El trabajo está dirigido por Rosa M.ª Lamuela, directora del INSA-UB y profesora de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la UB, y miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBEROBN). En él también han participado miembros del Hospital Clínico y del IDIBAPS.

El cacahuete (Arachis hypogaea) es una planta leguminosa originaria de América del Sur que se introdujo en Europa en el siglo XVIII. Produce un fruto de gran interés nutricional, que tiene un alto contenido en ácidos grasos, proteínas, fibras, polifenoles y otros biocomponentes de interés potencial para la salud.

El trabajo se ha llevado a cabo con un grupo de 63 personas sanas de entre dieciocho y treinta y tres años que incluyeron una porción regular de productos de cacahuete en su ingesta diaria. «La mayoría de estudios de intervención nutricional se han hecho en una población con obesidad, síndrome metabólico o riesgo de padecer enfermedades crónicas», explica la profesora Rosa M.ª Lamuela. «En este perfil de población de riesgo, continúa, es más fácil observar un efecto beneficioso si cambiamos el patrón alimentario o introducimos un alimento sano en la dieta habitual».

En el nuevo estudio, en cambio, se observa «el efecto beneficioso de la ingesta diaria de productos de cacahuete en la mejora del rendimiento cognitivo y en la respuesta al estrés en una población joven y sana, que es un grupo donde es más difícil observar cualquier efecto en la salud», precisa Lamuela.

El equipo analizó los potenciales efectos saludables del consumo de cacahuete mediante una extensa batería de pruebas cognitivas y varias pruebas analíticas relacionadas con indicadores bioquímicos de la respuesta al estrés (por ejemplo, el cortisol). Los resultados también revelaron un aumento de los ácidos grasos de cadena corta en las heces —originados por la actividad de la microbiota—, además de biomarcadores específicos de este fruto seco, ácidos grasos saturados de cadena muy larga y ciertos polifenoles, todos ellos compuestos bioactivos relacionados con numerosos beneficios saludables.

Según las conclusiones, los componentes que podrían contribuir a los efectos saludables descritos por el equipo son algunos compuestos bioactivos como el resveratrol y el ácido p-cumárico, así como los ácidos grasos de cadena corta y los ácidos grasos saturados de cadena larga específicos de los cacahuetes.

En el estudio, no se encontraron diferencias significativas entre el consumo de mantequilla de cacahuete o frutos de cacahuete en cuanto a la función cognitiva o la respuesta al estrés. Además, todo indica que la variable de la edad no influyó en los análisis estadísticos, ya que no se observaron diferencias por su causa. Según los autores, este es otro elemento de interés del trabajo: «La mayoría de estudios nutricionales constatan diferencias significativas en pacientes o sujetos con alto riesgo de sufrir enfermedades, y especialmente, en edades avanzadas», apuntan.

Consumo de cacahuetes y microbiota intestinal

El equipo también ha analizado si la introducción productos de cacahuete en una dieta sana podría tener un impacto positivo en el eje microbiota-intestino-cerebro y contribuir así a la prevención de enfermedades futuras. «En la bibliografía científica hay evidencias sobre la relación bidireccional entre los compuestos fenólicos y la microbiota intestinal», remarca la investigadora Sara Hurtado (UB-INSA-CIBEROBN). «Algunos autores, explica, han observado una mejora de la salud general, y en particular de la salud cerebral, tras una intervención rica en polifenoles. La sustancia prebiótica que hay en los cacahuetes, como los polifenoles, puede afectar a la cognición y el estado de ánimo indirectamente a través de las interacciones con la microbiota intestinal y mejorar el eje microbiota-intestino-cerebro».

Para corroborar estos resultados del estudio nutricional, el equipo incluyó en el experimento un grupo control al que se suministraba un placebo con una base de aceite de cacahuete y la misma composición de macronutrientes que la crema de cacahuete, pero sin sustancias prebióticas. En este caso, se observó que no tenía el mismo efecto beneficioso.

«El alto contenido en fibra prebiótica y polifenoles de los cacahuetes podría explicar sus efectos beneficiosos en la microbiota intestinal. Debido a su pobre absorción, la fibra y la mayoría de los polifenoles llegan directamente al colon, donde son metabolizados por la microbiota. Posteriormente, pueden modular la bioquímica cerebral como neurotransmisores del sistema nervioso central», detalla Sara Hurtado. «Los ácidos grasos de cadena corta, como ácido acético, propiónico y butírico, son los principales metabolitos producidos por la microbiota intestinal y parecen tener efectos contra varias enfermedades, incluidas la depresión y las enfermedades neurodegenerativas».

El Grupo de Investigación de Polifenoles Naturales y Otros Componentes Bioactivos Presentes en los Alimentos, que lidera la profesora Rosa M.ª Lamuela, tiene una destacada trayectoria investigadora en el estudio de los polifenoles en muestras biológicas y alimentarias, y ha participado en proyectos de proyección internacional en el campo de la epidemiología nutricional, como el PREDIMED, un ensayo clínico multicéntrico sobre dieta mediterránea y salud.

Este trabajo presenta resultados prometedores que deben ser confirmados en estudios con un grupo de personas más numeroso. En futuros trabajos, el equipo quiere ampliar la investigación sobre los efectos en la microbiota del consumo de productos de cacahuete y sus compuestos bioactivos mediante análisis lipidómicos, transcriptómicos y de la composición del microbioma. De esta forma, se quiere profundizar en el estudio de los mecanismos implicados en el eje microbiota-intestino-cerebro tras consumir productos de cacahuete.

