Un equipo europeo de investigadores propone que las terapias con fármacos análogos a la angiotensina-(1-7) podrían ser eficaces para reducir las complicaciones pulmonares graves asociadas a la infección por SARS-CoV-2, el coronavirus causante de la enfermedad COVID-19 convertida hoy en pandemia.

El trabajo, publicado en la revista Circulation, lo firman Concepción Peiró, del departamento de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), y Salvador Moncada, del Cancer Research Centre de la Universidad de Manchester (Reino Unido).

Se propone usar análogos de la angiotensina-(1-7), un péptido que ayuda a regular la presión arterial y la respuesta inflamatoria que se reduce cuando entra el virus en la célula.

La angiotensina-(1-7) es un péptido esencial para ayudar a regular la presión arterial y la respuesta inflamatoria. Sin embargo, su presencia se reduce cuando entra el coronavirus en la célula debido a una serie de procesos relacionados.

El patógeno necesita unirse a las proteínas de las células humanas para poder entrar y replicarse en su interior, emprendiendo así nuevos ciclos de infección hacia otras células.

SARS-CoV-2 se acopla en la membrana celular a la proteína ECA2 (enzima convertidora de angiotensina-2), que se encuentra en numerosos tejidos, especialmente en algunos como el epitelio pulmonar y el endotelio de los vasos sanguíneos. Probablemente a esto se debe el marcado daño pulmonar asociado a la infección por el coronavirus.

Pero esta proteína ECA2, además, tiene un papel muy importante en un sistema orgánico de péptidos llamado sistema renina-angiotensina (SRA), que es el que resulta fundamental para la regulación de la presión arterial, el balance electrolítico, la respuesta inflamatoria y otras funciones de mantenimiento de los tejidos.

Angiotensina II versus angiotensina-(1-7)

El principal efector o sustancia que impulsa el SRA es la angiotensina II, un péptido que una vez cumplida su función (por ejemplo, vasoconstrictora) debe degradarse a través de la proteína ECA2 en otro que se considera su antagonista natural, la angiotensina-(1-7), que ejerce acciones antiinflamatorias, vasodilatadoras y antioxidantes, entre otras.

Cuando el virus se une a la proteína ECA2, esta no ejerce bien su función, se acumula más angiotensina II y menos angiotensina-(1-7), lo que empeora la inflamación y el daño pulmonar.

El problema es que cuando el virus se une a la proteína ECA2, esta desaparece de la membrana de las células y deja de ejercer correctamente su función, lo que implica que se acumule más angiotensina II y se genere menos cantidad de angiotensina-(1-7) protectora.

“En las complicaciones pulmonares graves que pueden aparecer como consecuencia de la infección, esta deficiencia no haría más que empeorar la inflamación y el daño pulmonar”, asegura Concepción Peiró.

“Por tanto, concluye, para reducir el daño pulmonar grave asociado a la infección por SARS-CoV2, se podrían utilizar análogos de la angiotensina-(1-7), que aún se están validando en ensayos clínicos, o bien otros fármacos utilizados ya en la práctica clínica cuya acción es limitar el efecto excesivo de la angiotensina II al bloquear los receptores que median sus acciones”.

Cuando el virus se une a la proteína ECA2, esta desaparece de la membrana celular y deja de ejercer correctamente su función, lo que implica que se acumule más angiotensina II y se genere menos angiotensina-(1-7) protectora, lo que empeora la inflamación y el daño pulmonar.

 abril 22/2020 (SINC)

Referencia Bibliográfica:

Peiró, C., Moncada, S. 2020. Substituting Angiotensin-(1-7) to Prevent Lung Damage in SARSCoV2 Infection?. Circulation, DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047297

El nuevo enfoque de tratamiento utiliza las propias células del estroma de médula ósea de los sujetos, es seguro y podría ayudar a superar la excesiva respuesta inflamatoria del organismo, reparar y regenerar el daño inducido por la inflamación del tejido pulmonar y conseguir mejores tasas de curación, señalan los autores del trabajo.

La terapia convencional para la tuberculosis resistente a múltiples medicamentos utiliza una combinación de fármacos que son adversos, señaló Markus Maeurer, del Hospital Universitario de Karolinska en Estocolmo.

Además, el procedimiento para obtener células madre de la médula ósea del propio individuo es relativamente simple, aseveró el especialista.

El ensayo se encuentra aún en fase preliminar, sin embargo, los investigadores consideran que de ser exitoso favorecerá no sólo a enfermos que no responden al tratamiento habitual, sino también a quienes padecen también daño pulmonar, concluyen los científicos.

La Organización Mundial de la Salud estima que unas 450 mil personas padecen tuberculosis multirresistente, sobre todo en Europa del Este, Asia, y África del Sur.
enero 13/2014 (PL)  

Aliaksandr Skrahin , Raija K Ahmed , Giovanni Ferrara , Lalit Rane , Thomas Poiret , Yanina Isaikina .Autologous mesenchymal stromal cell infusion as adjunct treatment in patients with multidrug and extensively drug-resistant tuberculosis: an open-label phase 1 safety trial.The Lancet Respiratory Medicine,  9 Ene 2014

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

El mecanismo que subyace a la destrucción del pulmón por el Mycobacterium tuberculosis no se conoce bien y tampoco hay tratamientos para evitarlo. Este estudio demuestra que en pacientes con tuberculosis se produce un aumento en los niveles de la enzima MMP-1 en los pulmones.

Al infectar células inmunológicas humanas con TB en el laboratorio, los investigadores hallaron que estas células aumentaban de forma importante la producción de la enzima.

A partir de esos resultados, el trabajo continuó sobre un modelo experimental de ratón transgénico, que expresaba MMP-1 humano. Los ratones infectados por el bacilo de la tuberculosis mostraron niveles de la enzima significativamente elevados y una infección que producía daño pulmonar similar al que se observa en humanos con la TB. Asimismo, los científicos hallaron que ciertos fármacos que inhiben MMP-1 controlaban la infección en las células humanas. Esos fármacos se habían desarrollado en la década de 1990 como terapia contra el cáncer.

El estudio ha sido coordinado por el grupo de Jon Friedland, del Departamento de Enfermedades Infecciosas del Imperial College de Londres, en colaboración con investigadores de la Universidad de Columbia, en Nueva York.

Abril 26, 2011 Diario Médico