El daclizumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la subunidad CD25 del receptor de la interleucina-2, investigado como terapia modificadora de la evolución de la enfermedad en la esclerosis múltiple. Una extensa revisión ha abordado recientemente cómo se desarrolló el fármaco, cuál es su mecanismo de acción conocido y los datos que se han obtenido hasta la fecha acerca de su eficacia y seguridad.

El daclizumab ha mostrado superioridad en prevención de brotes frente a placebo e interferón β-1a de baja dosis en un nivel que lo sitúa a la par del resto de fármacos de primera línea actuales. El efecto sobre la progresión de la enfermedad y sobre parámetros de neurodegeneración, no obstante, no está aclarado. Por otro lado, presenta problemas de seguridad (riesgo de reacciones autoinmunes que incluyen hepatopatía fulminante y encefalitis) que han supuesto finalmente su retirada del mercado. El daclizumab introduce un nuevo mecanismo de acción a través del bloqueo de una interleucina clave en la regulación inmune y por su efecto sobre una población de células con capacidad reguladora, como son las células NK CD56(bright).

La revisión concluye que el daclizumab ha demostrado eficacia para frenar el proceso inflamatorio de la esclerosis múltiple, aunque la aparición de efectos secundarios potencialmente graves no ha permitido que su uso impacte de manera significativa en la práctica clínica actual. El desarrollo de nuevos fármacos en la esclerosis múltiple debe estar supeditado a mantener o mejorar el perfil riesgo-beneficio respecto a los ya en uso. El estudio se publica en Rev Neurol 2018.
mayo 18/2018 (neurologia.com)

La administración de daclizumab junto a una vacuna podría mejorar en un 30 % la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama, según un estudio que se publica en el último número de Science Translational Medicine.

Los responsables del trabajo, coordinado por Robert Wonderheide y James Riley, de la Universidad de Pensilvania (Estados Unidos), partieron de la hipótesis de que daclizumab, que se emplea para evitar el rechazo en trasplante renal, podría contribuir a reducir los niveles de células T reguladoras, que son secuestradas por las células tumorales para evitar que el sistema inmune haga frente al tumor. La idea era aprovechar el modo de acción del fármaco, que se une al receptor CD25 de las células T reguladoras, impidiendo que lo haga IL-2, la interleucina responsable de la mayoría de las funciones que ejercen estas células.

Los investigadores comprobaron, en linfocitos de un banco biológico, que la unión de daclizumab con el receptor CD25 no eliminaba las células T reguladoras, sino que las forzaba a convertirse en células T normales. Así, dejaban vía libre para que el sistema inmune funcionase normalmente.

A continuación, el equipo llevó a cabo un pequeño ensayo clínico, en el que se administró daclizumab a diez mujeres con cáncer de mama metastásico, a las que se les suministró previamente una vacuna experimental frente a este tipo de tumor.

El fármaco actuó según lo esperado, sin apenas efectos secundarios, y la conversión de las células T se prolongó durante dos meses. Los tumores de las pacientes no se redujeron, pero en seis de ellas dejaron de crecer. En comparación con quienes no recibieron el medicamento, las tratadas con daclizumab tuvieron un incremento de la supervivencia de unos siete meses.
mayo 21/2012 (Diario Médico)

Andrew J. Rech, Rosemarie Mick, Sunil Martin, Adri Recio, Nicole A. Aqui, Daniel J. Powell Jr, et. al. CD25 Blockade Depletes and Selectively Reprograms Regulatory T Cells in Concert with Immunotherapy in Cancer Patients. Sci Transl Med, publicado mayo 16/2012: vol. 4(134), p. 134ra62.