Una caminata de 30 minutos e intensidad moderada es capaz de reducir temporalmente la presión arterial de pacientes con artritis reumatoide. Es más, en pruebas realizadas por investigadores de la Universidad de São Paulo (USP), en Brasil, mujeres con esta enfermedad autoinmune e hipertensión exhibieron una mejoría tras la práctica de ejercicios físicos no solamente cuando estaban en reposo, sino también durante episodios estresantes –tales como test cognitivos y pruebas físicas–, que tienden a elevar la presión arterial de este tipo de pacientes.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria autoinmune que se caracteriza fundamentalmente por el dolor articular y por la incapacidad funcional que genera; y puede causar como problema secundario una elevación de la presión arterial. Tan es así que las enfermedades cardiovasculares constituyen la más importante causa de muerte entre personas con artritis reumatoide. Estudios anteriores ya habían demostrado que individuos con esta enfermedad autoinmune están sujetos a un riesgo de muerte cardiovascular un 50 % mayor que el de la población en general.

“La artritis reumatoide está intrínsecamente relacionada con los problemas de hipertensión tanto debido a la importante inflamación como por la acción de algunos medicamentos (que se aplican en el tratamiento de esta enfermedad autoinmune) que pueden tener un efecto deletéreo sobre la función y la estructura de los vasos sanguíneos. Por eso el paciente puede tener la artritis bajo control mientras que su presión arterial empeora, con variaciones que van más allá de lo normal en el transcurso del día. En tales casos se hace necesario pensar en estrategias no farmacológicas que complementen el control de la presión arterial”, explica Tiago Peçanha, investigador colaborador de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP) y docente del Department of Sport and Exercise Sciences de la Manchester Metropolitan University (en el Reino Unido). Este estudio contó con el apoyo de la FAPESP en el ámbito de un Proyecto Temático en el cual se investigan los efectos de la reducción del sedentarismo en distintas poblaciones clínicas.

Se sabe que los ejercicios físicos constituyen una de las mejores maneras no farmacológicas de controlar la presión arterial en general. “Pero aún no se sabía exactamente qué sucedía con las personas que tienen artritnis reumatoide e hipertensión como consecuencia de esta enfermedad autoinmune. Al fin y al cabo, eventos estresantes como el estrés mental o situaciones que causan dolor pueden incluso elevar la presión de esos individuos. Así y todo, los resultados de nuestro estudio fueron sumamente positivos y refuerzan la importancia de los ejercicios físicos en el manejo cardiovascular y como una forma complementaria de control de la presión arterial de esos pacientes”, afirma Tatiane Almeida de Luna, primera autora del artículo, que es fruto de su tesina de maestría.

Peçanha afirma que los resultados del estudio realizado con pacientes con artritis reumatoide pueden extrapolarse a otras enfermedades inflamatorias autoinmunes tales como el lupus, la artritis psoriásica, las miopatías inflamatorias y el lupus juvenil. “Sucede que la artritis reumatoide constituye un modelo de enfermedad inflamatoria que se asemeja a esas otras enfermedades. Por ende, la inflamación y sus consecuencias, como lo es el aumento de la presión arterial, también trascurren de manera similar en esas otras enfermedades”, explica.

La presión arterial

Los pacientes con artritis reumatoide tienden a padecer una alta presión arterial sistólica (cuando el corazón se contrae para darle impulso a la sangre que va hacia las arterias). Cabe recordar que la hipertensión arterial es una enfermedad crónica que se caracteriza por los niveles elevados de la presión sanguínea en las arterias. Y sucede cuando los valores de la presión sistólica y diastólica son iguales o sobrepasan los 140/90 mmHg (o 14 por 9).

Los estudios anteriores muestran que alrededor del 50 % de los pacientes no alcanza el valor considerado ideal para el control de la presión arterial sistólica (menos de 140 mmHg), y esto parece suceder aun con quienes adhieren a los tratamientos con antihipertensivos. Incluso durante el sueño, cuando lo esperable es que la presión arterial (sistólica y diastólica) se reduzca levemente, los pacientes con artritis reumatoide suelen tener sus valores más elevados.

