El valproato o ácido valproico es uno de los primeros fármacos antiepilépticos comercializados en España, aunque hoy también se emplea como eutimizante (estabilizador del ánimo) en pacientes con trastorno bipolar. Pertenece a una amplia familia de compuestos terapéuticos de la que también forman parte la fenitoína, la carbamazepina, las populares benzodiacepinas, la pregabalina, la gabapentina, el levetiracetam o el topiramato.

Una familia de fármacos interesante

Todos están diseñados para modificar la excitabilidad neuronal a través de diferentes vías moleculares y mecanismos de acción. Hablamos de un grupo farmacológico muy importante debido a que, además de ser eficaces frente a la epilepsia, presentan otras aplicaciones terapéuticas. Por ejemplo, la pregabalina y la gabapentina alivian el dolor neuropático, mientras que el topiramato sirve para prevenir la migraña.

El valproato se deriva de un ácido graso cuyos efectos antiepilépticos son conocidos desde los años 60. Se dispensa en diferentes presentaciones: comprimidos gastrorresistentes, comprimidos de liberación prolongada, solución oral o inyectables. Aunque existen otros fármacos antiepilépticos más nuevos y con mejor perfil de seguridad, el valproato sigue teniendo predicamento por sus beneficios en pacientes bipolares.

Nuestra misión es compartir el conocimiento y enriquecer el debate.

Esos efectos anticonvulsivantes y estabilizadores del ánimo se deben fundamentalmente al aumento de la actividad en el cerebro del neurotransmisor GABA, cuyos efectos sedantes se producen al reducir la actividad neuronal. Su eficacia posiblemente también se explica por otro mecanismo: la inhibición de canales de sodio, que también disminuye la excitabilidad neuronal en ciertas regiones del cerebro.

Graves alteraciones fetales

Pero, como apuntábamos antes, el valproato puede producir dramáticos efectos adversos. A pesar de los años que lleva empleándose, uno de los principales fabricantes y comercializadores de medicamentos basados en este compuesto saltó a las noticias en 2022, cuando un juzgado de Madrid le condenó a pagar indemnizaciones millonarias a familias cuyas madres consumieron una de sus marcas, Depakine, durante el embarazo.

La Asociación de Víctimas por Síndrome de Ácido Valproico (Avisav) reconoce esta sentencia como pionera, ya que pone coto a un fármaco con graves efectos tras la exposición intrauterina.

La teratogenicidad es la capacidad para producir alteraciones en la estructura o función del feto, y entró en escena en el ámbito farmacológico a raíz del caso de la talidomida, en los años 50 y 60. Pues bien, el ácido valproico se considera un principio activo con alto potencial teratógeno (categoría D), con efectos tóxicos demostrados tanto en embriones animales como humanos.

Hoy se estima que aproximadamente un 10 % de los hijos con exposición intrauterina al ácido valproico podrían presentar malformaciones como espina bífida, paladar hendido y alteraciones cardiacas o genitales. Y nada menos que un 30-40 % serían susceptibles de sufrir anomalías en el desarrollo como retraso al caminar, dificultades en el habla, lenguaje o memoria y trastornos del espectro autista.

Los hombres también deben estar alerta

La novedad es que los efectos no se limitan a las madres gestantes. Un estudio observacional realizado en países escandinavos apunta a que alrededor de un 5 % de los niños cuyos padres varones tomaban valproato también podrían presentar alteraciones en su neurodesarrollo.

Estos datos confirman los resultados de otro trabajo publicado en 2020. Los investigadores mostraban que el semen de los hombres que tomaban valproato era de menor calidad (presentaban menos espermatozoides, así como alteraciones en su movilidad y su morfología) que el de varones tratados con antiepilépticos más nuevos, como la lamotrigina o el levetiracetam.

La AEMPS recuerda que los hombres que consumen valproato deben ser conscientes de estos efectos y seguir las siguientes precauciones: informar a su médico, no donar semen, consultar con el facultativo otras alternativas si desean ser padres, usar anticonceptivos e informar si han tomado este fármaco en el momento de la concepción.

Referencia: Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios. Recomendaciones sobre el uso de valproato en varones para evitar el posible riesgo de trastornos del neurodesarrollo en sus hijos tras la exposición paterna

22 enero 2024│ Fuente: The Conversation │ Tomado de Global

Los resultados de un ensayo de fase III confirman el valor de las células CD34+ de la médula ósea como nueva opción de tratamiento

Investigadores de la Universidad de Kobe han demostrado que la inyección local de células CD34+ repara fracturas de fémur y tibia que no siguen el curso habitual de curación. El ensayo alcanzó su objetivo primario de cura radiológica a las 16 semanas en el 50 y en el 66% de los pacientes con fractura fémur y tibia, respectivamente, en comparación con controles históricos en los que no hubo ninguna cura completa de tibia en el mismo periodo de tiempo. Los científicos también constataron un incremento de los índices de unión, con desaparición de la línea de fractura, así como significativas mejoras en la calidad de vida relacionada con la salud, en algunos casos ya a las 24 semanas.

Takahiro Niikura, director del estudio, afirma que todos los efectos adversos asociados al procedimiento fueron leves o moderados y transitorios, ocurriendo principalmente durante la fase previa al trasplante celular. En el estudio los pacientes recibieron una dosificación diaria de G-CSF, citoquina que moviliza las células CD34+ desde la médula a la circulación. Esta población celular incluye progenitores endoteliales y células osteogénicas y puede ser extraída por leucoféresis y ulterior separación del resto de células mononucleares mediante un método magnético. Niikura señala que, hasta el momento, el tratamiento de este tipo de fracturas ha estado basado en la cirugía, combinada con la adición de aspirado de médula ósea o células madre mesenquimales (CMMs). Sin embargo, ningún enfoque previo había conseguido una tasa de cura del 100%, como la del actual ensayo. El científico concluye subrayando la superioridad de las células CD34+ frente a las CMMs, ya que sólo las primeras tendrían capacidad de generar los diversos tipos celulares necesarios para la reconstrucción del tejido óseo.

