El descubrimiento lo han hecho investigadores de la Clínica Cleveland de Estados Unidos, y los resultados de su trabajo aparecen este jueves publicados en la revista Science.

El equipo identificó una bacteria (Tomasiella immunophila), que desempeña un papel clave en la ruptura de un componente inmunitario crucial de la polifacética barrera inmunitaria protectora del intestino.

Identificar esta bacteria, han subrayado los investigadores, es el primer paso para desarrollar nuevos tratamientos contra diversas enfermedades inflamatorias e infecciosas del intestino.

Estas afecciones -como la enfermedad inflamatoria intestinal, la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa-, se asocian a una disminución de los niveles de inmunoglobulina A secretora (SIgA), un anticuerpo que protege las superficies mucosas, según el extracto de su trabajo que ha facilitado la revista.

La investigación representa un papel fundamental de un componente específico del microbioma intestinal en la salud y la enfermedad humanas, según sus autores, que han subrayado que al identificar esta bacteria concreta, no sólo han mejorado la comprensión de las enfermedades intestinales, sino que también han abierto «una nueva y prometedora vía de tratamiento».

En este nuevo trabajo, los investigadores han descubierto que la presencia de esa bacteria en el intestino aumenta la susceptibilidad a los patógenos y retrasa la reparación de la barrera protectora del intestino.

Este descubrimiento es muy importante, ya que la SIgA en el intestino funciona como un componente crítico de la barrera para los billones de microbios que viven en los intestinos, y ofrece una nueva vía para desarrollar terapias que manipulen la SIgA en el intestino y mejoren la salud.

26 septiembre 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Una colaboración en todo el Reino Unido dirigida por la Universidad de Exeter, la Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust y el Wellcome Sanger Institute, ha demostrado que una variante genética del 40 % de la población explica por qué algunos enfermos desarrollan anticuerpos contra los medicamentos que actúan contra el factor de necrosis tumoral (TNF), y pierden respuesta.

Los autores concluyen que se requiere un ensayo adicional para confirmar que las pruebas genéticas antes del tratamiento reducirán la tasa de fracaso del tratamiento al facilitar la elección más efectiva de la terapia individual para cada enfermo.

La investigación, financiada en parte por Wellcome, Crohn’s & Colitis UK, Guts UK, Cure Crohn’s Colitis y respaldada por el National Institute for Health Research (NIHR), es parte de un programa de trabajo comprometido a encontrar el medicamento correcto para el enfermo indicado por primera vez.

Los medicamentos contra el factor de necrosis tumoral (TNF), infliximab y adalimumab, se usan para tratar enfermos con enfermedad de Crohn moderada a grave y colitis ulcerosa cuando otros tratamientos no han funcionado.

También conocidos como medicamentos biológicos, estos medicamentos funcionan al bloquear el factor de necrosis tumoral (TNF), una proteína que impulsa la inflamación intestinal persistente. Introducidos en la década de 1990, los medicamentos anti-TNF ahora se encuentran entre los cinco primeros por gasto de fármacos en el NHS.

La terapia personalizada anti-TNF en el estudio de la enfermedad de Crohn (PANTS) analizó los datos clínicos y la genética de 1 240 enfermos con enfermedad de Crohn que comenzaron el tratamiento anti-TNF en 120 hospitales del Reino Unido, la cohorte más grande de su tipo.

Aunque los medicamentos anti-TNF han dado una nueva esperanza a las personas con enfermedad de Crohn y colitis, y han proporcionado una opción de tratamiento importante, muchos enfermos pierden la respuesta con el tiempo.

Una de las principales razones es el desarrollo de una respuesta inmune al medicamento (inmunogenicidad). Los medicamentos anti-TNF son moléculas grandes y complejas, producidas dentro de las células vivas. La administración repetida hace que el sistema inmunitario reconozca el medicamento como una amenaza potencial en lugar de un medicamento, lo que lleva a la producción de anticuerpos contra el medicamento.

Estos anticuerpos aumentan la velocidad a la que se eliminan los medicamentos del cuerpo. Además de reducir la efectividad del tratamiento, los anticuerpos también pueden causar reacciones adversas a los medicamentos en el momento de la inyección o infusión.

Esta investigación identificó un marcador genético, HLA-DQA1*05, que porta el 40 % de la población europea que aumenta el riesgo de desarrollo de anticuerpos contra infliximab y adalimumab 2 veces.

La enfermedad de Crohn es una enfermedad crónica que causa inflamación y ulceración del sistema digestivo. Se presenta con mayor frecuencia en adultos jóvenes, adolescentes y niños. Los síntomas incluyen diarrea urgente, sangrado rectal, dolor abdominal, fatiga profunda y pérdida de peso.

El investigador del estudio PANTS, Profesor Tariq Ahmad, Jefe del Grupo de Investigación de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Farmacogenética de la Universidad de Exeter, y consultor gastroenterólogo en el Hospital Royal Devon y Exeter, señala: Creemos firmemente que este tipo de investigación es esencial para el desarrollo estrategias de tratamiento rentables para enfermos con enfermedad inflamatoria intestinal.

Por su parte, Helen Terry, directora de Investigación, Crohn’s y Colitis UK, destaca que el futuro del tratamiento del Crohn y la colitis ulcerosa es la medicina personalizada, por lo que la identificación de un marcador genético que explica por qué los medicamentos anti-TNF no funcionan para algunas personas con Crohn es altamente significativo.

A su juicio, estos resultados son extremadamente prometedores y con más investigaciones podrían conducir a un tratamiento individualizado y mejores resultados para las personas que viven con estas condiciones debilitantes.

octubre 24/2022 (Europa Press) .Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los grupos de investigación en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas(DIAMET) e IBODI del IISPV, responsables de liderar este estudio, han encontrado que, en estos pacientes, el tejido adiposo de la mucosa intestinal (la parte que tienen más dañada) experimenta un proceso de conversión (browing) en su color, pasando de ser blanco a ser beige.

Este tipo de tejido adiposo beige es común en los bebés, pero se va perdiendo a medida que crecemos. En varios modelos animales se ha constatado que tenerlo aumentado protege al organismo ante la obesidad, la diabetes o enfermedades inflamatorias, y, por tanto, es beneficioso para la salud.

Otro de los descubrimientos de este grupo es que un aumento de la temperatura abdominal en pacientes con esta enfermedad activa puede ser un indicador de una mayor presencia de este tejido adiposo beige. A través de una termografía se puede visualizar este aumento de la temperatura y, en consecuencia, los investigadores sugieren utilizar esta herramienta para el seguimiento y tratamiento farmacológico de la enfermedad.

El papel clave de la microbiota intestinal

Este fenómeno de la conversión del color de la grasa blanca a beige se conoce en el lenguaje científico como browning y, según este estudio, en el caso de los pacientes que padecen la enfermedad de Crohn habría dos escenarios que podrían desencadenarlo: el primero es el aumento de un metabolito que producen las bacterias intestinales (la microbiota) llamado succinato. Esta circunstancia en sí misma constituye un indicador para el diagnóstico de la enfermedad de Crohn.

El segundo desencadenante sería la presencia de ciertas bacterias presentes en esa grasa. Previamente, el grupo DIAMET había demostrado que en el caso de los pacientes que padecen la enfermedad de Crohn, las bacterias de la microbiota del intestino se esparcen debido a la gran permeabilidad de sus paredes. Precisamente, una de las funciones de la grasa que rodea el intestino de estos enfermos de Crohn es proteger al propio cuerpo para que estas bacterias no terminen en el torrente sanguíneo, lo que podría acabar causando una sepsis (una infección extrema que puede ser mortal).

“En este trabajo hemos visto que una infección por bacterias también causa la conversión de tejido blanco a beig modificando las células madre de la grasa a un fenotipo beige”, explica Sonia Fernández, investigadora del CIBERDEM y responsable del grupo DIAMET del IISPV.

Por otra parte, Diandra Monfort, primera autora del artículo donde se publica este estudio, añade: “creemos que el aumento de este tejido adiposo beige podría ser la estrategia que tiene el organismo para combatir la inflamación en este tejido y para recuperarse”.

Incidencia de la enfermedad en España

La incidencia del Crohn y la colitis ulcerosa, las enfermedades inflamatorias más conocidas, se ha multiplicado por 10 en España en los últimos 25 años, y, actualmente, se detectan unos 2 000 nuevos casos cada año, con un incremento del 2,5 % en este período de tiempo, según la Confederación ACCU.

Estas enfermedades afectan sobre todo a los y las jóvenes (se empiezan a diagnosticar entre los 15 y los 25 años) y a menudo, también, a los niños. Sin embargo, puede haber personas que presenten sus primeros síntomas a los 50 o a los 60 años.

julio 22/2022 (Dicyt)

Nota:
ACCU España: Es la Confederación de asociaciones de enfermos de Crohn y Colitis Ulcerosa de España,

ACCU España es una confederación que nació como asociación en 1987. Está declarada de UTILIDAD PÚBLICA, no tiene ánimo de lucro y trabaja para ofrecer una red asociativa sensible, rápida y eficaz en la ayuda y defensa de los pacientes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII).

El intestino “acoge» a millones de bacterias –la conocida como flora intestinal- y está continuamente encontrándose con sustancias extrañas. Pero el sistema inmune no las combate porque sabe que son bacterias beneficiosas o los alimentos que ingerimos.

Sin embargo, “en aproximadamente un 2 por ciento de la población el sistema inmune del intestino se equivoca. Esto sucede en los pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) donde reconoce a las bacterias propias del intestino como patógenas y las ataca, o bien en la enfermedad celiaca, donde el sistema inmune se equivoca y ataca al gluten de la dieta», explica David Bernardo, investigador Ramón y Cajal en el Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM), centro mixto Universidad de Valladolid–CSIC.

Pero, ¿por qué ocurre esta disfunción en el sistema inmunitario intestinal de algunas personas? ¿Qué mecanismos se encuentran detrás? Comprender en profundidad estas cuestiones es la llave para mejorar el diagnóstico de estas enfermedades y también para encontrar nuevos blancos terapéuticos que permitan tratar a estos pacientes de una forma más dirigida y personalizada.

“Lo que queremos en nuestro laboratorio es entender cómo funciona el sistema inmune del intestino en condiciones normales y por qué en determinados pacientes se equivoca«, detalla Bernardo, quien subraya que este es el enfoque que guía el trabajo de las siete personas que ahora mismo dirige en el Laboratorio de Inmunología de las Mucosas del IBGM.

Un trabajo que tiene su origen en la propia historia de vida del investigador. “Empecé una primera tesis doctoral en genética molecular y evolutiva, pero en mis ratos libres estudiaba inmunología del intestino en enfermedad celiaca, porque soy celiaco. Finalmente, decidí cambiar el enfoque y me vine en 2005 a estudiar la tesis a la Universidad de Valladolid, al Laboratorio de Eduardo Arranz y José Antonio Garrote, desde entonces me dedico al estudio del sistema inmune del intestino», rememora.

Tras una estancia en Amsterdam y varios años trabajando en el Imperial College London y en el Hospital Universitario La Princesa de Madrid, donde comenzó a investigar en EII, en 2019 regresa a la UVa con un contrato Ramón y Cajal para poner en marcha su propio grupo de investigación que actualmente avanza en tres grandes líneas: enfermedad celiaca –el grupo presta soporte diagnóstico a los dos hospitales de Valladolid-; EII -que incluye tanto la Enfermedad de Crohn como la colitis ulcerosa- y, más recientemente, COVID-19.

Hacia una medicina personalizada en EII

El grupo está implicado en multitud de proyectos de investigación básica, pero también en algunos traslacionales. “Queremos comprender cómo funciona el sistema inmune del intestino, pero también intentamos hacer investigación traslacional, es decir, que lo que hacemos en el laboratorio repercuta en los pacientes en pocos meses o años», subraya Bernardo, quien detalla que actualmente se encuentran inmersos en un amplio estudio multicéntrico que implica a 20 hospitales de toda España con el objetivo de encontrar biomarcadores de respuesta a fármacos en EII.

Los pacientes de EII tienen hoy en día acceso a unos medicamentos muy potentes, los fármacos biológicos, pero estos tienen un costo muy elevado, cercano a los 30 000 euros por paciente al año, y solo son eficaces en un 40 por ciento de los casos. “Queremos encontrar huellas inmunológicas en estos pacientes para que, en el momento del diagnóstico, podamos analizarlas y saber con qué medicamento debemos tratar a cada uno de ellos», precisa el investigador del IBGM, quien destaca que de esta manera “se beneficia todo el mundo, los propios pacientes, porque obtienen una medicina personalizada, y el sistema sanitario de salud».

En la raíz de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa

Por otro lado, el grupo sigue profundizando en la localización de biomarcadores en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. “Nos estamos centrando mucho en un tipo de células, las células dendríticas, que son las responsables de controlar el sistema inmune. Si pensamos que el sistema inmune es como un ejército con diversos tipos de soldados especializados en diferentes funciones, las células dendríticas serían el juez del sistema inmune. Son las que dictan frente a quién se ataca, frente a quién se hace defensa, etc. Están en el inicio de todo, de modo que si entendemos por qué estas células se equivocan en algunos pacientes, podremos tratar de modularlas y revertir el desarrollo de la enfermedad o identificar nuevos tratamientos», precisa.

Pero este no es el único enfoque. En paralelo, trabajan en la caracterización de otro tipo de células, los macrófagos; en el estudio de respuesta a un fármaco en la colitis ulcerosa; en el análisis de linfocitos intraepiteliales, macrófagos y la respuesta a la dieta sin gluten en la enfermedad celiaca, y en una línea emergente derivada de la actual situación sanitaria: la respuesta inmune en COVID-19.