Los investigadores explican que comúnmente esos pacientes también exhiben una respuesta elevada de la presión arterial cuando pasan por situaciones de estrés, como durante el estrés mental, el esfuerzo físico o como respuesta al dolor, lo que puede tener su cuota de contribución al alto riesgo cardiovascular en esta enfermedad. En el marco de estudio reciente del mismo grupo de investigadores, se observó que las mujeres en período posmenopausia y con artritis reumatoide exhibían un aumento de la presión arterial como respuesta a un ejercicio con las extremidades inferiores, y cuanto más grave era la inflamación, mayor era la elevación de la presión arterial.

Una disminución temporal

En dicho trabajo, publicado en el Journal of Human Hypertension, los investigadores evaluaron a 20 mujeres diagnosticadas con artritis reumatoide e hipertensión con edades entre los 20 y los 65 años. Las voluntarias del estudio se atienden en el consultorio externo de Artritis Reumatoide del Hospital de Clínicas de la FM-USP. Cabe destacar que las participantes en el período fértil realizaron las pruebas del estudio mientras se encontraban en la fase folicular inicial del ciclo menstrual (entre uno y siete días después del comienzo de la menstruación).

El estudio con las voluntarias se concretó durante tres encuentros. En la primera sesión, una vez seleccionadas, los investigadores les midieron la presión arterial a las participantes y les aplicaron una prueba física. Durante el segundo encuentro, se les midió la presión arterial a las voluntarias antes y después de realizar la caminata de 30 minutos en una cinta ergométrica. Y en la tercera sesión las mismas permanecieron paradas en la cinta en reposo también durante 30 minutos, con medición de su presión arterial antes y después de dicho lapso de tiempo. Como se trata de un estudio aleatorizado, el orden de la realización de los ejercicios y del reposo fue por ende aleatorio.

Tras realizar los ejercicios físicos o permanecer en reposo, las voluntarias se sometieron a pruebas que simulan episodios de estímulos estresantes que pueden impactar en el aumento de su presión arterial. En el test de estrés cognitivo, las participantes debían responder un cuestionario de colores mientras se les entregaban tarjetas pintadas de un color y con su nombre escrito de otro color. En tanto, en la prueba de estrés físico de dolor, ponían la mano abierta en una palangana con agua a 4 °C. Durante las dos etapas del estudio, se les siguió monitoreando la presión arterial a las voluntarias en tiempo real las 24 horas con un monitor ambulatorio.

De este modo, los investigadores verificaron que la presión sistólica se mantuvo estable en las 20 mujeres durante el período anterior y en el lapso inmediatamente posterior a la caminata. No obstante, la misma aumentó en la comparación efectuada el día en que permanecieron en reposo. “Esto demuestra que los ejercicios impidieron el aumento de la presión arterial”, dice Peçanha.

El monitoreo posterior a las pruebas aplicadas reveló que los ejercicios redujeron en promedio 5 mmHG la presión arterial sistólica. “Esto es acorde con lo que muestra un metaanálisis con este tipo de ejercicios en la población en general. Este valor de disminución es importante, pues está asociado a un riesgo un 14 % menor de mortalidad por ACV, un 9 % menor de mortalidad por enfermedad arterial coronaria y un 7 % menor de mortalidad en general entre individuos hipertensos”, añade.

“El efecto temporal de una sola sesión de ejercicios aeróbicos es sumamente importante, pues se espera que las disminuciones agudas de la presión arterial en el transcurso de días consecutivos de ejercicios se acumulen y deriven en disminuciones sostenidas con el correr del tiempo, lo que puede contribuir para el logro de un mejor control de la hipertensión en la artritis reumatoide”, dice Peçanha. Pero el investigador remarca la importancia de este hallazgo sobre el rol del ejercicio aeróbico en la baja de la presión arterial incluso en las pruebas que simulaban eventos estresantes.

