En esta investigación participa el CSIC, concretamente el Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD) de Sevilla, junto a científicos de la Universidad Humanitas de Milán (Italia) y el Centro Hospitalario Universitario de Lieja (Bélgica).

El estudio muestra cómo nuevas técnicas permiten diferenciar duplicaciones genéticas causantes de enfermedades relacionadas con el trastorno del crecimiento de aquellas sin efectos dañinos.

El mapeo genómico en 3D se posiciona como una herramienta clave para reducir la incertidumbre en familias y mejorar el diagnóstico temprano

Este análisis se ha centrado en mejorar el diagnóstico del denominado ‘acrogigantismo’ ligado al cromosoma X (X-LAG), una forma grave de gigantismo que aparece en la infancia.

Con el uso de técnicas avanzadas para estudiar cómo se organiza el ADN en las células, los científicos han mejorado la precisión del diagnóstico de este trastorno.

Los investigadores descubrieron en 2022 que el ‘acrogigantismo’ ligado al cromosoma X se debe a duplicaciones que cambian la estructura tridimensional de ese cromosoma.

Una condición llamada ‘TADopatía’ provoca que los niños afectados produzcan demasiada hormona de crecimiento, lo que lleva al gigantismo.

Del laboratorio a la clínica

«Vimos la oportunidad de convertir nuestros métodos de investigación de laboratorio en una herramienta clínica para explicar estos hallazgos. Queríamos proporcionar a nuestros compañeros genetistas y a los padres información útil desde el punto de vista médico», ha explicado Adrian Daly, autor principal y endocrinólogo del Centro Hospitalario Universitario de Lieja.

Los investigadores utilizaron una técnica que muestra cómo se organiza el ADN en el núcleo de la célula.

«Este estudio muestra cómo las técnicas 3D pueden utilizarse para ayudar a la toma de decisiones diagnósticas en afecciones asociadas a la alteración de la TAD, lo que permite tomar decisiones clínicas informadas y ofrecer asesoramiento genético», ha afirmado Giampaolo Trivellin, investigador de la Universidad Humanitas.

La investigación demuestra que el mapeo del ADN en 3D podría usarse en el futuro para diagnosticar otros trastornos genéticos.

También destaca que estas técnicas pueden hacer que las pruebas prenatales sean más precisas, lo que ayudaría a reducir la preocupación de las familias y a acelerar el diagnóstico de problemas genéticos.

03 octubre 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Según expertos independientes, es improbable que estas moléculas sean la única causa de que las enfermedades autoinmunes afecten sobre todo a las mujeres. Pero si los resultados se confirman en otros experimentos, podría ser posible basar los nuevos tratamientos en estas moléculas, en lugar de en los fármacos actuales que debilitan todo el sistema inmunitario.

Quizá sea una estrategia mejor”, afirma Howard Chang, genetista y dermatólogo de Stanford que dirigió el nuevo estudio.

Los embriones masculinos y femeninos llevan 22 pares idénticos de cromosomas. El par 23 es diferente: los embriones femeninos llevan dos X, mientras que los embriones masculinos llevan un X y un Y, que conducen al desarrollo de los órganos sexuales masculinos.

Cada cromosoma contiene genes que, cuando se “encienden”, producen proteínas que actúan en el interior de las células. Cabría esperar que las mujeres, con dos copias del cromosoma X, produjeran el doble de proteínas X que los hombres. Sin embargo, producen aproximadamente el mismo nivel. Esto se debe a que uno de los dos cromosomas X está silenciado.

Una molécula llamada Xist se adhiere al segundo cromosoma X “como velcro”, explica Chang. Cuando cientos de moléculas Xist se envuelven alrededor del cromosoma X, lo apagan por completo.

Mantener en silencio un cromosoma X es crucial para la salud de la mujer. Si un gen del segundo cromosoma X escapa al control de Xist, se producirá un exceso de proteínas, algunas de las cuales podrían ser tóxicas.

En 2015, a Chang se le ocurrió que el silenciamiento propio también podría tener un lado negativo. Su epifanía se produjo mientras se preparaba para presentarse a los exámenes de la junta médica para renovar su licencia como dermatólogo.

Ver artículo:  Dou DR, Zhao Y, Belk JA, Wutz A, Utz PJ, Chang HY. Xist ribonucleoproteins promote female sex-biased autoimmunity. Cell [Internet].2024[citado];187(3):733/749. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.037

02 abril 2024| The New York Times| Tomado de |Orígenes

La investigación parte del seguimiento a pacientes del noroeste de Tenerife que tuvieron un mismo ancestro común que sufrió la mutación por primera vez.

