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Bevacizumab con otra droga promete ayudar al combate del cáncer cerebral

Dra. María T. Oliva Roselló — Wed, 01 May 2013 06:01:36 +0000

La droga bevacizumab, también conocida por la marca comercial Avastin, hace que los tumores se reduzcan en corto tiempo en pacientes con un cáncer de cerebro conocido como glioblastoma multiforme, pero luego generalmente vuelven a crecer y se extiende a lo largo del cerebro por razones que anteriormente nadie conocía.

Ahora, los investigadores de la Clínica Mayo, en Jacksonville, Florida, encontraron por qué sucede esto. También descubrieron que combinando Avastin con otra droga para el cáncer, dasatinib, puede parar la diseminación letal de la enfermedad. Dasatinib está aprobado para su uso en diversos tipos de cáncer de sangre.

Los descubrimientos, basados en un estudio con animales, se encuentran detallados en PLOS ONE ( doi: 10.1371/journal.pone.0056505). Basados en estos resultados, la Clínica Mayo está dirigiendo un estudio clínico fase I, en el cual se está probando la combinación de bevacizumab y dasatinib en pacientes con glioblastoma cuyas otras terapias hayan fallado. La Clínica Mayo está ahora realizando un estudio fase II randomizado de 100 pacientes a través de la Alianza para Estudios Clínicos en Oncología, una red de estudios clínicos apoyada por el Instituto Nacional del Cáncer.

“Estamos muy animados. Este descubrimiento podría potencialmente beneficiar a muchos pacientes con cáncer”, dice el autor Panos Z. Anastasiadis, Ph.D., jefe del Departamento de Biología del Cáncer de la Clínica Mayo de Florida. Trabajaron con él investigadores y oncólogos de los campus de la Clínica Mayo en Florida y Minnesota.

La investigación se inicio después que el Dr. Anastasiadis, un científico que estudia la adhesión y migración de la célula, dictó un seminario a un grupo de oncólogos que tratan tumores cerebrales. El asunto de la invasión inducida de bevacizumab salió a relucir y se estableció rápidamente colaboración para el estudio, financiado por una subvención del Programa Especializado de Investigación de Excelencia de la Clínica Mayo (SPORE) para el cáncer cerebral, uno de sólo cuatro en Estados Unidos.

El asunto de la agresividad inducida de bevacizumab no se limita sólo al cáncer de cerebro, dice el Dr. Anastasiadis.

“Mientras Avastin ofrece claro beneficio en algunos pacientes, los oncólogos han notado que cuando cánceres de diversos tipos reaparecen luego del uso de Avastin, adquieren una forma agresiva e invasiva”, dice.

El equipo descubrió que conforme los tumores se ponen más agresivos después del uso de bevacizumab en ratones, los cánceres comienzan a inducir a una familia de kinasas conocidas como Src, la cuales entonces activan proteínas que se encuentran en el borde de los tumores cerebrales. Estas proteínas esencialmente le entregan a las células tumorales “piernas” que las ayudan a moverse y encontrar una nueva fuente de nutrición, dice el Dr. Anastasiadis.

“Las drogas anti-angiogénesis como Avastin privan a las células cancerosas de los nutrientes de la sangre, de modo que los tumores inicialmente se reducen, pero creemos que esta privación actúa como un interruptor para encender proteínas que pueden ayudar a las células cancerosas a emigrar a otras partes del cerebro en búsqueda de sangre”, dice. “En resumen, si Avastin no permite a un tumor producir nuevos vasos sanguíneos para alimentarse, el tumor se moverá a otros vasos sanguíneos existentes”.

Los investigadores entonces probaron dasatinib, una droga que inhibe a las kinasas Src. Encontraron que mientras el uso individual de bevacizumab o dasatinib no entrega muchos beneficios en módelos de ratones de glioblastoma humano, el uso de ambos redujo los tumores y bloqueó cualquier diseminación subsecuente.

“Si bloqueas esa emigración, las células están forzadas a quedarse juntas y tal vez morir por una falta de nutrición”, dice el Dr. Anastasiadis.

