Un grupo de investigadores del Hospital Regional Universitario Materno-Infantil de Málaga y del Grupo de Investigación Pediátrica IBIMA, han publicado, en Revista de Neurología, una serie de casos clínicos donde se describen cuatro pacientes, con edades entre 1 y 13 años, con mediana de inicio de los síntomas de cinco meses (rango intercuartílico: 0-11 meses), lo que supone una prevalencia aproximada de 1 de cada 64.000 menores de 14 años para la población pediátrica. Clínicamente, destacaron discapacidad intelectual, hipotonía axial y paraparesia espástica en 4/4, y síntomas cerebelosos en 2/4. Otras manifestaciones fueron incontinencia urinaria, polineuropatía sensitivomotora y alteración conductual. Destaca, en el caso 2, la alteración en el video electroencefalograma, que mostraba epilepsia focal con generalización secundaria y focalidad paroxística occipitoparietal posterior derecha con transmisión contralateral. También mostraba crisis oculógiras en supraversión instantáneas pluricotidianas sin correlato electroencefalográfico.

Los autores concluyen que, según sus estudios, la encefalopatía KAND, fenotipo trastorno neurodegenerativo con retraso global del desarrollo, de la marcha y espasticidad progresiva de los miembros inferiores, atrofia cerebelosa y/o afectación de la corteza visual, fue predominante, y en uno de los casos asoció polineuropatía sensitivomotora. La mutación de novo missense fue más frecuente y en tres casos es la primera descripción conocida. Un caso mostraba epilepsia focal y crisis oculógiras no epilépticas.

Referencia

Ortiz-Ortigosa A, Calvo-Medina R, Ruiz-García C, Vera-Medialdea R, Ramos-Fernández JM. Enfermedad neurológica asociada al gen KIF1A: correlación genotipo/fenotipo. Rev Neurol [Internet]. 2023[citado 5 oct 2023];77 (6):141-145. doi: 10.33588/rn.7706.2023185

6 octubre 2023 |Fuente: Neurología.com| Tomado de Noticia

Se espera que el descubrimiento, publicado en la revista científica Nature Communications, presente una nueva dirección de investigación para el tratamiento de los trastornos del desarrollo del cerebro mediante la coordinación de la actividad de señalización sináptica excitatoria.

Una sinapsis es un canal especial que transmite información neuronal de forma rápida y precisa, y controla todas las funciones cerebrales. Las sinapsis se dividen en sinapsis excitatorias y sinapsis inhibitorias. Estas sinapsis cooperan entre sí para que las funciones cerebrales funcionen con normalidad y mantengan el equilibrio de la red de circuitos neuronales. Se sabe que diversas enfermedades del desarrollo cerebral, enfermedades mentales, enfermedades cerebrales degenerativas, etc. se producen cuando se altera este equilibrio.

Mientras tanto, las proteínas de adhesión sináptica se unen entre sí física y químicamente y luego transmiten señales celulares en ambas direcciones. Sin embargo, no se ha demostrado claramente cómo se transmiten las señales dentro de las células mediante esta unión.

Nuevas proteínas de adhesión sináptica

Desde 2013, estos investigadores están descubriendo muchas proteínas de adhesión sináptica y estudió sus funciones. En particular, el equipo de investigación identificó el grupo de proteínas de adhesión sináptica Slitrk como un factor clave implicado en el desarrollo de las sinapsis excitatorias e inhibitorias. Entre ellas, la proteína Slitrk2 interviene específicamente en la formación de sinapsis excitatorias, y está estrechamente relacionada con enfermedades cerebrales como la discapacidad intelectual ligada al cromosoma X, el autismo o la discapacidad intelectual, por ejemplo.

En realidad, ya se ha informado de varias mutaciones del gen SlitTrack2 relacionadas con la esquizofrenia y el trastorno bipolar, pero no se ha conocido claramente cómo estas mutaciones afectan a la función de la proteína SlitTrack2 y causan la enfermedad cerebral. Este estudio detectó varias mutaciones del gen SlitTrack2 de las que no se había informado anteriormente mediante la secuenciación del exoma en pacientes con trastornos cerebrales, mentales y del desarrollo, y analizó sistemáticamente cómo estas mutaciones afectan a la estructura y la función de la proteína SlitTrack2.

Este estudio detectó varias mutaciones del gen SlitTrack2 de las que no se había informado anteriormente

En concreto, el equipo de investigación descubrió que algunas de las mutaciones inhibían el proceso de neurotransmisión sináptica excitatoria al impedir que las funciones de la proteína SlitTrack2 se expresaran correctamente en la membrana celular.

Curiosamente, todas las nuevas mutaciones de SlitTrack2 asociadas a enfermedades del desarrollo cerebral alteraban anormalmente la expresión y la actividad de los receptores de la vía B. Los receptores de pista B son proteínas importantes que trabajan con el factor BDNF para mediar en el desarrollo sináptico.