Kuroda R, Niikura T, Matsumoto T, Fukui T, Oe K, Mifune Y, et al. Phase III clinical trial of autologous CD34 + cell transplantation to accelerate fracture nonunion repair. BMC Med[Internet].2023[citado 23 oct 2023]; 21(386). https://doi.org/10.1186/s12916-023-03088-y

25 octubre 2023 | Fuente:  IMMédico| Tomado de Noticia

La investigación, que ha sido publicada este lunes en ‘JAMA‘, se ha realizado sobre una cohorte de 57.980 niños.  La conclusión principal es que el mayor tiempo frente a la televisión/DVD en niños de 1 y 2 años se asoció con puntuaciones de desarrollo más bajas que a los 2 y 3 años, respectivamente; mientras que las puntuaciones de desarrollo más bajas se asociaron con un mayor tiempo frente a la pantalla en niños con angustia psicológica materna.

Así, la asociación negativa entre el tiempo frente a la pantalla y las puntuaciones de desarrollo se mantuvo constante durante la infancia. En particular, encontraron una asociación bidireccional entre el tiempo frente a la televisión/DVD y las puntuaciones de desarrollo en el dominio de la comunicación entre el año y los dos años de edad.  Además, observaron asociaciones negativas entre el tiempo frente a la televisión/DVD a los 2 años de edad y las puntuaciones de desarrollo en los dominios de motricidad gruesa, motricidad fina y personal-social a los 3 años de edad. Y se observó una asociación negativa entre la puntuación de desarrollo a los 2 años y el tiempo frente a la pantalla a los 3 años en el dominio de la comunicación. Los datos se recopilaron en colaboración con 15 centros regionales de todo Japón.

Las madres fueron reclutadas entre enero de 2011 y marzo de 2014. Se realizaron análisis utilizando modelos de panel de retardo cruzado y de intercepción aleatoria para niños de 1, 2 y 3 años. Asimismo, el estudio solo evaluó televisión y DVD, pero no incluyó el uso de tabletas y teléfonos. Y, por otro lado, señala que no incluye a niños diagnosticados con autismo, trastorno del desarrollo generalizado y síndrome de Asperger.

De 100.303 nacidos vivos, se excluyeron los niños a los que les faltaban puntuaciones de pruebas de detección del desarrollo y datos de tiempo frente a la pantalla, aquellos con enfermedades congénitas o parálisis cerebral y aquellos diagnosticados con un trastorno del espectro autista.

Los análisis estadísticos se realizaron desde octubre de 2022 hasta julio de 2023. Aunque las pautas pediátricas recomiendan que se evite la visualización de pantallas en bebés menores de 2 años y se limite a 1 hora por día entre las edades de 2 y 5 años, muchos padres no siguen con sus hijos estas recomendaciones.

El tiempo excesivo frente a una pantalla en niños menores de 3 años se asocia con efectos adversos en el desarrollo cognitivo, del lenguaje, de las habilidades motoras y del comportamiento social. Sin embargo, existe evidencia limitada de una relación causal en la primera infancia con respecto a si la exposición a los medios conduce a retrasos en el desarrollo o si los niños con retrasos en el desarrollo están más expuestos a los medios.

De los 57.980 niños incluidos, 29.418 (50,7%) eran varones y la edad materna media (DE) al momento del parto fue de 31,5 (4,9) años. A las edades de 1, 2 y 3 años, 15.051 niños (26,0%), 16.430 niños (28,3%) y 17.403 niños (30,0%) veían televisión/DVD durante al menos 2 horas al día, respectivamente.

Referencia

Midori Yamamoto, Hidetoshi Mezawa, Kenichi Sakurai, Chisato Mori, Japan Environment and Children’s Study Group. Screen Time and Developmental Performance Among Children at 1-3 Years of Age in the Japan Environment and Children’s Study. JAMA Pediatr. 2023; 10.1001/jamapediatrics.2023.3643

https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2809313

18/09/2023

Fuente: (infosalud) Actualidad Salud    

Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. © 2016-2021 Agencia Informativa Latinoamericana S.A.

Basándose en, un sistema de monitoreo federal sobre la seguridad de las vacunas, la FDA identificó 100 casos del poco frecuente trastorno neurológico tras la inyección de 12,5 millones de dosis. De ellos, 95 fueron graves y requirieron hospitalización. Hubo una muerte reportada.

La noticia representa un nuevo golpe al inmunizante de J&J, que recibió autorización de uso de emergencia en febrero, pero que tiene un papel menor en la campaña de vacunación de Estados Unidos contra la COVID-19.

El GBS es un trastorno neurológico en el que el sistema inmunológico del cuerpo daña las células nerviosas, provocando debilidad muscular o, en los casos más graves, parálisis.

Afecta a un estimado de 3 000 a 6 000 personas cada año en Estados Unidos, y la mayoría se recupera.

Casos de este trastorno se observaron tras la administración de ciertas vacunas, incluidas las que previenen la gripe estacional y el herpes zóster.

La vacuna de J&J sufrió graves problemas de producción y una planta de Baltimore responsable de su fabricación permaneció cerrada durante tres meses debido a problemas de contaminación.