El trabajo publicado en la revista Clinical Nutrition se ha llevado a cabo en el marco del proyecto Aristotle, una iniciativa para analizar los efectos prebióticos y posbióticos del consumo de productos de cacahuete impulsada por The Peanut Institute (Estados Unidos). La investigación también ha tenido el apoyo de empresas vinculadas al sector alimentario que no han participado en el diseño experimental ni en el protocolo investigador desplegado en el estudio.

octubre 20/2021 (Dicyt)

En el marco de un estudio llevado a cabo en Brasil por investigadores de las universidades Federal de São Paulo (Unifesp) y de Pará (UFPA), se apuntaron los posibles efectos terapéuticos de este pigmento y de otros compuestos bioactivos hallados en alimentos contra este tipo de cáncer, que ocupa el tercer lugar en frecuencia entre los varones y el quinto entre las mujeres en el país.

Este estudio, producto de un Proyecto Temático que contó con el apoyo de a FAPESP, salió publicado en la revista Epigenomics.

“Llevamos a cabo una vasta revisión en la literatura científica de todos los nutrientes o compuestos bioactivos con potencial para prevenir o tratar el cáncer gástrico y detectamos que la curcumina es uno de ellos”, dijo Danielle Queiroz Calcagno, docente de la UFPA y primera autora del estudio.

De acuerdo con la investigadora, quien realizó su posdoctorado en la Unifesp con beca de la FAPESP, compuestos tales como el colecalciferol (una forma de la vitamina D), el resveratrol (un polifenol) y la quercetina pueden prevenir o combatir el cáncer de estómago porque son reguladores naturales de la actividad de las histonas.

Estas proteínas forman un complejo denominado nucleosoma, que funciona como una matriz alrededor de la cual se enrolla el ADN como un hilo en su carretel. De esta forma, ese núcleo proteico permite compactar el ADN y acomodarlo en el interior de las células, empaquetado en una estructura denominada cromatina.

Una modificación química en la cadena de aminoácidos de esas proteínas tras su traducción, tal como la acetilación –la introducción de un grupo acetilo– o la metilación –el agregado de un grupo metilo–, puede tener efectos sobre la compactación del ADN a cargo de la cromatina y, por consiguiente, sobre la expresión de los genes.

“En caso de que las histonas estén acetiladas, por ejemplo, la cromatina estará menos condensada y un determinado gen de una región del segmento de ADN en el interior de la misma estará disponible para su expresión. En cambio, si las histonas no están acetiladas, la cromatina aparecerá más condensada y el gen no se expresará”, explicó Queiroz Calcagno.

Estudios realizados durante los últimos años demostraron que las modificaciones de histonas luego de su traducción provocan alteraciones en la expresión de genes sin generar cambios en la secuencia de ADN. Son las llamadas variaciones epigenéticas, que influyen sobre el desarrollo de distintos tipos de cáncer.

Con el objetivo de evaluar si esta hipótesis también se aplicaba al cáncer gástrico, científicos de diversos grupos, coordinados por la profesora Marília de Arruda Cardoso Smith, de la Unifesp, llevaron a cabo estudios del patrón de acetilación de histonas en muestras de células de estómagos, tanto de personas sanas como de pacientes diagnosticados con la enfermedad.

Los análisis revelaron que las células de los pacientes con cáncer gástrico exhibían alteraciones en el patrón de expresión de las histonas acetiltransferasas (HATs) y desacetilasas (HDACs). De esta forma, dichas alteraciones configuraban marcas epigenéticas típicas de este tipo de tumores.

Toda vez que estudios recientes también indicaban que existen nutrientes y compuestos bioactivos capaces de regular la actividad de las HATs y HDACs, los investigadores de la Unifesp y de la UFPA efectuaron un mapeo de cuáles influyen sobre la acetilación de histonas y que, por tal motivo, serían capaces de ayudar en la prevención y el tratamiento del cáncer gástrico.

Aparte de la curcumina, otros compuestos que detectaron que poseen un rol relevante en la modulación de la actividad de las histonas fueron el colecalciferol –una forma de la vitamina D–, el resveratrol –un polifenol presente fundamentalmente en las semillas de las uvas y en el vino tinto– y la quercetina, existente en grandes concentraciones en manzanas, brócolis y cebollas. Completan esta lista el garcinol –aislado de la cáscara de kokum (Garcinia indica)– y el butirato de sodio, elaborado mediante la fermentación de fibras alimentarias a cargo de microorganismos de la flora intestinal.

“Estos compuestos pueden favorecer la activación o la represión de genes implicados en el desarrollo del cáncer de estómago mediante la acetilación o la desacetilación de histonas”, afirmó Queiroz Calcagno.

La curcumina, por ejemplo, influye en las modificaciones de las histonas al inhibir la actividad de las enzimas HDACs y HATs para suprimir la proliferación e inducir la apoptosis –la muerte programada– de las células cancerígenas. En tanto, el garcinol, que posee una estructura química similar a la de la curcumina, inhibe la actividad de las histonas HATs.

“Ahora pretendemos dilucidar los efectos anticancerígenos y epigenéticos de compuestos bioactivos de la flora amazónica presentes en el azaí [Euterpe oleracea] y en el nance [Byrsonima crassifolia], por ejemplo, para que también puedan aplicarse en el futuro en la prevención y en el tratamiento del cáncer gástrico”, dijo Queiroz Calcagno.

mayo 15/ 2019 (DICYT)