Asociación con el autismo

También es conocida su asociación con enfermedades del desarrollo cerebral como el autismo. Se espera que los resultados de este estudio proporcionen pistas importantes para el desarrollo de nuevas terapias para trastornos psiquiátricos dirigidas al complejo SlitTrack2-TrackB.

«Este estudio es la primera tesis que presenta pruebas clave de que un problema en el gen SlitTrack2 puede causar una discapacidad intelectual relacionada con el cromosoma X en colaboración con genetistas clínicos extranjeros. Esto sugiere que el complejo SlitTrk2-TrkB puede ser un importante biomarcador de las enfermedades del desarrollo cerebral relacionadas, y actualmente estamos llevando a cabo estudios de seguimiento», han comentado los líderes del estudio, Um Ji-won y Ko Jae-won.

 septiembre 05/2022 (Redacción Médica)

Referencia:

El Chehadeh, S., Han, K. A., Kim, D., Jang, G., Bakhtiari, S., Lim, D., … & Um, J. W. (2022). SLITRK2 variants associated with neurodevelopmental disorders impair excitatory synaptic function and cognition in mice. Nature communications, 13(1), 1-19.

Más de 420 000 personas viven con daño cerebral adquirido (DCA) en España. El ictus es el responsable del 78 % por ciento de los casos, mientras que el 22 % restante se debe a traumatismos craneoencefálicos y otras diversas causas, según los datos de la Federación Española de Daño Cerebral (FEDACE),  organismo que también señala que cada año se producen 104 071 casos.

Cuando se alude al DCA generalmente se piensa, efectivamente, en adultos jóvenes que han sufrido un traumatismo o en personas de mayor edad que han padecido ictus u otro tipo de patologías que generan este daño cerebral.

Un gran olvidado

Sin embargo, hay una parte de la población a la que se hace escasa referencia y que, sin embargo, convive con discapacidades, de mayor o menor grado, durante toda su vida porque también sufre DCA: los recién nacidos. Es más, “cada mes fallecen cerca de 10-15 recién nacidos en España como consecuencia de un DCA. En el mundo, cada año fallece 1 millón y otro millón queda destinado a una vida de discapacidad, consideradas significativas”, señala a DM José Martínez Orgado, jefe del Servicio de Neonatología del Hospital Clínica San Carlos de Madrid, cuyo Grupo de Fisiopatología y Terapéutica Neurológica del INA (Hospital Clínico San Carlos – IdISSC),  y coincidiendo con la celebración del Día Nacional del DCA, hace un llamamiento para conseguir la concienciación social acerca de un tipo concreto de DCA habitualmente olvidado: el DCA neonatal.

Las principales causas que conducen a esta lesión son, por un lado, el DCA del recién nacido a término, que suele ser un daño hipóxico-isquémico difuso -encefalopatía pos isquémica-, o focal -infarto cerebral-.

Sin tratamiento eficaces 

Otra parte muy importante, ya que se observa un aumento progresivo en los últimos años, es el daño de los prematuros -fundamentalmente grandes prematuros entre 24 y 26 semanas de edad gestacional, que «solo por el hecho de serlo pueden padecer secuelas sin que hayan pasado grandes cosas, pero en los cuales el desarrollo está alterado. Este es, precisamente, uno de los grandes desafíos actuales». 

Las discapacidades que presentan los afectados por DCA neonatal varían en función de su gravedad. Hay un abanico muy amplio y que puede ir desde pequeñas alteraciones de la movilidad a parálisis cerebral: niños totalmente dependientes y en los que pueden asociarse ceguera, sordera o incluso discapacidad intelectual. «De todas formas, y en todos los casos, todas las secuelas -ya sean leves o muy graves-, hay que intentar prevenirlas o reducirlas en lo posible». 

Según Martínez Orgado, no existen tratamientos eficaces para la mayoría de los casos de DCA neonatal. El daño -por infección o hipóxico-isquémico-, no se puede predecir. Lo habitual es que cuando se observa, se acelera el parto u ocurre de una forma inopinada. «Este es uno de los grandes problemas que hace que sea tan difícil conseguir un tratamiento porque, en estos casos, su prevención es muy compleja».

Mayores posibilidades existen en el caso de los prematuros. Aquí sí existe una ventana terapéutica para intentar reducir el daño: se administra sulfato de magnesio a la madre antes del parto, por ejemplo, para intentar disminuir el daño. No obstante, «sabemos que esta estrategia es más eficaz al principio del parto; en las primeras horas o días». 

En estos momentos, la única posibilidad terapéutica, en el caso de los niños a término -con una encefalopatía hipóxico-isquémica y fundamentalmente de carácter leve a moderada-, es «la hipotermia, el único tratamiento que se puede aplicar y que funciona en aproximadamente un 60 % de los niños, lo que significa que un 40 % sigue sin beneficiarse de este abordaje.

Potenciar la investigación; el gran reto 

Para los prematuros, existen muy escasas opciones. «En este caso, lo único que se puede intentar es reducir en lo posible los daños ambientales y mantener los cambios hemodinámicos. Pero, aun así, puede desarrollar daño cerebral. Lo que queda es intentar recuperarlo con estimulación precoz». 