Esta transformación está en el gen Emerina, del cromosoma X y como las mujeres tienen dos copias, solo hay una defectuosa, por lo tanto, no desarrollan la enfermedad, pero sí la transmiten a sus hijos.

Según informaron los doctores, con este hallazgo es posible tratar a portadores de forma temprana con fármacos o implantándoles un desfibrilador.

Datos revelan que la enfermedad es la causa de la insuficiencia cardiaca más común en los jóvenes y es la primera razón de trasplante de este corazón en todo el mundo.

Así mismo debilita las paredes del corazón, provocando que se inflame y pierda la capacidad de bombear sangre, lo que conlleva a muerte súbita.

En muchos de los casos de la investigación, los problemas de salud comenzaron entre los 20 y 40 años y para cuando cumplen los 50 la única salvación es un corazón nuevo, declararon los cardiólogos.

enero 14(202239 (PL) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El estudio identifica nuevos genes derivados de unas secuencias genéticas móviles que pueden insertarse en distintas partes del ADN, los transposones, involucrados en funciones neuronales complejas y que no habían sido investigados hasta ahora en el contexto del trastorno del espectro autista y de otras enfermedades neurológicas. También se describen algunos mecanismos moleculares decisivos en el desarrollo del neocórtex del cerebro humano y de otros mamíferos placentarios.

La investigación, publicada en la revista Genome Biology, ha sido dirigida por el investigador Jaime J. Carvajal, del Centro Andaluz de Biología del Desarrollo, mixto del CSIC, la Universidad Pablo de Olavide y la Junta de Andalucía (CABD-CSIC-UPO-JA) junto con Jordi García-Fernández, científico del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB-UB).

Genes relacionados con el trastorno del espectro autista

El clúster BEX/TCEAL es una familia de catorce genes poco estudiada y ubicada en el cromosoma X. Este conjunto de genes codifica unas pequeñas proteínas que cambian su configuración según el contexto molecular en el que se encuentren.

Los resultados del estudio constatan que la eliminación o modificación de BEX3, un gen del clúster BEX/TCEAL, tiene un efecto decisivo sobre una vía metabólica, ruta m-TOR, relacionada con la proliferación y diferenciación de muchos tejidos, y especialmente del sistema nervioso.

El gen BEX3, y probablemente otros componentes del complejo BEX/TCEA, podría estar implicado en diferentes aspectos de la patología del espectro autista y en otras afecciones neurológicas. De hecho, los investigadores han comprobado que los ratones afectados por la falta de uno de estos genes muestran alteraciones del comportamiento asociadas al trastorno del espectro autista, como comportamiento antisocial, además de cambios anatómicos y esqueléticos.

“Se trata de nuevos genes derivados de transposones que están involucrados en funciones neurales complejas y que no han sido investigados hasta el momento dentro del contexto del trastorno del espectro autista y de otras patologías neurológicas. Pese a ser genes muy jóvenes en términos evolutivos, han conseguido integrarse en rutas biológicas ya establecidas, convirtiéndose en imprescindibles para el correcto funcionamiento del animal”, afirma la investigadora Cristina Vicente-García, del CABD-CSIC-UPO-JA.

La domesticación de transposones, ¿un mecanismo para originar nuevos genes funcionales?

El grupo génico BEX/TCEAL se originó por un proceso conocido como la ‘domesticación molecular de los transposones’, mediante el cual un gen que forma parte del transposón y carece de funcionalidad puede convertirse en un nuevo componente activo del genoma, el ‘transposón domesticado’, que evoluciona de manera similar al resto de genes activos.

Estas secuencias de ADN son una fuente de innovación y adaptación evolutivas en los seres vivos. “Son componentes genéticos que normalmente no tienen función o bien son perjudiciales para el genoma huésped. Sin embargo, en el caso del clúster BEX/TCEAL fueron domesticados por la maquinaria molecular del ancestro de los mamíferos placentarios. Es decir, se convirtieron en nuevos genes”, apunta Jordi García-Fernández, investigador del IBUB-UB.

Durante el proceso evolutivo, los transposones pueden perder su capacidad de saltar debido a nuevas mutaciones, que, sumadas a los efectos de la vecindad de las regiones reguladoras donde se encuentran, transforman estos componentes móviles en genes genuinamente nuevos que no han aparecido anteriormente durante la evolución.

