La afectación intersticial pulmonar es una de las alteraciones más frecuentes en la esclerodermia, afectando a uno de cada tres pacientes. Además, los enfermos también pueden sufrir afectación renal y cardiaca, entre un 6 y un 10 % de los casos, según indicó la Dra. Patricia Carreira, reumatóloga del Hospital 12 de Octubre, durante la celebración del II Curso de Esclerodermia, Raynaud y Capilaroscopia, organizado por la Sociedad Española de Reumatología.

La reumatóloga añadió que puede haber diferencias geográficas y étnicas “los pacientes de raza negra e hispana suelen presentar una enfermedad más grave, con afectación pulmonar más frecuente y rápidamente progresiva, y mayor porcentaje de afectación renal y cardíaca”.

En cuanto al tratamiento de esta patología, la Dra. Carreira avanzó que “actualmente hay numerosos fármacos antifibróticos en fase de desarrollo, que si demuestran su eficacia, se podrán utilizar en asociación con los inmunosupresores”. No obstante, puntualizó, “por el momento la ciclosfamida, utilizada por vía intravenosa mensualmente, se presenta como el tratamiento que aporta una mejoría en la afectación pulmonar, en el endurecimiento cutáneo y en la calidad de vida”.

Técnicas de diagnóstico y criterios de clasificación

Durante el curso también se profundizó en el fenómeno de Raynaud -una de las manifestaciones iniciales más frecuentes en la esclerodermia-, cuyo diagnóstico requiere de capilaroscopia. “No es una técnica difícil de aprender pero sí de interpretar, ya que no existen estándares de normalidad universalmente aceptados. La interpretación requiere experiencia, pues así será más fiable”, indicó la Dra. Carreira.

La reumatóloga aconseja que todas las personas con fenómeno de Raynaud se sometan a una capilaroscopia y a un estudio de anticuerpos nucleares (ANA) para conocer si su origen es la esclerodermia. “Este fenómeno es bastante frecuente, especialmente en mujeres jóvenes y de complexión delgada, donde puede llegar al 10 %”, apuntó la doctora.

En cuanto a los criterios de clasificación de esta patología, desde 2013 existen unos nuevos que han sido desarrollados por expertos a demanda del American College of Rheumatology (ACR) y la European League Against Rheumatism (EULAR), “que pretenden cubrir todo el espectro de la enfermedad y de todos los aspectos relacionados con su fisiopatología. En ellos se contemplan datos clínicos, anticuerpos, y los datos recogidos en la capilaroscopia”, afirmó la Dra. Carreira.

La reumatóloga concluyó su intervención poniendo de manifiesto la importancia de implantar unidades multisistémicas de enfermedades autoinmunes sistémicas. “Deberían ser lideradas por reumatólogos expertos pero a las que se puedan incorporar todos los especialistas necesarios para tratar estas enfermedades tan complejas”.

febrero 24/2023 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El régimen, conocido como autotrasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCMH), incluye quimioterapia y radiación corporal total para destruir la médula ósea seguidas de un trasplante de células madre sanguíneas propias de la persona para reconstituir la médula y el sistema inmunitario.

El estudio, financiado por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de los Estados Unidos, encontró que el TCMH mielodepresor es superior al tratamiento con la ciclofosfamida, un fármaco inmunosupresor, como se detalla en un artículo sobre la investigación que se publica en la revista ‘New England Journal of Medicine’.

La esclerodermia se caracteriza por el endurecimiento de la piel y los tejidos conectivos. La esclerosis sistémica difusa es una forma grave, a menudo mortal, de la enfermedad que también afecta a los órganos internos. Las opciones de tratamiento son limitadas. Las personas con la patología pueden tomar medicamentos antirreumáticos e inmunosupresores como la ciclofosfamida para ayudar a controlar los síntomas, pero ninguno de estos medicamentos ha demostrado beneficios a largo plazo.

El ensayo clínico, llamado ‘Scleroderma: ciclofosfamida o trasplante (SCOT’), comparó la seguridad y los potenciales beneficios de los dos regímenes de tratamiento entre 75 personas con esclerosis sistémica difusa que presentaban afectación pulmonar o renal. En comparación con la ciclofosfamida, el trasplante ofreció beneficios significativamente mayores a largo plazo, pero también conllevó riesgos conocidos a corto plazo, como infecciones y bajos recuentos de células sanguíneas.

“Necesitamos terapias efectivas para la esclerodermia y otras patologías autoinmunes graves, que no solo pueden ser debilitantes para el paciente sino también difíciles de tratar”, afirma el director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID, por sus siglas en inglés) de los NIH, Anthony S. Fauci. “Estos resultados se suman a la creciente evidencia de que los trasplantes de células madre deben considerarse como una opción de tratamiento potencial para las personas con esclerodermia de mal pronóstico”, añade.