Para Martínez Orgado -cuyo Grupo de Fisiopatología y Terapia Neurológica investiga en diversas estrategias terapéuticas-, como la prevención es tan compleja, el reto está en conseguir tratamientos que se puedan administrar después de que haya producido el daño, cualquiera sea su origen, para intentar reducir la lesión cerebral. «El gran reto es conseguir tratamientos que sean realmente eficaces. La hipotermia deja fuera a un 40% de niños, así como a los prematuros».

Lo que el profesional tiene muy claro es que los neonatos también tienen DCA. Los que sobreviven pueden presentar secuelas que, en el caso de ser graves, «van a arrastrar durante toda su vida, con las dificultades que ello entraña para él y para su familia».

En este punto, considera que los recursos para la rehabilitación de estos niños y el apoyo a sus familias son claramente insuficientes en España. «La atención temprana es muy insuficiente en nuestro país. Aquí se cierra el círculo: no disponemos de tratamientos absolutamente eficaces y, además, la atención temprana no funciona como debería». 

Subraya así, que es imprescindible la concienciación pública que «exija un mayor y decidido apoyo social y estatal a la investigación en tratamientos y a los programas de ayuda a pacientes y familiares, víctimas de esta terrible condición».

febreo 9/2022 (Diario Médico)

Una investigación realizada por la Universidad Complutense de Madrid (UCM),  junto al Club Deportivo Fuente Agria para personas con discapacidad intelectual, concluye que la danza posibilita un mayor acercamiento y democratización de los espacios entre personas con y sin discapacidad intelectual, mejorando notablemente algunas dimensiones en la calidad de vida de los participantes.

“Las personas con discapacidad y, particularmente, con discapacidad intelectual, se encuentran en condiciones sociales desiguales y de baja participación en diversos ámbitos sociales. Generalmente, cuando realizan prácticas culturales o de ocio, estas están segregadas al propio colectivo”, contextualiza Esther Mercado García, investigadora del departamento de Trabajo Social y Servicios Sociales de la UCM.

Arteterapias, vehículo de transformación social 

Este estudio, publicado en Alternativas. Cuadernos de Trabajo Social, partió de la unión de su línea de investigación y del Trabajo de Fin de Máster (TFM) de Cristina Merino, cuya experiencia como gimnasta rítmica le llevó a conocer la Asociación Fuente Agria y a compartir tapiz con personas con discapacidad.

Para llevarlo a cabo, los investigadores realizaron entrevistas personales durante cuatro meses a personas con discapacidad que practicaban danza, sus familias y sus entrenadoras en Ciudad Real y Puertollano.

La danza contribuye al desarrollo personal, potencia la disciplina, la autonomía, la motivación y el trabajo en equipo

Tras el análisis de sus testimonios se dedujo, entre otros hallazgos, que la danza contribuye al desarrollo personal, potencia la disciplina, la autonomía, la motivación y el trabajo en equipo; ralentiza el proceso de envejecimiento e incrementa el bienestar social al entablar vínculos con otros sujetos de la sociedad.

Hasta ahora, la investigación que aúne la danza, el Trabajo Social y la discapacidad intelectual es prácticamente inexistente en España.

“Desde nuestra disciplina tenemos que innovar en nuestras prácticas profesionales y aprovechar nuestras propias habilidades para trabajar con personas en situaciones de desventaja o vulnerabilidad social”, justifica Mercado García.

Este  trabajo, concluye la experta, refleja cómo la danza o las denominadas arteterapias se convierten en un “vehículo de transformación social” en el que el colectivo se siente más incluido en una sociedad más igualitaria.

septiembre 05/2021 (SINC)

Referencia:

Mercado, Merino et al «Los beneficios de la danza en la mejora de la calidad de vida de personas con discapacidad intelectual«. Alternativas. Cuadernos de Trabajo Social. 2021

Un estudio internacional, publicado en la revista Genetics in Medicine, ha descrito una enfermedad rara caracterizada por una serie de rasgos faciales reconocibles, defectos cardíacos y discapacidad intelectual. Los autores proponen denominar esta enfermedad síndrome TRAF7, según el nombre del gen que la provoca.

El trabajo está liderado por un equipo de la Universidad de Barcelona (UB), Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) y del Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD), en colaboración con expertos del Instituto Nacional de Salud e Investigación Médica (INSERM, Francia).

Los expertos han identificado 45 pacientes, no diagnosticados previamente, con los que han logrado aumentar el conocimiento sobre este nuevo síndrome, definido hasta ahora mediante un único artículo previo basado en el análisis de siete personas.

El cuadro clínico se caracteriza por discapacidad intelectual, retraso motor, rasgos faciales específicos, pérdida auditiva, un defecto cardíaco congénito y alteraciones esqueléticas.

Con estos nuevos pacientes, los autores han descrito el cuadro clínico asociado, caracterizado por discapacidad intelectual, retraso motor, rasgos faciales específicos, pérdida auditiva, un defecto cardíaco congénito –la persistencia del conducto arterioso– y alteraciones esqueléticas en dedos, cuello o pecho.