Biomarcadores de COVID-19

Con el inicio de la pandemia, el grupo consideró que la estrategia que estaban siguiendo para la búsqueda de biomarcadores en EII podría ser interesante para COVID-19. “Como inmunólogos nos planteamos cómo aportar nuestro granito de arena», recuerda David Bernardo. “Como tenemos experiencia en la búsqueda de biomarcadores de respuesta a fármacos, nos planteamos que quizás podríamos encontrar también biomarcadores de la evolución de los pacientes, para saber de antemano quién va a evolucionar bien y quien mal».

Así, en las primeras semanas de la pandemia, el equipo procesó más de 1 500 muestras de sangre de pacientes de COVID-19 en el momento del diagnóstico, y registró toda su evolución clínica. “Ahora estamos haciendo un seguimiento longitudinal para evaluar la inmunidad natural, la inmunidad inducida por las vacunas, etc.», avanza. Un trabajo integrado en la plataforma PTI+ Salud Global del CSIC, cuyo paquete de inmunología está dirigido por el propio Bernardo y por María Montoya, investigadora del Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas-CSIC.

“Estamos coordinando el trabajo de 24 grupos de investigación centrados en el estudio de la respuesta inmune frente al COVID y hemos puesto nuestras muestras a disposición de toda la comunidad. La Ciencia es colaborativa», apostilla. Fruto de este trabajo conjunto se ha podido determinar, entre otros muchos descubrimientos, que los niveles de una proteína denominada GAS6 podrían anticipar qué pacientes sin factores de riesgo pueden cursar la COVID-19 grave.

marzo 31/2022 (Dicyt)

Este descubrimiento puede derivar en una mejor comprensión de la dolencia y en modos más eficientes de pronóstico y de tratamiento. Y los resultados de este trabajo forman parte de una investigación financiada por la FAPESP. Este estudio salió publicado en el Journal of Translational Medicine, y estuvo a cargo de investigadores de la Universidad de Campinas (Unicamp) y del Hospital de Clínicas de Barcelona.

La referida enfermedad, descrita en 1932 por Burrill B. Crohn (1884-1983), está relacionada con un desequilibrio en el sistema inmunitario, y tiene origen genético y ambiental. Una característica de la misma consiste en el aumento del denominado tejido adiposo mesentérico, que se ubica cerca de las asas intestinales. En los pacientes que padecen la enfermedad, esos pliegues del intestino permanecen inflamados constantemente, lo cual genera diarreas en los casos más leves, en tanto que los casos más graves requieren de cirugía cuando existe una perforación o una obstrucción intestinal.

“No se sabe exactamente si el tejido adiposo mesentérico espesado es la causa o una consecuencia de esta enfermedad, pero detectamos que el mismo posee células inmunes de memoria. Estas pueden disparar una recidiva de la enfermedad mediante algún estímulo o incluso intensificar el proceso inflamatorio”, dice Raquel Franco Leal, docente de la Facultad de Ciencias Médicas (FCM) de la Unicamp y coordinadora del estudio.

Su equipo secuenció el ARN de muestras de ese tejido y del íleo –la parte final del intestino delgado– de dos grupos de pacientes. Los integrantes de uno de esos grupos fueron operados debido a la enfermedad de Crohn. Los del otro grupo, que hizo las veces de control, pasaron por cirugías debido a otras condiciones no relacionadas con enfermedades inflamatorias.

“Con la secuenciación pudimos estudiar qué vías inmunológicas se activaron más debido a la enfermedad.

Observamos también que la principal firma del síndrome reside en la presencia de plasmocitos, que son células de defensa productoras de anticuerpos”, dice la investigadora.

Las autoras principales de este trabajo fueron Francesca Aparecida Ramos da Silva, quien realizó la investigación como parte de su doctorado en la FCM-Unicamp, con beca de la Coordinación de Perfeccionamiento del Personal Superior de Brasil (Capes), y Lívia Bitencourt Pascoal, quien lleva adelante una pasantía posdoctoral también en dicha institución con beca de la Capes.

La investigación ganó dos premios en el marco del 67º Congreso Brasileño de Coloproctología (CBP), realizado durante el segundo semestre de 2019: uno fue el premio Angelita Habr-Gama, creado en honor a la primera mujer profesora titular de cirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP).

Los genes implicados

La secuenciación del ARN del tejido adiposo mesentérico localizó al menos 17 genes expresados de manera diferente –por exceso o por defecto– con relación al tejido de personas sin enfermedades intestinales inflamatorias. Se observó fundamentalmente una sobre expresión de genes ligados a la actividad de los plasmocitos, que son células de defensa.

En el tejido del íleo de los pacientes con la enfermedad de Crohn, se registraron al menos 849 genes expresados de manera distinta a la del tejido sano. Si se tiene en cuenta a ambos tejidos analizados de los pacientes con la enfermedad, lo que se observó corresponde a conjunto de 204 genes alterados en forma significativa cuando se los compara con los de los tejidos no afectados.

 “Esta investigación echa a luz sobre el rol que cumple el tejido adiposo mesentérico en almacenamiento de células inmunes, y también sobre la participación de las respuestas inmunes controladas por antígenos, indicadas por la presencia de los plasmocitos”, dice Franco Leal, quien coordina el Laboratorio de Investigaciones en Enfermedades Inflamatorias Intestinales (LABDII) en la Unicamp.

A diferencia de la artritis reumatoide, el lupus o la psoriasis, por ejemplo, la enfermedad de Crohn no es caracterizada como autoinmune. Sucede que no se ha hallado hasta ahora un anticuerpo circulante que ataque a alguna estructura o a células del individuo, tal como sucede con esas otras afecciones. Con todo, esta investigación pone de relieve el papel fundamental del sistema inmunitario en la enfermedad, tan es así que se la califica como inmunomediada.

Los investigadores planean ahora seguir monitoreando a los pacientes cuyos tejidos se analizaron. La idea es correlacionar la evolución de la enfermedad durante los próximos años con el conjunto de genes alterados en cada uno. De este modo, se espera que en el futuro sea posible prever cuáles pueden tener peor evolución en el posoperatorio o una recaída.

 “La enfermedad de Crohn puede ser de difícil manejo, pues presenta síntomas y una evolución clínica muy variables de un paciente a otro. Pretendemos entender cómo transcurren las formas más graves de la enfermedad, en las que la inflamación en el asa del intestino puede generar fístulas [comunicación de un órgano con otro], abscesos, perforación espontánea u obstrucción intestinal, y requerir cirugía”, explica.

Asimismo, podrán prescribirse tratamientos mejor orientados hacia el perfil de cada paciente. Al tratarse de una enfermedad inmunomediada, muchos pacientes toman medicamentos que disminuyen la actividad del sistema inmunitario, una preocupación durante la pandemia de COVID-19.

“Estamos orientando a nuestros pacientes a ir al hospital únicamente en casos de extrema necesidad, pues ellos se ubican en el grupo de mayor riesgo para el nuevo coronavirus”, dice la investigadora.

 diciembre 19/2021 (Dicyt)

El hallazgo se basa en la cortistatina, un neuropéptido (molécula que actúa sobre el sistema nervioso) anti-inflamatorio descubierto por este mismo equipo hace unos años.

Este logro, que se publica en la revista Nature Communications, ha sido co-liderado por investigadores del Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra (IPBLN-CSIC), en Granada, en colaboración con el Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona y la empresa biotecnológica BCN Peptides.

Según explica el investigador principal Mario Delgado, director del IPBLN-CSIC: “como uno de los límites para llevar las terapias basadas en péptidos a la clínica es su baja estabilidad en sangre, en colaboración con un grupo experto en caracterización estructural de biomoléculas y la empresa BCN Peptides diseñamos una molécula basada en la estructura de cortistatina, que mantenía las mismas funciones inmunológicas, pero que era diez veces más resistente en suero. Se ensayó su efecto terapéutico en varios modelos pre clínicos de enfermedad inflamatoria intestinal y observamos que era incluso más efectiva que los tratamientos de referencia actuales usados en clínica para estos pacientes, como son infliximab y mesalazine”.

Nuevos fármacos basados en moléculas naturales

Este trabajo, además de ser un ejemplo de colaboración multidisciplinar entre varios grupos de instituciones diferentes y de implicación de la industria farmacéutica en el desarrollo de un medicamento, ha mostrado una nueva forma de diseñar nuevos fármacos basados en moléculas naturales de nuestro organismo.

La colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn son dos tipos de enfermedad inflamatoria intestinal cuya incidencia y prevalencia están aumentando en todo el mundo. Estas enfermedades conducen a una inflamación crónica del tracto gastrointestinal como resultado de una respuesta anormal del sistema inmunológico. Estudios recientes posicionaron a cortistatina, que muestra baja estabilidad en plasma, como candidata para su tratamiento.

“Aquí, utilizando información estructural de resonancia magnética nuclear, diseñamos cinco análogos de cortistatina adoptando conformaciones seleccionadas de cortistatina nativa en solución. Uno de ellos, A5, conserva las actividades antiinflamatorias e inmunomoduladoras de cortistatina in vitro y en modelos de la enfermedad en ratón”, explican los investigadores.

Además, la molécula A5 muestra una vida media aumentada en suero y un característico perfil de unión a receptor, superando así las limitaciones de cortistatina nativa como un agente terapéutico. Este estudio proporciona un enfoque eficiente para el diseño racional de los análogos de cortistatina y abre nuevas posibilidades para el tratamiento de los pacientes que no responden a otras terapias, añaden los investigadores.

Esta investigación genera nuevos focos de interés para la comunidad científica y el público en general, por la necesidad de tratamientos innovadores para este grupo de enfermedades. La investigadora Elena González-Rey, que lleva trabajando con cortistatina más de una década y que ha participado en este estudio, señala la relevancia de este trabajo como prueba de concepto para la posible utilización del análogo A5 en otras patologías que cursan con desregulación inmunitaria y que requieren tratamientos prolongados, como es el caso de las enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis múltiple, el párkinson y el ictus cerebral.

En estos trastornos se ha demostrado previamente el efecto beneficioso de cortistatina en modelos pre clínicos. Sin embargo, la posibilidad de utilizar análogos de cortistatina con mayor bio-disponibilidad permitiría tratamientos prolongados como corresponde a la naturaleza crónica de estas enfermedades. En este sentido, declara la doctora González-Rey, se pretenden desarrollar nuevos estudios en colaboración con la empresa BCN Peptides para probar la eficacia terapéutica de los análogos de cortistatina en las enfermedades descritas.

 abril 07/2021 (Dicyt)

Referencia:

Rol, Á., Todorovski, T., Martin-Malpartida, P. et al. Structure-based design of a Cortistatin analogue with immunomodulatory activity in models of inflammatory bowel disease. Nat Commun 12, 1869 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-22076-5

Se plantea que las personas con enfermedad inflamatoria intestinal: la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, podrían ser vulnerables a un mayor riesgo de demencia.

En total, un 5,5 % de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal fueron diagnosticados de demencia a lo largo de 16 años de seguimiento, frente a un 1,4 % del grupo control. También se les diagnosticó siete años antes, a los 76,24 años de media, frente a los 83,45 años de media del grupo control. Tras sopesar otros factores, la enfermedad inflamatoria intestinal seguía asociándose con un riesgo dos veces más alto de demencia.

Según los autores, los hallazgos no prueban que la enfermedad inflamatoria intestinal contribuya de forma directa a la demencia, pero cabría preguntarse el papel que podría desempeñar el eje cerebro-intestino, que se refiere a la compleja comunicación entre el sistema digestivo y el sistema nervioso central.

agosto 24/2020 (Neurología)

Referencia:

Zhang B, Wang HE, Bai YM, Tsai SJ, Su TP, Chen TJ, et al.:Inflammatory bowel disease is associated with higher dementia risk: a nationwide longitudinal study. Gut 2020.

La EII se está volviendo más común, particularmente en Europa, Estados Unidos y otras partes del mundo que están experimentando un rápido desarrollo económico, una mayor sanidad y un uso más frecuente de antibióticos. Con la creciente apreciación del papel del microbioma intestinal en el mantenimiento de la salud humana, ha aumentado la preocupación de que los antibióticos puedan perturbar y alterar permanentemente estas frágiles comunidades microbianas. Esto podría tener un impacto potencial en el riesgo de enfermedades gastrointestinales.

En el que es el mayor estudio realizado hasta la fecha que vincula el tratamiento con antibióticos y el riesgo de EII, estos científicos pudieron demostrar de manera más definitiva que el uso más frecuente de antibióticos estaba asociado con el desarrollo de la EII y sus subtipos, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.

 «Creo que esto afirma lo que muchos de nosotros hemos sospechado: que los antibióticos, que afectan adversamente a las comunidades microbianas intestinales, son un factor de riesgo para la EII. Sin embargo, a pesar de esta convincente razón y de la presunción aparentemente intuitiva, hasta ahora no ha habido investigaciones a escala de la población para apoyar esta hipótesis», comenta Long Nguyen, del Hospital General de Massachusetts y de la Facultad de Medicina de Harvard.

A través del estudio ‘ESPRESSO’, los investigadores identificaron casi 24 000 nuevos casos de EII (16 000 tenían colitis ulcerosa y 8 000 la enfermedad de Crohn) y los compararon con 28 000 hermanos y 117 000 controles de la población general. El uso previo de antibióticos (nunca vs. nunca) se asoció con un riesgo casi dos veces mayor de EII después de ajustar varios factores de riesgo. Se observó un mayor riesgo tanto para la colitis ulcerativa como para la enfermedad de Crohn, con las estimaciones más altas correspondientes a los antibióticos de amplio espectro.

Según los investigadores, los estudios anteriores en este campo han sido pequeños, y pocos han tenido un seguimiento más allá de unos pocos años. En cambio, los investigadores de este estudio pudieron inscribir a todos los pacientes consecutivos elegibles con EII de reciente aparición en un registro basado en la población durante un período de estudio de diez años, limitando así el sesgo de selección.