Dos ensayos clínicos previos sugirieron que el TCMH benefició a personas con esclerodermia grave. Los participantes en estos ensayos anteriores recibieron HSCT no mieloablativo, un procedimiento menos intensivo con dosis más bajas de quimioterapia que no destruye por completo la médula ósea. Sin embargo, ninguno de los ensayos cambió la práctica clínica en Estados Unidos, en parte debido a las preocupaciones sobre la durabilidad de las respuestas al tratamiento y la seguridad de estos regímenes de trasplante.

El ensayo SCOT evaluó un régimen de trasplante mieloablativo, que los investigadores pensaron que podría ofrecer mejores resultados a largo plazo. Los autores de este nuevo análisis siguieron a los participantes durante hasta seis años para evaluar la seguridad y la durabilidad de la remisión.

Los participantes en el ensayo SCOT, realizado en 26 sitios de investigación clínica en Estados Unidos y Canadá, fueron asignados aleatoriamente para recibir autotrasplante mieloablativo o un año de tratamiento con dosis mensuales de ciclofosfamida intravenosa.

De los 36 participantes asignados al brazo de trasplante, 33 recibieron un trasplante. El procedimiento comenzó con la recolección de células madre formadoras de sangre de un participante, que posteriormente recibió quimioterapia y radiación para eliminar la médula ósea. Finalmente, los médicos infundieron las propias células madre sanguíneas del participante para reconstruir la médula ósea y un sistema inmune que funciona normalmente. De los 39 participantes asignados al grupo de ciclofosfamida, 34 recibieron al menos nueve de las 12 dosis mensuales prescritas.

Resultados significativamente mejores en los trasplantados

Los científicos utilizaron un enfoque analítico basado en una jerarquía de resultados clínicos específicos para la esclerosis sistémica severa para comparar a cada participante en el estudio con todos los demás participantes. Estos resultados incluyeron la muerte, la supervivencia sin daño orgánico relacionado con la esclerodermia, la progresión de la enfermedad pulmonar y de la piel, y la calidad de vida.

A los cuatro años y medio de seguimiento, los participantes que recibieron un trasplante experimentaron resultados significativamente mejores en general que los que tomaron ciclofosfamida. Además, el 44 por ciento de los participantes en el brazo de ciclofosfamida habían comenzado a tomar medicamentos antirreumáticos para la progresión de su esclerodermia, en comparación con solo el 9 por ciento de los que recibieron un trasplante.

Durante el estudio, siete participantes en el brazo de trasplante murieron frente al 14 del grupo de ciclofosfamida. De estas muertes, tres en cada brazo se encontraban entre los participantes que no completaron el tratamiento asignado al recibir el trasplante o un régimen adecuado de ciclofosfamida. Los participantes que recibieron trasplantes eran mucho menos propensos a morir por la progresión de su esclerodermia en comparación con aquellos que recibieron ciclofosfamida.

Solo dos participantes del grupo de trasplante murieron debido a la progresión de la enfermedad, mientras que 11 de esas muertes ocurrieron entre los que se sometieron a un régimen de ciclofosfamida. Las otras dos muertes en el brazo de trasplante se atribuyeron al tratamiento, que es una tasa menor de muerte relacionada con el trasplante que la informada previamente para el TCMH. No se atribuyeron muertes a la ciclofosfamida.

Los participantes en ambos brazos del estudio experimentaron efectos secundarios del tratamiento, como infecciones. Los eventos adversos más graves entre los receptores de trasplantes se produjeron durante los primeros 26 meses después del trasplante. Las tasas de infección general en los dos brazos del estudio fueron similares, aunque más receptores de trasplantes desarrollaron infecciones con varicela zoster, el virus que causa varicela y herpes zóster.

“Nuestros hallazgos indican que someterse a un trasplante de células madre para la esclerodermia grave plantea más riesgos a corto plazo pero ofrece mayores ganancias a largo plazo que el tratamiento con ciclofosfamida –apunta el investigador principal del estudio SCOT, Keith M. Sullivan, de la Universidad de Duke, en Durham, Carolina del Norte–. Aunque las decisiones de tratamiento siempre deben tomarse de forma individual, esperamos que nuestro trabajo ayude a definir un nuevo estándar de atención para esta enfermedad autoinmune grave que pone en peligro la vida”.

enero 5/ 2018 (gacetamedica)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/01/06/el-trasplante-de-celulas-madre-para-la-esclerodermia-grave-mejora-la-supervivencia-y-la-calidad-de-vida/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/08/05/esclerodermia-enfermedad-que-incide-mas-en-mujeres/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/08/05/esclerodermia-enfermedad-que-incide-mas-en-mujeres/#comments Wed, 05 Aug 2015 06:05:40 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=43826 Mujeres jóvenes, en edad productiva, son las más afectadas por la esclerodermia, enfermedad que afecta piel y tejido conectivo del cuerpo, además de órganos vitales como corazón, riñón y pulmón, señaló el especialista Mario Salazar Páramo.