El equipo científico ha utilizado una aplicación informática basada en fotografías de múltiples pacientes para obtener una especie de retrato robot del síndrome, lo que podría ser de gran interés para los pediatras a los que se les presenten casos de esta enfermedad.

Cómo se origina la enfermedad

Además de definir el espectro fenotípico del síndrome TRAF7, se ha analizado en varios pacientes y controles el transcriptoma,  expresión global de todos los genes de una célula,  de los fibroblastos, el tipo más común de célula del tejido conectivo. El objetivo es explicar las vías que están alteradas en caso de que el gen esté mutado y cómo se origina la enfermedad.

Entre otras características para identificar a los pacientes afectados, también destacan la blefarofimosis (párpados anormalmente estrechos en sentido horizontal), el cuello corto con la espalda inclinada, el pectus carinatum (malformación en el pecho por la que la pared torácica sobresale hacia fuera) y una relativa macrocefalia.

mayo 21/2020 (SINC)

Referencia:

Castilla-Vallmanya, L.; K. Selmer, K.; T. Gordon, C. et al. «Phenotypic spectrum and transcriptomic profile associated with germline variants in TRAF7». Genetics in Medicine, 7 de mayo de 2020. Doi: 10.1038/s41436-020-0792-7

Una investigación en la que se describen cinco nuevos casos de un síndrome muy poco común, que ha permitido conocer mejor esta enfermedad rara y expandir su fenotipo clínico.

La enfermedad, conocida como síndrome KAT6A, es un desorden neurológico y del desarrollo que se caracteriza por discapacidad intelectual, problemas en el habla, debilidad muscular, malformaciones en el corazón y problemas visuales, entre otros problemas asociados. Apenas hay 80 casos documentados de este síndrome, que está causado por alteraciones en el gen de la lisina acetiltransferasa 6A (KAT6A).

Los investigadores han confirmado en estos cinco nuevos pacientes algunos de los problemas asociados a la enfermedad, y han descrito nuevos síntomas y características de su desarrollo, expandiendo el perfil clínico de los pacientes, afinando la definición dl síndrome y mejorando la caracterización del fenotipo de los pacientes. Gracias a estos hallazgos, aumentan las posibilidades de que otros afectados puedan ser diagnosticados de forma más temprana.

El trabajo aporta más información sobre las mutaciones y cambios genéticos que provocan el síndrome, y sobre su desarrollo clínico. El estudio está coliderado por el IIER-ISCIII, con Estrella López-Martín y Eva Bermejo Sánchez como autoras principales, y por investigadores de la Facultad de Biología de la Universidad de Barcelona, con Roser Urreitzi, Daniel Grinberg y Susanna Balcells entre los firmantes. Ambos grupos pertenecen al CiberER al igual que el resto de investigadores que colaboran en el estudio, pertenecientes a los hospitales Del Mar y San Juan de Dios (Barcelona) y La Fe (Valencia), y a la Universidad de Adelaida (Australia).

Nuevas manifestaciones clínicas

Los autores han confirmado el cuadro clínico que ya se había observado en otros afectados y, además, han observado en estos cinco pacientes nuevas manifestaciones patológicas como criptorquidia (afección testicular), sindactilia (unión entre sí de dos o más dedos) y trigonocefalia (deformación en la parte frontal del cráneo).

También han documentado la aparición de infecciones recurrentes asociadas al síndrome, y han hallado que uno de los pacientes no presenta la característica afectación cardiaca.

La investigación concreta el papel de las mutaciones genéticas observadas. Aunque inicialmente este trastorno se asoció únicamente con mutaciones de ruptura (truncanting mutations), también se ha descrito una variante de la enfermedad sin afectación cardiaca, asociada con mutaciones de cambio de bases (missense mutations).

Cuatro de los cinco pacientes descritos en este estudio mostraban mutaciones de ruptura y en el quinto se observó una mutación de sustitución de bases, que se acompañaba con la citada falta de afectación cardiaca. En estudios realizados in silico los investigadores observaron que esta mutación missense generaba un proceso parcial de splicing aberrante (unión anormal de material genético) que daba lugar a una ruptura prematura de la proteína, que estaría en el origen del desarrollo del síndrome.

febrero 27/2020 (Diario Médico) 

El aumento de riesgo fue, respectivamente del 35 y del 29 %, sin que se observaran diferencias significativas en función del tipo de DHE. Tampoco fueron halladas asociaciones consistentes entre los DHE y otros trastornos del neurodesarrollo, si bien un reducido número de los estudios examinados mostró una asociación entre los DHE y la discapacidad intelectual.