«En Suecia, existe una cobertura universal de medicamentos con información prácticamente completa sobre todas las dispensaciones de medicamentos, incluidos los antibióticos, lo que minimiza el sesgo de determinación. Esto hace que los registros suecos sean ideales para el estudio de los factores de riesgo de la EII», detalla el autor principal, Jonas F Ludvigsson, pediatra del Hospital Universitario de -rebro y profesor del Departamento de Epidemiología Médica y Bioestadística del Karolinska Institutet.

agosto 21/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia Bibliográfica:

Nguyen L.H., Örtqvist A.K., Cao Y., Simon T.G.,Ludvigsson J.F: Antibiotic use and the development of inflammatory bowel disease: a national case-control study in Sweden. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 17 August 2020

El término Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) engloba un conjunto de enfermedades inflamatorias del tubo digestivo que se presentan en forma de brotes, en especial la colitis ulcerosa y el Crohn. De origen poco claro, la EII es más frecuente en países desarrollados y en la población caucásica. Afecta por igual a hombres y a mujeres, y puede aparecer a cualquier edad, aunque es más común que se diagnostique entre los 20-30 años, con un segundo pico de incidencia que va de los 50 a los 70 años. En España, por cada 100 000 habitantes, se estima que hay 87-110 personas afectadas por EII.

La investigación en este campo, explica con la vista puesta en un futuro no muy lejano, se dirige a los mecanismos de control del sistema inmune y a prever qué va a ocurrir en cada paciente. Insiste en que “las enfermedades inflamatorias intestinales hay que tratarlas cuanto antes con fármacos biológicos”, por su comprobada eficacia.

El libro actualiza un tratado iniciado en 2014 y su enfoque atiende a la forma cotidiana de consultar de los profesionales, “y es el primero que incluye un diccionario de recursos, todos con sus pros y sus contras”. Este diccionario va seguido de una serie de estrategias para enfrentarse a las distintas enfermedades (Crohn, colitis ulcerosa, perianales, del embarazo, en niños…). Los especialistas abogan por contemplar y atender al paciente de modo integral, según cada caso y la fase del trastorno. Incluye para ello veinticinco casos reales: “Los más típicos y también algunos de los más raros”, precisa Gomollón. Y además de los tratamientos disponibles, de los consejos nutricionales y de los abordajes quirúrgicos, informa de moléculas que aún no han entrado aún en ensayo clínico, así como de las terapias celulares.

Entre los mejores recursos cibernéticos para los pacientes menciona dos webs informativas de calidad: www.educainflamatoria.com y  https://www.accucatalunya.cat/es/enfermedades/enfermedades-inflamatorias-intestinales-eii/.

Y desde su amplia experiencia clínica que le ha conducido a ser miembro fundador de Geteccu (Grupo Español de Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa), y de la Asociación Española de Gastroenterología, además de miembro de la European Crohn’s and Colitis Association y de la American Association of Gastroenterology, termina con una meta esperanzadora: “Ahora, el objetivo es, no solo controlar los síntomas, sino cicatrizar la enfermedad”.

febrero 02/2020 (Diario Médico)

Algunas de las mismas mutaciones que permiten a los humanos defenderse de las infecciones mortales también nos hacen más propensos a ciertas patologías inflamatorias y autoinmunes, como la enfermedad de Crohn. Además, los autores también comparten evidencia de que el sistema inmune humano todavía está evolucionando dependiendo de la ubicación o el estilo de vida de una persona.

En el pasado, la esperanza de vida de las personas era mucho más corta, por lo que algunas de estas enfermedades inflamatorias y autoinmunes que pueden aparecer en la segunda mitad de la vida no eran tan relevantes, señala el primer autor Jorge Domínguez-Andrés, investigador postdoctoral en Instituto Radboud de Ciencias de la Vida Molecular en los Países Bajos. Ahora que vivimos mucho más tiempo, podemos ver las consecuencias de las infecciones que le sucedieron a nuestros antepasados.

Una de las mejores defensas del cuerpo contra las enfermedades infecciosas es la inflamación. Domínguez-Andrés y el autor principal Mihai Netea, inmunólogo y biólogo evolutivo de la Universidad de Radboud, compilaron datos de estudios de genética, inmunología, microbiología y virología e identificaron cómo se alteró el ADN de personas de diferentes comunidades comúnmente infectadas con enfermedades bacterianas o virales, posteriormente permitiendo la inflamación.

Si bien estos cambios hicieron más difícil que ciertos patógenos infecten a estas comunidades, también se asociaron con la aparición, con el tiempo, de nuevas enfermedades inflamatorias como la enfermedad de Crohn, el lupus y la enfermedad inflamatoria intestinal.

Parece haber un equilibrio. Los humanos evolucionan para construir defensas contra las enfermedades, pero no podemos evitar que la enfermedad ocurra, por lo que el beneficio que obtenemos por un lado también nos hace más sensibles a las nuevas enfermedades, por otro lado, asegura Domínguez-Andrés. Hoy sufrimos o nos beneficiamos de las defensas incorporadas en nuestro ADN por los sistemas inmunes de nuestros antepasados para combatir infecciones o acostumbrarnos a nuevos estilos de vida.

Por ejemplo, el parásito del paludismo Plasmodium sp., ha infectado a poblaciones africanas durante millones de años. Debido a esto, los procesos evolutivos han seleccionado personas con ADN que favorecen la resistencia a las infecciones al causar más inflamación en el cuerpo. Al hacerlo, esto también ha contribuido a que los africanos modernos sean propensos a desarrollar enfermedades cardiovasculares, como la aterosclerosis, más adelante en la vida.

Domínguez-Andrés y Netea también escriben sobre cómo los primeros antepasados humanos de los eurasiáticos vivían en regiones aún habitadas por neandertales y mestizos. Actualmente, las personas con restos de ADN de neandertal pueden ser más resistentes contra el VIH-1 y las infecciones por estafilococos, pero también tienen más probabilidades de desarrollar alergias, asma y fiebre del heno.

Los efectos secundarios negativos de los cambios en el sistema inmunitario de cada población son un hallazgo relativamente reciente. ‘Sabemos algunas cosas sobre lo que está sucediendo a nivel genético en nuestra ascendencia, pero necesitamos una tecnología más poderosa.

Así, la secuenciación de la próxima generación está estallando ahora y nos permite estudiar la interacción entre el ADN y las respuestas del huésped a niveles mucho más profundo, dice Domínguez-Andrés. Entonces, estamos obteniendo un punto de vista mucho más completo’.

Estas tecnologías también revelan cómo nuestros sistemas inmunes están evolucionando en tiempo real debido a los cambios en el estilo de vida moderno. Las tribus africanas que todavía se dedican a la caza tienen una mayor diversidad intestinal bacteriana que los afroamericanos urbanizados que comen alimentos comprados en la tienda.

Además, los cambios en los patrones de higiene observados en los últimos dos siglos han mejorado el saneamiento, el agua potable y la recolección de basura, y han llevado a una exposición reducida a los patógenos infecciosos en comparación con tiempos anteriores.

A medida que los humanos avanzan hacia alimentos procesados ??estándares de higiene más estrictos, sus cuerpos se adaptan desarrollando lo que los investigadores llaman ‘enfermedades de la civilización’, como la diabetes tipo 2.

En el futuro, Domínguez-Andrés y Netea ampliarán su investigación a comunidades que quedan fuera de las poblaciones africanas y euroasiáticas.

Hasta ahora, todos los estudios que realizamos se centran en poblaciones con ascendencia europea y africana, pero también deben extenderse a las poblaciones indígenas y de otro tipo para mejorar la representación de la diversidad genética humana, apunta Domínguez-Andrés. Los estilos de vida y la naturaleza ecológica realmente pueden diferir e influir en las respuestas inmunes. Por lo tanto, se necesita hacer más trabajo.

diciembre 6/2019 (Prensa Latina). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Para su estudio, el investigador David Bernardo ha creado un equipo en el que colaboran distintos especialistas que trabajan en el diagnóstico y tratamiento de estas enfermedades formado por inmunólogos, gastroenterólogos, cirujanos de intestino y anatomopatólogos, del Hospital Clínico Universitario y del Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid. El proyecto está financiado con una beca de 12 000 euros del Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa (GETECU) durante dos años, siendo la tercera vez consecutiva que Bernardo obtiene esta beca de investigación, aunque la primera que la consigue desde la Universidad de Valladolid.

Bernardo se incorporó el pasado mes de marzo con un contrato Ramón y Cajal al IBGM, donde realizó en el año 2008 su tesis sobre Inmunología de la enfermedad celíaca, para posteriormente especializarse en el estudio de las células dentríticas durante su estancia en el Imperial College London (2009-2015) y en el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario de La Princesa en Madrid (2015-2019).

Allí intenté enriquecer las células y empecé a trabajar con biopsias. Después de tres años sin avances, cuando me incorporé aquí planteé un nuevo modelo de trabajo que permitiera trabajar, además de con biopsias de pacientes, con tejido obtenido desde resecciones intestinales. Para ello, además de con los servicios de aparato digestivo, me puse en contacto con los servicios de cirugía y de anatomía patológica de los dos hospitales de Valladolid, para que me facilitaran las muestras clínicas, tras obtener las aprobaciones éticas pertinentes, necesarias para trabajar, señala el investigador. Hasta ahora, todas las investigaciones se habían realizado con material procedente de ratones y/o con células manipuladas en laboratorio.

Las células dentríticas son las encargadas de ordenar a los linfocitos atacar a las bacterias patógenas que pueden provocar una enfermedad, de modo que sin ellas el sistema inmune no funciona. Son una fracción muy pequeña de las células del sistema inmune, y en el intestino tienen una importancia crucial.

Precisamente porque son muy pocas y se mueren muy rápido (viven tres días) no se había planteado su estudio, dirigiéndose la mayoría de los estudios a los linfocitos T, que sin embargo actúan bajo las órdenes de estas células dentríticas.

La célula dentrítica es al sistema inmune lo que un juez al sistema legal. Son las que determinan todo. Nuestra hipótesis es que la enfermedad inflamatoria intestinal, incluyendo la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, está provocada por una respuesta alterada de estas células que desencadena la enfermedad, explica David Bernardo.

Todas las personas tienen bacterias benignas en su intestino. Sin embargo, en los pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, las células dentríticas se equivocan y detectan a la flora intestinal como un enemigo al que atacan. Se sabe que hay un grupo de factores genéticos, inmunológicos, ambientales y microbianos que interactúan entre sí de forma compleja y que son los que provocan que las células dentríticas se equivoquen, pero averiguar por qué se equivocan estas células en determinados pacientes es la pregunta del millón, añade.

Hasta ahora se sabe que estas células ponen en marcha una respuesta inflamatoria frente a patógenos invasores, mientras que por el contrario establecen una respuesta de tolerancia frente a la flora intestinal y los nutrientes. Conocer los mecanismos que activan una u otra ruta permitirá que cuando se active la respuesta patológica se pueda tratar de llevarla hasta el otro lado.

Por algún motivo, hay una distribución de la inflamación tanto en la enfermedad de Crohn como en la colitis ulcerosa que afecta a unas zonas concretas y predeterminadas. En la colitis ulcerosa siempre afecta al recto y de ahí sube hasta el colon, pero nunca llega al íleon. Las preguntas que nos hacemos son: ¿por qué determinados sitios se inflaman con frecuencia? ¿Por qué las células pre-inflamadas no hacen inflamación en todo el intestino? ¿Hay algo que protege ese tejido y por eso no termina de inflamar? O bien, ¿Hay algo predispuesto en esa parte del intestino que dispara la inflamación?, comenta David Bernardo.

El investigador espera obtener con este nuevo modelo de investigación las respuestas a todas estas cuestiones en el estudio de las células dentríticas, ya que la forma de combatir la insurrección de estas células es manipulando el sistema inmune con sustancias que produce el propio organismo y que permitirá, esperamos, restaurar el mecanismo dañado por la enfermedad de Crohn y la colitis, concluye.

Enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn es un proceso inflamatorio crónico del tracto intestinal, que afecta especialmente a la porción más baja del intestino delgado (íleon) y del intestino grueso (colon y recto), aunque puede llegar a dañar cualquier parte del aparato digestivo.

Se desconoce la causa exacta que provoca la inflamación. Sin embargo, todas las teorías apuntan a una causa inmunológica (el sistema de defensa del cuerpo) junto a una acumulación de determinadas bacterias.

Puede afectar a personas de cualquier edad, pero la mayoría de los pacientes son adultos jóvenes entre los 16 y los 40 años.

En Valladolid actualmente hay más de 3 000 pacientes diagnosticados de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn. El costo de los tratamientos médicos es, además, muy variable pudiendo alcanzar los 2 000 y 3 000 euros al mes en algunos casos, requiriendo además la cirugía intestinal con relativa frecuencia.

noviembre 07/2019 (Dicyt)

Un equipo científico español ha presentado recientemente en Madrid un fármaco pionero, basado en una tecnología del CSIC con células madre de donantes, para tratar las fístulas de la enfermedad de Crohn.

El medicamento se basa también en otras patentes de grupos españoles, entre ellos, la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), y trata las fístulas perianales causadas por esta enfermedad, que afectan a más del 25 % de enfermos con esta enfermedad, unos 75 000 en España.

Tras su desarrollo, fue licenciado a la farmacéutica japonesa Takeda, que acaba de lanzarlo al mercado. Se trata de la primera terapia española basada en células madre alogénicas de origen externo al propio enfermo aprobada en Europa. Este fármaco podría tener aplicaciones en otras enfermedades inflamatorias y autoinmunes.

La patente de la UAM, desarrollada en colaboración con la firma Cellerix-Tigenix (adquirida por Takeda) y entre cuyos inventores figura el doctor Damián García Olmo, describe el tratamiento de fístulas anales complejas en enfermos de Crohn basada en la capacidad regenerativa de células madre derivadas de tejido adiposo.