Asimismo, el inmunizante estuvo sujeto a una pausa de seguridad en abril tras identificarse un mayor riesgo de una rara forma de coagulación, principalmente en mujeres jóvenes.

La suspensión se levantó tras determinarse que el peligro era remoto y que los beneficios superaban con creces los riesgos, pero el episodio dejó una caída duradera en la demanda.

julio 13/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La poli medicación, que se da cuando un paciente toma cuatro o más medicamentos, puede llevar a cambios fisiológicos y farmacocinéticos, según la manera como interactúan estos entre sí y con el cuerpo.

Frente a esta situación, la enfermera Roxana de las Salas, doctora en Ciencias Farmacéuticas de la Universidad Nacional de Colombia (UNAL) y profesora de la División de Ciencias de Salud de la Universidad del Norte, plantea la estrategia de “de prescribir”, que busca disminuir la carga de medicación, evaluar el potencial daño que esta ocasionaría y optimizar la calidad de vida de las personas.

Este es un proceso planificado, supervisado y relacionado con reducir dosis o interrumpir un medicamento que puede causar daño, no proporcionar beneficios o ser inapropiado.

Producto de su tesis doctoral, la docente creó un algoritmo de , de prescripción que guía paso a paso el proceso para identificar, evaluar y tomar decisiones en torno a la medicación.

Lo interesante de su algoritmo es que invita a revisar el proceso regular a tener en cuenta, y visibilizar y escuchar la información de los pacientes y sus cuidadores, que suelen ser una fuente importante para tomar decisiones cuando se presentan efectos adversos en el hogar.

“El otro aspecto que se desarrolló fue el de los criterios de prescripción, de la prescripción potencialmente inapropiada (PPI) en un listado con recomendaciones basadas en evidencia para tomar decisiones sobre fármacos de uso crónico, de mayor consumo, de baja o nula eficacia, tratamientos profilácticos y con riesgo beneficio desfavorable para el paciente”, argumenta la doctora.

Agrega que actualmente se desarrollan fases de intervención, es decir, revisar el desempeño y potencial impacto de esas herramientas en entornos reales a través de una convocatoria en conjunto con MinCiencias.

Otra situación que se debe tener en cuenta es la cascada de la prescripción, que se refiere al uso de medicamentos para tratar efectos adversos de otros, lo que suele convertirse en un ciclo que propicia el incremento de medicamentos.

En adultos mayores la prevalencia de multimorbilidad, es decir, cuando el número de enfermedades que tienen es más de tres, está entre el 55 y 98 por ciento, lleva a opciones farmacológicas para controlarlas, explica la doctora De las Salas.

Esta poli medicación puede llevar a la PPI que, según datos disponibles, alcanza un 21 por ciento en India, 85 por ciento en España y 21 por ciento en Colombia (estudio de 2010).

Cuando los riesgos superan los beneficios

Durante la charla ‘De prescripción: una estrategia que puede mejorar la calidad de vida de las personas mayores‘, organizada por el programa Salud UNAL Contigo, de la Facultad de Medicina, la profesora De las Salas recordó que algunos autores indican que, en algún momento, luego de recetar un fármaco, es clave analizar si es necesario disminuirlo o suprimirlo, o si sus riesgos superan los beneficios.

Según un estudio observacional adelantado en 2017 con 36 111 pacientes con enfermedad crónica realizado por el Servicio Farmacéutico de Operación Nacional, y teniendo como criterio de inclusión que fueran pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se encontró que el 75 por ciento de ellos tenían más de cuatro medicamentos, lo que mostraría que el problema en el contexto colombiano es real y tiene una alta frecuencia.

 “Aplicando los criterios de la Asociación Americana de Geriatría a este estudio en Colombia, se identificó que el 23,4 por ciento de los pacientes tenía presencia de PPI. Los medicamentos más asociados con esta fueron los inhibidores de la bomba de protones, que se usan para disminuir la secreción gástrica, sulfonilureas, antidepresivos y antiinflamatorios no esteroideos AINE”, revela la experta.

Por último, recalca que es clave que el paciente y la comunidad vea que en ocasiones menos medicamentos puede ser una buena opción, que puede retribuirse en más bienestar, sobre todo en pacientes crónicos con medicación excesiva que hace necesario evaluar los beneficios y efectos adversos.

 mayo  29/2021 (Dicyt)

Según publica el New England Journal  of Medicine, la vacuna ha demostrado inmunogenicidad, es decir, que desencadena una respuesta inmune en los participantes. Desde la compañía definen los datos obtenidos en esta fase 1 de “alentadores”. Señalan que actualmente ya tienen reclutados a todos los participantes de fase 2 y que esperan poder comenzar con la fase 3 a finales del mes de julio.

Respuesta inmune

En esta primera fase del ensayo se han probado tres dosis de la vacuna: 25 μg, 100 μg y 250 μg. Los 45 participantes inscritos recibieron la primera dosis, pero tres de ellos no recibieron la segunda; se incluye uno del grupo de 25 μg, que registró urticaria en ambas piernas cinco días después de la vacunación. Dos de ellos tampoco pudieron recibirla por sospecha de haber desarrollado COVID-19 y tener que someterse al período de aislamiento. Todos los participantes asistieron a las visitas médicas programadas.

Tras la primera vacunación, los niveles de anticuerpos IgG  aumentaron rápidamente en todos los participantes. Las respuestas de anticuerpos específicos fueron similares en la primera y segunda dosis, con niveles similares en las dosis de 100 μg y 250 μg.

