El estudio, publicado en Acta Neuropathologica Communications, sugiere que estos cambios morfológicos envían una señal a la microglía y los astrocitos. Cuando llegan, su efecto es protector, pero si permanecen demasiado tiempo, se vuelven tóxicas para las neuronas. Esto provoca una reducción de las conexiones sinápticas entre las neuronas motoras del cerebro y la médula espinal, lo que a su vez provoca una reducción de las conexiones sinápticas con los músculos. Estos cambios conducen a la atrofia y la pérdida de la función motora. Dada esta correlación entre los síntomas y la respuesta inmunitaria, el equipo de investigación se preguntó si sería posible restaurar las conexiones sinápticas bloqueando la inflamación, para lo cual utilizaron un fármaco semisintético basado en la withaferina A, un extracto de la planta ashwagandha, que se utiliza desde hace miles de años en la medicina tradicional india. El fármaco bloquea la inflamación y permite que las motoneuronas vuelvan a un estado más normal.

Los autores observaron que las neuronas se regeneran en ausencia de células inmunitarias activadas. Las dendritas de las motoneuronas empiezan a crecer y a establecer conexiones de nuevo, aumentando el número de sinapsis entre las motoneuronas y los músculos, por lo que esto parece una forma prometedora de mejorar los síntomas de la ELA, tanto si la enfermedad es hereditaria como esporádica, ya que ambos tipos están asociados a la inflamación. También apuntan que otras enfermedades en las que la inflamación desempeña un papel, como el Alzheimer, podrían beneficiarse de este enfoque.

Referencia: Pelaez MC, Desmeules A, Gelon PA, Glasson B, Marcadet L, Rodgers A, et al. Neuronal dysfunction caused by FUSR521G promotes ALS-associated phenotypes that are attenuated by NF-κB inhibition. Acta neuropathol commun[Internet].2023[citado 18 ene 2024]; 11(1): 182. doi: 10.1186/s40478-023-01671-1.

1 enero 2024| Fuente: Neurología| Tomado de| Noticia

Los investigadores descubrieron que la mutación causa dos problemas en la neurona. El primero es que hace que las estructuras que sostienen el axón en la neurona se vuelvan menos estables y susceptibles de colapsarse. El segundo problema es que la mutación altera la capacidad de la neurona para importar carga en forma de ARN o proteínas a su núcleo (importación nuclear). Sin la importación de ARN y proteínas críticas, se interrumpe el papel operativo del núcleo para la función de la célula. Al esclarecer estas dos vías, sugieren que son grandes dianas terapéuticas para la enfermedad.

Los autores consideran que este descubrimiento es importante porque un gran avance en la investigación de la ELA en los últimos años fue descubrir que la importación nuclear está alterada en otras formas de ELA genética, de modo que sus resultados relacionan esta nueva causa de ELA con otras causas genéticas en las que se interrumpe el mismo proceso. De hecho, una de las principales cuestiones sin resolver en este campo es si la ELA es una sola enfermedad o un conjunto de versiones genéticamente distintas de menor tamaño bajo el «paraguas» de los mismos problemas clínicos, y este descubrimiento, referido a los mismos mecanismos destructivos en otras formas genéticas de ELA, lleva a creer que se trata de la misma enfermedad, algo fundamental para desarrollar tratamientos y para diseñar ensayos clínicos óptimos dirigidos a poblaciones específicas de pacientes con ELA.

Referencia

Jacob R. Mann et al.  Loss of function of the ALS-associated NEK1 kinase disrupts microtubule homeostasis and nuclear import. Sci. adv. 9,eadi5548(2023). DOI:10.1126/sciadv.adi5548

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi5548#tab-citations

28/08/2023(Neurología.com) Tomado- Noticia   © Viguera Editores, S.L.U. 2023

Actualmente no existe cura para la ELA. La mayoría de las personas que padecen la enfermedad mueren en un plazo de tres a cinco años de diagnóstico de insuficiencia respiratoria. Alrededor del 10% de los enfermos de ELA viven más de 10 años. Alrededor del 20% de los casos de ELA familiar están causados por una mutación en el gen SOD1.

¿Qué es la ELA?

La ELA ataca específicamente a un tipo de células nerviosas denominadas motoneuronas. A medida que las neuronas motoras disminuyen, el sistema nervioso deja de ser capaz de enviar mensajes a los músculos, lo que provoca que éstos se debiliten y dejen de funcionar. A medida que la enfermedad avanza, los enfermos de ELA acaban siendo incapaces de mantenerse en pie o caminar sin ayuda, así como tampoco pueden utilizar las manos ni los brazos. Las personas con ELA también pueden experimentar dificultades para hablar, comer y respirar.