Los investigadores ahora trabajarán para identificar qué pacientes se beneficiarían más de este nuevo tratamiento, quienes no y por qué
abril 27/2013 (Diario Salud)

Huveldt D, Lewis-Tuffin LJ, Carlson BL, Schroeder MA, Rodriguez F, Anastasiadis PZ.Targeting Src family kinases inhibits bevacizumab-induced glioma cell invasion. PLoS One. 2013;8(2):e56505.

El Dasatinib promueve la formación de hueso

Dra. María T. Oliva Roselló — Fri, 03 Aug 2012 06:03:17 +0000

El Laboratorio 12 del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca ha demostrado nuevas aplicaciones del dasatinib (un inhibidor multidiana de tirosina cinasa), debido a que estos investigadores, coordinados por Mercedes Garayoa Berrueta, han puesto de relieve que «tiene un doble efecto en bajas concentraciones, promoviendo la formación e inhibiendo la resorción de hueso. Además, ahondamos en los mecanismos de acción de este fármaco con sistemas tanto in vitro como in vivo», según ha explicado la propia Mercedes Garayoa a Diario Médico.

Dasatinib se desarrolló inicialmente como un inhibidor de tirosina cinasa de segunda generación para el tratamiento de leucemias resistentes a imatinib (que es el inhibidor de tirosina cinasas desarrollado con anterioridad). Hay bastantes ensayos clínicos en curso en los que se está valorando el efecto de dasatinib -sobre todo en combinación con otros agentes- para el tratamiento de distintos tipos de tumores sólidos. El efecto beneficioso de dasatinib en hueso se ha descubierto más recientemente, y aún se encuentra en fase preclínica, según explican los responsables del proyecto.

Este grupo de investigación salmantino ha publicado los resultados en Plos One (doi:10.1371/journal.pone.0034914). No obstante, han pedido cautela sobre los próximos pasos. «Hay que tener en cuenta que los efectos de dasatinib en hueso se han obtenido en modelos preclínicos y antes de especular sobre su aplicación se necesitaría realizar ensayos clínicos apropiados. Se evaluará su efecto beneficioso en hueso en relación con posibles efectos secundarios adversos», ha remarcado Mercedes Garayoa.

Primeros estudios
Además, ha recordado que los inicios de la investigación se basan en que inicialmente «nos propusimos estudiar este fármaco, ya que se había descrito que pacientes tratados con imatinib presentaban una mayor densidad ósea tras el tratamiento; era esperable que dasatinib, siendo un agente más potente y de espectro de inhibición más amplio (incluye a la familia de las cinasas Src), tuviera también un efecto en hueso».

De este modo, a juicio de los autores del trabajo, la ventaja principal de dasatinib es que es un fármaco con un efecto doble: por un lado, estimula la formación y actividad de los osteoblastos (células formadoras de hueso) y por otro, inhibe la génesis y función de los osteoclastos (células destructoras de hueso). «Además, como hemos mostrado en nuestro trabajo, estos dos efectos son coincidentes cuando dasatinib se administra en bajas dosis (a mayor concentración el efecto formador de hueso se pierde). Esto hace que dasatinib pudiera estar especialmente indicado en patologías con alta resorción y baja tasa de formación ósea, como osteoporosis, metástasis en hueso de tipo osteolítico y en la enfermedad ósea asociada al mieloma múltiple», ha aclarado la coordinadora de la publicación.

Líneas futuras
El hallazgo abre nuevas líneas de investigación tanto en el mieloma múltiple como en las metástasis en hueso de tipo osteolítico (frecuentes en tumores de mama, pulmón y renales), ya que como consecuencia del crecimiento tumoral se desarrollan lesiones óseas debidas a un aumento del número y resorción de osteoclastos y una menor diferenciación y actividad de los osteoblastos. «Eso aumenta mucho la probabilidad de fracturas y complicaciones óseas en estos pacientes. El desarrollo y estudio de fármacos como dasatinib, capaces de influir sobre el microambiente óseo con este efecto concurrente anabólico y antiresortivo, puede ser de gran importancia para su aplicación como terapia adyuvante a la terapia antitumoral».
julio 31/2012 (Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Garcia-Gomez A, Ocio EM, Crusoe E, Santamaria C, Hernández-Campo P, et al. (2012) Dasatinib as a Bone-Modifying Agent: Anabolic and Anti-Resorptive Effects. PLoS ONE 7(4): e34914.