Otra patente, desarrollada por el equipo del investigador Mario Delgado, del Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra, en Granada, también en colaboración Cellerix-Tigenix, describe la actividad inmunorreguladora de células madre derivadas de tejido adiposo y su uso terapéutico en varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes, entre ellas la de Crohn y sus complicaciones.

La conjunción de estas dos patentes es la que ha sido licenciada a la farmacéutica japonesa Takeda. Nuestra invención es la más novedosa de ambas y la que hace que, por un lado, resuelva la respuesta inmunológica e inflamatoria subyacente en esta enfermedad, y, por otro, que se pueda usar en un tratamiento alogénico, es decir, con células madre provenientes de donantes distintos al enfermo, según explica el investigador del CSIC Mario Delgado.

Alofisel está financiado desde el pasado mes de julio por la Seguridad Social

En su opinión, este detalle es clave, porque hace que estas células pasen de ser una terapia celular solo aplicable ocasionalmente, a ser un medicamento/fármaco innovador que puede ser producido por Takeda en Madrid y posteriormente enviado y usado en cualquier lugar del mundo.

El equipo de Delgado ha desarrollado la parte investigadora fundamental preclínica, base del medicamento, y el equipo de la Universidad Autónoma de Madrid y la Fundación Jiménez Díaz ha efectuado la parte médica.

El fármaco Alofisel ofrece una nueva opción de tratamiento para enfermos que no responden a las terapias actuales y pueden haber sido sometidos a numerosas intervenciones quirúrgicas invasivas. Ha sido aprobado por el Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social y desde el pasado julio está financiado por la Seguridad Social.

octubre 19/2019 (SINC)

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es un grupo de enfermedades crónicas que afectan al tubo digestivo provocando procesos inflamatorios en algunas partes del mismo. Las principales son la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. La primera puede afectar a cualquier parte del aparato digestivo, sin embargo, la segunda afecta a las paredes del intestino grueso.

Además, las EII son patologías que afectan considerablemente la calidad de vida de los pacientes, un 74 por ciento de ellos refiere estar altamente afectado por el tenesmo; un 72 por ciento está muy preocupado por la diarrea y hasta un 46 por ciento afirma que su enfermedad le provoca demasiada fatiga y cansancio en el desempeño de sus actividades diarias, según datos de ACCU España.

‘A pesar de afectar a 300 000 personas en España, siguen siendo enfermedades muy desconocidas por el público en general. Por este motivo, los días internacionales son muy importantes para que la población se conciencie de su existencia, conozca sus síntomas e interiorice la necesidad de un control médico estricto’, ha explicado el digestivo responsable de la Unidad de EII del CMESD, el doctor Fernando Luca de Tena.

Además, ha insistido el doctor, ‘el paciente debe ser consciente de la necesidad de las revisiones y consultas periódicas con su médico, incluidos los periodos de remisión’.

Asimismo, hay dos problemas con los que se encuentran los especialistas: la aparición de resistencias a tratamientos y los efectos secundarios asociados. Es por este motivo ‘la necesidad de las revisiones periódicas y personalizadas, que pueden incluir analíticas específicas, pruebas radiológicas y exámenes colonoscópicos con objeto de conocer el estado de la enfermedad y descartar cualquier posible avance o complicación’, ha explicado el especialista.

mayo 28/ 2019  (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En España, la ecografía intestinal para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) no está suficientemente extendida. Sin embargo, en países como Alemania, Canadá e Italia es una prueba que se utiliza de forma rutinaria.

En España, existe una falsa sensación de que la entero-RM es más fiable que la ecografía para evaluar la enfermedad de Crohn, sin embargo, en la literatura está ampliamente demostrado que ambas técnicas son similares en manos expertas.

En la unidad de EII del Hospital Universitario La Paz, comenzamos a realizar ecografías en estos pacientes hace ocho años y hemos hecho más de 2.500 exploraciones. Esto ha supuesto disminuir de forma clara el número de entero-RM y, por lo tanto, la presión asistencial que tienen estos equipos para la realización de otras exploraciones. Esto ha condicionado un gran ahorro para el hospital, dado la diferencia de precios entre una y otra exploración. Por este motivo, a nuestra unidad acuden médicos de otros hospitales para formarse y poder aplicarla en sus unidades.

Esta técnica se utiliza fundamentalmente en la enfermedad de Crohn ya que por ser transmural, es visible mediante ecografía. Sin embargo, en la colitis ulcerosa tan solo está afectada la capa mucosa por lo que no es visible en ecografía, salvo en brotes moderados o graves. Para esta exploración, se emplean sondas de alta frecuencia que permiten ver la pared del tubo digestivo con gran resolución. Por lo general, tan solo es necesario ayuno de 4-5 horas. Aunque en determinadas ocasiones es preciso emplear una pequeña cantidad de contraste oral, sobre todo en el diagnóstico de estenosis intestinales.

En la enfermedad de Crohn, la ecografía se puede utilizar en distintas situaciones clínicas como: sospecha de la enfermedad, evaluación de la respuesta a los tratamientos, valoración de pacientes intervenidos previamente y diagnóstico y seguimiento de las estenosis, las fístulas y los abscesos abdominales. Por lo tanto, se propone como un método fiable, no invasivo, accesible, barato e inocuo para la evaluación de estos pacientes.

En los últimos años se está trabajando en la utilidad que tiene el contraste ecográfico intravenoso en la valoración de la actividad de la enfermedad, permitiendo aportar un dato objetivo adicional que pueda ser útil en la monitorización del tratamiento.

Sin duda la principal ventaja que aporta es su inocuidad, es decir, que no es invasiva para el paciente como podía ser la colonoscopia. Cada vez existe más evidencia científica de la buena correlación de la ecografía con los hallazgos endoscópicos, por lo que en cierta medida podría disminuir las indicaciones de la colonoscopia.

Por otra parte, la ecografía permite valorar tramos de intestino que no son alcanzados en la endoscopia. Sin embargo, no siempre se puede evitar, ya que muchas veces aporta información complementaria y puede ser necesario la toma de biopsias.

Si la comparamos con la entero-RM, la gran ventaja que tiene la ecografía es su accesibilidad y menor coste. La entero-RM suele tener más lista de espera y. generalmente. un retraso en el manejo de la enfermedad. Por otra parte, la entero-RM puede resultar incómoda para el paciente ya que precisa de la administración de contraste intravenoso y buscapina (para paralizar el movimiento intestinal) y, en ocasiones, genera claustrofobia. Sin olvidar que el precio de una ecografía es aproximadamente diez veces inferior al de una entero-RM.

En cuanto a la tomografía axial computarizada, es una prueba que radia al paciente y debe limitarse a situaciones muy concretas. La ecografía no radia por lo que puede realizarse tantas veces como sea necesario sin perjudicar al paciente. Por último, hay que tener en cuenta que la curva de aprendizaje en la ecografía del tubo digestivo está en torno a 150-200 exploraciones, que no difiere tanto en comparación con la entero-RM ya que también requiere de especialización.
noviembre 1/2018 (diariomedico.com)

Un estudio, liderado por Chaysavanh Manichanh, responsable de la línea sobre microbiota intestinal del grupo de Fisiología y Fisiopatología Digestiva del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) identifica ocho biomarcadores que podrían mejorar el diagnóstico de la enfermedad de Crohn y el diseño del tratamiento para esta dolencia y para la colitis ulcerosa.

El trabajo, publicado esta semana en Gut, analiza la microbiota –el conjunto de microorganismos del intestino– de pacientes y personas sanas a partir de muestras de heces. En concreto, han analizado un total de 415 muestras de heces de 178 participantes para identificar los ocho biomarcadores que podrían descartar el diagnóstico de la enfermedad de Crohn y, por tanto, evitar pruebas invasivas como la colonoscopia y la endoscopia.

Los biomarcadores se corresponden con los siguientes ocho grupos de microorganismos: Faecalibacterium, Peptostreptococcaceae, Anaerostipes, Methanobrevibacter, Christensenellaceae, Collinsella, Fusobacterium y Escherichia, siendo los dos últimos los más detectados en los pacientes de Crohn.

Además, se trata del primer estudio en que se han recogido muestras de pacientes a lo largo de un año. Un diseño que ha permitido a los investigadores detectar los biomarcadores en el 80 % de las muestras, pese a los cambios en la microbiota característicos de esta enfermedad.

Primer análisis geográfico en Europa

El estudio ha manejado un gran número de muestras, en concreto 2045, para realizar un análisis de cohortes, es decir, comparar una muestra de población afectada por la enfermedad con una muestra de personas sanas.

Para ello, se ha trabajado con una cohorte con muestras de pacientes del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Universitari Vall d’Hebron con enfermedad inflamatoria intestinal –cuyas formas principales son la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa- que ha permitido identificar los biomarcadores de la enfermedad de Crohn y otras cohortes para validar los resultados.

Esta validación se ha realizado con muestras de pacientes con enfermedad de Crohn de Bélgica, de pacientes con síndrome de intestino irritable de Vall d’Hebron, de personas sanas de Reino Unido y de pacientes con anorexia de Alemania.

Reducir los falsos positivos

Una parte de las muestras analizadas y secuenciadas de pacientes con enfermedad de Crohn se ha comparado con los resultados de otro estudio ya publicado de personas sanas de Reino Unido. Los biomarcadores que proponen los autores no se deberían detectar en las secuencias de personas sanas. En este caso, los resultados han sido de solo un 7 % de falso positivo, es decir, un resultado que confirma la existencia de enfermedad cuando no la hay.

Además, Manichanh, aclara que es posible que el porcentaje fuera inferior ya que se desconoce si alguna de las muestras correspondía a un paciente no diagnosticado. Por otro lado, los resultados para las muestras de colon irritable y anorexia fueron parecidos, con un 5 % de falso positivo en ambos casos. La investigadora principal del estudio indica que “se trata de un porcentaje indicativo de la precisión de utilizar estos biomarcadores para diagnosticar Crohn y colitis ulcerosa. Hemos diseñado un algoritmo que cualquier laboratorio podría utilizar para diagnosticar la enfermedad”.

Los investigadores destacan que los resultados del estudio confirman que esta enfermedad y la colitis ulcerosa son enfermedades clínicamente parecidas, pero con una microbiota muy distinta. En este sentido, han observado que los pacientes con Crohn tienen una microbiota más inestable que los pacientes con colitis ulcerosa. Manichanh destaca que “es algo que hay que tener en cuenta a la hora de diseñar el tratamiento de los pacientes”.

Tras la publicación de esta investigación, el interés de los autores es disponer de muestras de pacientes de Crohn y colitis ulcerosa de todo el mundo para validar el método y poder utilizarlo como prueba diagnóstica en cualquier laboratorio.
febrero 12/2017 (agenciasinc.es)

La enfermedad de Crohn es una patología inflamatoria intestinal que surge de la incidencia de factores ambientales sobre individuos genéticamente susceptibles.

Si bien la enfermedad es inicialmente episódica, con el tiempo suele evolucionar a crónica y refractaria, con complicaciones graves que requieren cirugía.

El tratamiento se basa en la administración sintomática de agentes antiinflamatorios e inmunosupresores, pero no existe actualmente una terapia realmente curativa.

Esta falta de alternativas se debe en parte al desconocimiento casi completo de los mecanismos patogénicos implicados. Recientemente se han identificado diferentes alteraciones genéticas que están asociadas con esta patología, abriendo un panorama completamente nuevo en el estudio de la enfermedad.

Aunque las disfunciones moleculares introducidas por la mayoría de estos genes de riesgo todavía se desconocen, es de esperar que un mayor conocimiento de estos mecanismos favorezca el desarrollo de formas de prevención y terapia realmente efectivas.

Ahora, el grupo de investigación dirigido por el Dr. Felipe X. Pimentel-Muiños en el Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer (Centro de Investigación del Cáncer, CSIC-Universidad de Salamanca) ha demostrado que una de las variantes genéticas que incrementa el riesgo de sufrir la enfermedad (la forma T300A de ATG16L1) es incapaz de unirse a la molécula TMEM59 en la que el laboratorio está trabajando desde hace algún tiempo.

Este defecto hace que ATG16L1 no pueda ser activada apropiadamente en respuesta a las infecciones bacterianas. De esta manera, las células que albergan el gen alterado no pueden defenderse con eficacia de la infección a través de un mecanismo denominado autofagia en el que tanto ATG16L1 como TMEM59 están involucrados.

Esta incapacidad provocaría mayor susceptibilidad a la infección por parte de la flora bacteriana intestinal y la aparición del proceso inflamatorio que caracteriza a la enfermedad. Los resultados del estudio se publican en Nature Communications.

El laboratorio ha identificado también el elemento proteico que es responsable en TMEM59 de unirse a ATG16L1, y ahora se está planteando utilizar esta información para encontrar otras proteínas similares capaces de regular ATG16L1 y cuya función normal también pueda verse alterada en presencia de ATG16L1-T300A.

Estas proteínas podrían estar vinculadas a otros defectos celulares causados por el gen de riesgo y que actualmente son de naturaleza desconocida. “El objetivo global a medio plazo es identificar el catálogo completo de proteínas activadoras de ATG16L1 que sufren alteraciones funcionales en presencia del gen patológico”, asegura el Dr. Pimentel. “Sabemos que existen estas moléculas, y tanto ellas como las funciones intracelulares en las que están involucradas aportarán información muy valiosa sobre los mecanismos celulares que favorecen el desarrollo de la enfermedad. Tenemos una magnífica oportunidad de dar un salto cualitativo en nuestro conocimiento de cómo se inicia la enfermedad de Crohn”, concluye.

