Un estudio retrospectivo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio IV revela que el tratamiento de combinación con afatinib y ramucirumab se asocia a una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 71 meses. Este valor estuvo en contraste con el asociado al tratamiento secuencial, primero con afatinib y luego con ramucirumab, que fue de tan sólo 26 meses. La presencia de las mutaciones más comunes en el EGFR en este tipo de cáncer no tuvo impacto sobre la SLP, independientemente del régimen utilizado. Incluso en pacientes con mutaciones infrecuentes en este gen, el tratamiento secuencial ofreció beneficio, como ilustra el caso de dos pacientes que recibieron ramucirumab entre 2 y 3 años después de haber iniciado la terapia con afatinib y que alcanzaron una SLP de más de 52 meses. El estudio tampoco halló diferencias significativas entre regímenes con respecto a la incidencia de los efectos adversos más frecuentes.

Yao-Kuang Wu, investigador del Hospital Tzu Chi de Taipei y director del estudio, afirma que los ensayos clínicos de autorización ya habían demostrado la superioridad de afatinib como tratamiento de primera línea frente a la quimioterapia basada en platino, así como el beneficio de la combinación formada por erlotinib y ramucirumab. Sin embargo, existen muy pocos estudios que hayan analizado el impacto del régimen secuencial o de combinación con afatinib y ramucirumab en pacientes con enfermedad metastásica, asegura Wu. El científico cita como principal limitación del estudio la ausencia de un análisis dirigido a determinar el impacto del tratamiento a largo plazo con afatinib en monoterapia.

Mayo 29/2023 (IMmédico) – Tomado de Equipo Neumología, Oncología  Copyright 2023: Publimas Digital

Investigadores del Instituto Catalán de Oncología (ICO) de Badalona (Barcelona), en colaboración con tres hospitales estadounidenses, han identificado el mecanismo que hace que los cánceres de pulmón avanzados con una mutación genética que afecta a un 20% de pacientes se vuelvan resistentes a los fármacos, lo cual abre las puertas a la búsqueda de nuevos tratamientos.

El trabajo, que publica Nature Genetics (doi:10.1038/ng.2330) y que ha contado con el impulso de la Obra Social La Caixa, «hace patente el mecanismo de resistencia del tumor», ha señalado el autor del trabajo y jefe del Servicio de Oncología Médica del ICO Badalona, Rafael Rosell.

En concreto, el equipo de científicos ha descubierto un nuevo mecanismo de resistencia a dos fármacos -erlotinib y el gefitinib- utilizados en el grupo de pacientes que tienen alterado el gen EFGR. La alteración genética del gen EFGR afecta a un 20% de los pacientes occidentales, al 90% de los pacientes chinos con tumor de pulmón, al 30% de latinos y al 60% de peruanos.

«Se trata de un gran descubrimiento», ha señalado Rosell, quien ha explicado que «a menudo estos pacientes llegan en un estado dramático y aparatoso, lo cual asusta a muchos médicos que creen que ya no hay nada que hacer, cuando en realidad se podría actuar».

En concreto, el equipo de científicos ha descubierto que se trata del gen AXL, que, según Rosell, «en cierto modo, asume la función de EFGR cuando este deja de funcionar; como si uno pasara el relevo a otro».

En el trabajo, se usaron inhibidores de AXL experimentales y se observó que al apagar este otro foco, los tumores respondían de nuevo al tratamiento. «Ahora estamos en contacto con algunas compañías farmacéuticas que tenían en su archivo inhibidores de AXL, pero no que no eran conscientes de su papel, para poder poner en marcha un ensayo clínico con pacientes».

En un futuro cercano, sugieren, no sería descabellado combinar un inhibidor de EGFR (tipo erlotinib) con algún tipo de fármaco capaz de inhibir AXL para evitar la aparición de recaídas en este subgrupo de pacientes.
julio 2/2012 (JANO.es)

Zhenfeng Zhang, Jae Cheol Lee, Luping Lin, Victor Olivas, Valerie Au, Thomas LaFramboise, et. al. Activation of the AXL kinase causes resistance to EGFR-targeted therapy in lung cancer. Nature Genetics (2012).

Emilio Esteban, del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Central de Asturias, ofreció una ponencia en Oviedo sobre la importancia de la determinación de esta mutación, en el XVI Congreso Anual de la Sociedad Asturiana de Patología del Aparato Respiratorio (Asturpar), que preside Teresa González Budiño.

Los cánceres de pulmón no microcíticos representan el 85% del total de tumores de pulmón. El valor pronóstico y predictivo de respuesta en relación con la presencia de mutación en el gen que codifica el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un conocimiento reciente, que está permitiendo orientar mejor las decisiones terapéuticas y los resultados derivados del abordaje terapéutico del cáncer de pulmón no microcítico, cuyo pronóstico y resultados dependían del estadio de la enfermedad, el estado general del paciente, el género y la histología del tumor.

Esteban ha indicado que el 15% de los pacientes con CPNM en una población no seleccionada presentan esta mutación. No obstante, se ha visto que en una población enriquecida su frecuencia puede llegar al 30%. \»En concreto, hablamos de un subgrupo de pacientes que nunca han fumado o han fumado durante poco tiempo, adenocarcinomas, género femenino y población asiática\».

Las alteraciones más frecuentes, cuya determinación se realiza a través de técnicas de PCR, consisten en el hallazgo de la deleción en el exón 19 ó mutación en el exón 21 del gen que codifica el receptor del factor de crecimiento epidérmico.

\»Lo que sabemos actualmente es que los pacientes portadores de la mutación tienen mayores posibilidades de supervivencia, es decir, que constituye por sí misma un factor pronóstico favorable con independencia de la actitud terapéutica. Además, se ha confirmado que van a responder mejor al tratamiento con un inhibidor de la tirosinakinasa, de tal modo que si la respuesta es del 40% en una población no seleccionada, en el subgrupo de casos con la mutación la respuesta puede alcanzar el 80%, mejorando además la supervivencia libre de progresión de forma significativa\».

Por ello, la determinación de la mutación \»es obligatoria en una población enriquecida que será candidata a tratamiento en primera línea con ITK como alternativa al tratamiento convencional con agentes citotóxicos\».

En este subgrupo de pacientes seleccionados el abordaje con dichos fármacos consigue una mejoría en la calidad de vida, alivio sintomático y más tiempo libre de progresión de la enfermedad frente a la quimioterapia convencional.

Marzo 21, 2011 Diario Médico