Investigadores del Departamento de Química Analítica de la Universitat Jaume,España, del Departamento de Criminología y Ciencias Forenses de la Dr. H.S. Gour University, Sagar, India y del Hospital Provincial de Castellón, España, han desarrollado un nuevo método que permite, a través de un simple análisis de sangre, conocer en un corto espacio de tiempo cómo metaboliza cada paciente el fármaco, información que es de gran utilidad para conocer la posible respuesta al tratamiento, y en función de ésta, ajustar la dosis del fármaco.

El éxito del tratamiento basado en el tamoxifeno depende en gran medida de la capacidad de una de las enzimas de la familia del citocromo P450 para metabolizar el fármaco y convertirlo en su metabolito más activo, el endoxifeno, cuya actividad antitumoral es muy superior a la del tamoxifeno.

Los investigadores del grupo de investigación de Química Bioanalítica de la UJI y del Laboratorio de Biopatología Molecular del Hospital Provincial de Castellón, Josep Esteve, Juan Peris Vicente y Enrique Ochoa, explican que “la familia del citocromo P450 consta de muchos genes, uno de los cuales el CYP2D6 contiene muchas variantes genéticas (polimorfismos), unas más activas que otras para el metabolismo de múltiples fármacos, entre los cuales destaca el tamoxifeno.

El médico normalmente carece de esta información genética y por tanto no sabe la capacidad de respuesta del paciente. También hay que tener en cuenta que existen otros factores que influyen en la capacidad de respuesta como la dieta o la interacción con otros medicamentos”.

Una posible vía para evaluar la respuesta individual al tamoxifeno es medir los niveles del profármaco y sus derivados en sangre periférica del paciente. El método desarrollado aplica la denominada cromatografía líquida micelar junto con la detección de fluorescencia para cuantificar el tamoxifeno y endoxifeno en muestras de plasma tomadas a pacientes de cáncer de mama al menos un mes después de que se les administre el tratamiento. “El análisis permitió ver la capacidad metabólica del tamoxifeno por parte de los pacientes al comprobar las variaciones en los niveles de tamoxifeno y endoxifeno, que a su vez fueron correlacionadas mediante el análisis genético de sus polimorfismos del gen CYP2D6, que clasificaban a los pacientes en metabolizadores ultrarrápidos, extensivos, intermedios y pobres.

Con ello se comprobó tal asociación, lo que permitiría mediante un simple análisis por MLC ajustar mejor la dosis del fármaco, incrementando las posibilidades de éxito del tratamiento”, explican los investigadores.

El investigador de la UII Josep Esteve destaca que “en comparación con otros métodos existentes, el enfoque desarrollado permite realizar pruebas de evaluación de la capacidad de metabolización del tamoxifeno en un laboratorio clínico en un tiempo razonable y sin los elevados costos que conllevan otro tipo de pruebas”.

abril 25 / 2015 (UJI/DICYT)

Una nueva investigación del Instituto de Investigación de la Salud Lawson ha encontrado que, además de los factores genéticos específicos del paciente, la falta de exposición a la vitamina D durante los largos meses de invierno afecta la capacidad del cuerpo para metabolizar el fármaco.

Los resultados, que han sido publicados en la revista Breast Cancer Research and Treatment, son los primeros en identificar este efecto estacional.  EL Dr. Richard Kim, quien es médico en el London Health Sciences Centre (LHSC) y mantiene la Cátedra de Investigación Médica Wolfe en Farmacogenómica en la Western University, informa que durante los meses de invierno, casi el 30 % de los pacientes están en riesgo de obtener menos del nivel óptimo de la forma activa de tamoxifeno, llamado endoxifeno, y por lo tanto no pueden beneficiarse adecuadamente de la terapia.

En el hígado, el tamoxifeno es convertido en la forma activa de la droga llamada endoxifeno por una proteína llamada CYP2D6. «Sabemos que el endoxifeno es casi 100 veces más potente contra el receptor de estrógeno con relación al tamoxifeno», dice el Dr. Kim. «Nuestra investigación ha demostrado que los pacientes con actividad CYP2D6 normal pueden convertir fácilmente a endoxifeno el tamoxifeno, mientras que los pacientes sin actividad de CYP2D6 tienen una capacidad significativamente limitada para convertir el tamoxifeno a endoxifeno.»

Además del efecto estacional, el Dr. Kim encontró que el uso simultáneo de un antidepresivo común también puede disminuir sustancialmente la capacidad del cuerpo para metabolizar los niveles de endoxifeno. «Los pacientes que están parcial o completamente deficiente en enzimas CYP2D6 y que reciben la clase de antidepresivos ISRS, están en mayor riesgo de niveles subterapéuticos de endoxifeno,» dice el Dr. Kim.

Con casi el 10 % de la población carente por completo la actividad enzimática de CYP2D6, estos hallazgos tienen importantes aplicaciones clínicas. «Nuestros hallazgos más recientes son importantes adiciones a la reserva de los datos que ya tenemos sobre la terapia con tamoxifeno», dice el Dr. Kim. «Estos nuevos marcadores clínicos y genéticos pueden ayudar a los médicos a identificar mejor a los pacientes que se beneficiarán con el tamoxifeno, así como aquellos pacientes en riesgo de beneficio subóptimo.»
mayo 2/2013 (Eurekalert)

Gong IY, Teft WA, Ly J, Chen YH, Alicke B, Kim RB, Choo EF. Determination of clinically therapeutic endoxifen concentrations based on efficacy from human MCF7 breast cancer xenografts. Breast Cancer Res Treat. 2013.

Teft WA, Gong IY, Dingle B, Potvin K, Younus J, Vandenberg TA, et. al. CYP3A4 and seasonal variation in vitamin D status in addition to CYP2D6 contribute to therapeutic endoxifen level during tamoxifen therapy. Breast Cancer Res Treat. 2013