La mayoría de los casos de ELA se consideran esporádicos, lo que significa que se dan en personas sin antecedentes familiares de la enfermedad. Sin embargo, alrededor del 10% de los casos de ELA se consideran familiares, lo que significa que la enfermedad es hereditaria.

Según el Dr. Toby Ferguson, vicepresidente y director de la Unidad de Desarrollo Neuromuscular de Biogen, la SOD1-ALS es una forma genética rara de ELA diagnosticada en aproximadamente 330 personas en Estados Unidos.

«Puede avanzar rápidamente, siempre es mortal y puede tener un impacto devastador en las familias durante generaciones», declaró a Medical News Today. «De aprobarse, el tofersén representaría un nuevo avance científico para la comunidad de la ELA al ser el primer y único tratamiento dirigido a una causa genética de la ELA. Esperamos que esto allane el camino para nuevos avances en esta implacable enfermedad.»

¿Cómo funciona el tofersén?

Ferguson explicó que tofersen es un oligonucleótido antisentido (ASO) que se está evaluando para el tratamiento de la SOD1-ALS.

«Los ASO son cadenas cortas y sintéticas de nucleótidos diseñadas para unirse selectivamente al ARN diana y regular la expresión génica», explicó. «En las personas con SOD1-ALS, las mutaciones en el gen SOD1 hacen que su organismo genere una forma tóxica de la proteína SOD1. Esta forma tóxica de la proteína SOD1 provoca la degeneración de las motoneuronas, lo que da lugar a una debilidad muscular progresiva.»

«Tofersen está diseñado para unirse y degradar el ARNm de SOD1 en un esfuerzo por reducir la producción de la proteína SOD1″, añadió Ferguson.

Resultados de la fase 3

Ferguson dijo que los datos integrados de 12 meses del ensayo clínico de fase 3 VALOR y su extensión abierta (OLE) han mostrado reducciones en neurofilamento – un marcador de daño a las neuronas y neurodegeneración.

«Existe una amplia bibliografía que indica que los niveles de neurofilamento son pronósticos de la progresión de la enfermedad y la supervivencia, con niveles más altos asociados con (una) disminución más rápida de la función clínica y una supervivencia más corta», añadió Ferguson. «La combinación de estos resultados de biomarcadores y los datos de resultados clínicos proporcionan pruebas adicionales del potencial de tofersen para ralentizar eficazmente la progresión de la SOD1-ALS».

Biogen afirma en su comunicado de prensa que tofersén no alcanzó el criterio de valoración primario de cambio desde el valor basal hasta la semana 28 en la Escala Revisada de Valoración Funcional de la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ALSFRS-R). Sin embargo, los investigadores descubrieron que tofersén provocaba un menor deterioro de la función motora, la función respiratoria, la fuerza muscular y la calidad de vida en personas con SOD1-ALS.

El proceso de aprobación

El 22 de marzo, el Comité Asesor sobre Fármacos para el Sistema Nervioso Central y Periférico de la FDA presentó su propia evaluación de la eficacia del tofersén.

Según un comunicado de prensa de Biogen, el comité asesor declaró que la eficacia del fármaco experimental no era suficiente. Sin embargo, el comité consultivo declaró que la capacidad de tofersen para reducir la concentración plasmática de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL) es «razonablemente probable» que proporcione un beneficio clínico a las personas con SOD1-ALS.

«Se trata de un avance monumental en el campo de la ELA, en el que las medidas objetivas sensibles a los cambios inducidos por el tratamiento, especialmente en las fases iniciales de la enfermedad, son muy demandadas», afirmó Ferguson. «Nos encontramos aquí en gran parte debido al trabajo que la comunidad de la ELA ha realizado para caracterizar el comportamiento del neurofilamento durante la última década».

«Aunque la idoneidad del neurofilamento como posible sustituto se evaluará caso por caso, esperamos que los datos del programa tofersen sean un catalizador adicional para el uso del neurofilamento y otros biomarcadores novedosos en el futuro», añadió.

Abril 26/2023 (Medical News Today) – Tomado de Latest News  Copyright 2023 Healthline Media UK Ltd, Brighton, UK.

Traducción realizada con la versión gratuita del traductor www.DeepL.com/Translator

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una demoledora enfermedad del sistema nervioso, actualmente incurable, que afecta a las células nerviosas del cerebro y la médula espinal, provocando la pérdida del control muscular y, por lo general, la muerte a los pocos años del diagnóstico.

En la ELA, como en otras enfermedades neurodegenerativas, determinados agregados proteicos han sido considerados desde hace tiempo como rasgos distintivos patológicos, sin que esté todavía claro si son la causa real de la enfermedad. De hecho, en repetidas ocasiones la reducción de esa agregación se ha mostrado ineficaz como estrategia terapéutica a la hora de tratar patologías como la enfermedad de Alzheimer.

