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Un subtipo neuronal es clave en la generación del dolor

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Thu, 14 Apr 2016 06:08:00 +0000

Descubren un mecanismo molecular por el cual las neuronas sensoriales que inervan la piel y los órganos generan señales dolorosas.
Investigadores del Instituto de Biología Molecular y Celular (IBMC) de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche, en Alicante, han descrito un mecanismo molecular por el cual las neuronas sensoriales que inervan la piel y los órganos generan señales dolorosas en respuesta a un daño tisular o un proceso inflamatorio, según los datos del estudio que han realizado y que demuestra que el mecanismo de sensibilización inflamatoria de los nociceptores peptidérgicos -los que contienen y secretan los péptidos proinflamatorios sustancia P y aCGRP- es diferente al de los nociceptores no peptidérgicos cuando ocurre un daño tisular o un proceso inflamatorio. El análisis, publicado en «Proceedings of the National Academy of Sciences» («PNAS«), tiene implicaciones importantes para el tratamiento, ya que facilitará el diseño de nuevos medicamentos para combatir el dolor crónico como el que sufren los pacientes con migraña o artritis.

Puntos de partida
El grupo de investigadores está dirigido por Antonio Ferrer Montiel, de la UMH, en colaboración con Jean-Pierre Changeux, del Instituto Pasteur en París (Francia).

El punto de partida fueron datos previos que indicaban que la sensibilización inflamatoria del termorreceptor neuronal TRPV1, un sensor molecular de temperaturas nocivas (>42 ºC) para los seres vivos que está expresado en las terminaciones de los nociceptores, estaba mediada por un incremento sustancial en la expresión de dicho receptor en una subpoblación de nociceptores.

«La hipótesis era que probablemente esta subpoblación estaba constituida por los nociceptores peptidérgicos. La razón subyacente es que los receptores neuronales, al igual que los neuropéptidos secretados, han de ser transportados a las terminaciones en vesículas especializadas que son usadas en respuesta a un daño tisular o proceso inflamatorio. Parecía razonable que los nociceptores usaran las mismas vesículas para el transporte de ambos componentes», ha explicado Ferrer.

En cuanto a metodología, se trata de un estudio multidisciplinar en el que se ha combinado genética, farmacología, electrofisiología y microscopia electrónica para descifrar los mecanismos inflamatorios.

La conclusión principal es que «el mecanismo de sensibilización de los nociceptores es específico del tipo de neurona sensorial y, por tanto, no se puede generalizar la existencia de un único mecanismo. Teniendo en cuenta la heterogeneidad poblacional de las neuronas sensoriales, es razonable pensar que el mecanismo de sensibilización inflamatoria es muy dependiente del contexto molecular y celular».

Datos sólidos
Un segundo resultado es que, a través del mecanismo descrito, los nociceptores han desarrollado una estrategia muy eficaz para sensibilizar rápidamente la zona dañada para su reparación, liberando agentes proinflamatorios neuronales e incrementando la densidad de receptores neuronales en sus membranas. De esta forma, «produce una amplificación en la excitabilidad neuronal, propiedad característica del proceso de sensibilización». Queda por conocer qué papel juega este mecanismo de sensibilización neuronal en la cronificación del dolor. Además, el estudio demuestra la necesidad del agente neuronal CGRP, producido en las neuronas sensoriales peptidérgicas y secretado ante un daño o inflamación.
abril 13/2016 (Diario Médico)

Estimular una proteína protege contra la radiación

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Mon, 02 Jul 2012 06:04:07 +0000

Un estudio que se publica en el último número de Nature Medicine (doi:10.1038/nm.2813)ha mostrado que la estimulación de una proteína en el sistema sanguíneo protege a los ratones de la toxicidad por radiación.