“El test de estrés cognitivo, por ejemplo, se aplica mucho en estudios tendientes a analizar la respuesta cardiovascular al estrés mental. En general para pacientes con artritis reumatoide el estrés mental ocasionado por el test de estrés cognitivo provoca un aumento promedio de la presión arterial sistólica [a 16 mmHg], de la presión arterial diastólica [a 12 mmHg] y de los latidos cardíacos [un incremento de 8 lpm]. Sin embargo, tras los ejercicios observamos que la presión arterial sistólica de las pacientes bajó en promedio 6 mmHg, cosa que no sucedió durante la sesión en la cual permanecieron en reposo”, comenta.

En tanto, con relación a las pruebas que simulan el estrés ocasionado por el dolor físico, es esperable un aumento promedio de la presión arterial sistólica (a 18 mmHg), de la presión arterial diastólica (a 11 mmHg) y de los latidos cardíacos (un incremento de 1 lpm). Sin embargo, en el estudio, en seis pacientes se registró un aumento aún mayor de la presión arterial sistólica (a 25 mmHg). El día que las voluntarias realizaron la caminata de 30 minutos, la merma de la presión arterial sistólica fue de 1 mmHg en promedio, mientras que aumentó 4 mmHg el día que permanecieron en reposo.

“Como es sabido que estas situaciones estresantes pueden elevar el riesgo de surgimiento de eventos cardiovasculares tales como los accidentes cerebrovasculares y los infartos de miocardio, el estudio consigna que la disminución de la presión arterial sistólica que genera el ejercicio físico cuenta con potencial como para reducir los problemas cardiovasculares en las personas que padecen artritis reumatoide”, afirma.

Referencia: Almeida de Luna T, Nunes Rezwnde D, Campos de Brito L, Yokoyama Feccio R, Rodrigues Lima F, De Sá Pinto AL, et al. A single session of aerobic exercise reduces systolic blood pressure at rest and in response to stress in women with rheumatoid arthritis and hypertension. Journal of Human Hypertension[Internet].2023).  DOI https://doi.org/10.1038/s41371-023-00869-z

22 enero 2024| Fuente: Dicyt| Tomado de |salud Brasil

El lupus es una enfermedad autoinmune crónica que provoca la inflamación de órganos y articulaciones, afecta al movimiento y a la piel, y causa fatiga. En los casos más graves, los síntomas suelen ser incapacitantes y sus complicaciones pueden resultar mortales.

No hay cura para la enfermedad, que afecta a unas 75 000 personas en España.

Los tratamientos actuales son predominantemente inmunosupresores que actúan reduciendo el sistema inmunitario para aliviar los síntomas.

Un caso tan grave con una aparición temprana de los síntomas (como el caso de Gabriela) es raro e indica una única causa genética.

En un estudio, publicado en Nature, un equipo liderado por instituciones de Australia y China realizó la secuenciación del genoma completo del ADN de una joven española llamada Gabriela, a la que se le diagnosticó lupus grave cuando tenía siete años. “Un caso tan grave con una aparición temprana de los síntomas es raro e indica una única causa genética”, indican los autores.

En su análisis genético, realizado en el Centro de Inmunología Personalizada de la Universidad Nacional de Australia, los investigadores descubrieron una única mutación puntual en el gen TLR7. A través de referencias de Estados Unidos  y del Centro de Inmunología Personalizada de China (CACPI, por sus siglas en inglés) identificaron otros casos de lupus grave en los que este gen también estaba mutado.

En el trabajo también han colaborado investigadores del departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y del Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (Madrid).

Con el objetivo de confirmar que la mutación causa el lupus, los científicos utilizaron la tecnología de edición genética CRISPR Cas9 para introducirla en ratones. Estos roedores desarrollaron la enfermedad y mostraron síntomas similares, lo que demostró que la mutación del TLR7 era la causa.