“Es muy posible que eventos como este que describimos hayan tenido una gran importancia en el establecimiento de características únicas de los mamíferos. Nos asomamos, por lo tanto, a la función de una serie de genes que pueden haber contribuido al establecimiento de propiedades cerebrales específicas de los mamíferos placentarios”, explica Jaime J. Carvajal, del CABD-CSIC-UPO-JA.

Un proceso decisivo en la evolución de los mamíferos placentarios

Solo se conocen unos pocos genes en mamíferos placentarios, y en concreto, ningún clúster de genes, que deriven de la domesticación molecular de los transposones. Por ejemplo, las proteínas RAG1/2, que son componentes clave del sistema inmune adaptativo de los vertebrados, o las sincitinas, que han permitido el desarrollo de la placenta compleja.

“Consideramos que la domesticación de estos transposones también fue un proceso importante en el desarrollo del neocórtex en el grupo de los mamíferos placentarios, dentro del cual nos encontramos nosotros, los humanos. Así, el efecto que generó el clúster BEX/TCEAL sobre el genoma ancestral influyó en el desarrollo del cerebro de los placentarios”, subrayan los investigadores.

Aún queda pendiente estudiar catorce genes nuevos, prácticamente no estudiados hasta ahora,  que pueden estar involucrados en la formación del cerebro complejo y en las diversas manifestaciones del espectro autista. También es muy sugerente la relación virus-transposones-sistema inmune. Por ejemplo, la composición de las familias de transposones del genoma de los murciélagos es excepcional entre los mamíferos y los murciélagos son inmunes a muchas infecciones víricas, concluye García-Fernández.

noviembre 01/2020 (Dicyt)

Por tener un segundo cromosoma X, las mujeres obtienen dos «dosis» de una proteína protectora de un gen que solo existe en este cromosoma sexual femenino. Algunas personas, tanto hombres como mujeres, tienen una variante especialmente potente de este gen, que se llama KDM6A, que les brinda aún más protección. Pero, debido a la forma en que funcionan los cromosomas sexuales (las mujeres tienen dos X, pero los hombres solo tienen una), las mujeres tienen dos copias de este gen que producen la proteína protectora.

El nuevo estudio ofrece un primer vistazo a cómo los cromosomas sexuales afectan la vulnerabilidad al alzhéimer. Y ayuda a explicar por qué las mujeres sobreviven más tiempo y con síntomas menos graves que los hombres durante las primeras etapas de la enfermedad, incluso cuando tienen niveles comparables de proteínas tóxicas del alzhéimer en sus cerebros.

Este hallazgo desafía un dogma de larga data de que las mujeres son más vulnerables al alzhéimer, resalta la doctora Dena Dubal, profesora asociada de neurología en la UCSF, autora principal del estudio y miembro del Instituto Weill de Neurociencias de UCSF. Más mujeres que hombres tienen alzhéimer porque sobreviven hasta edades más avanzadas, cuando el riesgo es mayor. Pero también sobreviven con la enfermedad durante más tiempo.

Si bien gran parte del segundo cromosoma X de una mujer está «silenciado» por una capa externa de ARN no codificante, una pequeña cantidad de genes escapan de este proceso, tanto en ratones como en humanos, dando a las hembras el doble de la dosis de las proteínas codificadas por esos genes.

Los investigadores se concentraron en uno de estos genes activos, KDM6A, que ya se sabe que está involucrado en el aprendizaje y la cognición: cuando este gen funciona mal, causa el síndrome de Kabuki, caracterizado por un retraso en el desarrollo y una discapacidad intelectual de leve a grave.

Revisando bases de datos públicas de estudios de expresión genética, los científicos descubrieron una variante especialmente activa de KDM6A que es portadora por aproximadamente el 13 por ciento de las mujeres y el 7 por ciento de los hombres en todo el mundo. Debido a que las mujeres tienen dos cromosomas X, tienen una mayor probabilidad de portar al menos una copia de esta variante, y algunas mujeres portan dos copias.

Cuando los científicos observaron varios estudios a largo plazo de personas mayores, muchas de las cuales ya tenían un deterioro cognitivo leve, pudieron ver que las mujeres con una copia, o mejor aún, dos copias, de la variante parecían progresar más lentamente hacia alzhéimer. Todavía no está claro si lo mismo ocurre con los hombres que portan la variante en su cromosoma X, ya que es posible que haya muy pocos de ellos en el estudio para ver algún efecto.