El estudio ha contado con importante colaboración internacional con investigadores del Massachussets General Hospital (Universidad de Harvard) y la Universidad de Indiana en Estados Unidos, y ha sido financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad, la Junta de Castilla y León, la Fundación Solórzano y el Broad Medical Research Program, un programa científico de la fundación estadounidense The Broad Foundation que está especializado en apoyar la investigación en las enfermedades inflamatorias intestinales.

junio 10/ 2016 (JANO)

Durante su presentación, Julián Panés, del Departamento de Gastroenterología del Hospital Clínico de Barcelona y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps), así como miembro del comité organizador de la reunión científica, ha hecho un repaso de las últimas evidencias en este campo y ha puntualizado que actualmente hay 516 ensayos clínicos registrados y 302 que están reclutando pacientes para probar la terapia con estas células.

Los estudios experimentales que constan en la literatura científica ya han aportado evidencia de los efectos antiinflamatorios de las MSC en modelos animales de enfermedad inflamatoria intestinal. Además, también se han observado efectos inmunitarios, que podrían tener un impacto en algunas funciones celulares, como la proliferación y la diferenciación.

Los estudios piloto que se han realizado hasta el momento -uno de ellos controlado y comparado con placebo- han mostrado resultados positivos de la aplicación local de MSC en enfermos con fístula perianal.

Otro trabajo referido en la charla, que recoge datos de solo nueve pacientes, sugiere que la aplicación sistémica de células mesenquimales del estroma autólogas en pacientes con enfermedad de Crohn luminal que son refractarios al tratamiento convencional no ofrece un beneficio claro; «aunque esto era esperable, dada la severidad de la enfermedad en estos pacientes».

Por otra parte, un estudio en fase I realizado con células procedentes de placenta humana, tampoco ha aportado signos relevantes de eficacia y remisión. Mientras tanto, un estudio en fase II -no controlado- ha puesto sobre la mesa que elevar la dosis de las inyecciones de MSC ofrece tasas de respuesta elevadas: hasta un 80 % de los pacientes respondieron, un 53 % lograron entrar en remisión y un 47 % mostraron respuesta endoscópica.

A juicio de Panés, estos últimos resultados ponen sobre la mesa un beneficio potencial de esta alternativa terapéutica y refuerzan la idea de que elevar la dosis mejora los resultados.

Ahorro con un biosimilar para el Crohn

El uso de Remsima (CT-P13) infliximab, el primer anticuerpo monoclonal biosimilar aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), como alternativa a otros tratamientos con anti factor de necrosis tumoral, permitiría ahorrar en 5 años entre 76 y 336 millones de euros en concepto de terapia de pacientes con enfermedad de Crohn solo en Francia, Italia y Reino Unido, según los resultados de un análisis del impacto presupuestuario que presenta la empresa coreana Celltrion Healthcare en el X congreso de la ECCO, en Barcelona.
febrero 25/2015 (Diario Médico)

La mayoría de cepas bacterianas de E. coli se encuentran de manera natural en el intestino humano y no representan ningún daño para la salud, a excepción de un serotipo particular, el O157:H7, que puede causar intoxicación alimentaria y la muerte en algunos pacientes.

En un artículo publicado recientemente en la revista American Society for Microbiology’s Infection and Immunity, el grupo “Infecciones Bacterianas: terapias antimicrobianas” del Instituto de Bioingeniería de Catalunya   ha descubierto que la ribonucleótido reductasa (RNRs) –enzima que proporciona los bloques de construcción para la replicación del ADN en las células vivas– juega un papel importante en la virulencia e infección de la Escherichia coli.

“Hemos examinado los papeles de diferentes clases de RNR durante la infección por la enfermedad de Crohn –asociada a la adherencia e invasión de la cepa de E. coli AIEX LF82–” dice Eduard Torrents, investigador principal júnior del IBEC.

Utilizando células intestinales en un modelo de infección in vivo y trabajando conjuntamente con un grupo de la Universidad de Auverge en Clermont-Ferrand, líderes mundiales en infecciones por E. coli, el grupo ha encontrado que inactivando o anulando la proteína NrdD y el regulador transcripcional NrdR, disminuye la habilidad particular de esta cepa de E.coli de colonizar la mucosa del intestino.

Es esencial acceder a nuevos y más efectivos antibióticos ya que la resistencia antimicrobiana es uno de los mayores riesgos sociales que amenazan a la salud huma

“Esto muestra que la RNRs, y en particular la proteína NrdR, regula la virulencia de la enfermedad de Crohn asociada a E. coli mediante la regulación del movimiento y la propagación de la bacteria”, explica Eduard Torrents.

Es esencial acceder a nuevos y más efectivos antibióticos ya que la resistencia antimicrobiana  es uno de los mayores riesgos sociales que amenazan a la salud humana hoy en día.

El incremento de la resistencia antibacteriana y la falta de nuevos antibióticos en desarrollo significa que es crucial identificar nuevas alternativas para tratar las infecciones bacterianas.

Gracias a los nuevos descubrimientos, el desarrollo de fármacos dirigidos a la ribonucleótido reductasa, en particular a las proteínas NrdD y NrdR, puede ser una nueva estrategia prometedora para controlar infecciones bacterianas, y particularmente para controlar la colonización del intestino por Escherichia coli.

Enero 20/ 2015  (DICT)

Fuente: Instituto de Bioingeniería de Catalunya

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La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) está asociada con un aumento significativo del riesgo de desarrollar herpes zóster, en especial en los pacientes que toman medicamentos inmunosupresores, según demuestra un estudio sobre más de 100 000 pacientes con la dolencia.

Por ahora, los investigadores no recomiendan que todas las personas con EII se apliquen la vacuna contra el herpes zóster. Aseguran que aún se necesitan más estudios para determinar el papel, la seguridad y la oportunidad de su aplicación en esos pacientes.

Con una base de datos administrativa, el equipo de la doctora Millie D. Long, de la University of North Carolina, en Chapel Hill, identificó a más de 108 000 pacientes menores de 64 años con EII, incluidos 50 932 con enfermedad de Crohn, 56.403 con colitis ulcerosa y 1269 con EII de tipo desconocido. A cada uno lo cotejaron con cuatro personas sin EII.

El equipo detectó 2677 casos de herpes zóster en el grupo con EII y 4340 en el grupo de control, según ha publicado el equipo en Alimentary Pharmacology & Therapeutics (DOI: 10.1111/apt.12182).

En los pacientes con EII, la incidencia anual de herpes zóster era de 734 por cada 100 000 años/persona, comparado con 437 en el grupo sin EII. La incidencia era “algo más alta” en los pacientes con enfermedad de Crohn que en aquellos con colitis ulcerosa.

El riesgo de herpes zóster se mantuvo alto en el grupo con EII tras considerar las comorbilidades y otros factores importantes.

Además, para determinar cómo los fármacos inmunosupresores influían en el nivel de riesgo, el equipo realizó un análisis de variables múltiples de casos y controles con 2659 pacientes con EII y herpes zóster y una cohorte de 10 470 pacientes con EII sin herpes zóster.

El resultado fue que el uso de las tiopurinas, los corticoesteroides y los agentes antiTNF estaban independientemente asociados con el herpes zóster en la población con EII, no así el uso del ácido 5-aminosalicílico o 5-ASA.

El riesgo de herpes zóster aumentó aún más con una terapia combinada de anti-TNF y tiopurinas.

El equipo sostiene que sus resultados respaldan hallazgos previos sobre el riesgo de herpes zóster en las personas con EII.

La vacuna contra el virus del herpes zóster , aprobada por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA), llamada Zostavax (Merck & Co.), que reduce un 50 % su incidencia, está recomendada para la población de 60 años.

“Como se trata de una vacuna “viva”, está contraindicada en pacientes inmunosuprimidos (tratados con corticoesteroides, 20 mg/día durante más de dos semanas; agentes anti-TNF y quimioterapia)”, indicaron los expertos.

De todos modos, en la última Guía de Contraindicaciones y Precauciones sobre las Vacunas, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos (CDC) determinaron que la vacuna se puede utilizar en personas con tratamientos inmunosupresores en bajas dosis.

Aun así, los investigadores señalan que la mejor oportunidad de aplicación de esta vacuna sería antes de iniciar la terapia inmunosupresora.

El estudio se realizó con subsidios de la Fundación de Enfermedad de Crohn y Colitis y de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos. Long declaró haber trabajado en la comisión asesora de UCB Inc.
mayo 2/2014 (Medlineplus)

m. D. Long, C. Martin, R. S. Sandler and M. D. Kappelman. Increased risk of Herpes zoster among 108 604 patients with inflammatory bowel disease. Alimentary Pharmacology & Therapeutics.

28 centros gastroenterológicos de Norteamérica han participado en el estudio. Los investigadores recogieron biopsias de 447 individuos con la enfermedad recién iniciada y 221 muestras de múltiples localizaciones a lo largo del tracto gastrointestinal de personas no afectadas. También validaron sus métodos en otros individuos, por lo que recogieron un total de 1742 muestras tanto de pacientes pediátricos como adultos con la enfermedad recién iniciada o ya establecida.

El equipo de investigadores descubrió que el equilibro microbiótico se interrumpía en los pacientes con la enfermedad de Crohn, donde faltaban los microbios beneficiosos y prosperaban los patológicos. «Nuestro estudio ha identificado organismos específicos que aumentan o disminuyen de forma anómala en la enfermedad, lo que nos proporciona un punto de partida para desarrollar terapias microbióticas», explica Ramnik Xavier, autor del trabajo.

Cuando los científicos analizaron los efectos de los antibióticos, que se usan a veces para tratar los síntomas de la enfermedad crónica antes de diagnosticarla, descubrieron que este uso en los niños con la enfermedad podría ser contraproducente porque causa una pérdida de los microbios buenos y aumenta los patológicos.

Además, estudiaron distintos métodos para medir la cantidad de microbios buenos en los pacientes y descubrieron que las comunidades bacterianas en las biopsias extraídas del tejido rectal servían como un buen indicador de la enfermedad, independientemente de en qué parte del tacto gastrointestinal se produjera la inflamación. «Este hallazgo es particularmente esperanzador, ya que crea la oportunidad de utilizar un acercamiento mínimamente invasivo para recoger muestras de los pacientes para la detección precoz de la enfermedad», concluye Dirk Gerves, autor principal.
marzo 12/2013 (Diario Médico)

Dirk Gevers, Subra Kugathasan, Lee A. Denson, Yoshiki Vázquez-Baeza, Will Van Treuren, Ramnik J. Xaviers.The Treatment-Naive Microbiome in New-Onset Crohn’s Disease.Cell Host & Microbe. Volume 15, Issue 3, 382-392, 12 Mar 2014

Se estima que hasta 1,2 millones de personas en Europa y más de medio millón en Estados Unidos padece enfermedad de Crohn, una enfermedad inflamatoria crónica que afecta al tubo digestivo. Su frecuencia está aumentando en todo el mundo. «Alrededor de 25% de las personas con enfermedad de Crohn presentan síntomas durante su infancia y estos casos por lo general son más graves que los que se inician en la edad adulta. La resistencia o la intolerancia al tratamiento es frecuente en niños con enfermedad de Crohn y hasta en cerca de 18% de los casos es necesario el tratamiento quirúrgico al cabo cinco años de iniciada la enfermedad», según la información de los antecedentes en el artículo. La talidomida es un fármaco que se utiliza para tratar las enfermedades inflamatorias de la piel y las mucosas. Los estudios de observación sobre la talidomida en pacientes con enfermedad de Crohn han comunicado resultados alentadores.

La Dra. Marzia Lazzerini, Ph.D., del Instituto para Salud Materna e Infantil en Trieste, Italia, y sus colaboradores evaluaron la eficacia y los efectos adversos de la talidomida para inducir a la remisión clínica en niños y adolescentes con enfermedad de Crohn sin respuesta al tratamiento. El estudio incluyó a 56 niños y se llevó a cabo entre agosto de 2008 y septiembre de 2012 en seis centros de atención pediátrica en Italia. Los niños fueron distribuidos de manera aleatoria para recibir talidomida o placebo una vez al día durante ocho semanas. Los criterios principales de valoración fueron una disminución de la puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica (PCDAI) de = 25 % o = 75 % en las semanas 4 y 8 (remisión clínica). Los que no respondieron a placebo recibieron talidomida durante ocho semanas más. Todos los pacientes que respondieron continuaron recibiendo talidomida durante un mínimo de 52 semanas más.

Los investigadores observaron que se lograba la remisión clínica en más niños tratados con talidomida (13 de 28 (46,4 %) frente a 3 de 26 (11,5 %)). Las respuestas no fueron diferentes a las cuatro semanas, pero se observó una mayor mejoría a las ocho semanas con talidomida. De los pacientes que no respondieron al placebo y que comenzaron a recibir talidomida, 11 de 21 (52,4 %) alcanzaron después la remisión en la semana ocho. En general, 31 de 49 niños tratados con talidomida (63,3%) lograron la remisión clínica y 32 de 49 (65,3%) lograron una respuesta del 75 %.

La duración promedio de la remisión clínica en el grupo con talidomida fue 181 semanas frente a 6,3 semanas en el grupo con placebo.

«Es necesario reproducir estos hallazgos para determinar en forma definitiva la utilidad de este tratamiento», terminan diciendo los autores.
diciembre 20/2013 (Medcenter News)

Lazzerini M, Martelossi S, Magazzù G, Pellegrino S, Lucanto MC, Barabino A.Effect of thalidomide on clinical remission in children and adolescents with refractory Crohn disease: a randomized clinical trial.JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2164-73.

De la Mano también se ha referido a la posibilidad de disponer de un nuevo anestésico tópico como es lidocaína 4 %, «más eficaz que las cremas actuales para pequeñas intervenciones», y un derivado del árbol del té verde para el condiloma acuminado, «que aporta buenos resultados y con menos efectos secundarios».