En cuanto a las respuestas neutralizantes, ningún participante las registró antes de recibir la vacuna. Después de la primera administración, menos de la mitad de los participantes registraron esta respuesta. Sin embargo, después de la segunda dosis, todos los participantes desencadenaron este tipo de respuesta en mayor o menor medida. El grupo que recibió las dosis de 25 μg fue el que obtuvo respuestas más débiles, mientras que en los grupos de 100 y 250 μg se registraron datos similares. Una vez recibidas las dos dosis, un 80 por ciento de los participantes habían desarrollado anticuerpos neutralizantes.

En cuanto a la respuesta inmunitaria de las células T, las dosis de 25 y 100 μg provocaron respuesta inmunitaria de este tipo. Después de la segunda vacunación los participantes registraron una respuesta de células T CD4 sesgadas en Th1 sin una elevación significativa de las respuestas de células T CD4 sesgadas en Th2.

Perfil de seguridad

Ninguno de los participantes en esta primera fase del ensayo ha registrado eventos adversos graves y no se cumplieron las reglas de detención de ensayos previamente especificadas. Tal y como se comentaba anteriormente, uno de los voluntarios presentó urticaria transitoria, que se relacionó con la administración de la primera dosis.

Una vez recibida la primera dosis, 5 participantes (33 por ciento) de 25 μg informaron de eventos adversos sistémicos solicitados. Otros 10 en el grupo de 100 μg (67 por ciento) y 8 en el de 250 μg (53 por ciento). Los eventos adversos fueron más comunes después de la segunda vacunación; tres de los pacientes del grupo de 250 μg (21 por ciento) informaron de uno o más eventos graves.

Algunos de los participantes recibieron dosis, con más frecuencia cuanto más alta era la dosis, siendo uno de los casos considerado como grave (39,6º). Los eventos adversos locales que aparecieron fueron casi todos leves o moderados, y el dolor en la zona de inyección fue común. Entre los efectos más registrados se encuentran fatiga, escalofríos, dolor de cabeza y mialgia.

julio 15/2020 (Gaceta Médica)

Un análisis sistemático llevado a cabo por científicos de diversos centros de investigación de los Estados Unidos pone de manifiesto que las medicaciones que contienen opioides, ya sea en monoterapia o en combinación, son las que con mayor frecuencia se asocian a efectos adversos agudos en el tratamiento del dolor dental, tanto en adultos como en pacientes pediátricos.

Aunque el diflunisal, el paracetamol y la oxicodona mostraron la mayor duración de acción en adultos, la combinación formada por 400 mg de ibuprofeno y 1000 mg de paracetamol fue considerada como la mejor opción de tratamiento en adultos. A la luz de estos hallazgos, Anita Aminoshariae, coautora del estudio, afirma que la prescripción de narcóticos debería ser considerada como última opción. Esta aseveración es consonante con el riesgo asociado al uso de este tipo de fármacos, a los que diariamente sucumben 115 americanos.

El estudio está basado en 5 artículos de revisión, de los cuales 2 y 3 fueron realizados en pacientes pediátricos y adultos, respectivamente. En el correspondiente artículo, aparecida en la Revista de la Asociación Americana de Odontología, los autores abogan por el establecimiento de programas de formación continua dirigidos a informar a los odontólogos de las directrices existentes en cada país relativas a la prescripción de opioides.
mayo 3/2018 (immedicohospitalario.es)

Es una dieta alta en grasas y baja en hidratos de carbono, que se utiliza en el tratamiento de la epilepsia refractaria pediátrica, efectiva en alrededor del 50 % de los pacientes que la inician. Se trata de un plan alimentario desequilibrado tanto en macro como en micronutrientes, que puede causar déficits nutricionales en energía, proteínas, minerales y vitaminas, y exceso de lípidos, con riesgo de ocasionar efectos secundarios no deseados tanto en el inicio del tratamiento como de forma tardía.

Por este motivo, un estudio ha revisado los efectos adversos más frecuentes que se presentan, de forma aguda o tardíamente, en el tratamiento con dieta cetogénica de la epilepsia pediátrica refractaria. Algunos efectos adversos son de difícil interpretación y pueden manifestarse afectando a diferentes niveles el organismo, poniendo en duda si son secundarios a la dieta, a la medicación antiepiléptica o a intercurrencias del propio paciente. Es importante seguir el protocolo de frecuencia de estudios y evaluaciones para detectar y prevenir estos efectos, y se recomienda realizar controles al mes del comienzo de la dieta cetogénica, cada tres meses durante el primer año y cada seis meses los siguientes años de tratamiento.

En el caso de presentarse situaciones difíciles de solucionar o empeoramiento de la evolución clínico-nutricional, metabólica o neurológica del paciente, se recomienda realizar interconsulta o derivación a centros más especializados. El estudio fue publicado en Rev Neurol 2018.
mayo 1/2018 (neurologia.com)

La mayoría de las estatinas se administran en la forma ácida, que disminuye la producción de colesterol en el hígado. Esta forma puede transformarse en la forma lactona, que no tiene efecto terapéutico, dentro del organismo. Frans Russel, del Centro de Trastornos Mitocondriales de la Universidad de Radboud, en Holanda, y su equipo han descubierto que las lactonas pueden interferir con la ruta mitocondrial que produce el ATP.

En células musculares de ratón, los investigadores constataron que las lactonas mostraban una capacidad para alterar la función mitocondrial en torno a tres veces superior que sus formas ácidas. Estos hallazgos se confirmaron en biopsias musculares de pacientes con efectos secundarios inducidos por estatinas, en los que la producción de ATP era menor que en los sujetos que sirvieron de controles.