Gillian Maher, co-autor del estudio, afirma que los DHE ocurren en hasta el 15 % de los embarazos, siendo por tanto una de las complicaciones prenatales más frecuentes. Su aparición crea condiciones adversas en el útero, las cuales pueden aumentar el riesgo de alteraciones vasculares, cognitivas y psiquiátricas a largo plazo en la descendencia. Los autores también indican que la relativamente elevada frecuencia de los DHE es atribuible al incremento de la obesidad, del síndrome metabólico y a la edad cada vez más avanzada de la madre.
julio 23/2019 (immedicohospitalario.es)

La enfermedad de Claes-Jensen sindrómica ligada al cromosoma X es una forma rara de discapacidad intelectual que afecta a varones. Además de producir discapacidad intelectual grave, este síndrome se caracteriza por un comportamiento autista, estatura baja, hiperreflexia, estallidos emocionales, paraplejía espástica y convulsiones epilépticas.

El nuevo síndrome se debe a una pequeña deleción 6q16.1 que altera POUF3F2, un gen esencial para el correcto desarrollo y función del hipotálamo. Los investigadores utilizaron modelos de pez cebra para estudiar las consecuencias de la eliminación de este gen del cromosoma 6, y han demostrado que tiene un efecto sobre células específicas en el hipotálamo que producen la hormona oxitocina. Esto podría ayudar a explicar la razón por la cual qué los afectados a menudo tienen una gran obesidad, dificultades para controlar el apetito y son propensos a los cambios de humor o a la introversión.

El estudio publicado en la revista Cell , representa un paso importante en la comprensión de esta vía molecular relacionada con la función del hipotálamo, muy conservada en las especies, lo que enfatiza su importancia biológica.

junio 13/2016 (SINC)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/06/14/un-nuevo-sindrome-asocia-discapacidad-intelectual-y-propension-a-la-obesidad/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/04/29/anticancerigeno-revierte-sintomas-de-discapacidad-intelectual-en-ratones/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/04/29/anticancerigeno-revierte-sintomas-de-discapacidad-intelectual-en-ratones/#comments Fri, 29 Apr 2016 06:09:58 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=50321 Un medicamento experimental anticancerígeno revirtió en ratones de laboratorio en Estados Unidos los síntomas del síndrome del X frágil, una rara enfermedad genética incurable responsable de importantes discapacidades intelectuales.

Este síndrome, que aparece después del nacimiento, es la causa más frecuente de discapacidad intelectual hereditaria.

Afecta a un niño de 4000 y a una niña de 7000 y es consecuencia de una mutación genética que afecta particularmente la producción de una proteína llamada FMRP (Fragile X syndrome Mental Retardation Protein), explicaron los investigadores, cuyo trabajo fue publicado el miércoles en la revista médica estadounidense Science Translational Medicine.

Zhao Xinyu, profesor de neurociencia en la Universidad de Wisconsin en Madison y principal autor del descubrimiento, constató que bloquear el gen fabricante de la proteína FMRP en una región del cerebro esencial para la memorización provoca déficits de memoria en ratones, similares a los de los humanos con el síndrome del X frágil.

El estudio permitió comprender mejor la serie de reacciones bioquímicas responsables de este síndrome e identificar una molécula experimental anticancerígena, llamada Nutlin-3, para bloquear este proceso.

Los ratones de laboratorio manipulados genéticamente para reproducir el síndrome del X frágil fueron tratados con Nutlin-3 durante dos semanas. Un mes después del final del tratamiento, las pruebas mostraron claramente que los roedores habían recuperado la capacidad de memorizar.

«Estos resultados son prometedores, pero aún están lejos de poder curar el síndrome del X frágil» en los humanos, dijo Zhao Xinyu.

«Me siento especialmente entusiasmado por el hecho de que, actuando sobre este gen, se puede aparentemente revertir las deficiencias de memoria», añade.

Nutlin-3 es actualmente objeto de un ensayo clínico de fase 1 para tratar un tumor raro del ojo, el retinoblastoma, desarrollado en la retina y que afecta sobre todo a los niños.

Pero hay que determinar aún la frecuencia necesaria del tratamiento para bloquear los efectos nocivos de la mutación genética en personas que sufren síndrome del X frágil, sugieren los investigadores.

El descubrimiento también podría arrojar nueva luz sobre el autismo pues más de un tercio de las personas afectadas por el síndrome de X frágil también son autistas, destacan los investigadores.
abril 28/2016 (AFP)

Un estudio realizado por científicos de nueve países, en el que ha participado el grupo acreditado de Investigación Traslacional en Genética del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, de Valencia, documenta y describe un nuevo síndrome genético que afecta tan solo a varones y que provoca discapacidad intelectual y malformaciones congénitas graves.

Este síndrome, extremadamente raro y que aún carece de nombre, provoca retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual, generalmente graves. Los niños afectados suelen también tener otras manifestaciones características como malformaciones faciales e hipotonía generalizada. El resultado de este trabajo se publica en «American Journal of Human Genetics«, donde se documentan 14 casos de niños afectados procedentes de 11 familias no emparentadas.

