Una comparación post mortem publicada en el Schizophrenia Bulletin reveló que la esquizofrenia se asoció con niveles más bajos de lo normal de S1P, un tipo de molécula grasa que se encuentra en la sustancia blanca del cerebro. Por lo tanto, prevenir la degradación de S1P podría ser una nueva dirección para el desarrollo de fármacos en el tratamiento de la esquizofrenia.

En los últimos años, la terapia con medicamentos para la esquizofrenia se ha detenido. La mayoría de los fármacos disponibles para la esquizofrenia se basan en la dopamina, pero son ineficaces en aproximadamente uno de cada tres pacientes.

‘Debido a que no tenemos otro ángulo sobre las causas de la esquizofrenia, muchas compañías farmacéuticas se están retirando del desarrollo de medicamentos relacionados con la esquizofrenia , expleca Takeo Yoshikawa, líder del equipo en RIKEN CBS. Con suerte, nuestros hallazgos pueden proporcionar el nuevo ángulo con un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos‘.

Aunque la esquizofrenia es un trastorno mental bien conocido que afecta el cerebro, su forma sigue siendo un misterio. Los científicos saben desde hace tiempo que los cerebros de las personas con esquizofrenia tienen menos materia blanca que los cerebros normales.

La materia blanca en el cerebro está hecha de oligodendrocitos, células especiales que se envuelven alrededor de las partes de las neuronas que llevan las señales salientes, lo que les ayuda a comunicarse entre sí. Los síntomas característicos de la esquizofrenia incluyen alucinaciones y la incapacidad de distinguir la realidad de la fantasía, que podría originarse en anormalidades de la sustancia blanca que causan comunicación irregular entre las neuronas.

Dirigido por Takeo Yoshikawa, el equipo de RIKEN CBS investigó los esfingolípidos, un grupo de lípidos que se sabe que tienen muchas funciones, algunas relacionadas con la materia blanca. El análisis post mortem del tracto de materia blanca grande que conecta los lados izquierdo y derecho del cerebro mostró una deficiencia severa en S1P, un esfingolípido necesario para la producción de oligodendrocitos.

Otras pruebas mostraron que, aunque se habían producido cantidades normales de S1P, se metabolizaba y degradaba cuando no debería haberse producido. ‘Los medicamentos que previenen la degradación de S1P podrían ser particularmente efectivos en el tratamiento de la esquizofrenia’, señala la primera autora y científica de investigación postdoctoral, Kayoko Esaki.

Aunque el experimento parece simple, medir los niveles de S1P en cerebros post mortem fue un gran desafío y requirió experiencia interdisciplinaria en química, específicamente en espectrometría de masas, que Esaki aportó al equipo.

‘Este fue el primer estudio psiquiátrico del cerebro post mortem en utilizar análisis espectroscópico de masas, y nuestro descubrimiento no hubiera sido posible sin nuestra técnica integral recientemente establecida para detectar esfingolípidos’, destaca Yoshikawa.

Después de encontrar la deficiencia de esfingolípidos S1P en la esquizofrenia, los investigadores examinaron los cerebros post mortem de personas con trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor. Descubrieron que los niveles de S1P no diferían de lo que encontraron en los cerebros normales, lo que indica que el problema es específico para la esquizofrenia y no es una característica común de los trastornos mentales.

Antes de que puedan comenzar los ensayos clínicos específicos de esquizofrenia, serán necesarios estudios en animales. ‘El siguiente paso importante, puntualiza Yoshikawa, es determinar con precisión qué medicamentos que actúan sobre el receptor S1P son efectivos en animales de experimentación. Aunque el nuevo fármaco de gran éxito, fingolimod, funciona en el receptor S1P y es eficaz en el tratamiento de la esclerosis múltiple, todavía no sabemos lo eficaz que sería para la esquizofrenia’.

mayo 02/2020 (Europa Press) .- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Subroto Chatterjee, director del estudio, afirma que, aunque los esfingolípidos tienen numerosas funciones biológicas, sus efectos sobre los fenotipos cutáneos habían sido poco estudiados hasta ahora.

El estudio demuestra que la alimentación crónica con una dieta rica en grasas y colesterol reduce los niveles de ceramidas y glucoceramidas en favor de las lactosilceramidas. Este desequilibrio es producido por un aumento de la expresión del enzima que sintetiza este último grupo de compuestos y se asocia a la infiltración de los granulocitos neutrófilos en la dermis y a la producción de una proteína proinflamatoria. Chatterjee indica que estos eventos causan decoloración y pérdida de cabello, así como inflamación de la piel.

