Este estudio, que se centra en la combinación de dos antivirales ingeridos  oralmente, el daclatasvir y el sofosbuvir, de los laboratorios farmacéuticos  Bristol Myers Squibb y Gilead Sciences, muestra que la mezcla de ambos supuso  una tasa de cura de un 98 % sin generar efectos secundarios significativos.

«Esta investigación abre la vía a tratamientos seguros, bien tolerados y  eficaces para la gran mayoría de los casos de hepatitis C», se felicitó el  doctor Mark Sulkowski, director del Centro de hepatitis virales de la facultad  de medicina John Hopkins (Baltimore, Maryland, este), y principal autor del  estudio publicado en la «New England Journal of Medicine» del 16 de  enero, que fue financiado por los dos laboratorios.

«Los medicamentos estándares contra la enfermedad van a conocer una mejora  considerable de aquí al año próximo, lo que llevará a avances sin precedentes  en el tratamiento de los enfermos», prometió.

El ensayo clínico en fase 2 fue llevado a cabo en 211 hombres y mujeres  infectados por una de las tres principales cepas de virus responsable de esta  infección hepática crónica, que conduce a la cirrosis o al cáncer de hígado, en  la que es necesario un trasplante del órgano.

El coctel fue eficaz incluso en pacientes de tratamiento difícil, para los  que la triple terapia convencional (telaprevir o boceprevir, además de  peginterferon y ribavirin) fracasó.

Entre los 126 participantes infectados por el genotipo 1 del virus de la  hepatitis C, la cepa más frecuente en Estados Unidos, que no había recibido  ningún tratamiento previo, un 98 % resultaron curados.

Además, 98 % de los 41 pacientes que se encontraban todavía infectados tras  una triple terapia convencional demostraron no tener ningún resto del virus en  su sangre tres meses después del tratamiento experimental.

La tasa de cura fue similar en los otros 44 participantes del estudio,  infectados por los genotipos 2 y 3 del virus, menos común en Estados Unidos.

Tratamiento simplificado

Los participantes tomaron de manera habitual una combinación de 60  miligramos de daclatasvir y 400 miligramos de sofosbuvir, con o sin ribavirin,  durante de tres a seis meses.

Un ensayo clínico anterior llevado a cabo con sofosbuvir combinado con el  antiviral ribavirin, cuyos resultados fueron publicados en agosto de 2013,  mostró una tasa de recuperación del 70 % en enfermos de hepatitis C con el hígado dañado.

En diciembre, la Administración de Alimentación y Fármacos estadounidense (FDA) aprobó la comercialización de sofosbuvir combinado con  peginterferon y ribavirin, para el tratamiento de la hepatitis C debido al  genotipo 1 y combinado solamente con ribavirin para tratar la hepatitis C de  genotipo 2 y 3.

El daclatasvir no ha sido todavía autorizado por la FDA.

Si la agencia da luz verde a la comercialización de declatasavir y otras  nuevas moléculas eficaces contra la hepatitis C, las inyecciones semanales tan temidas de peginterferon podrían volverse algo del pasado, según Sulkowski.

El tratamiento de la hepatitis C se vería también simplificado, pasando de  18 comprimidos al día a una inyección semanal o dos comprimidos diarios,  señala.

Según datos del organismo federal de los Centros para el Control y  Prevención de las Enfermedades (CDC), menos del 5 % de los 3,2 millones de  estadounidenses que sufren hepatitis C se curaron. El CDC estima también que de  un 50 % a un 75 % ignora estar infectado, a menudo por inyecciones de droga,  transfusiones de sangre contaminada de los años 70 u 80 o relaciones sexuales.

Algunas ONGs, como Médicos del Mundo, ven una «gran esperanza» en estos  medicamentos, especialmente el sofosbuvir de Gilead, pero su alto costo (más de  70 000 dólares para un tratamiento de 12 semanas) lo deja fuera del alcance de  la mayoría de los enfermos de los países en desarrollo. Al menos 185 millones  de personas se encuentran infectadas por el virus de la hepatitis C en el mundo.
enero 17/2013 (AFP)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Sulkowski M.S., Gardiner D.F., Rodriguez-Torres M., et al. Daclatasvir plus Sofosbuvir for Previously Treated or Untreated Chronic HCV Infection. N Engl J Med 2014; 370:211-221.

El tratamiento de 12 y 24 semanas con un régimen triple formado por los antivirales de acción directa daclatasvir, asunaprevir y BMS-791325 logra tasas de respuesta virológica sostenida (RVS) de hasta el 94% en pacientes con hepatitis C crónica de genotipo 1 que previamente no habían recibido tratamiento médico, según los resultados preliminares de un ensayo clínico de fase II, que acaba de presentar Bristol-Myers Squibb. Estos datos respaldan el desarrollo clínico de este régimen terapéutico alternativo al uso de interferón alfa, ribavirina y ritonavir. De hecho, está previsto que la fase III de ensayos clínicos comience a finales de 2013.