En el campo pediátrico, ha mencionado el propranolol oral para el hemangioma infantil, «una revolución terapéutica, con excelentes resultados en comparación con los corticoides orales».
noviembre 7/2013 (Diario Médico)

El centro vasco de investigación en microtecnologías, CIC microGUNE, ha desarrollado el prototipo de un dispositivo capaz de diagnosticar y monitorizar el cáncer de colon de manera rápida analizando simplemente unas gotas de sangre del paciente. Este dispositivo puede indicar también la presencia de otras dolencias de carácter autoinmune como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide o la psoriasis.

Esta técnica es muy poco invasiva, ya que solo necesita una pequeña cantidad de sangre. La muestra se deposita en un microchip que se introduce en una máquina lectora que detectar con gran precisión la concentración de la proteína TNF-alfa en el plasma sanguíneo. Dicha proteína constituye un biomarcador tanto del cáncer de colon como de las otras dolencias mencionadas porque su concentración aumenta por encima de lo normal cuando se padece una de ellas. Los resultados se tienen en las pocas horas, lo cual abre la posibilidad no solo de diagnosticar la enfermedad en el momento, sino también de monitorizar el funcionamiento de la terapia, lo cual permitiría ajustarla al estadio de desarrollo de la dolencia con mayor precisión.

La responsable del proyecto, la investigadora Vanessa Castro-López, asegura además que «este dipositivo se ha desarrollado pensando en la proteína TNF-alfa, pero podría ser aplicable a otros biomarcadores, realizando las modificaciones necesarias».

La investigación se presentará en la feria Transducers & Eurosensors 2013, la mayor conferencia multidisciplinar del mundo sobre microsensores y microsistemas, que se llevará a cabo entre los próximos 16 y 20 de junio en Barcelona.
junio 14/2013 (Diario Médico)

Su estudio se centra en una línea de trabajo basada en las propiedades de la glutamina para disminuir las alteraciones asociadas a esta enfermedad, tales como la inflamación y la fibrosis, según se ha comprobado en modelos animales.

«Hemos profundizado en algunos de los mecanismos moleculares responsables del efecto beneficioso de la glutamina, encaminado a identificar el papel del estrés de retículo endoplasmático (RE) y de la muerte celular por apoptosis», explica Javier González Gallego, coordinador del estudio junto con María Jesús Tuñón.

Modelo empleado
«Se ha utilizado un modelo animal de enfermedad de Crohn inducido por el ácido 2,4,6-tribenceno sulfónico (TNBS), así como cultivos de células CACO intestinales. El RE desempeña en las células un importante papel fisiológico que incluye la síntesis, plegamiento y modificación de proteínas secretoras y de membrana», indican desde el Ibiomed.

Así, «las alteraciones en la homeostasis del RE pueden provocar la acumulación de proteínas alteradas y la muerte de las células por mecanismos de apoptosis».

En palabras de González Gallego, «eso es lo que ocurre en el modelo animal de enfermedad de Crohn, en el cual se ha observado cómo se incrementa tanto la apoptosis, medida a través de la actividad de caspasas efectoras y de la expresión de mediadores, tales como Bax, BCl-2, Bcl-xL o citocromo C, como el estrés de RE, determinado por medio de la expresión de CHOP o BiP». Además, «se puede comprobar por doble inmunofluorescencia cómo la apoptosis y el estrés de RE coexisten en las mismas células intestinales. Todos estos efectos eran inhibidos significativamente por la instilación intestinal de glutamina».

Efecto directo
Por otro lado, «los estudios en células CACO permitieron poner de manifiesto que la glutamina tenía un efecto directo sobre el estrés de RE, pues en presencia de estimuladores como tunicamicina o brefeldina inhibía significativamente la expresión de mediadores que participan en las tres vías de señalización del mismo (PERK, ATF6 e IRE1)», indica Javier González.

Aunque los investigadores reconocen las limitaciones del modelo animal, los resultados del estudio evidencian que «es necesario impulsar más proyectos para identificar los procesos de acción de este aminoácido que constituye una relevante fuente de energía para las células intestinales y cuya importancia en su metabolismo se incrementa en situaciones de estrés».

De hecho, «la glutamina ya se utiliza en algunos casos para reparar daños asociados a situaciones de estrés intestinal en pacientes humanos, y puede ser una alternativa terapéutica a los tratamientos actuales de la enfermedad inflamatoria intestinal».

El estudio se enmarca en las líneas de actuación del Centro de Investigación Biomédica en Red (Ciber) de Enfermedades Hepáticas y Digestivas y se realiza en colaboración con investigadores brasileños, en cuyo país la enfermedad inflamatoria intestinal tiene mayor incidencia.

Aunque se conoce desde hace bastantes años, su etiología y mecanismos patogénicos siguen sin estar resueltos. No obstante, se sabe que existen diversos factores implicados, como las interacciones del sistema inmunitario, la susceptibilidad genética y el ambiente. Debido a que no se ha identificado el origen, el tratamiento se dirige a reducir la inflamación intestinal y se fundamenta en la utilización de glucocorticoides, ácido 5-aminosalicílico e inmunosupresores.
noviembre 26/2012 (Diario Médico)

Artículo relacionado:

Stefanie Niederlechner, Jelena Klawitter, Christine Baird, Alyssa R. Kallweit, Uwe Christians, Paul E. Wischmeyer. Fibronectin-Integrin Signaling Is Required for L-Glutamine’s Protection against Gut Injury. PLoS ONE 2012,  Doi: 10.1371/journal.pone.0050185.

La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa, las dos formas más comunes de EII, son trastornos digestivos inflamatorios crónicos que afectan a 230 000 canadienses. EL Dr. John Rioux, investigador en el Instituto del Corazón de Montreal y profesor asociado de medicina en la Universidad de Montreal, es uno de los investigadores que han identificado 71 regiones genéticas nuevas relacionadas con la enfermedad intestinal inflamatoria (EII), aumentando el número total descubierto hasta la fecha a 163, en uno de los estudios más grandes de su tipo. Asimismo, el estudio señala que estas regiones mostraron una superposición sorprendente con las implicadas en las enfermedades autoinmunes y en inmunodeficiencias. Incluso más sorprendente fue la observación de un solapamiento significativo con regiones genéticas que controlan la respuesta a las infecciones microbianas, tales como en el caso de la tuberculosis. Estos puntos destacados fueron publicados en la prestigiosa revista científica Nature.

Por otra parte, estos hallazgos sugieren que la EII son resultado de sistemas de defensa inmunes hiperactivos que se desarrollaron para combatir las infecciones bacterianas graves. En la EII, el sistema inmune del cuerpo produce una reacción inflamatoria continua en el tracto intestinal que daña la pared intestinal, lo que conduce a diarrea y dolor abdominal. Pacientes con EII suelen requerir tratamiento de por vida con tratamiento farmacológico, y con frecuencia necesitan cirugía para reparar el daño tisular causado por la enfermedad.

Investigaciones conjuntas
Hasta este punto, los investigadores han estado estudiando la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa por separado. Este estudio se basa en el hecho de que parece que hay gran cantidad de superposición genética entre los dos trastornos.

En la primera etapa del estudio, los investigadores llevaron a cabo un «meta-análisis» de 15 estudios genómicos anteriores tanto de las enfermedades de Crohn (EC) como de colitis ulcerativa (CU), las dos formas más comunes de EII, creando una gran base de datos que combina información genética de unas 34 000 personas que participaron en esos estudios. Los resultados, entonces, formaron  parte de un segundo meta-análisis que incluyó datos de nuevas exploraciones de todo el genoma de más de 41 000 muestras de ADN de pacientes con EC y CU y sujetos sanos como control recogidos en 11 centros de todo el mundo por el Consorcio Internacional de Genética de la EII.

«Hemos expandido ampliamente el mapa de regiones genéticas que están asociadas con la EII», coincidió el Dr. John Rioux, coautor principal del estudio y director del Consorcio, con Jeffrey Barrett, del Wellcome Trust Sanger Institute de Cambridge, Inglaterra, autor principal del estudio. «Cada una de estas regiones solo aumenta la probabilidad de una persona de desarrollar EII en una fracción de 1 % e incluso, consideradas en conjunto, no nos pueden decir quienes desarrollarán o no la enfermedad. Pero cada uno de ellas cuenta una pequeña historia acerca de la biología de esta dolencia, y mediante la combinación de ellas se encuentran las vías biológicas que, si se interrumpen, pueden conducir a la EII. »

Sistema inmune: un factor importante
El Dr. Rioux y el equipo internacional de investigadores también estudiaron la actividad de los genes en sus regiones de EII en cientos de diferentes tipos de células implicadas en el sistema inmune. Ellos encontraron que ciertas células tendían a producir más de estos genes con EII, incluyendo muchos que están involucrados en la defensa primera línea del organismo contra la invasión. Esto ilustra que una respuesta inmune parece ser un factor importante en la EII: cuando se detecta una bacteria, estas células no solo son activadas, también se vuelven hiperactivas.

«Vemos un acto de equilibrio genético entre la defensa contra la infección bacteriana y el ataque a las células del propio organismo», dijo el Dr. Barrett. «Muchas de las regiones que encontramos están involucradas en el envío de señales y respuestas para defender contra las bacterias malas. Si estas respuestas están sobre-activadas, se comprobó que podían contribuir a la inflamación que conduce a la EII.»

Cerca de 100 científicos de 15 países contribuyeron al nuevo trabajo, lo que «pone de manifiesto el increíble poder que el trabajo conjunto de un equipo grande puede tener», dijo Barrett. «Esto no habría sido posible sin las miles de muestras de ADN de pacientes con estas condiciones reunidas por el International IBD Genetics Consortium. Colectivamente, nuestros resultados han comenzado a descubrir los mecanismos biológicos detrás de esta enfermedad».

Acerca de las enfermedades inflamatorias del intestino
La EII resulta de la inflamación en el sistema digestivo y afecta a 2,5 millones de personas en todo el mundo. Con más de 230 000 casos, Canadá está entre los países con más alta frecuencia de personas con EII en el mundo. Aunque puede afectar a cualquier grupo de edad, la EII es más propensa a desarrollarse en adolescentes y adultos entre 15 y 30 años de edad. La EII es una enfermedad debilitante para toda la vida. Puede tener un impacto devastador en las actividades físicas y sociales de los afectados.
noviembre 19/2012 (Eurekalert)

Luke Jostins, Stephan Ripke, Rinse K Weersma, et al.  Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature 2012; 491, 119-124, doi:10.1038/nature11582.

Pacientes de la Asociación de Enfermos de Crohn y Colitis Ulcerosa de Cataluña (ACCU Cataluña) y especialistas de la Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) del Hospital Clínic de Barcelona se han reunido en Barcelona con el objetivo de aunar esfuerzos en pos de la medicina personalizada, con el apoyo de la Federación Europea de Asociaciones de Crohn y Colitis Ulcerosa (EFCCA) y Abbott. Uno de los principales objetivos del encuentro ha sido el de recalcar la importancia de la comunicación entre médico y paciente para un mejor abordaje de la enfermedad inflamatoria intestinal.

Profesionales sanitarios del Hospital Clínic han abordado los avances sobre la enfermedad desde distintas áreas temáticas, tales como la atención médica en una unidad de enfermedad inflamatoria intestinal, las ventajas del conocimiento multidisciplinar, las causas de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa o las nuevas técnicas de diagnóstico (resonancia o colonoscopia) y los avances terapéuticos.

Durante su intervención, el doctor Julián Panés, del Servicio de Gastroenterología del Hospital Clínic de Barcelona, ha explicado que, “en los últimos años, la unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) del hospital ha contribuido a desarrollar e implementar la utilización de la resonancia magnética para evaluar la actividad de la enfermedad de Crohn y detectar precozmente posibles complicaciones asociadas a la enfermedad”. Según el doctor Panés, “esto comporta para el paciente, no solo una mayor comodidad al evitar la colonoscopia, sino también un mejor diagnóstico, ya que la resonancia es superior a la colonoscopia a la hora de detectar las complicaciones”.

Por su parte, el presidente de la Asociación de Enfermos de Crohn y Colitis Ulcerosa de Cataluña (ACCU Cataluña), Manel Rivero ha recalcado que “después del diagnóstico, el paciente se encuentra en una situación de desinformación y de desánimo en la que necesita saber y, que otros enfermos diagnosticados con anterioridad, le faciliten información y apoyo, lo que complementa la ayuda de los facultativos”.

En relación con la ponencia sobre la atención médica en una Unidad de EII a través del abordaje multidisciplinar, el doctor Panés ha asegurado que “el abordaje de la EII, tanto de la enfermedad de Crohn como de la colitis ulcerosa, hace necesaria la contribución y la colaboración entre distintas áreas de conocimiento: el gastroenterólogo solo representa una parte, pero le acompañan con igual importancia el endoscopista, el radiólogo que elabora un mapa exacto de la situación de las lesiones y de las complicaciones y el patólogo que examina las biopsias». Por tanto, concluye el doctor, “únicamente a través de la combinación de las distintas áreas de conocimiento, podemos ofrecer a nuestros pacientes una atención clínica de excelencia, garantizar una atención personalizada y muy cualificada así como asistencia de calidad”.
junio 11/2012 (JANO.es)

Los marcadores de predicción de la evolución del curso de las enfermedades inflamatorias intestinales podrían cambiar su manejo, según se ha expuesto en el XIX Curso Miguel Ángel Gasull sobre enfermedades inflamatorias intestinales, celebrado en Badalona.

La colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn son las dos enfermedades inflamatorias intestinales más relevantes. Su incidencia y prevalencia han aumentado considerablemente en las últimas décadas en España, con cifras equiparables al resto de Europa y Norteamérica. El motivo por el que estas cifras se han igualado, desde el punto de vista epidemiológico, es que estas enfermedades aparecen cuando se «occidentaliza» el estilo de vida de la población.