Los científicos han constatado que la miopatía se produce por la inhibición del complejo mitocondrial III. «Es necesario realizar más estudios independientes para conocer los diferentes efectos de las estatinas en la función mitocondrial y determinar la utilidad de la actividad del complejo III como marcador predictivo de las miopatías inducidas por estatinas», ha apuntado Russel. «Las diferencias interindividuales en la conversión enzimática de la forma ácida en la lactona podrían explicar las divergencias que se aprecian en la susceptibilidad al dolor muscular inducido por estatinas», ha añadido.

El equipo de Russel está investigando cómo evitar el impacto muscular de estos fármacos. De hecho, en sus experimentos pudieron reducir la capacidad de la lactona para interferir en la función mitocondrial.
septiembre 9/2015 (Diario Médico)

Según un ensayo en fase III en zonas endémicas lationamericanas. La inmunización fue eficaz en todos los serotipos y en los casos graves.

Son varios los candidatos que se estudian. Uno de ellos ha finalizado la fase III de ensayo con buenos resultados, que se publican en The New England Journal of Medicine.

La vacuna viva y atenuada es un preparado recombinante, tetravalente (CYD-TDV), que ha diseñado la compañía Sanofi Pasteur.

En el estudio clínico, llevado a cabo en cinco países de América Latina donde el dengue es endémico, la vacuna redujo el impacto del dengue grave y de la necesidad de hospitalización.

Un total de 20.869 niños sanos recibieron la inmunización o bien placebo en tres inyecciones: la segunda a los seis meses, y al año, la tercera.

Los niños tenían entre 9 y 16 años, y fueron seguidos durante 25 meses.

El objetivo primario era demostrar la eficacia de la vacuna contra el dengue sintomático y virológicamente confirmado, independientemente de la gravedad de la enfermedad o del serotipo, a partir del día 28 después de administrar la tercera inyección.

En el grupo vacunado se identificaron 176 casos de dengue confirmado y en el control, 22 casos. La eficacia de la vacuna se estableció en el 60,8 por ciento.

Atendiendo al serotipo, obtuvo una eficacia del 50,3 por ciento para el serotipo 1; 42,3 por ciento para el 2; 74 por ciento para el 3, y 77 por ciento para el 4. De los casos más graves de dengue, uno de cada doce se registró en el grupo vacunado.

La eficacia de la vacuna en relación con la hospitalización por dengue fue del 80,3 por ciento. La seguridad resultó similar a la del placebo, y no hubo efectos adversos remarcables.
noviembre 21/ 2014 (DM)

No sólo es culpa del abuso. Los antibióticos pierden efectividad porque las bacterias contra las que luchan se hacen resistentes; y lo hacen por muchos motivos. «Por mutaciones constantes», señala José Antonio Aínsa, investigador de genética de microbacterias en la Universidad de Zaragoza. Hay antibióticos en la farmacia que ya no se utilizan, bien porque no se absorben, o bien porque resultan tóxicos en las dosis necesarias.

Para resolverlo, nace el proyecto Nareb (Nanotherapeutics for antibiotic resistant emerging bacterial pathogens), coordinado por el Instituto Pasteur. En él participa la Universidad de Zaragoza junto a otros doce socios de ocho países europeos. Son farmacéuticas, grupos de investigación en microbiología, química y nanotecnología y empresas caracterizadoras de nanopartículas. Hace unos meses se pusieron manos a la obra y la semana pasada celebraron una primera reunión en el Centro de Investigación Biomédica de Aragón para examinar los primeros avances.

«Ahora tenemos ya claro qué antibióticos se van a asociar con qué tipos de nanopartículas», explica Aínsa refiriéndose a esos primeros pasos del consorcio Nareb. Además, hemos llegado todos los socios a un acuerdo sobre cómo realizar los ensayos; tiene que ser de la misma manera para que sean comparables». En lo que va de año, los miembros de Nareb han trabajado, además, en la optimización de la producción de nanopartículas.

Cinco candidatos
Rubén Santos, de Nanoimmunotech, otro de los socios del consorcio, cuenta que «ya tenemos cinco candidatos o líneas diferentes de desarrollo nanotecnológico con las que vamos a empezar a trabajar». Nanoimmunotech es una empresa con sede en Zaragoza y Vigo que se va a encargar, en Nareb, de realizar los ensayos de nanoconjugados in vitro (con bacteria o línea celular) e in vivo (en ratón), «tanto en la fase previa de diseño, como cuando queden pocos candidatos y haya que probarlos con animales», indica Santos.

La empresa se ocupará así de la bioseguridad del medicamento, a través del estudio de la biocompatibilidad de los prototipos que se generan durante el proyecto. Después, otro de los socios del consorcio europeo, GlaxoSmithKline, valorará en modelos animales la eficacia de los prototipos generados, además de aportar nuevos fármacos al estudio.

En el plazo de seis meses «se habrán hecho ya muchos ensayos, y será entonces el momento de tomar decisiones sobre qué nanoconjugados nos sirven y cuáles no», señala Aínsa. Los catorce socios de Nareb tienen cuatro años por delante para poner en el mercado antibióticos de baja toxicidad y mejor funcionalidad para tratar la tuberculosis y las enfermedades causadas por el Staphylococcus aureus, resistentes a la meticilina.

Mejorar lo existente
«Se trata de probar muchas combinaciones y de ir seleccionando las que den mejores resultados», detalla Aínsa. Pero aclara que el Nareb «no pretende crear antibióticos nuevos, sino mejorar con nanotecnología los que ya existen». Esto es nuevo en el campo de las enfermedades infecciosas y los antibióticos.

