Un trabajo liderado por Alberto Gandarillas, del Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla, Santander, ha determinado el papel del gen p53 en este proceso, lo que apunta a que su activación podría servir para prevenir estos cánceres. Lo publica Cell Reports.

. “Si no existieran estos mecanismos de protección, todos tendríamos cáncer de piel”, explica Gandarillas.

Su trabajo empieza por crear una piel a partir de células madre primarias (frescas, tomadas directamente de personas) que reproducen una epidermis normal, y sobre ellas, actuar para que presenten lesiones precancerosas. “Lo que hacemos es imitar lo que pasa cuando tomamos mucho sol”, explica Ana Freije, primera autora del trabajo.

Para ello anulan al supresor de tumores p53. A este gen (una instrucción escrita en nuestro ADN) se le llama “el guardián del genoma” porque se sabe que tiene un papel clave en corregir los errores, las mutaciones, que aparecen en nuestras células (por radiación, rayos solares, tabaco, alimentos). Su inactivación en la piel no es suficiente para que una persona desarrolle un cáncer porque necesita otros factores –y, de hecho, hay personas que tienen muchas mutaciones que nunca llegan a hacer un cáncer, aclara el investigador-, pero sí que está ligado a la agresividad del cáncer (el p53 se encuentra mutado en el 50% de todos ellos).

En este caso, los científicos han estudiado un cáncer de piel, el escamoso. Es el segundo en frecuencia entre las neoplasias dermatológicas (representa aproximadamente un 20% del total), aunque “suele estar mal registrado”, e , muchas veces porque se manifiesta como verrugas u otros problemas de piel localizados que se eliminan en la consulta del dermatólogo. “Pero en un 5% de los casos aparecen metástasis, que sí que son peligrosas”, advierte el científico. Lo que ellos han hecho ha sido provocar la lesión genética concreta, y han visto cómo se adelantaba la descamación, el pelado de la piel. “Aumenta de una manera imprevista. Si normalmente se produce cada tres o cuatro semanas, si inactivamos el gen p53 aparece en 48 horas”, apunta el investigador. “Es semejante a cuando la piel se pela tras tomar demasiado sol”. Así las células peligrosas son eliminadas.

El estudio tiene utilidades que podrían definirse como cercanas, y otras más lejanas.

El cáncer de piel es de los que más está creciendo por los hábitos (tomar el sol, las cabinas de rayos UVA) y factores externos (el agujero en la capa de ozono). Aunque proporcionalmente los carcinomas escamosos de piel son menos peligrosos que los melanomas, como son tres veces más frecuentes el número total de muertes también es importante, indica Gandarillas, así que conocer el proceso es el primer paso para intentar frenarlo. “De hecho ya hay estudios sobre cómo activar o corregir las mutaciones del p53”, añade.

Pero, además, el cáncer de piel no es el único escamoso. También son de este tipo algunos de pulmón y otros de cabeza y cuello, que suelen ser agresivos. En estos casos el agente desencadenante no es el sol, sino el tabaco y el alcohol, afirma el investigador. Por eso ellos también podrían beneficiarse de los avances que se consigan.
diciembre 4/ 2014 Fuente : Noticia Salud

Investigadores del Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL) han descrito un mecanismo por el cual las células con mutación en la proteína p53 son expulsadas por descamación, protegiendo a la epidermis de la radiación solar y evitando la aparición de cáncer de piel.

En un estudio, cuyos resultados publica Cell Reports, el grupo de Ciclo Celular, Células Madre y Cáncer del (IDIVAL) ha confirmado la hipótesis de que la mutación de este gen, la más vinculada al cáncer en seres humanos, en la piel normal promueve, sin embargo, la eliminación de las células dañadas -por ejemplo, por acción de los rayos ultravioleta- e impide el desarrollo de tumores.

Este mecanismo es el que actúa cuando la capa más superficial de la piel se desprende (‘se pela’) tras la exposición al sol el primer día de playa, según ha informado el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla en un comunicado.

La proteína p53 está considerada como el guardián de la integridad del genoma, debido a que ejerce un papel clave en el control de la replicación del ADN para que no se transmitan errores. Se trata, por lo tanto, de un gen supresor de tumores y su inactivación es la alteración genética más frecuentemente encontrada en las células cancerosas de numerosos tipos de tumores, y especialmente en el carcinoma de piel, donde está presente en el 80 % de los casos.

Aunque la mutación de p53 no es suficiente para que una célula normal se convierta en una célula cancerosa, cuando este gen está inactivado -es decir, se pierde el control que ejerce sobre la duplicación del material genético- y se acumulan otras mutaciones, estas se potencian entre sí incrementándose la malignidad del cáncer.
noviembre 12/2014 (Jano.es)

Las células de Langerhans están asociadas a los folículos capilares, pero las razones de esta conexión no están demasiado claras. Un estudio que se publica en la edición en línea de Nature Immunology (DOI: 10.1038/ni.2353)aporta nuevos datos. Keisuke Nagao, de la Universidad de Keio, en Tokio, y su equipo han comprobado que los folículos pilosos actúan como portales para el reclutamiento de células de Langerhans hacia la epidermis.

Los folículos pilosos funcionan como reservorios de diversos tipos de células madre de la epidermis, y en esta capa es donde se distribuyen las células de Langerhans formando una densa red y se autorrenuevan en condiciones normales. Sin embargo, cuando surgen situaciones de estrés, la repoblación se lleva a cabo con células procedentes de la médula ósea.

Inflamación
En este sentido, los investigadores han constatado que, ante estímulos inflamatorios o de estrés, distintas regiones del folículo piloso secretan quimiocinas, que son capaces de dirigir la migración de los progenitores de células de Langerhans hacia la epidermis. Más concretamente, han apreciado que existen distintas subpoblaciones de queratinocitos que promueven o inhiben la repoblación con células de Langerhans a través de diferencias en la producción de quimiocinas.

Por otro lado, han visto que los precursores de células de Langerhans no pueden ser introducidos en la piel de ratones o humanos alopécicos, lo que demuestra que los folículos pilosos son los portales de dichas células.

De ahí que los individuos que padecen liquen plano pilar -enfermedad autoinmune que conduce a la destrucción de los folículos capilares- carezcan de células de Langerhans en su piel.
junio 25/2012 (Diario Médico)

Keisuke Nagao, Tetsuro Kobayashi, Kazuyo Moro, Manabu Ohyama, Takeya Adachi, Daniela Y Kitashima, et. al. Stress-induced production of chemokines by hair follicles regulates the trafficking of dendritic cells in skin. Nature Immunology, publicado junio 24/2012.