Este hecho sucedió en nuestro país aproximadamente en la década de 1970 y un fenómeno similar se está observando en los países emergentes del este de Europa, en países de Asia como Japón o China y en países de Sudamérica como Argentina, Chile y Brasil. Un motivo que se apunta es el descenso de las enfermedades infecciosas, con un aumento de las enfermedades de naturaleza inmunológica como la colitis ulcerosa y el Crohn.

«En España se diagnostican aproximadamente veinte casos por cada 100 000 habitantes/año y la expectativa de vida de estos pacientes es similar a la de la población general, por lo que suponen una carga asistencial importante y, además, un reto de tratamiento», ha explicado Eugeni Domenech, jefe clínico de la Sección de Gastroenterología del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Germans Trias, de Badalona, y organizador de la jornada.

El manejo de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn se basa en cuatro grupos de tratamientos médicos: salicilatos, esteroides, inmunosupresores y agentes biológicos. Los salicilatos son los fármacos «más seguros, pero también los menos potentes», y se utilizan sobre todo en las formas más leves de colitis ulcerosa, mientras que los esteroides clásicos convencionales «siguen siendo la terapia de elección para los brotes agudos de ambas enfermedades, pero tienen muchos efectos colaterales asociados».

Respecto a los inmunosupresores convencionales, destacan azatioprina y mercaptopurina. Los agentes biológicos han sido los últimos en incorporarse al arsenal terapéutico «que son básicamente, en la enfermedad inflamatoria intestinal, los anti-TNF infliximab y adalimumab. Lógicamente, como último remedio, queda la cirugía. En el caso de la colitis cura la enfermedad pero las secuelas que conlleva una proctocolectomía total son muy importantes, especialmente en gente joven, que son el grueso de pacientes con estas enfermedades».

El impacto en la calidad de vida de los pacientes es muy relevante, tanto desde el punto de vista de las enfermedades en sí por los tratamientos que requieren como por sus síntomas -dolor abdominal, diarrea y pérdida de peso, entre otros-, que se asocian a menudo con anemia, que altera la capacidad de concentración y el sueño. Además, las intervenciones quirúrgicas pueden conducir al paciente o bien a una ileostomía terminal, con gran carga psicológica en pacientes jóvenes, o bien al reservorio ileo-anal, que conlleva una calidad de vida deteriorada por el número de deposiciones.

El diagnóstico de estas enfermedades se sigue basando en la sospecha clínica, especialmente en la realización de la colonoscopia con ileoscopia. «Probablemente los marcadores genéticos o los biológicos tendrán poco impacto en el diagnóstico, pero sí tenemos grandes esperanzas de que existan marcadores de este tipo que nos puedan predecir la evolución de la enfermedad, de manera que podamos ser más agresivos de inicio en pacientes con peor perspectiva de la enfermedad».

Otras vías de investigación se basan en las moléculas implicadas en la fisiopatología, con un gran avance que han propiciado los estudios del genoma, que han permitido detectarlas. «Posteriormente, se han generado fármacos dirigidos contra estas moléculas».
enero 17/2012 (Diario Médico)

Los científicos están tratando de comprender cada vez mejor la interacción de las bacterias con sus huéspedes humanos.

\»Sabemos que nuestros cuerpos están colonizados por toneladas y toneladas de bacterias y otros organismos. Solo en el colon, uno tiene más células bacterianas que el total de células humanas que hay en el cuerpo entero\», dijo el doctor James Lewis, de la University of Pennsylvania.

Lewis trabajó en el nuevo estudio, publicado en la revista Science.

En abril, expertos alemanes informaron que las bacterias intestinales se dividen en tres tipos. El equipo de Lewis quería saber cómo estos tipos diferentes de bacterias afectan la salud humana.

\»El patrón único de los intestinos es que están constantemente cubiertos por lo que comemos. Nos parecía lógico que algunas de las diferencias entre las bacterias intestinales de una persona y otra puedan estar relacionados con lo que comen\», indicó Lewis.

Para investigar el tema, el equipo analizó heces. Para la primera parte del estudio, los autores reclutaron a 98 voluntarios saludables y tomaron muestras de materia fecal de cada uno. Los voluntarios además completaron cuestionarios detallados sobre sus hábitos alimenticios.

Luego, los investigadores usaron máquinas de secuenciación de genes de alta tecnología para determinar el código genético de las bacterias que habitaban en el colon de los voluntarios.

El equipo halló que las bacterias intestinales eran fundamentalmente de dos grupos -o enterotipos- distintos: uno llamado Bacteroides, que prefiere la dieta occidental típica, rica en carne y grasa; y otro llamado Prevotella, al que le gustaban más los alimentos con muchos carbohidratos.

Luego, los expertos quisieron ver si podían modificar las bacterias presentes en el colon cambiando las dietas de las personas.

Para ello, reunieron a 10 personas saludables que asistieron a un hospital por 10 días para un estudio de control de la alimentación. La mitad del grupo comió alimentos ricos en grasa y escasos en fibra, y el otro siguió una dieta con poca grasa y mucha fibra.

En 24 horas, el equipo observó cambios en la composición de las bacterias intestinales, aunque el enterotipo general siguió siendo el mismo.

Lewis señaló que los resultados sugieren que las bacterias que viven en los intestinos son sensibles a las modificaciones alimenticias de corto plazo, aunque habría que efectuar cambios en la dieta a muy largo plazo para variar significativamente los tipos de bacterias que residen en el intestino.

Ahora los investigadores están evaluando si estas diferencias tienen efecto en las enfermedades inflamatorias del intestino, como la enfermedad de Crohn, que afecta a 1,5 millones de personas solo en Estados Unidos.

\»La enfermedad de Crohn es causada en parte por la forma en que nuestro cuerpo responde a los microbios en nuestros intestinos\», dijo Lewis.

El autor indicó que los niños con esta enfermedad a veces mejoran con dietas especiales, por lo que su equipo quiere ver si esas dietas modifican la composición de las bacterias intestinales.

Además, Lewis dijo que será importante averiguar si el ambiente de enterotipo está relacionado con un mayor riesgo de padecer la condición, ya que eso podría llevar a nuevos tipos de tratamientos para una serie de enfermedades, entre ellas la diabetes mellitus o la enfermedad cardíaca.
septiembre 4/2011 (Reuters)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

Wu GD, Chen J, Hoffmann C, Bittinger K, Chen YY, Lewis JD, et. al.. Linking Long-Term Dietary Patterns with Gut Microbial Enterotypes. Science; publicado septiembre 1/2011.

Los expertos reunidos en el LXX Congreso Anual de la Sociedad Española de Patología Digestiva (SEPD), celebrado en Sevilla, han hecho hincapié en la importancia de fomentar el conocimiento de esta enfermedad y mejorar, así, la calidad de vida de los pacientes.

La EII es una enfermedad autoinmune y crónica, de la que existen dos formas fundamentales: la enfermedad de Crohn, que puede afectar a cualquier parte del aparato digestivo, y la colitis ulcerosa, que únicamente lesiona el colon. Los síntomas dependen del tipo, de la localización anatómica y de la severidad de la inflamación.

De forma general es frecuente la aparición de dolor abdominal, diarrea con sangre y pérdida de peso. Además, puede afectar a otros órganos, siendo habitual la aparición de lesiones en la piel y dolor en las articulaciones.

La EII afecta, además, de manera directa a la calidad de vida de los pacientes, principalmente en el caso de los niños, ya que les impide que acudan a clase y altera su crecimiento de forma significativa.

Debido al aumento de la incidencia en edades tempranas, los expertos reunidos en la SED 2011 abordaron los avances de los tratamientos durante la adolescencia. “Durante esta etapa de la vida, los pacientes deben ser tratados muchas veces de forma multidisciplinar entre los gastroenterólogos de adultos y los pediatras especializados en esta especialidad\», explicó Federico Argüelles Arias, secretario general de la SEPD y médico adjunto de Digestivo del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla. \»Es una problemática\», añadió, \»a la que tenemos que encontrar soluciones con el intercambio de conocimientos entre ambos grupos de especialistas”,

Según el Dr. Argüelles, la principal medida preventiva de esta enfermedad es la adherencia a la medicación que el especialista recomiende. “En este tipo de enfermedades denominadas crónicas\», señala, \»es frecuente que cuando el paciente se encuentra bien, se olvide de la medicación.

Y este olvido se relaciona, obviamente, con un mayor número de brotes de la enfermedad”. Entre otras medidas, además, destaca no fumar, acudir a las revisiones médicas, comer de forma variada y sana, y tratar en la medida de lo posible de llevar una vida tranquila y sin estrés.
junio 14/2011 (JANO)

Investigadores del Vanderbilt University Medical Center, en Estados Unidos, han descubierto que una proteína de algunas bacterias beneficiosas que se encuentran en los yogures y algunos productos probióticos puede ofrecer en solitario una nueva opción terapéutica contra las enfermedades inflamatorias intestinales (EII).

En concreto, y según las conclusiones de la investigación que publica el Journal of Clinical Investigation (doi:10.1172/JCI44031.), han observado que la proteína p40 era efectiva en modelos animales con colitis ulcerosa, ya que favorece el crecimiento de las células epiteliales intestinales y reduce la respuesta inflamatoria que acaba con las células intestinales.

De hecho, los investigadores demostraron que el consumo oral de dicha proteína en ratones previene la colitis en diferentes variedades de la enfermedad.

Muchas de las bacterias que habitan en el intestino, que forman lo que se conoce como el “microbioma humano”, son útiles para el organismo ya que ayudan a digerir ciertas sustancias, producir vitaminas y combatir las bacterias más peligrosas.

El problema es que, en ocasiones, la falta de comunicación entre estas bacterias y la pared intestinal puede favorecer la aparición de diferentes trastornos como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn, que afectan ya a 1,4 millones de personas en Estados Unidos.

Algunas bacterias como el Lactobacillus rhamnosus GG’ (LGG), se utilizan habitualmente en la producción de yogures y suplementos nutricionales como los probióticos, en un intento de prevenir estos trastornos intestinales y otros más leves como la diarrea, si bien los resultados no han generado grandes mejoras.

Sin embargo, el investigador Fang Yan, autor de este hallazgo, comenzó en el 2001 a estudiar dicha bacteria y, pese a las dudas iniciales sobre su eficacia, demostraron que prevenía la apoptosis o suicidio celular de las células epiteliales inducida por la inflamación, identificando dos proteínas específicas (la p75 y la p40) como auténticas culpables de tales beneficios.

En la investigasción actual, Yan estudió los mecanismos por los cuales una de estas proteínas, p40, previene y trata la colitis, para lo que primero se valió de varias pruebas en el laboratorio para determinar que dicha proteína activa el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), crítico para la supervivencia y el crecimiento celular.

La activación del EGFR protege a las células epiteliales de dos maneras: mediante la prevención de la apoptosis y la inflamación inducida por la interrupción de las “uniones estrechas” entre las células epiteliales, que forman una barrera que evita que las sustancias tóxicas y patógenos del torrente sanguíneo.

Para probar la eficacia de la proteína aislada en modelos animales, los investigadores desarrollaron una especie de gel para su administración, que le permitía llegar al colon sin verse afectado por los ácidos estomacales y las enzimas digestivas.

En tres modelos diferentes de inflamación intestinal, Yan y su equipo demostraron que la p40 consigue prevenir y tratar la lesión intestinal y la colitis aguda.

Este estudio es uno de los pocos que ha conseguido identificar y utilizar moléculas individuales de estas bacterias para convertirlos en potenciales agentes terapéuticos, lo que puede ofrecer más ventajas que el uso de toda la bacteria.

“Una es la biodisponibilidad”, ha explicado Yan, ya que “cuando uno ingiere bacterias vivas, a través de los yogures, no significa el 100% que vayan a estar activas en el organismo”.
Otra ventaja es la seguridad, aunque ésta y otras bacterias son seguras para la mayoría de los ciudadanos, “en pacientes con deficiencias inmunológicas podría ser un problema, ya que puede inducir una respuesta inmune anormal”, señaló.
mayo 25/2011 (Diario Salud)

Fang Yan, Hanwei Cao, Timothy L. Cover, M. Kay Washington, Yan Shi, LinShu Liu, Rupesh Chaturvedi, Richard M. Peek Jr., Keith T. Wilson, D. Brent Polk. Colon-specific delivery of a probiotic-derived soluble protein ameliorates intestinal inflammation in mice through an EGFR-dependent mechanism. Journal of Clinical Investigation publicado mayo 23/2011.

En concreto, y según las conclusiones de la investigación que publica el Journal of Clinical Investigation (doi:10.1172/JCI44031.), han observado que la proteína p40 era efectiva en modelos animales con colitis ulcerosa, ya que favorece el crecimiento de las células epiteliales intestinales y reduce la respuesta inflamatoria que acaba con las células intestinales.

De hecho, los investigadores demostraron que el consumo oral de dicha proteína en ratones previene la colitis en diferentes variedades de la enfermedad.

Muchas de las bacterias que habitan en el intestino, que forman lo que se conoce como el \»microbioma humano\», son útiles para el organismo ya que ayudan a digerir ciertas sustancias, producir vitaminas y combatir las bacterias más peligrosas.

El problema es que, en ocasiones, la falta de comunicación entre estas bacterias y la pared intestinal puede favorecer la aparición de diferentes trastornos como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn, que afectan ya a 1,4 millones de personas en Estados Unidos.

Algunas bacterias como el Lactobacillus rhamnosus GG\’ (LGG), se utilizan habitualmente en la producción de yogures y suplementos nutricionales como los probióticos, en un intento de prevenir estos trastornos intestinales y otros más leves como la diarrea, si bien los resultados no han generado grandes mejoras.

Sin embargo, el investigador Fang Yan, autor de este hallazgo, comenzó en el 2001 a estudiar dicha bacteria y, pese a las dudas iniciales sobre su eficacia, demostraron que prevenía la apoptosis o suicidio celular de las células epiteliales inducida por la inflamación, identificando dos proteínas específicas (la p75 y la p40) como auténticas culpables de tales beneficios.