«Informalmente, le llamamos síndrome TAF1, porque es el gen TAF1, localizado en el cromosoma X, el que está mutado en todos los pacientes», según explica el profesor Gholson Lyon, psiquiatra infantil e investigador de genética del Cold Spring Harbor Laboratory, en Estados Unidos. Lyon comenzó a sospechar de la existencia de este nuevo síndrome en el año 2010, cuando llegó a su consulta una familia en Utah con dos hermanos jóvenes gravemente enfermos con síntomas similares.

Ambos chicos sufrían discapacidad intelectual, según explica Lyon, quien también detectó otros síntomas en común, como ciertos rasgos faciales que no estaban descritos en la literatura médica. A partir de estos casos comenzó a investigar y contactó con médicos y genetistas que pudieran haber visto pacientes similares.

Mutación

Tras encontrar una mutación de un solo nucleótido en el gen TAF1 en ambos hermanos, Lyon dio a conocer su hallazgo a través del portal web «BioRxiv», donde los científicos pueden comunicar sus resultados antes de publicarlos en revistas científicas con el fin de buscar la colaboración de otros investigadores. En este portal se detalló la mutación del gen TAF1 que sufrían los hermanos de Utah. «Esto resultó ser un paso decisivo, para facilitar la búsqueda de otros pacientes en todo el mundo» según explica Lyon. Así, se contactó con investigadores de Colombia, México, Francia, Alemania, Reino Unido y España -con el Grupo de Investigación Traslacional en Genética del IIS La Fe.

Un aspecto clave, señalan los investigadores de La Fe, «es la gran similitud clínica que presentan todos los pacientes con mutaciones en este gen, a pesar de que en cada familia la mutación concreta es única y diferente al resto. No hay que olvidar que existen muchas causas posibles, ya que hay un gran número de genes que juegan un papel crítico en el desarrollo, y que no todas las variantes genéticas tienen la misma relevancia».

En el estudio no solo se describen los rasgos característicos del nuevo síndrome, sino que también se ofrece una hipótesis sobre la forma en que se produce. Se ha demostrado que el gen TAF1 se ve afectado en todos los pacientes, 12 de los cuales tienen una mutación en una solo nucleótido y otros dos tienen una copia extra del gen TAF1.

Se sabe que TAF1 codifica la mayor subunidad de un complejo de proteínas llamado TFIID (factor de transcripción 2D). «TAF1 es la subunidad más grande de un factor de transcripción que se une a lo que llamamos el promotor, la secuencia donde se activa cada gen. Mediante investigaciones previas, se sugirió que, cuando TFIID no está colocado correctamente, la maquinaria que genera el mensaje de un gen no consigue la posición correcta. Esto podría interferir con todo el proceso por el cual muchos genes son activados y regulados por la célula».

El trabajo sobre los mecanismos moleculares asociados a mutaciones TAF1 y otros aspectos biológicos del nuevo síndrome continuará. Por ahora, sin embargo, Lyon dice que está contento de haber unido a sus colegas para llegar a un punto «donde somos capaces de informar a las familias sobre lo que está afectando a sus hijos. Es muy duro para los padres saber que ni siquiera existe un nombre para la enfermedad que sufre su hijo».
enero 7/2016 (Diario Médico)

Estos trastornos incluyen una variedad de discapacidades del desarrollo caracterizadas por dificultades con la comunicación y sociales, y conductas repetitivas.
Se calcula que en los estados Unidos uno de cada 68 niños, tiene un trastorno del espectro autista, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.

Antes de realizar esta investigación, los científicos habían identificado menos de una docena de genes aparentemente vinculados con el riesgo de autismo. Pero estos estudios recientes aumentan esa cifra a 33 , y añaden otros 74 que podrían tener que ver con el riesgo de autismo, aseguraron Joseph Buxbaum y Silvia De Rubeis, especialistas en el autismo del Hospital Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, y coautores de uno de los estudios.

«Los genes que descubrimos iluminan los procesos biológicos que podrían verse alterados en el cerebro de los individuos autistas», comentaron Buxbaum y De Rubeis. Explicaron que esos descubrimientos podrían conducir a herramientas que ofrezcan unos diagnósticos más precisos y nuevas direcciones para las terapias..

David Cutler, considera que los hallazgos también revelan la cantidad de investigación que falta por realizar y nos dicen que hay un número relativamente alto de genes que, cuando se dañan, aumentan de forma sustancial las probabilidades de que un individuo contraiga autismo».

Comentó que para los investigadores ha resultado difícil descubrir posibles causas genéticas y ambientales del autismo principalmente porque hay muchas. «Ahora no hay ninguna duda de que el autismo por lo general es provocado por el esfuerzo combinado de muchos factores pequeños, tanto genéticos como ambientales», enfatizó.
Los investigadores sospechan que unos cambios pequeños en hasta mil genes interactúan para contribuir al autismo. Algunos de esos cambios son heredados, mientras que otros, incluyendo la mayoría de las mutaciones genéticas identificadas en este estudio, ocurren por primera vez cuando el esperma y el óvulo se fusionan.

«Las variantes descubiertas en estos trabajos son extremadamente raras y ocurren en un alto número de genes distintos, pero cada una de ellas aumenta de forma sustancial las probabilidades de un individuo de contraer autismo», dijo Cutler.