La mutación y el modelo de ratón se llaman ‘Kika’

Tanto el modelo de ratón como la mutación recibieron el nombre de ‘Kika’, el nombre que le puso Gabriela a un elefante de peluche que le regalaron en una de sus visitas hospitalarias cuando era niña.

Según explica Carola Vinuesa, autora principal del trabajo, “sigue siendo un gran reto encontrar tratamientos eficaces para el lupus, y los inmunosupresores que se utilizan actualmente pueden tener efectos secundarios graves y dejar a los pacientes más susceptibles a las infecciones”. En los últimos 60 años, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de Estados Unidos, solo ha aprobado un nuevo tratamiento.

Al confirmar una relación causal entre la mutación del gen y la enfermedad, podemos empezar a buscar tratamientos más eficaces, explica Nan Shen, coautor del estudio.

La científica subraya que “esta es la primera vez que se demuestra que una mutación del TLR7 causa lupus, lo cual proporciona una clara evidencia de que se trata de una de las formas en la que puede surgir esta enfermedad”.

Por su parte, Nan Shen, codirector del CACPI, añade: “Aunque es posible que solamente un pequeño número de personas con lupus tenga variantes en el propio TLR7, sabemos que muchos pacientes presentan signos de hiperactividad en la vía del TLR7. Al confirmar una relación causal entre la mutación del gen y la enfermedad, podemos empezar a buscar tratamientos más eficaces”.

La mutación identificada por los investigadores hace que la proteína TLR7 se una más fácilmente a un componente del ácido nucleico llamado guanosina y se vuelva más activa. Esto aumenta la sensibilidad de la célula inmunitaria, lo que hace más probable que identifique incorrectamente el tejido sano como extraño o dañado y monte un ataque contra él, señalan los autores.

Curiosamente, otros estudios han demostrado que las mutaciones que hacen que el TLR7 sea menos activo están asociadas a algunos casos de infección grave por covid-19, lo que pone de manifiesto el delicado equilibrio de un sistema inmunitario sano.

Una enfermedad más frecuente en mujeres

El trabajo también puede ayudar a explicar por qué el lupus es unas 10 veces más frecuente en mujeres que en hombres. Como el TLR7 se encuentra en el cromosoma X, las mujeres tienen dos copias del gen, mientras que los hombres tienen una.

La identificación de TLR7 como causa del lupus puso fin a una odisea diagnóstica y trae consigo la esperanza de que haya terapias más específicas para Gabriela y otros pacientes con lupus, opina Carmen de Lucas Collantes, coautora.

Normalmente, en las mujeres uno de los cromosomas X está inactivo, pero en esta sección del cromosoma, el silenciamiento de la segunda copia suele ser incompleto. Esto significa que las mujeres con una mutación en este gen pueden tener dos copias funcionales.

Carmen de Lucas Collantes, coautora del trabajo y científica en la UAM. afirma que “la identificación de TLR7 como causa del lupus en este caso inusualmente grave puso fin a una odisea diagnóstica y trae consigo la esperanza de que haya terapias más específicas para Gabriela y otros pacientes con lupus que probablemente se beneficien de este descubrimiento”.

Gabriela, que sigue en contacto con el equipo de investigación y es ahora una adolescente de 16 años, dice que espera que “este hallazgo dé esperanza a las personas con lupus y les haga sentir que no están solas en la lucha contra esta batalla. ¡Ojalá la investigación pueda continuar y terminar en un tratamiento específico que pueda beneficiar a tantos guerreros del lupus que sufren esta enfermedad!”.

Tratamientos para otras enfermedades autoinmunes 

Los investigadores trabajan ahora con empresas farmacéuticas para explorar el desarrollo o la readaptación de terapias existentes dirigidos al gen TLR7. Y esperan que el tratamiento de este gen también pueda ayudar a los pacientes con enfermedades relacionadas.

Vinuesa puntualiza que “hay otras enfermedades autoinmunes sistémicas, como la artritis reumatoide y la dermatomiositis, que encajan en la misma familia general que el lupus. El TLR7 también puede desempeñar un papel en estas enfermedades”.