El titular del Departamento de Investigación en Salud del Hospital de Especialidades del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) en Jalisco, indicó que la esclerodermia es un padecimiento prácticamente exclusivo de las mujeres.

«La incidencia estimada es de hasta 20  casos por cada varón, muy superior al lupus eritematoso sistémico, también de alta prevalencia entre el sexo femenino», recalcó.

 Refirió que lo anterior se estima que puede estar asociado a aspectos hormonales, toda vez que esta afección es de origen autoinmune, aunque además tiene base hereditaria y puede ser detonada por factores externos y/o ambientales incluyendo también la exposición a sustancias tóxicas.

Precisó que algunas variantes de esclerodermia propician únicamente el endurecimiento y engrosamiento de la piel, en tanto, otros tipos afectan prioritariamente los vasos sanguíneos y órganos como el corazón, los pulmones y los riñones.

Salazar Páramo destacó que puede ocasionar engrosamiento de los tejidos conectivos que intervienen al momento de la deglución ocasionando disfagia (dificultad para tragar), y afectaciones en músculos y articulaciones tales como dolor e inflamación severa.

 Se trata de una enfermedad incurable que por complicaciones o fallas sistémicas puede reducir las expectativas de vida de quienes la padecen, no obstante destacó que el IMSS Jalisco ofrece un manejo multidisciplinario de estos pacientes, quienes inicialmente son diagnosticados y canalizados al especialista en Reumatología.

 Indicó que la esclerodermia localizada, únicamente afecta el tejido de la piel, en tanto, la variante sistémica afecta además de tejidos conectivos, vasos sanguíneos y órganos vitales.

 Aunque señaló que es un mal poco común, en el Hospital de Especialidades se diagnostican y atienden hasta 10 nuevos casos por año, y alrededor de 30 enfermas  se encuentran actualmente en tratamiento a base de corticoides, inmunosupresores e, incluso, terapias de índole biológico para mejorar su calidad de vida.

 Explicó que son diversos los síntomas que pudieran alertar sobre el inicio de la esclerodermia, tales como cambios de coloración en la piel y/o amoratamiento de los dedos, dificultad para tragar, aparición de manchas oscuras, afilamiento de las facciones, transformando el rostro para hacerse extremadamente fino.

 Así como rigidez muscular y dolor de articulaciones; ante la aparición de estas manifestaciones enfatizó en la importancia de ponerse en manos del médico familiar quien lo derivará con el especialista reumatólogo.

 Para su diagnóstico es necesaria una prueba en sangre para determinar los niveles de anticuerpos nucleares, pero también es importante analizar los antecedentes familiares e, incluso, realizarse diagnósticos diferenciados de otras patologías como el Lupus Eritematoso Sistémico.

agosto 03 / 2015 (Notimex).-

 Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/08/05/esclerodermia-enfermedad-que-incide-mas-en-mujeres/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/04/18/implicados-tres-nuevos-genes-en-el-desarrollo-de-esclerodermia/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/04/18/implicados-tres-nuevos-genes-en-el-desarrollo-de-esclerodermia/#comments Fri, 18 Apr 2014 13:10:53 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=32082 Un estudio internacional coliderado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha identificado tres nuevos genes implicados en el desarrollo de la esclerosis sistémica o esclerodermia. Además, este trabajo, publicado en «American Journal of Human Genetics«, ha permitido elevar a 17 el número de genes de riesgo para esta enfermedad.

En la investigación participaron más de 5800 pacientes, así como unas 9400 personas sanas. Se analizaron aproximadamente 200 000 variantes genéticas localizadas en 186 genes relacionados con diferentes trastornos autoinmunes. «Confiamos en que la identificación del entramado genético pueda traducirse en el futuro en terapias específicas», según Lara Bossini, del Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra, en Granada, dependiente del CSIC.