En el mercado hay ya fármacos que incorporan nanopartículas. Sobre todo en el tratamiento del cáncer. Y también antifúngicos. Pero nunca se había intentado antes con las bacterias. Ahora, serán asociadas a nanopartículas que permitirán mejorar la absorción del antibiótico, reducir las dosis y restar, a su vez, efectos tóxicos. Esto es posible porque las nanopartículas dirigen el fármaco a los tejidos infectados y lo concentran en ellos.

La encapsulación de antibióticos para su biodistribución es el fuerte del Grupo de Nanoterapia y Nanobiosensores, del Instituto de Ciencia de Materiales de Aragón (CSIC-Unizar), que concurre a este proyecto junto al Grupo de Genética de Micobacterias de la Universidad de Zaragoza, al que pertenece Aínsa.

Por último, Jesús Martínez de la Fuente, de Nanoterapia y Nanobiosensores, explica la aportación de su grupo a Nareb: «Preparamos diferentes nanopartículas polisacarídicas, basadas en azúcar de origen natural, para encapsular antibióticos y mejorar sus propiedades reduciendo los efectos adversos».

La OMS sostiene que la resistencia bacteriana a antibióticos amenaza la salud pública

Aportación española
El consorcio Nareb tiene una nutrida participación española, que ha conseguido para el desarrollo del proyecto una financiación europea de 2,5 millones de euros.

Expertos
Está integrado por expertos en síntesis y producción de nanopartículas, en TB, «S. aureus», formulaciones farmacéuticas, legislación sanitaria y desarrollo de antibióticos.

Socios
Coordinados por el Instituto Pasteur, los integrantes de Nareb, de ocho países europeos, proceden de universidades, centros públicos de investigación y empresas.
septiembre 22/2014 (Diario Médico)

«Hasta ahora, el tratamiento de la nefritis lúpica se suele basar en la combinación de dosis altas de glucocorticoides (en general de un miligramo por kilo de peso y día, es decir, 50 ó 60 miligramos diarios) e inmunosupresores, como la ciclofosfamida, la azatioprina o el micofenolato mofetilo».

El investigador ha recordado que «el impacto de los corticoides orales sobre el daño orgánico irreversible, particularmente osteonecrosis, fracturas osteoporóticas, cataratas y enfermedad cardiovascular, ha sido bien establecido en estudios realizados en las cohortes realizadas en hospitales de Estados Unidos y Canadá.

Sin embargo, a menudo se acepta la morbilidad asociada al uso de prednisona como el precio inevitable a pagar para alcanzar la remisión de la enfermedad».

Respuesta rápida
La investigación comparó a un grupo de pacientes con nefritis lúpica de la Unidad de Enfermedades Autoinmunes del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario de Cruces que fueron tratados con prednisona en dosis medias (en ningún caso superiores a 30 miligramos/día) en pauta rápidamente decreciente y combinada con pulsos de metil-prednisolona, ciclofosfamida e hidroxicloroquina, con otro grupo de control compuesto por pacientes históricos tratados con dosis altas de prednisona y ciclofosfamida.

«Con el nuevo protocolo se obtuvo una respuesta más rápida y más duradera en los pacientes, con una tasa de remisión completa total entre los individuos que recibieron dosis medias de prednisona frente al 70 % de los tratados con dosis altas». De hecho, la diferencia en la dosis acumulada de prednisona entre ambos grupos fue del 60 %.

Por otro lado, la investigación ha constatado «una incidencia significativamente menor de efectos adversos en el grupo tratado con dosis menores de corticoides, con una total ausencia en estos pacientes de necrosis avasculares, fracturas osteoporóticas o estigmas cushingoides». La toxicidad por corticoides ha aparecido en el 67 % de los tratados con el protocolo estándar (dosis altas de prednisona). Sólo ha habido efectos indeseados en los tratados con dosis medias de prednisona en un 7 % de los casos.
diciembre 12/2013 (Diario Médico)

Ruiz-Irastorza G, Danza A, Perales I, Villar I, Garcia M, Delgado S, Khamashta M.Prednisone in lupus nephritis: How much is enough?.Autoimmun Rev. 13(2):206-14. 2013 Nov 2.

En algunos hospitales, la oxitocina se utiliza en hasta el 50% de los partos, pero existe una gran variación en la dosis inicial y el cronograma de dosis.

Para conocer sus efectos, los autores de un nuevo estudio analizaron información de 15 054 mujeres de Consortium on Safe Labor, un estudio de los Institutos Nacionales de Salud en 12 hospitales de Estados Unidos que dirige el doctor Jun Zhang, de la Escuela de Medicina de Shanghai Jiaotong University, China.

Cuando él y sus colegas estadounidenses dividieron a las mujeres según las dosis de oxitocina usadas, hallaron que la primera etapa del trabajo de parto en las primerizas duraba 10,2 horas cuando se utilizaba 1 miliunidad/min (n= 2691); 8,9 horas si se utilizaban 2 miliunidades/min (n=4994), y 8,5 horas cuando se aplicaban 4 miliunidades/min (n=7369).

La diferencia entre la dosis más alta y más baja fue significativa.

En las mujeres multíparas, esas cifras fueron de 7,2; 6,6 y 6,1 horas, respectivamente.

No hubo una diferencia significativa en la duración de la segunda etapa del trabajo de parto.

La tasa de cesáreas en las primerizas fue más baja con 4 miliunidades/min (14%) que con las otras dos dosis (17%), pero la diferencia desapareció tras controlar factores confusos.

En las embarazadas multíparas, esa tasa tampoco varió significativamente: 2,2% con la dosis alta y 3,7% con la dosis baja.

En el grupo de primerizas se registraron mejores resultados en la escala de Apgar con el uso de dosis de oxitocina más altas, pero el resto de los resultados maternos y neonatales no varió significativamente.