La investigadora acaba de poner en marcha un laboratorio en el Instituto Francis Crick, para seguir desentrañando los mecanismos causantes de la enfermedad que se producen a raíz de mutaciones clave, como la encontrada en el gen TLR7.

mayo 02/2022 (SINC)

Referencia:

Vinuesa C., et al. “TLR7 gain-of-function genetic variation causes human lupus”. Nature (27 de abril, 2022).

Los investigadores de la Universidad de Australia Occidental y el Instituto Lions Eye encontraron que la infección crónica citomegalovirus (CMV) puede desencadenar el síndrome de Sjögren, una enfermedad que afecta a las glándulas que producen humedad en el cuerpo y provoca sequedad en los ojos y la boca.

El CMV, que pertenece a la familia del herpesvirus, provoca síntomas similares a la gripe en las personas saludables, pero en las personas con problemas inmunológicos, puede causar enfermedades graves.

Un 80 % de la población de los países desarrollados está afectada por el CMV, lo que puede desencadenar la autoinmunidad.

«Lo que hemos descubierto es que una infección viral común puede realmente provocar una enfermedad autoinmune», dijo la investigadora Mariapia Degli-Esposti, que espera poder extrapolar estos resultados con otras afectaciones como la diabetes o la artritis reumatoide.

«De hecho, podríamos estar abordando un concepto general y esperamos que algunos de los mecanismos que hemos identificado sean similares en otras condiciones autoinmunes», agregó Degli-Esposti a la cadena local ABC.

Según la investigadora, la predisposición genética también juega un papel importante en el desarrollo de una enfermedad autoinmune.

«Una de las cosas que es importante entender es que la infección viral común en la mayoría de la gente puede ser completamente inocua, pero si existe el adecuado contexto genético, el virus puede convertirse en un detonante de la autoinmunidad», indicó.
octubre 17/2014 (EFE).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Esta revista especializada asegura que los resultados del estudio podrían conducir a nuevas pruebas para el diagnóstico precoz o para tratarla con técnicas de supresión inmune.

La mencionada enfermedad afecta a tres millones de personas en  el mundo y se caracteriza por episodios de somnolencia incontrolable durante una jornada.

Estudios anteriores sostienen que el trastorno ocurre por la pérdida de células en el cerebro que se encargan de producir hipocretina, proteína responsable de mantener el estado de vigilia.

En la actualidad, los expertos creen que el sistema inmune destruye esta proteína por error; pero hasta el momento solo han demostrado que las personas con narcolepsia tienen células T anormales que reconocen y reaccionan a la hipocretina.

Lo anterior posibilita, según los especialistas, que se puedan desarrollar análisis de sangre para detectar la narcolepsia.

La publicación sugiere además que las células T del sistema inmune, preparado para atacar al virus H1N1, pueden también reaccionar con la hipocretina y destruir las neuronas productoras lo que equivale a un desarrollo de la enfermedad.

Sobre el tema, en declaraciones a la prensa cubana el doctor Jorge Luis de la Osa Palacio, miembro de la Sociedad de Neurociencias de Cuba y de la Asociación Ibérica de Patología del Sueño, dijo que la narcolepsia se diagnostica, principalmente, por el cuadro clínico.

Este tipo de diagnóstico es viable sobre todo si el paciente presenta pérdida súbita del tono muscular, uno de los síntomas de la enfermedad; sino, es imprescindible realizar pruebas en laboratorios dedicados al estudio del sueño, acotó el experto.
diciembre 19 /2013 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

B. R. Kornum, J. Mahlios, W. Jiang, M. Einen, G. Plazzi, E. D. Mellins.CD4+ T Cell Autoimmunity to Hypocretin/Orexin and Cross-Reactivity to a 2009 H1N1 Influenza A Epitope in Narcolepsy. Sci. Transl. Med. 5, 216ra176 . 18 Dic 2013