Los resultados del estudio se ha presentado en el Congreso Internacional del Hígado, la reunión científica anual de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL), que se celebra del 24 al 28 de abril en Ámsterdam.

“La diversidad de los pacientes con hepatitis C crónica requiere el desarrollo de múltiples opciones de tratamiento que puedan facilitar un enfoque terapéutico personalizado. En este sentido, los regímenes con antivirales orales eficaces, bien tolerados y que permitan prescindir de la ribavirina siguen siendo una necesidad médica sin satisfacer en el caso de la hepatitis C”, explica el doctor Brian Daniels, vicepresidente de Desarrollo Global y Asuntos Médicos de Bristol-Myers Squibb. “Los resultados de este estudio demuestran la eficacia similar del tratamiento triple con antivirales de acción directa a 12 y 24 semanas, respaldan la puesta en marcha de la fase III de ensayos clínicos y nos proporcionan nuevos datos sobre el valor de daclatasvir como componente importante de la terapia basada en antivirales de acción directa”.

Daclatasvir es el primer inhibidor del complejo de replicación NS5A investigado en ensayos clínicos para el tratamiento del virus de la hepatitis C (VHC), y actualmente se encuentra en la fase III de desarrollo clínico. Asunaprevir es un inhibidor de la proteasa NS3 que también se encuentra en estudios de fase III en combinación con daclatasvir. BMS-791325, por su parte, es un inhibidor de la polimerasa NS5B no nucleótido que actualmente está en fase II de desarrollo como componente de diferentes regímenes de tratamiento basados en daclatasvir.
abril 26/2013 (JANO)

En la reunión se han presentado varios estudios sobre diferentes combinaciones farmacológicas sin interferón, que alcanzan tasas de curación superiores al 70 %. Estos buenos resultados han motivado en casi todos los casos el inicio de la fase III.

Entre los estudios destaca ensayo en fase IIb que analiza tres antivirales desarrollados por Abbott más ribavirina durante doce semanas; registró un 99 % de respuesta virológica sostenida en pacientes no tratados y un 93 % en los no respondedores previos.

También en fase II es el ensayo con la combinación de antivirales (de Bristol-Myers Squibb) de acción directa           -daclatasvir, asunaprevir y BMS-791325- que obtuvo una tasa de respuesta virológica sostenida a las doce semanas del tratamiento del 94 %.

Además, el antiviral de Gilead sofosbuvir (GS-7977), un inhibidor de la polimerasa NS5B análogo de nucleótido  que se administra en una sola toma diaria, ha obtenido también buenos resultados de curación combinado con dosis altas de ribavirina (82 % de respuesta) y bajas (64 %).

Sound-C2
El estudio Sound-C2, el mayor realizado hasta ahora sin interferón en pacientes con hepatitis crónica C, también ha tenido espacio en la reunión americana. La combinación de los fármacos orales faldaprevir y BI-7127, de Boehringer Ingelheim, con o sin ribavirina, ha mostrado resultados positivos, en la línea de los anteriores trabajos citados.

Vicente Soriano, del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Carlos III de Madrid, ha presentado los datos del subanálisis del estudio realizado en 33 pacientes con cirrosis que demuestra que la eficacia es igualmente buena, con tasas de curación que alcanzan el 80 %. Soriano ha destacado que «en estos estudios, la respuesta es mejor en el subtipo 1b del virus C respecto al subtipo 1a. Por otro lado, la adición de ribavirina mejora los resultados de las combinaciones de antivirales orales».

La esperanza del tenofovir en la hepatitis delta

El empleo de tenofovir ha revitalizado la terapia en la hepatitis delta, la forma mas agresiva de hepatitis vírica, que tenía tasas de respuesta sostenida inferiores al 30 % con interferón al menos durante un año. Según el trabajo presentado por Vicente Soriano en la reunión de Aasld, la terapia con tenofovir durante años puede permitir alcanzar y mantener viremia delta indetectable en un 60 % de casos, con mejoría de la fibrosis hepática.
noviembre 19/2012 (Diario Médico)

Existen seis genotipos del virus de la hepatitis C y el 1 es el más frecuente y difícil de tratar. En la XXII Conferencia de la Asociación Asia Pacífico para el Estudio del Hígado se han presentado datos de un estudio en fase II en once pacientes tratados con daclatasvir.

Se trata de curar, no de controlar la hepatitis C. En el mundo hay unos 170 millones de afectados de hepatitis C crónica, por lo que su abordaje supone un gran reto. “Para poder hablar de curación de la hepatitis C, debemos controlarla en Asia, donde se concentran la mayor parte de los afectados; así acabaremos con la epidemia”, ha dicho Jacob George, profesor de Gastroenterología de la Universidad de Sidney, en Australia, que ha participado en la XXII Conferencia de la Asociación Asia Pacífico para el Estudio del Hígado, en Taipei.

