La aprobación se basa en los datos del mayor estudio fase III aleatorizado para evaluar una terapia clínica en pacientes con enfermedad de Cushing, un trastorno causado por exceso de cortisol en el organismo debido a la presencia de un tumor hipofisario. En el estudio se observa que a los 6 meses los niveles de cortisol libre urinario (CLU) se normalizaron en el 26,3 % y en el 14,6 % de los 162 pacientes aleatorizados que recibieron inyecciones subcutáneas (sc) de Signifor 900 µg y 600 µg, dos veces al día, respectivamente. La variable principal, el porcentaje de pacientes que alcanzaron normalización del CLU a los seis meses, sin requerir aumento de la dosis que se les asignó al inicio del estudio de forma aleatoria, se cumplió en los pacientes tratados con 900 µg dos veces al día.

Además, el estudio demostró que la mayoría de los pacientes que continuaban en el estudio a los seis meses (91 de los 103 pacientes; 88 %) presentaron alguna reducción de su CLU medio. La reducción media del CLU medio fue del 47,9 % en ambos grupos de dosis. Las reducciones del CLU fueron rápidas y prolongadas hasta el final del estudio, experimentando la mayoría de pacientes una disminución dentro de los dos primeros meses.

Se observaron reducciones generales en las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Cushing, que incluyeron la presión arterial, el colesterol total, el peso y el índice de masa corporal, a los seis y doce meses en pacientes con control del CLU medio total y parcial, con las mayores reducciones observadas en pacientes con niveles de CLU normalizados.

“Signifor permitirá redefinir el tratamiento de esta enfermedad debilitante al ser la primera opción terapéutica dirigida específicamente para la enfermedad de Cushing,”, dijo Hervé Hoppenot, Presidente de Novartis Oncología. “Al enfocar los esfuerzos de investigación en la comprensión de esta enfermedad tan poco frecuente, para la que existe una necesidad no cubierta importante, hemos podido obtener una opción de tratamiento eficaz para los pacientes en la UE”.

La enfermedad de Cushing afecta comúnmente a adultos jóvenes con edades de 20 a 50 años y afecta tres veces más a las mujeres que a los hombres. Puede acompañarse de aumento de peso, obesidad central, cara de luna llena (redonda y roja), fatiga y debilidad severa, estrías (marcas purpúreas), hipertensión arterial, depresión y ansiedad.

“Muchas veces, los pacientes con enfermedad de Cushing luchan con diversos problemas de salud debilitantes asociados a la sobreproducción de cortisol y antes su tratamiento estaba limitado a la cirugía”, dijo Ellen van Veldhuizen, miembro del comité de la Sociedad Alemana sobre Adrenales. La aprobación de pasireotida como una opción de tratamiento nuevo que puede ayudar a los pacientes con enfermedad de Cushing es una buena noticia”.

La decisión se produce tras la opinión positiva del Comité de productos Médicos para Uso Humano (CHMP) adoptada para Signifor en enero de 2012 para el tratamiento de la enfermedad de Cushing y se aplica a todos los estados miembros de la UE, más Islandia y Noruega. Signifor posee la designación de fármaco huérfano para la enfermedad de Cushing, una condición que afecta a no más de cinco de cada 10 000 personas en la UE, el umbral para la designación de huérfano. Se están tramitando solicitudes de registro con los agentes reguladores de todo el mundo para pasireotida en el tratamiento de la enfermedad de Cushing.
abril 29/2012 (JANO.es)

El trabajo, presentado por primera vez en el 14º congreso de la Asociación Europea de Neuroendocrinología en septiembre de 2010, constituye el primer ensayo de fase III que demuestra la eficacia de un tratamiento clínico contra dicha dolencia.

La enfermedad de Cushing es un trastorno endocrino debilitante causado por un exceso de cortisol en el organismo secundario a la presencia de un tumor hipofisario benigno. Actualmente no existe ningún fármaco aprobado para su tratamiento.

En este estudio, los pacientes fueron asignados de forma aleatoria al tratamiento con inyecciones subcutáneas de pasireotida en dosis de 900 µg o 600 µg dos veces al día. El criterio de valoración principal del estudio, la normalización de los niveles de cortisol libre urinario (CLU), medida principal de control bioquímico de la enfermedad, se alcanzó en el grupo de 900 µg. Tras 6 meses de tratamiento, los niveles de CLU se normalizaron en el 26,3 % y el 14,6 % de los pacientes con enfermedad de Cushing que recibieron pasireotida en dosis de 900 µg y 600 µg dos veces al día, respectivamente. Los resultados tras 12 meses de tratamiento confirmaron la durabilidad del efecto.

«Aunque poco frecuente, la enfermedad de Cushing es un trastorno grave, no curable, y con alternativas terapéuticas muy limitadas”, explica la Dra. Anna Maria Colao, investigadora principal del estudio y Directora de la Unidad de Neuroendocrinología del Departamento de Oncología y Endocrinología Clínica y Molecular de la Universidad Federico II de Nápoles. “Los resultados con pasireotida son los primeros que demuestran que un tratamiento farmacológico puede ayudar a los pacientes a alcanzar el control bioquímico de su enfermedad, a la vez que mejoran los síntomas asociados», añade.

Los resultados del estudio también demostraron que en la mayoría de los pacientes los niveles de cortisol descendieron rápidamente, observándose una disminución media de aproximadamente el 50 % en el segundo mes de tratamiento. Esta disminución se mantuvo estable en ambos grupos de tratamiento hasta el final del estudio. Asimismo, disminuyeron los niveles de CLU y mejoraron las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Cushing, registrándose una reducción de la presión arterial, del colesterol total, del peso y del índice de masa corporal.

Opción terapéutica relevante
Este estudio, el ensayo aleatorizado más extenso que evalúa un tratamiento médico en pacientes con enfermedad de Cushing, constituye la base de las solicitudes de autorización de pasireotida a los organismos reguladores.

En enero pasireotida recibió la opinión positiva para el tratamiento de la enfermedad de Cushing del Comité para Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento y, si se aprueba en la Unión Europea, estará disponible bajo el nombre de Signifor.

“Los resultados del estudio demuestran que pasireotida puede ser una opción terapéutica relevante en pacientes con enfermedad de Cushing y refuerza el compromiso de Novartis con el desarrollo de medicamentos que ayuden a satisfacer necesidades médicas no cubiertas”, señaló el presidente de Novartis Oncología, Hervé Hoppenot. “Esperamos trabajar con las autoridades reguladoras de todo el mundo para que esta nueva alternativa terapéutica pueda estar disponible”.
marzo 13/2012 (JANO.es)

Annamaria Colao, Stephan Petersenn,  John Newell-Price, James W. Findling, Feng Gu, Mario Maldonado, et. al.  A 12-Month Phase 3 Study of Pasireotide in Cushing’s Disease. N Engl J Med; 366:914-924, marzo 8/2012.