Descubren nuevo blanco para tratar el cáncer de colon

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Thu, 03 Feb 2011 06:40:54 +0000

Un grupo de científicos británicos informó que descubrió un nuevo blanco para tratar el cáncer intestinal, el cual podría usarse para identificar los tumores susceptibles a responder al fármaco oncológico Sprycel de Bristol Myers Squibb.
En un estudio publicado en la Journal of the National Cancer Institute (JNCI) (doi: 10.1093/jnci/djq569), investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer hallaron que Sprycel, conocido genéricamente como dasatinib y ya usado contra otros tumores, reducía el crecimiento de las células cancerosas en el laboratorio bloqueando los efectos de una enzima conocida como lisil oxidasa, LOX (lysyl oxidase).
\»La enzima LOX es la causante de la expansión del cáncer y si se bloquea se puede detener el crecimiento tumoral\», dijo Janine Erler, que dirigió el estudio.
La experta señaló que los nuevos hallazgos son consecuencia de un trabajo previo en el que su equipo halló que la LOX jugaba un papel central en la expansión del cáncer de mama, lo que los llevó a sospechar que también sería importante en el desarrollo de otros tumores.
La última investigación confirmó que la LOX estaba involucrada en el crecimiento y diseminación del cáncer intestinal, explicó Erler, y mostró que el crecimiento celular aumenta en las células tumorales con altos niveles de la enzima. En tanto, niveles bajos de la enzima LOX generaban un crecimiento celular limitado.
El equipo demostró que la LOX estaba activando una molécula llamada SRC para promover el crecimiento del cáncer y su expansión, un descubrimiento que los hizo prestar atención a Sprycel de Bristol, que se conoce por bloquear la función de la SRC y se está usando para tratar a pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC).
\»Nuestros hallazgos han revelado dos potenciales avenidas para combatir el cáncer intestinal avanzado: ya sea con los tratamientos ya existentes inhibidores de la SRC o con fármacos que se están desarrollando para apuntar a la LOX\», dijo Erler.
La científica indicó que los medicamentos experimentales para bloquear la LOX están solo en estadios iniciales de desarrollo y que aún no están listos para ser probados más allá del laboratorio. Pero añadió que los resultados podrían abrir las puertas a la exploración del uso de Sprycel u otros inhibidores de la SRC para ayudar a los pacientes con cáncer de colon.
El cáncer intestinal, también conocido como cáncer de colon o colorrectal, es el tercer tipo de tumor más común en el mundo, con 529 000 muertes anuales. Existen pocos medicamentos efectivos disponibles para tratarlo cuando se ha expandido, por lo que los pacientes que lo sufren tienen un mal pronóstico.
Londres, febrero 2/2011 (Reuters)

Prueban eficacia de dos fármacos para tratar cáncer de mama

Lic. Aleida Figueroa Silverio — Wed, 06 Oct 2010 06:45:29 +0000

La combinación de dos fármacos, un antitumoral y otro para la leucemia mieloide crónica, demuestra eficacia en mujeres tratadas por cáncer de mama HER2 positivo.
Así lo confirman los autores del estudio, en un artículo publicado en Journal of the National Cancer Institute, tras varios ensayos con más de 25 fármacos para lograr una actividad sinérgica que mejore la acción del Herceptin, medicamento líder para tratar esta dolencia
El dasatinib incrementa la actividad de Herceptin en los animales con cáncer de mama con la proteína HER2 positiva, explicó Atanasio Pandiella, quien encabeza el estudio, del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca.
Durante tres años de trabajo de la farmacología experimental en ratones, los investigadores comprobaron que el fármaco para la leucemia mieloide crónica inhibe proteínas y provoca un daño irreparable en el ADN de la célula tumoral, mientras que el Herceptin solo detiene la proliferación celular, pero no mata la célula.
A partir de estos resultados, los investigadores probarán la eficacia de esa combinación en 40 mujeres con tumor de mama HER2 positivo, asociado a un gen que provoca crecimiento y división celular.
Para los científicos, las mujeres diagnosticadas con la enfermedad presentan un riesgo mayor de recurrencia comparadas con aquellas que padecen otro tipo de tumor.
Washington, octubre 5/2010 (PL)