Existen seis genotipos del virus de la hepatitis C y el 1 es el más frecuente y más difícil de tratar: “La tasa de curación está entre el 40 y el 50 %; sin embargo, para los genotipos 2 y 3 la curación supera el 80 %”. George ha recordado que el mayor conocimiento de la genética y de cómo funciona el sistema inmunitario ha ayudado a mejorar el manejo de la infección. “IL28B es el gen que se ha visto que está implicado en la respuesta inmune al interferón. Asiáticos y africanos tienen peor respuesta al tratamiento, porque presentan niveles más bajos de IL28B, mientras que europeos y americanos tienen niveles medios”.

Con la mejora en el tratamiento de la hepatitis C se ha conseguido reducir el riesgo de cáncer hepático un 90 % y en “esta evolución ha tenido que ver el aumento de respuesta en pacientes que no habían sido tratados”.

George se ha referido a un estudio en fase II cuyos resultados se han publicado en The New England Journal of Medicine y que se efectuó con once pacientes con virus de la hepatitis C de genotipo 1 que no habían respondido a tratamientos previos con interferón alfa y ribavirina; esos pacientes fueron tratados con daclatasvir, el primer inhibidor del complejo de replicación NS5A, y asunaprevir, un inhibidor selectivo de la proteasa NS3.

Ambos fármacos, desarrollados por Bristol-Myers Squibb, se encuentran en fase III de investigación. El estudio muestra que se consigue una respuesta virológica sostenida a las doce semanas de tratamiento. “A los tres o seis meses de terminarlo es necesario medir la carga viral para poder constatar la tasa de curación; si no hay virus en sangre, hemos conseguido controlar la enfermedad”.

Como ha reconocido el gastroenterólogo, dicho trabajo muestra la posibilidad de que la hepatitis C se puede curar sin el empleo de interferón, “ya que tanto el alfa como el lambda son moléculas no exentas de efectos adversos, puesto que sus receptores se expresan en células de la médula ósea”.

Así, los pacientes con genotipo 1b tratados con daclatasvir y asunaprevir consiguieron una respuesta virológica sostenida a los seis meses, al igual que el grupo que se trató con dichos antivirales de acción directa en combinación con interferón alfa más ribavirina, cuya respuesta se obtuvo a las doce semanas. Los efectos secundarios en ambos grupos fueron menores, ya que en el grupo tratado con terapia cuádruple, al reducir la dosis de interferón los efectos adversos fueron menores.

Ante estos datos, George ha apuntado que en unos tres años se podrá disponer de tratamientos individualizados para la hepatitis C, que se prescriban teniendo en cuenta los factores genotípicos de cada paciente. “Habrá que contemplar factores como el gen IL28B, el peso, la resistencia a la insulina, el consumo de alcohol, la coinfección con el virus de la hepatitis B y la obesidad para ajustar mejor la respuesta al tratamiento”. El objetivo es tratar al mayor número posible de pacientes para poder controlar la epidemia y reducir la tasa de cáncer hepático.

Se han destinado nuevas ayudas para mejorar la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las hepatitis B y C en China e India. Estas aportaciones forman parte del programa Delivering Hope/Repartiendo Esperanza, dirigido a reducir las desigualdades en la atención a estas infecciones en Asia. Se estima que en China e India hay 123 millones de personas con hepatitis B crónica y 59 millones con hepatitis C, lo que supone casi la mitad de casos en todo el mundo.

Las ayudas están destinadas a organizaciones como autoridades sanitarias nacionales y regionales u ONG, y se han dado a conocer durante la XXII Conferencia de la Asociación del Pacífico Asiático para el Estudio del Hígado, que se ha celebrado en Taipei. Los fondos irán destinados a programas para formentar el diagnóstico y manejo de la hepatitis C, a través de la formación de profesionales y de pacientes y para llevar a cabo iniciativas en grupos de alto riesgo de infección por VHC y VHB. Estos programas incluyen pautas para la detección e intervención de conductas de riesgo que ayudarán a mejorar la prevención.
febrero 21/2012 (Diario Médico)

Ira M. Jacobson, John G. McHutchison, Geoffrey Dusheiko,  Adrian M. Di Bisceglie, K. Rajender Reddy, Natalie H. Bzowej, et. al. Telaprevir for Previously Untreated Chronic Hepatitis C Virus Infection. N Engl J Med 2011; 364:2405-2416.