Los científicos de este estudio multiinstitucional, cordinados por Hartmut Geiger, del Centro Hospitalario Infantil de Cincinnati, en Ohio, afirman que sus hallazgos abren la posibilidad de nuevas terapias contra la toxicidad de la radiación durante el tratamiento del cáncer o las exposiciones ambientales, como en una explosión o accidente nuclear.
Estos nuevos hallazgos sugieren que el aumento farmacológico de la actividad de la vía Thbd-PCR, mediante la Thbd recombinante (trombomodulina) o la PCR (proteína C reactiva), podría mitigar el daño tisular y la letalidad causada por la radiación ionizante. La PCR ha sido objeto de ensayos clínicos en pacientes, y la Thbd recombinante está siendo investigada para su uso en el tratamiento antitrombótico. El estudio revela una función desconocida de la vía Thbd-PCR en la mitigación de la toxicidad de la radiación: esta vía es conocida por su capacidad para prevenir la formación de trombos sanguíneos y ayudar a combatir las infecciones.

En la médula ósea
Los investigadores observaron que dicha vía ayuda a las células sanguíneas de la médula ósea a recuperarse de una lesión causada por exposición a la radiación. En todos los casos, el tratamiento con Thbd o PCR aceleró la recuperación de la actividad de las células progenitoras hematopoyéticas de médula ósea, y redujo los efectos nocivos de la irradiación letal total.
julio 1/2012 (Diario Médico)

Hartmut Geiger, Snehalata A Pawar, Edward J Kerschen, Kalpana J Nattamai, Irene Hernandez, Hai Po H Liang, et. al. Pharmacological targeting of the thrombomodulin–activated protein C pathway mitigates radiation toxicity. Nature Medicine, publicado junio 24/2012.

Identifican biomarcadores para definir daño renal

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Mon, 02 May 2011 06:00:16 +0000

Jesús Egido, jefe del Servicio de Nefrología e Hipertensión de la Fundación Jiménez Díaz, de Madrid, impulsó hace ya más de veinte años uno de los primeros laboratorios de investigación asociados a un servicio clínico; en él trabajan hoy ocho médicos y más de 30 investigadores.

Sus principales líneas se centran en buscar biomarcadores específicos para identificar de forma temprana el daño renal y nuevas dianas terapéuticas para la nefropatía diabética.

Egido ha comentado que la enfermedad renal tiene connotaciones socioeconómicas importantes, ya que el 6,6% de la población en España padecería enfermedad renal crónica: proteinuria, albuminuria o insuficiencia renal con aumento de la creatinina. \»Esta cifra aumenta hasta el 30% en mayores de 70 años\».

Más del 50% de los enfermos renales mueren a consecuencia de una complicación cardiovascular

Como el grupo de Egido piensa que el diagnóstico precoz de la enfermedad renal es imprescindible para su manejo, se ha centrado en el estudio de unos siete biomarcadores. \»Fuimos uno de los primeros grupos en emplear técnicas complejas de proteómica, lo que nos ha permitido localizar esos biomarcadores que tienen cierto interés con dos patentes en el área de biomarcadores\».

El que se encuentra en fase de investigación más avanzada es el Tweak, que es una citocina miembro de la familia del factor de necrosis tumoral (TNF), que participa en la inflamación y en el daño tisular. \»Tenemos una patente como biomarcador del daño vascular\».

Tweak está ya muy avanzado y ha pasado prácticamente todas las fases de validación de un biomarcador. \»Se ha identificado con técnicas de proteómica en placas ateromatosas humanas, y se ha confirmado que tenía un valor predictivo en sujetos con un engrosamiento de la carotídea, que tenía buena correlación con el número y la cantidad de las placas ateromatosas y que se asocia con la disfunción endotelial\».

También se ha demostrado que es un predictor de morbimortalidad cardiovascular en pacientes en diálisis. \»Nos queda demostrar en qué grandes poblaciones es importante en sus puntos fuertes. Estamos en contacto con grupos españoles y europeos para validarlo, pero tiene que ser a largo plazo y en estudios retrospectivos\».

Egido no quiere pasar por alto que el valor de este biomarcador ha sido confirmado por cuatro grupos independientes. Entre las dianas para nefropatía diabética destacan los trabajos en las vías de señalización kapa-B y en JAK-STAT, que intervienen en el proceso inflamatorio de estos pacientes.
abril 29/2011 (Diario Médico)