Los estudios usaron una técnica conocida como secuenciación del exoma para observar una parte del código genético de los individuos con el fin de localizar los genes vinculados con los trastornos del espectro autista. Los resultados aparecen publicados en la revista Nature.

El equipo de Buxbaum comparó el ADN de más de 3, 800 autistas con el ADN de más de 9, 900 personas sin autismo y con una genealogía similar.
Más del 5 % de los participantes del estudio con autismo tenían mutaciones genéticas nuevas que afectaban a qué tan bien podían funcionar los genes. Los investigadores sospechan que muchos de esos genes se relacionan con la forma en que las neuronas se comunican entre sí.

El otro estudio analizó el ADN de más de 2 mil 500 familias que tenían un hijo con autismo y un hermano sin autismo.

En ese estudio, los investigadores identificaron dos tipos de mutaciones genéticas que aparecían en los niños con autismo y que ninguno de sus dos padres tenía. Un tipo se relaciona con qué tan bien funcionan las proteínas, y el otro perturba a los genes.
Calculan que el 13 % de las mutaciones relacionadas con la función de la proteína contribuyen a alrededor del 12 % de los diagnósticos de autismo. De forma similar, calculan que casi la mitad de las mutaciones que perturban a los genes contribuyen al 9 % de los diagnósticos.

Se sabe que algunas de las mutaciones que perturban a los genes se relacionan con la discapacidad intelectual y la esquizofrenia, lo que llamó la atención a Chris Gunter, directora asociada de investigación en el Centro del Autismo Marcus de Children’s Healthcare de Atlanta.
«Es un lugar interesante para más investigación. Si los cambios en la función de los mismos genes pueden producir cualquiera de estas dos afecciones tan distintas, ¿por qué se presenta una en lugar de la otra?», planteó. «¿Y cómo se solapa uno de estos dos conjuntos de genes con lo que vemos al observar los cambios genéticos en el autismo que no dañan al gen completo, sino que producen cambios sutiles en la función del gen?».

Intentar responder a esas preguntas e identificar más genes vinculados con el autismo podría llevar a nuevas opciones terapéuticas para el trastorno, sugirieron los investigadores.
Buxbaum y De Rubeis anticipan que en los próximos años se identificará una «fracción significativa de factores genéticos» que contribuyan al riesgo de autismo. «Los descubrimientos genéticos mejorarán la vida de los individuos autistas y sus familias al contribuir a unos diagnósticos más precisos, una mejor consejería genética, y un mejor respaldo y atención para los enfermos».
Diciembre 6 / 2014 Medline Plus.
FUENTES: Joseph Buxbaum, Ph.D., Silvia De Rubeis, Ph.D., David Cutler, Ph.D.,Chris Gunter, Ph.D., , Oct. 29, 2014, Nature
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/news/fullstory_149219.html

Aunque actualmente es insuficiente el numero de investigaciones realizadas para poder evaluar de manera rigurosa cómo repercute la discapacidad intelectual en el estado nutricional de este colectivo, SEEDO se ampara en la bibliografía existente para asegurar que las personas con deficiencia mental tienen tendencia a estar obesas, no por su deficiencia en sí, sino por su baja forma física, la protección familiar y la creencia general de que no pueden participar en actividades deportivas.

«Las alteraciones en la composición corporal de las personas con discapacidad intelectual y la falta de actividad física contribuyen a que padezcan obesidad, aumentando la incidencia de enfermedades cardiovasculares y diabetes, incrementando su nivel de dependencia y empeorando su calidad de vida», ha asegurado Fernando Fernández-Aranda, miembro de esta sociedad científica.

Un estudio realizado por la Universidad de Illinois en Chicago (Estados Unidos), con una cohorte de 306 adultos con discapacidad intelectual, constató que estas personas presentan un riesgo 4 veces mayor de obesidad extrema (IMC mayor de 40 kg/m2), explica Fernández-Aranda.

Además, otro estudio más reciente llevado a cabo por la Organizacion Holandesa para la Investigación Científica Aplicada de Leiden, y publicado en la revista ¨Pediatrics¨, concluyó que los niños con síndrome de Down son dos veces mas propensos a ser obesos.

Esta propensión esta motivada, por un lado, por la triplicación del cromosoma 21, siendo la disminución del índice metabólico y una mayor incidencia de hipotiroidismo los condicionantes genéticos que predisponen a estas personas al sobrepeso.

No desarrollan correctamente las habilidades motrices

En esta predisposición también influye el estilo de vida, ya que la población con síndrome de Down no desarrolla correctamente las habilidades motrices, lo que hace que no sean tan activos como deberían.

De hecho, un programa de ejercidio aplicado recientemente en Cambridge, en Reino Unido, a una cohorte de 192 adultos con discapacidad que padecían sobrepeso y obesidad, logró una reducción de 0,8 del índice de masa corporal (IMC) y 2,3 kilos en el 26 % de los participantes.