En la investigasción actual, Yan estudió los mecanismos por los cuales una de estas proteínas, p40, previene y trata la colitis, para lo que primero se valió de varias pruebas en el laboratorio para determinar que dicha proteína activa el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), crítico para la supervivencia y el crecimiento celular.

La activación del EGFR protege a las células epiteliales de dos maneras: mediante la prevención de la apoptosis y la inflamación inducida por la interrupción de las \»uniones estrechas\» entre las células epiteliales, que forman una barrera que evita que las sustancias tóxicas y patógenos del torrente sanguíneo.

Para probar la eficacia de la proteína aislada en modelos animales, los investigadores desarrollaron una especie de gel para su administración, que le permitía llegar al colon sin verse afectado por los ácidos estomacales y las enzimas digestivas.

En tres modelos diferentes de inflamación intestinal, Yan y su equipo demostraron que la p40 consigue prevenir y tratar la lesión intestinal y la colitis aguda.

Este estudio es uno de los pocos que ha conseguido identificar y utilizar moléculas individuales de estas bacterias para convertirlos en potenciales agentes terapéuticos, lo que puede ofrecer más ventajas que el uso de toda la bacteria.

\»Una es la biodisponibilidad\», ha explicado Yan, ya que \»cuando uno ingiere bacterias vivas, a través de los yogures, no significa el 100% que vayan a estar activas en el organismo\».
Otra ventaja es la seguridad, aunque ésta y otras bacterias son seguras para la mayoría de los ciudadanos, \»en pacientes con deficiencias inmunológicas podría ser un problema, ya que puede inducir una respuesta inmune anormal\», señaló.
mayo 25/2011 (Diario Salud)

Fang Yan, Hanwei Cao, Timothy L. Cover, M. Kay Washington, Yan Shi, LinShu Liu, Rupesh Chaturvedi, Richard M. Peek Jr., Keith T. Wilson, D. Brent Polk. Colon-specific delivery of a probiotic-derived soluble protein ameliorates intestinal inflammation in mice through an EGFR-dependent mechanism. Journal of Clinical Investigation publicado mayo 23/2011.

\»Eso no quiere decir que toda persona con la enfermedad desarrollará depresión\», dijo Lesley Graff, psicóloga de la University of Manitoba, en Canadá.

Pero, \»es muy importante que los gastroenterólogos no se concentren sólo en los síntomas intestinales, sino que también detecten los síntomas depresivos\», agregó Graff, experto en la enfermedad de Crohn.

La condición, también conocida como enfermedad inflamatoria intestinal, causa inflamación en la pared del tracto digestivo, lo que produce síntomas como diarrea y calambres estomacales.

A veces, se trata con cirugía. Es una enfermedad crónica que padecen entre una y dos de cada 1.000 personas de Estados Unidos y suele aparecer al final de la adolescencia o el inicio de la edad adulta.

Pero, como escribe el equipo del doctor Edward Loftus, de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, los síntomas a veces son más precoces. El equipo examinó recibos de atención médica de 2.100 menores de 18 años con enfermedad de Crohn y de otros 11.000 niños sanos, pero de la misma edad y género (grupo de control).

Desde el diagnóstico de la enfermedad, el equipo los controló a través de los recibos de atención médica presentados ante las aseguradoras durante seis meses para identificar las consultas por depresión y ansiedad o la indicación de un antidepresivo o ansiolítico.

Al 5,5 % de los niños con enfermedad de Crohn se le diagnosticó depresión, y al 4 %, ansiedad. En el grupo de control, menos del 3 % tenía depresión y el 1 %, ansiedad.

Los niños con enfermedad de Crohn corrían el doble de riesgo que el grupo de control de tener que tomar antidepresivos o ansiolíticos.

Graff comentó que aun se debate si la depresión y la ansiedad son por la enfermedad de Crohn o si las personas con síntomas depresivos tienen riesgo de desarrollar trastornos intestinales inflamatorios.

Esme Fuller-Thomson, asistente social experta en enfermedad intestinal inflamatoria de la University of Toronto, en Canadá, señaló: \»Es lógico asumir que una enfermedad discapacitante como ésta cause depresión y ansiedad (…) Puede ser muy dolorosa y necesitar tratamientos importantes. Su curso es impredecible; esto explica parte de la ansiedad que produce\».
mayo 24/20011 (Medline Plus)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Edward V Loftus Jr MD, Annie Guérin MSc, Andrew P Yu PhD, Eric Q Wu PhD, Mei Yang PhD, et, al. Increased Risks of Developing Anxiety and Depression in Young Patients With Crohn\’s Disease Open. Am J Gastroenterol. Publicación preliminar online May 3, 2011; doi:10.1038/ajg.2011.142

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Desde hace unos años se conoce la implicación del gen NOD-2 en la enfermedad de Crohn, pero hasta ahora no estaban claros los mecanismos moleculares por los que las variantes en este gen confieren susceptibilidad a la citada enfermedad inflamatoria crónica del intestino.

El grupo de Alison Simmons, gastroenteróloga e investigadora experta en Inmunología Innata de la Universidad de Oxford, en el Reino Unido, trabaja en la delimitación del riesgo genético de esta enfermedad. Así lo ha explicado en el II Encuentro Científico sobre Investigación en Inmunología, que ha tenido lugar en la Real Academia de Medicina, en Madrid. Esta reunión se suma a los actos internacionales que conmemoraron el \»Día Mundial de la Inmunología\».

\»Al estudiar NOD-2 hemos visto que tiene la capacidad de reconocer productos microbianos y ejerce un papel importante en el inicio del proceso de autofagia, contribuyendo a la eliminación de estas bacterias intracelulares. El problema surge cuando los receptores están mutados, ya que esto conduce a una incorrecta eliminación de bacterias intestinales por las células del sistema inmunológico y, como consecuencia, al desarrollo de la enfermedad de Crohn. Si comprobamos nuestras teorías, el siguiente paso podría ser el desarrollo de terapias diana\», ha afirmado Simmons.

Actualmente, la investigadora está profundizando en el conocimiento de la actividad molecular de NOD-2, que parece actuar también en la regulación de una serie de mecanismos positivos y negativos de la inflamación. Además, su equipo está comparando, mediante estudios moleculares, la microbiota de individuos sanos y de pacientes con Crohn para buscar diferencias en el mantenimiento de la integridad de la microflora intestinal.

La enfermedad de Crohn es solo una de las enfermedades en las que la inmunología tiene mucho que decir. En palabras de José Ramón Regueiro, catedrático de Inmunología de la Universidad Complutense de Madrid, \»el estudio de los mecanismos de la inflamación y la adhesión, donde España es muy competitiva, ha permitido tratar con anticuerpos monoclonales enfermedades tan dispares como la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide y los trasplantes de órganos. Todas ellas tienen una base común: la alteración del sistema inmunológico\».

En cuanto al cáncer, Regueiro ha indicado que \»todavía hay discusión sobre si existe inmunovigilancia o si el sistema inmunológico participa en la progresión de los tumores. Lo que sí es cierto es que algunas estrategias terapéuticas ya se dedican a la estimulación del sistema inmune para eliminar células cancerígenas\».

Aunque comienza a los 18 años, la velocidad del proceso de envejecimiento de cada individuo puede determinarse observando el estado de las células inmunitarias. \»La edad biológica está condicionada en un 75% por la calidad de vida y el resto -el 25%- por la genética\», ha señalado Mónica de la Fuente, catedrática de Fisiología de la Universidad Complutense de Madrid, que ha comprobado, tanto en humanos como en animales, que la capacidad funcional de los leucocitos es un marcador de la edad biológica. ¿Qué podemos hacer para aumentar la longevidad? \»En la nutrición equilibrada está la clave, porque mantiene un buen sistema inmunológico, pero también hay que seguir buenos hábitos de vida\».

\»Es necesario apostar por la figura del especialista en Inmunología Clínica y por los proyectos de investigación en enfermedades de esta disciplina donde el inmunólogo puede asesorar y mejorar el diseño de ensayos clínicos y estudios transversales junto con otros especialistas\», ha señalado Eduardo López Granados, coordinador del Servicio de Inmunología del Hospital La Paz-IdiPAZ, de Madrid. \»Ponga un inmunólogo en su vida o, al menos, en su hospital\», ha bromeado al respecto José Ramón Regueiro. En el Reino Unido, según ha dicho Alison Simmons, \»todo el mundo tiene claro que la inmunología es esencial, ya que está implicada en muchas pruebas que se hacen a los pacientes\». En este sentido, López Granados ha reconocido que este país europeo \»nos lleva ventaja porque allí su reconocimiento es mayor\».
abril 29/2011 (Diario Médico)

\»Creo que en dos o tres años conoceremos mucho más sobre estas comunidades de microbios y estaremos en disposición de dar un gran salto hacia su utilización para mantener la salud, diagnosticar dolencias o proporcionar terapias médicas\», comenta el doctor Justin L. Sonnenburg, investigador de la Universidad de Stanford (Estados Unidos) y coautor de un artículo sobre el enorme potencial científico de estos microorganismos, que acaba de publicar la revista Science Translational Medicine.

Enfermedad de Crohn
Los microbios del tracto digestivo están vinculados con problemas como la obesidad o las enfermedades inflamatorias del intestino, incluida la enfermedad de Crohn. Aunque aún hace falta conocer mejor cómo interactúan estos microorganismos y en qué modo podría intervenirse sobre ellos con fines médicos, ya hay algunos resultados prometedores. De hecho, estudios en ratones han mostrado que los probióticos podrían ser útiles contra la enfermedad de Crohn, para la que hoy no existe un tratamiento satisfactorio.

En la actualidad, los médicos ya usan algunos compuestos probióticos, como concentrados de bacterias lácticas, para ayudar a recuperar el intestino tras haber tomado antibióticos. También se emplean prebióticos, como las inulinas, que favorecen la proliferación de flora bacteriana, pero no están enfocadas hacia un organismo concreto. En el futuro, y siempre que se conozcan mejor los mecanismos que regulan a estas comunidades, podrían crearse terapias mucho más definidas, ya sea mediante microbios obtenidos del entorno o modificados genéticamente.

El mencionado informe argumenta que el conjunto de especies que habitan nuestro organismo, denominado microbiota, merece la consideración de órgano vital, ya que no es algo accesorio al cuerpo humano. De hecho, estos microorganismos son esenciales en procesos gástricos y de asimilación de proteínas, y su alteración puede provocar enfermedades y trastornos, del mismo modo que lo haría, por ejemplo, una mutación genética o el mal funcionamiento de un órgano.

Protección inmunológica
\»Es una idea interesante y es real\», señala el doctor Guillermo Martínez de Tejada, profesor del departamento de Microbiología de la Universidad de Navarra. \»Hay vitaminas que el hombre necesita, como la K y la B12, que absorbemos gracias a unas bacterias que la producen en el intestino\», explica este experto, quien recuerda que la microbiota \»es también un órgano de protección: la presencia de organismos en simbiosis nos protege de infecciones por patógenos y estimula el sistema inmunológico\».

Los autores del artículo reconocen que aún queda un complicado camino por andar y no está claro cuánto se tardará en lograr terapias concretas. Sin embargo, creen que el estudio de la microbiota ya está lo bastante maduro como para ser optimistas y demandan a las autoridades que establezcan \»un marco regulador en el que los probióticos se sometan a una serie de estándares apropiados, que puedan suponer un incentivo para la industria y los investigadores académicos\».

Consideran, además, que hay médicos \»comprensiblemente escépticos\» hacia estas terapias, pero que podrían adoptarlas si fueran sometidos a los mecanismos de control propios de cualquier medicamento. \»Así, en el futuro, los probióticos -al igual que hoy los fármacos biológicos o a base de pequeñas moléculas- podrían ser desarrollados por compañías farmacéuticas y biotecnológicas, aprobadas por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) y recetados por médicos\».
abril 22/2011 (Intramed)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Sonnenburg JL, Fischbach MA. Community health care: therapeutic opportunities in the human microbiome. Sci Transl Med. Publicado en abril 2011; 13;3(78):78 ps12.

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Sonnenburg ED, Zheng H, Joglekar P, Higginbottom SK, Firbank SJ, Bolam DN, Sonnenburg JL. Specificity of polysaccharide use in intestinal bacteroides species determines diet-induced microbiota alterations. Cell; junio 2010,  25;141(7):1241-52.

Los investigadores utilizaron células del sistema inmune del paciente derivadas de un tipo de célula sanguínea, las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs por sus siglas en inglés), para tratar a los pacientes con enfermedades como el Crohn. Utilizaron las células de pacientes que ya habían sido tratados antes con fármacos o cirugía y seguían teniendo síntomas significativos debido a la resistencia al tratamiento que les impedía producir linfocitos T reguladores tipo 1.

El propósito del estudio era evaluar la respuesta de los pacientes en general ante el tratamiento y también evaluar la eficacia de estas células para tratar la enfermedad de Crohn. Los resultados preliminares muestran una buena tolerancia y, cuando se proporciona la dosis correcta, los pacientes con enfermedad de Crohn grave que no responden ante otros tratamientos consiguen una mejoría.

Los métodos de terapia celular como este utilizan células vivas como tratamientos innovadores para afrontar necesidades médicas insatisfechas.

Aun es pronto pero los resultados preliminares son muy buenos. El tratamiento no empeoró  a los pacientes en ningún sentido y existe una indicación inicial de que la enfermedad de Crohn mejoró. El siguiente paso será hacer un ensayo clínico para descubrir si el tratamiento realmente funciona, en qué tipos de enfermedades inflamatorias crónicas y conocer más sobre posibles efectos secundarios y cómo controlarlos, para confirmar nuestros resultados sobre la mejor dosis a utilizar, concluye Forte.

Madrid, abril 4, 2011 El Médico Interactivo