Para ayudar a esclarecer esta cuestión, un equipo de investigadores del Instituto de Bioingeniería de Cataluña (IBEC) y del Centro de Regulación Genómica (CRG) han puesto en práctica un novedoso enfoque denominado mutagénesis profunda y han obtenido unos resultados sorprendentes que se publican en Nature Comunications.

Al estudiar todas las mutaciones posibles de una proteína, disponemos de un método mucho más fiable para comprender su toxicidad. Estamos entusiasmados de poder ampliar nuestro estudio a muchas más proteínas relacionadas con las enfermedades neurodegenerativas, afirma Benedetta Bolognesi, investigadora principal del IBEC y autora principal del artículo.

Más de 50 000 mutantes para analizar la toxicidad

Fruto de una colaboración entre los laboratorios de los profesores de investigación ICREA Ben Lehner y Gian Tartaglia, Benedetta Bolognesi y Andre J. Faure se centraron en la TDP-43, una proteína que se agrega en las neuronas motoras de prácticamente todos los pacientes de ELA.

La ELA es una enfermedad incurable del sistema nervioso que provoca la pérdida del control muscular y, por lo general, la muerte a los pocos años del diagnóstico

Así, crearon más de 50 000 mutantes de TDP-43 y realizaron un seguimiento de su toxicidad sobre células de levadura. Estos investigadores descubrieron que las formas mutantes que se agregaban, de hecho, eran menos tóxicas que otras versiones de la proteína que, en su lugar, estaban formando unas inusuales especies líquidas en dichas células.

Es exactamente lo contrario de lo que esperábamos, comenta Lehner, y pone en cuestión muchos de los supuestos existentes en este campo.

Todavía no se ha establecido si la agregación de TDP-43 también actúa como protectora en células y neuronas de mamíferos, una cuestión en la que Bolognesi está trabajando actualmente.

Si resulta ser así, significará que tendremos modificar por completo cómo abordamos el tratamiento terapéutico de la ELA, si queremos obtener repercusiones significativas.

septiembre 27/2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Bolognesi, B.; Faure, A. J.; Seuma, M.; Schmiedel, J. M.; Tartaglia, G. G., y Lehner B. (2019). The mutational landscape of a prion-like domain. Nature Communications 10, 4162

La esclerosis lateral amiotrófica o ELA es una enfermedad neurodegenerativa que tiene un llamado ‘inicio focal’, donde se produce una progresiva parálisis a medida que las neuronas motoras de la médula espinal y el cerebro mueren. Su diagnóstico temprano no ha sido posible debido a la falta de biomarcadores conocidos indicativos de ELA, pero los científicos creen que los cambios celulares que se producen dentro de las neuronas espinales podrían resultar útiles para hacer un diagnóstico más temprano.

‘La enfermedad debilitante no tiene un tratamiento efectivo para detener la progresión de la enfermedad y solo hay dos medicamentos que pueden prolongar la supervivencia del paciente unos pocos meses. Por lo tanto, los nuevos objetivos farmacológicos, especialmente los que podrían administrarse en las etapas más tempranas de la enfermedad, son muy necesarias‘ ha explicado Fei Song, profesor asociado de neurología y rehabilitación en la Facultad de Medicina de la UIC.

Los investigadores, cuyos hallazgos han sido publicados en la revista Neurobiology of Disease,  encontraron que los pacientes con ELA de inicio focal tenían diferentes tipos de neuronas en áreas de la médula espinal que están menos afectadas por la enfermedad, en comparación con los pacientes sin trastornos neurológicos. También encontraron que las neuronas espinales en las regiones menos afectadas de los pacientes que murieron de ELA de inicio focal se asociaron con células llamadas microglia y astrocitos.

‘Encontramos un subtipo nuevo y único de neuronas motoras en estos pacientes que nunca se informaron‘, dijo Song. ‘Ahora que hemos identificado nuevos subtipos de neuronas motoras y microglia presentes en pacientes con ELA, podemos comenzar a estudiar sus funciones para contribuir a la progresión de la enfermedad’.

julio 20/ 2019 (Europa Press).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los expertos de esa entidad denominaron al componente orgánico como “factor neurotrófico derivado del cerebro” y consideraron que podría ayudar a tratar padecimientos como el Parkinson o la Esclrosis Lateral amiotrófica (ELA

El descubrimiento es innovador, consideraron los académicos lusos, pues el crecimiento de los axones (canales de comunicación) entre las neuronas puede ser crucial para curar dichas enfermedades u otras como las lesiones vertebro-medulares.

Los científicos usaron la molécula de las secreciones de las células madre (secretoma) y la aplicaron en neuronas.