Se trata de curar, no de controlar la hepatitis C. En el mundo hay unos 170 millones de afectados de hepatitis C crónica, por lo que su abordaje supone un gran reto. «Para poder hablar de curación de la hepatitis C, debemos controlarla en Asia, donde se concentran la mayor parte de los afectados; así acabaremos con la epidemia», ha dicho Jacob George, profesor de Gastroenterología de la Universidad de Sidney, en Australia, que ha participado en la XXII Conferencia de la Asociación Asia Pacífico para el Estudio del Hígado, en Taipei.

Existen seis genotipos del virus de la hepatitis C y el 1 es el más frecuente y más difícil de tratar: «La tasa de curación está entre el 40 y el 50 %; sin embargo, para los genotipos 2 y 3 la curación supera el 80 %». George ha recordado que el mayor conocimiento de la genética y de cómo funciona el sistema inmunitario ha ayudado a mejorar el manejo de la infección. «IL28B es el gen que se ha visto que está implicado en la respuesta inmune al interferón. Asiáticos y africanos tienen peor respuesta al tratamiento, porque presentan niveles más bajos de IL28B, mientras que europeos y americanos tienen niveles medios».

Con la mejora en el tratamiento de la hepatitis C se ha conseguido reducir el riesgo de cáncer hepático un 90 % y en «esta evolución ha tenido que ver el aumento de respuesta en pacientes que no habían sido tratados».

George se ha referido a un estudio en fase II cuyos resultados se han publicado en The New England Journal of Medicine y que se efectuó con once pacientes con virus de la hepatitis C de genotipo 1 que no habían respondido a tratamientos previos con interferón alfa y ribavirina; esos pacientes fueron tratados con daclatasvir, el primer inhibidor del complejo de replicación NS5A, y asunaprevir, un inhibidor selectivo de la proteasa NS3.

Ambos fármacos, desarrollados por Bristol-Myers Squibb, se encuentran en fase III de investigación. El estudio muestra que se consigue una respuesta virológica sostenida a las doce semanas de tratamiento. «A los tres o seis meses de terminarlo es necesario medir la carga viral para poder constatar la tasa de curación; si no hay virus en sangre, hemos conseguido controlar la enfermedad».

Como ha reconocido el gastroenterólogo, dicho trabajo muestra la posibilidad de que la hepatitis C se puede curar sin el empleo de interferón, «ya que tanto el alfa como el lambda son moléculas no exentas de efectos adversos, puesto que sus receptores se expresan en células de la médula ósea».

Así, los pacientes con genotipo 1b tratados con daclatasvir y asunaprevir consiguieron una respuesta virológica sostenida a los seis meses, al igual que el grupo que se trató con dichos antivirales de acción directa en combinación con interferón alfa más ribavirina, cuya respuesta se obtuvo a las doce semanas. Los efectos secundarios en ambos grupos fueron menores, ya que en el grupo tratado con terapia cuádruple, al reducir la dosis de interferón los efectos adversos fueron menores.

Ante estos datos, George ha apuntado que en unos tres años se podrá disponer de tratamientos individualizados para la hepatitis C, que se prescriban teniendo en cuenta los factores genotípicos de cada paciente. «Habrá que contemplar factores como el gen IL28B, el peso, la resistencia a la insulina, el consumo de alcohol, la coinfección con el virus de la hepatitis B y la obesidad para ajustar mejor la respuesta al tratamiento». El objetivo es tratar al mayor número posible de pacientes para poder controlar la epidemia y reducir la tasa de cáncer hepático.

Se han destinado nuevas ayudas para mejorar la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las hepatitis B y C en China e India. Estas aportaciones forman parte del programa Delivering Hope/Repartiendo Esperanza, dirigido a reducir las desigualdades en la atención a estas infecciones en Asia. Se estima que en China e India hay 123 millones de personas con hepatitis B crónica y 59 millones con hepatitis C, lo que supone casi la mitad de casos en todo el mundo.

Las ayudas están destinadas a organizaciones como autoridades sanitarias nacionales y regionales u ONG, y se han dado a conocer durante la XXII Conferencia de la Asociación del Pacífico Asiático para el Estudio del Hígado, que se ha celebrado en Taipei. Los fondos irán destinados a programas para formentar el diagnóstico y manejo de la hepatitis C, a través de la formación de profesionales y de pacientes y para llevar a cabo iniciativas en grupos de alto riesgo de infección por VHC y VHB. Estos programas incluyen pautas para la detección e intervención de conductas de riesgo que ayudarán a mejorar la prevención.
febrero 21/2012 (Diario Médico)

Ira M. Jacobson, John G. McHutchison, Geoffrey Dusheiko,  Adrian M. Di Bisceglie, K. Rajender Reddy, Natalie H. Bzowej, et. al. Telaprevir for Previously Untreated Chronic Hepatitis C Virus Infection. N Engl J Med 2011; 364:2405-2416.