En las embarazadas multíparas, la dosis alta de oxitocina estuvo asociada con una reducción del riesgo de sufrir complicaciones como tinción por meconio, corioamnionitis y fiebre del recién nacido, precisó el equipo.

Los autores concluyen que \»el estudio permitió demostrar que un régimen de oxitocina en altas dosis (con una dosis inicial de 4 miliunidades/min y aumentos de 4 miliunidades/min) está asociado con una menor duración de la primera etapa del trabajo de parto en embarazadas nulíparas y multíparas sin que aumente la tasa de cesáreas o los resultados perinatales adversos\».
julio 25/2011 (Reuters Health)

Zhang, Jun; Branch, D. Ware; Ramirez, Mildred M.; Laughon, S. Katherine; Reddy, Uma; Hoffman, Mathew; Bailit, Jennifer; Kominiarek, Michelle; Chen, Zhen; Hibbard, Judith U. Oxytocin Regimen for Labor Augmentation, Labor Progression, and Perinatal Outcomes. Obstetrics & Gynecology. 118(2, Part 1): 249-256, agosto 2011.

Un equipo dirigido por Zenaide Quezado, director del Laboratorio de Neurobiología del Dolor en el Instituto Sheikh Zayed para Innovación Quirúrgica Pediátrica, en Washington, expone más información sobre el papel del receptor de potencial transitorio V1 (Trpv1), el objetivo sobre el que se dirige tanto la resiniferatoxina como el analgésico capsaicina.

Los dos fármacos se ligan al Trpv1 y de esta forma abren los canales de calcio y destruyen receptores de los nervios. Los investigadores han descubierto que en el caso de la resiniferatoxina la reacción química también tiene un impacto negativo en el rechazo del organismo a las infecciones bacterianas, al alterar la expresión de citocinas y quimiocinas. El hallazgo se publica en el número de mayo de Anesthesiology (doi: 10.1097/ALN.0b013e318212515b).

La resiniferatoxina constituye un prometedor tratamiento para el dolor crónico, al actuar con un mecanismo de acción completamente nuevo. Si los estudios demuestran su eficacia, podría ser muy útil en los pacientes que sufren enfermedades crónicas y que no responden a las analgesias convencionales.

Quezado dice que \»nuestro trabajo es conocer al máximo los efectos secundarios de estos tratamientos. El estudio advierte de la posibilidad de uno de estos efectos al emplear el fármaco. No obstante, la opción de tratar el dolor en ciertos pacientes puede superar el riesgo potencial de infección\».
abril 28/2011(Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Guptill, Virginia; Cui, Xizhong; Khaibullina, Alfia; Keller, Jason M.; Spornick, Nicholas; Mannes, Andrew; Iadarola, Michael; Quezado, Zenaide M. N. Disruption of the Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Can Affect Survival, Bacterial Clearance, and Cytokine Gene Expression during Murine Sepsis. Anesthesiology. 114(5):1190-1199, mayo 2011.

Liderada por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA), la investigación incluye también en sus análisis el efecto del rojo allura AC, presente en comidas como golosinas, dulces, galletas y refrescos para mejorar su apariencia.

Un panel de expertos revisará las pruebas y los datos disponibles que asocian a los colorantes con el trastorno, para llevar a cabo acciones que aseguren la salud de los consumidores.

Para Michael Jacobson, director del grupo de defensa del Centro para la Ciencia en el Interés Público, será difícil eliminar esos compuestos de manera completa de los alimentos, pero la FDA podrá instituir que se coloquen advertencias en las etiquetas de los productos.

La tartracina aumenta su potencial comercial al ser mezclada con otros colorantes como el azul brillante, para obtener diversas tonalidades del color verde.

Algunas personas son sensibles a la tartracina y pueden presentar reacciones alérgicas y aunque la susceptibilidad es baja, aumenta entre las personas hipersensibles a la aspirina.
Washington, marzo 31/2011 (PL)

Sitios Relacionados:

FDA

Código de Regulaciones Federales

Los resultados del estudio TROG 96.01 muestran que a los seis meses la terapia hormonal produce pocos efectos adversos asociados con el uso prolongado de dicho tratamiento. El grupo de Jim Deham, de la Universidad de Newcastle, en Nueva Gales del Sur, Australia, explicó que en hombres con cáncer de próstata localmente avanzado pueden tratarse de forma satisfactoria con pocos efectos adversos durante seis meses con dosis bajas de radiación y con terapia hormonal.

En un comentario que se publica sobre el estudio, Chris Parker, del Hospital Real Marsden (Reino Unido), dice que es un trabajo interesante con dos mensajes claros: confirma que la terapia hormonal mejora los resultados de la radioterapia y ayuda a resolver el tiempo adecuado para dichos tratamientos.
marzo 25/2011 (Diariomédico)

Nota: Para los lectores del dominio *sld.cu, tiene acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari. The Lancet Oncology. Short-term neoadjuvant androgen deprivation and radiotherapy for locally advanced prostate cancer: 10-year data from the TROG 96.01 randomised trial. Versión preliminar marzo 25/2011.

Según señalan, los resultados hacen evidente que el fármaco antipalúdico artesunato, derivado de hierbas utilizadas en la medicina china, es más eficaz para prevenir la mortalidad en pacientes con este tipo de paludismo.

El paludismo grave se produce cuando la enfermedad afecta al funcionamiento de los órganos vitales. Se asocia al paludismo cerebral, que afecta al cerebro y puede conducir a una discapacidad a largo plazo. Más de un millón de personas muere cada año por paludismo grave, la mayoría en el África Subsahariana.