Practicado en ratones, el experimento demostró que el crecimiento de los axones estimulados con el secretoma era mayor que en las neuronas que no fueron estimuladas con dicha molécula.

De acuerdo con el neurólogo portugués miembro del equipo Luís Martins, “la investigación partió de los problemas de la eficacia del trasplante de las células madre en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central”.

El estudio se centró en el estudio de las moléculas libertadas a través del secretoma de las células madre del cordón umbilical humano paracomprender su función en el crecimiento de los axones”, explicó.

julio 11/ 2017  (PL).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2017. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/07/13/hallan-nueva-clave-para-tratar-enfermedades-neurodegenerativas/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/05/23/esclerosis-lateral-amiotrofica-enfermedad-neurodegenerativa/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/05/23/esclerosis-lateral-amiotrofica-enfermedad-neurodegenerativa/#comments Sat, 23 May 2015 14:40:58 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=42002 La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a las células nerviosas del cerebro y de la médula espinal, los cuales son los encargados de controlar el movimiento de los músculos voluntarios.

Se estima que uno de cada diez casos de ELA se debe a un defecto genético, pero se desconoce en la mayoría de los casos la causa, de acuerdo a información de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos.

En la esclerosis lateral amiotrófica, las células nerviosas (neuronas) motoras se desgastan o mueren y ya no pueden enviar mensajes a los músculos.

Con el paso del tiempo, esta situación provoca debilitamiento muscular, espasmos e incapacidad para mover los brazos, las piernas y el cuerpo. La enfermedad empeora lentamente hasta que los músculos en la zona torácica dejan de trabajar, se vuelve difícil o imposible respirar.

Los especialistas consideran que un factor para desarrollar la enfermedad, que afecta alrededor de cinco de cada 100 mil personas en todo el mundo, es tener un familiar que haya padecido esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Los síntomas en la mayoría de los casos se presentan hasta después de los 50 años, pero pueden empezar en personas más jóvenes.

Las personas que padecen esta afección tienen una pérdida de la fuerza muscular y la coordinación que con el tiempo empeora y les hace imposible la realización de actividades rutinarias, como subir escaleras, levantarse de una silla o deglutir.

La debilidad puede afectar primero los brazos o las piernas, o la capacidad de respirar o deglutir. A medida que la enfermedad empeora, más grupos musculares desarrollan problemas.

La esclerosis lateral amiotrófica no afecta la vista, olfato, gusto, oído y tacto. La mayoría de los enfermos son capaces de pensar de manera normal, aunque hay un pequeño número que presenta demencia, lo que provoca problemas con la memoria.

Otro de los síntomas son depresión, dificultad para respirar, deglutir, por lo que enfermos se ahogan con facilidad y babean. También su cabeza se cae debido a la debilidad de los músculos del cuello y se presentan calambres musculares.

El tratamiento de la ELA consiste en medicamentos que ayudan a retardar los síntomas, lo que ayuda a las personas a tener una vida ligeramente más larga.

Debido a que la asfixia es común, los enfermos pueden optar por hacerse colocar una sonda (tubo) en el estómago para la alimentación, lo que se conoce como sonda de gastrostomía.

Con el paso del tiempo, las personas con esclerosis lateral amiotrófica pierden la capacidad de valerse por sí mismos, por lo que la muerte ocurre al cabo de tres a cinco años después del diagnóstico, sin embargo, algunos enfermos viven más tiempo, pero necesitan ayuda para respirar por medio de un respirador artificial u otro dispositivo.

mayo 22/ 2015 (Notimex).-

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En España, la ELA es la enfermedad neurológica más frecuente en adultos y la tercera neurodegenerativa tras la demencia y el párkinson. Se estima que cada día aparecen tres nuevos casos y que, en este momento, hay más de 3000 enfermos teniendo en cuenta que la enfermedad tiene un curso progresivo que lleva a la muerte en menos de cinco años desde que aparece.

Además, muchas otras enfermedades neuromusculares son infrecuentes y forman un grupo de las llamadas enfermedades raras. Los últimos estudios estiman que en España podría haber alrededor de 60 000 personas afectadas por una enfermedad neuromuscular.

El Informe «Impacto Social de la ELA y las enfermedades neuromusculares» calcula que aproximadamente la enfermedad neuromuscular supone entre el 2,8 y el 18 % de los motivos de consulta en un Servicio de Neurología.

Dos grupos de enfermedades neuromusculares figuran entre las principales causas de discapacidad entre la población: la ELA y la distrofia muscular. El informe también indica que cuanto mayor es la discapacidad o dependencia, los gastos son mayores y los índices de calidad de vida más bajos.
noviembre 14/2014 (Diario Médico)