Gran desconocida
La esclerodermia es una enfermedad rara, sistémica y crónica que afecta a 1 de cada 10 000 individuos en poblaciones de origen europeo, especialmente en mujeres de mediana edad. Sus manifestaciones cutáneas e internas son variables y en los casos más graves pueden afectar a los pulmones. Carece de tratamiento efectivo y tiene un fuerte impacto en la calidad y en la esperanza de vida de los afectados. «Aún tenemos un conocimiento muy limitado sobre las causas y factores implicados en su aparición. Por ello es tan importante establecer las bases del componente genético», según Javier Martín, del citado instituto.
abril 18/2014 (Diario Médico)

Un equipo internacional de investigadores coordinado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha identificado nuevas variantes genéticas capaces de activar la esclerosis sistémica o esclerodermia, una enfermedad autoinmune que se caracteriza por la fibrosis (exceso de tejido conectivo) de los órganos y la piel. El trabajo, publicado en la revista Human Molecular Genetics (doi:: 10.1093/hmg/dds099), aporta un mayor conocimiento sobre el componente genético asociado a esta enfermedad y ayuda a comprender sus mecanismos fisiopatológicos.

En concreto, los científicos, como parte del seguimiento de un estudio de asociación del genoma completo con 5270 enfermos y 8326 personas sanas, han identificado dos factores de riesgo de la enfermedad. Se trata de CSK, una enzima quinasa implicada en la regulación del sistema inmune, y de NFKB1, un factor de transcripción que interviene en la apoptosis o muerte celular programada y en la respuesta inmune.

Estudios anteriores habían demostrado un importante papel del gen CSK en la fibrosis asociada a la enfermedad. Por otro lado, el gen NFKB1 codifica el complejo de proteínas NFkB, que controla multitud de respuestas como el estrés, las citoquinas, la radiación ultravioleta o los antígenos bacterianos o virales.

“La regulación defectuosa del NFkB está relacionada con el cáncer, con las enfermedades inflamatorias y autoinmunes y con un desarrollo inmune inadecuado. Por ello, este estudio tiene una gran relevancia en el conocimiento de la esclerosis sistémica”, indica Javier Martín, investigador del CSIC en el Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra.

Diseño de fármacos
La esclerosis sistémica es una enfermedad compleja que afecta al tejido conectivo y que se caracteriza por cambios en la piel, en los vasos sanguíneos y en órganos internos, principalmente los pulmones. La fibrosis de los órganos, que es como se denomina al exceso de tejido conectivo, se debe a una sobreproducción de colágeno.

“En esta enfermedad intervienen multitud de factores genéticos y ambientales combinados que aún no se entienden del todo. Por ello es necesario conocer las variantes genéticas que suponen un riesgo o una protección adicional”, señala Martín al explicar el propósito de su estudio, basado en otro trabajo previo que llevó a la identificación de un factor de riesgo a la esclerosis sistémica en una variante en el gen CD247.

Los científicos esperan que el conocimiento aportado por este trabajo permita el diseño de fármacos específicos. “La mayor parte de los medicamentos empleados en el tratamiento de enfermedades autoinmunes tienen como dianas componentes del sistema inmunitario. En el caso de la esclerosis sistémica, supone una gran desventaja porque, a pesar de tener un claro componente inmunitario, presenta un proceso fibrótico que conduce, en última instancia, a la muerte de los pacientes”, agrega el investigador del CSIC.
mayo 27/2012 (JANO.es)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Jose-Ezequiel Martin1, Jasper C. Broen, F. David Carmona, Maria Teruel, Carmen P. Simeon, Madelon C. Vonk. Identification of CSK as a systemic sclerosis genetic risk factor through Genome Wide Association Study follow-up. Human Molecular Genetics (2012).

Para detectar o descartar el alcance de la lesión se utiliza la biopsia, una técnica invasiva. Por ello se ha desarrollado esta investigación en el hospital sevillano bajo la dirección de Alejandro Muñoz, con dos técnicas utilizadas por las especialidades de aparato digestivo y enfermedades infecciosas para diagnosticar la fibrosis hepática: la elastografía transitoria y el APRI Score.

La elastografía se corresponde con un equipamiento similar a la ecografía. No precisa analgesia ni anestesia previa y sus resultados son inmediatos, puesto que su tiempo de duración oscila entre tres y siete minutos. Por su parte, el APRI Score es una fórmula de datos analíticos que detecta la posibilidad de fibrosis hepática mediante una extracción sanguínea.

Muñoz ha destacado la colaboración y coordinación establecida con la Unidad de Gestión Clínica de Enfermedades Infecciosas y Microbiología del centro.

Repercusión
La traslación de estas pruebas diagnósticas al campo de la Reumatología y la demostración de su utilidad a través de un estudio en el que han participado una veintena de pacientes ha supuesto una innovación en la práctica clínica de esta especialidad médica, presentada en el congreso internacional de esta especialidad celebrado en Budapest.
abril 22/2012 (Diario Médico)