En los animales que recibieron D-PDMP durante 16 semanas, libre o encapsulado en un polímero biodegradable, este fenotipo revirtió a la normalidad, lo que se asoció a la recuperación del equilibrio entre las diferentes especies de ceramidas. De los experimentos también se desprende que la forma sólida de D-PDMP es más eficaz que la líquida. Chatterjee añade que el efecto de la alimentación en esta cepa de ratones es muy similar al que tiene en hombres que siguen la misma dieta.
septiembre 6/2018 (immedicohospitalario.es)

Usando un compuesto artificial de amplia disponibilidad, llamado D-PDMP, los investigadores impidieron el crecimiento de placas de grasa y depósitos de calcio dentro de los vasos sanguíneos de ratones y conejos alimentados con una dieta rica en grasas y con abundante colesterol.

La técnica probada por el equipo de Subroto Chatterjee, de la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland, Estados Unidos, ofrece una vía para bloquear los procesos anómalos de producción, transporte y descomposición de colesterol, evitando con éxito el desarrollo de aterosclerosis, la principal causa de ataques al corazón y derrames cerebrales, así como una de las mayores causas de muerte en la especie humana.

La enfermedad se desarrolla cuando la grasa se va acumulando en el interior de los vasos sanguíneos y hace que se vuelvan rígidos, estrechos y duros, lo cual reduce severamente su capacidad para suministrar sangre rica en oxígeno al músculo cardíaco y al cerebro.

En una serie de experimentos, el equipo de investigación identificó y detuvo la acción de un culpable molecular que es responsable de numerosos problemas biológicos que afectan a la capacidad del cuerpo para usar, transportar y purgar adecuadamente el colesterol, que es la sustancia grasa que se acumula dentro de los vasos y que, en su variedad más nociva, estimula el desarrollo de enfermedades cardiacas.

Ese culpable molecular es una molécula de grasa y azúcar llamada glicoesfingolípido, o GSL, la cual está presente en la membrana de todas las células y es conocida sobre todo por regular el crecimiento celular. Los resultados de los experimentos han revelado que esta molécula también regula la forma en que el cuerpo maneja el colesterol.

El tratamiento con D-PDMP parece funcionar al corregir los problemas biológicos que merman la capacidad del cuerpo para procesar debidamente el colesterol.

Específicamente, los experimentos mostraron que el tratamiento con D-PDMP conducía a:

Una caída en los niveles de colesterol LDL (popularmente conocido como «colesterol malo») en los animales.

Una caída en los niveles de colesterol LDL oxidado, una forma particularmente nociva de grasa que se forma cuando el colesterol LDL se encuentra con radicales libres. El colesterol LDL oxidado se adhiere con facilidad a las paredes de los vasos sanguíneos, en los que provoca inflamación, dañando las paredes de los vasos y estimulando el crecimiento de placas de grasa.

Un fuerte aumento del colesterol HDL (el referido comúnmente como «colesterol bueno»), conocido por contrarrestar los efectos del colesterol malo al eliminarlo.

Una caída significativa en los niveles de triglicéridos, otra clase de grasa que promueve la formación de placas de grasa.

El tratamiento también impidió que crecieran placas de grasa y depósitos de calcio dentro de los vasos sanguíneos de los animales. Estos efectos fueron observaron en animales que recibían el tratamiento diario con D-PDMP, a pesar de que consumían una dieta compuesta en un 20 % por triglicéridos (el equivalente humano a comerse una hamburguesa grasienta en el desayuno, otra en el almuerzo y otra en la cena). Además, el D-PDMP parece actuar con precisión (de manera muy selectiva) contra el colesterol LDL oxidado y la actividad de ciertas sustancias químicas que estimulan la inflamación de los vasos sanguíneos, todo ello sin alterar el crecimiento celular.
mayo 13/2014 (NCYT)

Subroto Chatterjee,Djahida Bedja,Sumita Mishra,Christine Amuzie,Alberto Avolio,David Kass.Inhibition of Glycosphingolipid Synthesis Ameliorates Atherosclerosis and Arterial Stiffness in Apo E-/- Mice and Rabbits Fed a High Fat and Cholesterol Diet.CIRCULATION . Abril 7, 2014 doi: 10.1161/?CIRCULATIONAHA.113.007559