EGFR. El test se ha desarrollado y validado en pacientes que ya se han tratado con quimioterapia y los que recibieron estos inhibidores como segunda línea. «La diferencia en la supervivencia global entre los pacientes clasificados con el método para tener mejor o peor pronóstico cuando recibieron los inhibidores de EGFR era significativamente relevante. No obstante, el uso generalizado de estos métodos debe comprobarse en ensayos clínicos».

Rafael Rosell, miembro del grupo de Cáncer de Pulmón de la Sociedad Europea de Oncología, ha comentado que los análisis de proteómica proporcionarán una información de gran utilidad, puesto que podremos salvar los problemas de heterogeneidad que pueden surgir con las biopsias tumorales».

Analizar la respuesta
Por su parte, Celina Mascausz, de la Universidad de Colorado, ha presentado un trabajo que muestra que el microARN miR-34c puede  considerarse un biomarcador de la reacción histológica en respuesta a la quimioprevención del cáncer de pulmón.

Tras el análisis de 14 microARN de 496 biopsias pulmonares, constataron que los cambios en la expresión del miR-34c tras la biopsia se correlacionaban de forma inversa con la respuesta histológica. Así, los cambios en la expresión de los microARN pueden considerarse como un biomarcador de respuesta en estudios de quimioprevención.

Como predictores de supervivencia, Giovanna dal Bello, del Instituto Nacional de Investigación del Cáncer en Génova, Italia, ha mostrado que la subunidad 2 de  ribonucleótido reductasa (RRM2) predice la supervivencia a corto plazo de pacienes con cáncer de pulmón no microcítico a los que se les ha extirpado el tumor.

También se está trabajando en buscar biomarcadores en respuesta a radioterapia. Ioannis Trigonis, del Hospital Christie, en Manchester, ha visto que la radioterapia induce una reducción precoz significativa de fluorotimidina 18 F (FLT, en sus siglas inglesas).

Trigonis ha estudiado a 14 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que se sometieron a 31 PET-FLT dinámica antes, a la semana y a las dos semanas de empezar la radioterapia. Se comprobó que el tumor reducía la captación de FLT, lo que indica que puede considerarse un buen marcador para identificar a los pacientes que responden a la radioterapia y puede guiar otras nuevas vías terapéuticas.

Nuevas técnicas para la detección precoz
Cuatro caminos diferentes llevan al mismo destino: la detección precoz del cáncer de pulmón. Entre los avances técnicos presentados en la conferencia destaca la tomosíntesis torácica, una tomografía digital que se ha estudiado en 1500 pacientes, en el Hospital S. Croce e Carle, en Cuneo (Italia), con muy buenos resultados respecto a la tomografía computarizada convencional. También es prometedor el test sérico para detectar anticuerpos frente a la proteína BARD1, según refieren investigadores de los Hospitales Universitarios de Ginebra; utilizado en muestras de 60 pacientes y 40 controles, ha demostrado una sensibilidad y especificidad del 87 y 68 %, respectivamente. Llamativa ha sido la nanonariz artificial, que imita el sistema olfativo humano para detectar el cáncer en el aliento, y que ha desarrollado el Instituto Tecnológico israelí.
abril 24/2012 (Diario Médico)