El artesunato fue recomendado como tratamiento preferente para los adultos con paludismo grave por la OMS en el 2006, pero no existían evidencias suficientes en ese momento para recomendar un cambio en el tratamiento estándar de quinina en niños.

Los investigadores actualizaron la revisión de artesunado al añadir un nuevo ensayo multicéntrico en niños africanos publicado en The Lancet (doi:10.1016/S0140-6736(10)61460-2) en el 2010 a los 8 ensayos ya existentes. La revisión incluye ahora un total de 1664 adultos y 5765 niños, de una variedad de instalaciones de África y Asia.

Según muestran los resultados, el consumo de artesunato reduce el riesgo de mortalidad en un 39% en los adultos y en un 24% en los niños en comparación con la quinina. En adultos, las muertes causadas por el paludismo grave se redujeron de un 241 por 1000 con la quinina a 147 con el artesunato. En niños, las muertes se redujeron de 108 por 1000 con quinina a 83 con artesunato.

“Ahora existe suficiente evidencia para estar seguros de estos resultados en adultos y niños. El artesunato intravenoso se recomienda ahora como el tratamiento de elección para adultos y niños con paludismo grave en todo el mundo”, señala Peter Olumese del Programa de Malaria Global de la Organización Mundial de la Salud.

En el caso de los niños, aquellos que tomaban artesunato mostraban más problemas neurológicos que los que tomaban quinina a los que se proporciona artesunato. Sin embargo, estos problemas se resolvían en el plazo de un mes de tratamiento y los efectos secundarios eran compensados por las mayores tasas de supervivencia.

“El equilibrio de beneficios y daños se encuentra a favor del tratamiento con artesunato”, concluye David Sinclair, director del equipo que ha realizado la revisión de estudios.
marzo 16/2011, JANO

Cochrane Database of Systematic Reviews. Artesunate versus quinine for treating severe malaria. Enero 2011, No. 3. Art. No.: CD005967.

Para los lectores del dominio *sld.cu acceder al artículo a texto completo a través de Hinari. The Lancet. Prereferral rectal artesunate for treatment of severe childhood malaria: a cost-effectiveness analysis.  Volume 376, No. 9756, pág. 1910 – 1915, 4 Diciembre 2010

Sitios Relacionados:

Paludismo, OMS

Preservemos nuestra arma más potente para el tratamiento del paludismo

Comunicado de prensa de la OMS: Nuevas directrices sobre el paludismo relacionadas con el tratamiento y la adquisición de medicamentos

El fármaco, bautizado como Monoterpenoalcool Perílico y que fue probado con éxito en laboratorio y con animales, será sometido a las llamadas pruebas clínicas en unos 80 pacientes atendidos por el Hospital Federal de Ipanema, de Río de Janeiro, según un comunicado del Ministerio de Salud.

La medicina fue concebida para tratar el glioma, que es el tipo más común y letal del tumor cerebral maligno, y en las pruebas iniciales demostró ser eficaz para aumentar la supervivencia de los pacientes en entre cuatro meses y un año, lo suficiente para garantizar el éxito de los tratamientos de quimio y radioterapia convencionales.

El nuevo quimioterápico fue desarrollado y patentado por investigadoresde la Universidad Federal Fluminense (UFF), que firmó en diciembre pasado un convenio para poder realizar las pruebas clínicas en el Hospital Federal de Ipanema, una unidad referencia en Brasil en la atención de tumores cerebrales.

\»La importancia de la asociación con la universidad es que nosotros ya estábamos en una fase muy adelantada de este proyecto, que se muestra bastante prometedor\», explicó el director del hospital, Geraldo Di Biase, al aclarar que los investigadores del mismo vienen participando en las investigaciones para el desarrollo de la medicina.

\»Eso demuestra el carácter pionero del Hospital de Ipanema en la creación de nuevas iniciativas, en este caso dirigidas al éxito en el tratamiento de personas portadoras de esta enfermedad\», agregó el especialista. Los pacientes que participarán en el experimento serán plenamente informados sobre el proyecto y tendrán que firmar un compromiso en el que aceptarán someterse al tratamiento experimental.

Los pacientes con glioma, responsable por el 56% de los casos de tumores cerebrales malignos, serán atendidos por los médicos del Hospital pero sus exámenes de patología molecular serán analizados por los especialistas de la universidad.

Entre tales exámenes figuran pruebas para determinar el estado del ADN y de otras sustancias de las células cancerosas, con el fin de poder estudiar y determinar el perfil y la evolución de los tumores.

Según el jefe del Servicio de Neurología del hospital, Julio César Thomé, la nueva medicina actúa directamente en el ADN de las células cancerosas y provoca menos efectos adversos.

La medicina actúa en una proteína de la membrana de las células para interferir en su programación genética y abreviar su ciclo de vida, es decir mediante la \»inducción al suicidio\».

El fármaco es aplicado por nebulización y no provoca la caída del cabello como los otros quimioterápicos, además de tener pocos efectos secundarios.
Río de Janeiro, marzo 15/2011(Xinhua)

Tomado de Selección Temática de Prensa Latina:  Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

Tomado de Selección Temática de Prensa Latina:  Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

Para los lectores del dominio *sld.cu acceder al artículo a texto completo a través de Hinari. Sci Transl Med. Nanodiamond Therapeutic Delivery Agents Mediate Enhanced Chemoresistant Tumor Treatment .  Publicado 9 March 2011: Vol. 3, Issue 73, p. 73ra21

junio 21/2010 (Reuters)

Washington, junio 18/2010 (Reuters)

Washington, junio 9/2010 (Reuters)