Además, las evaluaciones realizadas en los últimos 3 encuentros de las Olimpiadas Especiales para personas con discapacidad (Special Olympics) determinaron que el 56 % de los atletas tenían IMC mayor a 24 (con tendencia al sobrepeso) y que alrededor del 50 % ingirieron productos perjudiciales para su salud.
junio 5/2014 (JANO.es)

El grupo de Gavin Rumbaugh, del Instituto Scripps, en Florida, ha inactivado una copia del gen Syngap1 en ratones.

Dos semanas después, los animales mostraron un aumento de la comunicación neuronal en el hipocampo, lo que se tradujo en hiperactividad, en déficits en el aprendizaje y en crisis epilépticas similares a las humanas.

Los resultados del trabajo muestran que una intervención precoz es necesaria en ciertas enfermedades del neurodesarrollo, sobre todo en los síntomas cognitivos. «Ahora tenemos que demostrar si algunos tratamientos farmacológicos o genéticos podrían mejorar el pronóstico de los ratones modificados. Si es así, podríamos iniciar las investigaciones en humanos».
noviembre 11/2012 (Diario Médico)

James P. Clement, Massimiliano Aceti, Thomas K. Creson, Emin D. Ozkan, Yulin Shi, Nicholas J. Reish, et. al. Pathogenic SYNGAP1 Mutations Impair Cognitive Development by Disrupting Maturation of Dendritic Spine Synapses. Cell 151(4) pp. 709 – 723.

La primera autora del trabajo, María Palomares, ha comentado que la nueva entidad se ha identificado gracias a la ayuda de una aydua FIS, que se otorgó en 2008. «La finalidad del proyecto era buscar pequeñas alteraciones en pacientes con modificaciones cromosómicas aparentemente en equilibrio que con las técnicas convencionales de citogénetica no se pueden determinar si existen pequeños reordenamientos».

Para llevar a cabo el estudio han utilizado una técnica novedosa de microarrays, denominada karyoarray, que se diseñó en el Instituto de Genética Médica y Molecular del centro madrileño. «Esta técnica permite detectar material genético muy pequeño y gracias a ella hemos podido identificar los primeros casos», ha apuntado Palomares.

Se observó que algunos pacientes tenían reestructuraciones aparentemente en equilibrio, «que pensábamos que podían tener pérdida de material genético. Les aplicamos la técnica y vimos que había un grupo de tres pacientes muy similares entre sí que tenían deleciones importantes en la región estudiada que da nombre al síndrome».

La microdeleción tiene un fenotipo asociado que incluye discapacidad intelectual, rasgos dismórficos característicos, hipotonía, alteraciones del equilibrio, hipoacusia y alteraciones del comportamiento. Pablo Lapunzina ha recordado que la base molecular es la misma en todos los afectados, pero la expresión de la enfermedad es distinta; por eso, los rasgos físicos pueden variar.

En la publicación se han descrito ocho casos, «pero sabemos que hay más, porque uno es familiar».

Palomares ha explicado que ahora están recibiendo feedback de otros grupos que han estudiado pacientes similares, lo que servirá para ver cuál es la incidencia de la enfermedad.

En esta misma línea, Lapunzina recuerda que «ya nos han llamado dos o tres investigadores que han visto la alteración genética en algunos de sus pacientes. Han detectado las características faciales y de comportamiento que son atribuibles a dicha alteración molecular».

De los ocho casos publicados, siete son esporádicos. «Hay un gen que creemos que es el responsable de las deleciones, ya que se producen en ese gen, que es el que solapa la zona delecionada y puede ser que sea el responsable de la nueva enfermedad».

La mayoría de los casos descritos eran pacientes que estaban estudiados y tenían cariotipo 8 con las técnicas convencionales de citogenética, «pero todo era aparentemente normal. Tenían traslocaciones entre segmentos de cromosomas, pero no se podían achacar a otras malformaciones».

La determinación ayudará a mejorar el abordaje clínico de los pacientes. «A los padres, una vez que se les da un diagnóstico de sus hijos, se les hace la determinación y, como prácticamente todos los casos son esporádicos, les supone un alivio emocional».

El trabajo ha sido una colaboración con otros grupos europeos, y con equipos españoles del Ciberer.
Octubre 10/2011(Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

María Palomares, Alicia Delicado, Elena Mansilla, María Luisa de Torres, Elena Vallespín, et al.Characterization of a 8q21.11 Microdeletion Syndrome Associated with Intellectual Disability and a Recognizable Phenotype. Publicado en The American Journal of Human Genetics, Volume 89, Issue 2, 12 Agosto 2011, Pages 295-301

Además han identificado posibles mutaciones causativas en cuatro de los individuos con TEA. Esto subraya genes que han sido implicados en la discapacidad intelectual así como nuevos genes candidatos para los TEA.

Estos hallazgos también sugieren que las nuevas mutaciones contribuyen de forma sustancial a la base genética de los casos de TEA sin antecedentes familiares del trastorno.

Mayo 16, 2011 Jano