Se sabe poco sobre las formas en que la genética impulsa las diferencias en la forma en que las enfermedades afectan a hombres y mujeres, señala Jennifer Yokoyama, profesora asociada de neurología en el UCSF Memory and Aging Center y miembro del Weill Institute, quien analizó la variante KDM6A en el nuevo estudio.

«Debido a que los cromosomas X e Y son difíciles de comparar entre sí, los grandes estudios de asociación de todo el genoma se han realizado en cromosomas no sexuales, explica. Quizás nuestro estudio destacará el hecho de que, después de todo, podría haber algo bastante interesante en el cromosoma X».

Los estudios de expresión genética mostraron que las mujeres en general tenían más proteína KDM6A en el cerebro que los hombres. También demostraron que las personas con alzhéimer tenían más proteína en las regiones del cerebro que se dañan al principio de la enfermedad. Los investigadores teorizaron que las neuronas en estas regiones pueden producir más proteína para protegerse contra la enfermedad, aunque los datos que analizaron solo pudieron identificar asociaciones y no probar las causas.

Para acercarse a esta cuestión causal, los científicos realizaron experimentos en ratones. Primero, observaron el interior del cerebro de ratones hembra y confirmaron que ambas copias de Kdm6a estaban transcribiendo activamente ARN para producir proteínas. Las hembras tenían niveles significativamente más altos de esta proteína en una región del cerebro llamada hipocampo, que es fundamental para el aprendizaje y la memoria y se daña temprano en la enfermedad de Alzheimer.

Luego criaron ratones que modelan el alzhéimer humano al producir beta amiloide tóxica en sus cerebros, por lo que su descendencia masculina produjo amiloide y también portó dos cromosomas X como las hembras.

Con un segundo cromosoma X, los ratones machos obtuvieron mejores resultados en las pruebas cognitivas y también vivieron más tiempo, a pesar de las proteínas tóxicas en sus cerebros. Para asegurarse de que fue la segunda X la que proporcionó protección, en lugar de la ausencia de un cromosoma Y, los científicos eliminaron la segunda X de las hembras de ratones con alzhéimer. Y al igual que los machos, estas hembras tenían más deterioro cognitivo y morían más rápido.

En otras pruebas, cuando los científicos expusieron neuronas de cerebros de ratones machos y hembras a dosis crecientes de beta amiloide, las neuronas machos murieron más rápido. Pero esta diferencia se eliminó cuando los científicos utilizaron una técnica de edición de genes para reducir los niveles de proteína Kdm6a en las neuronas del cerebro de las hembras y aumentarla en las neuronas del cerebro de los ratones machos.

Los investigadores se basaron en estos hallazgos aumentando Kdm6a en una región del hipocampo llamada circunvolución dentada, que participa en el aprendizaje espacial y la memoria, en ratones machos con alzhéimer. Un mes después, los ratones machos tenían tanta proteína del gen en esa región del cerebro como las hembras. Estos machos también obtuvieron resultados significativamente mejores en las pruebas de memoria espacial que los ratones machos sin el Kdm6a añadido.

«Nuestro estudio revela un nuevo papel para los cromosomas sexuales, resalta Dubal. Este mecanismo de protección en el cromosoma X abre la posibilidad de que podamos aumentar la resiliencia al alzhéimer y otros trastornos neurodegenerativos al aumentar Kdm6a u otros factores X tanto en hombres como en mujeres».

agosto 27/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los resultados, que se publican en Nature, muestran que ahora es posible obtener una secuencia precisa, base por base de un cromosoma humano, y permitirá a los investigadores producir una secuencia completa del genoma humano.

En las mujeres los dos cromosomas X no son idénticos y contienen muchas diferencias en sus secuencias de ADN. En su estudio, los investigadores no secuenciaron el cromosoma X de una célula humana normal. En su lugar, utilizaron un tipo de célula especial, uno que tiene dos cromosomas X idénticos. Dicha célula proporciona más ADN para la secuenciación que una célula masculina, que tiene una sola copia de un cromosoma X. También evita las diferencias de secuencia encontradas al analizar dos cromosomas X de una célula femenina típica.

Los científicos acudieron a nuevas tecnologías que pueden secuenciar largos segmentos de ADN. En lugar de preparar y analizar pequeños fragmentos de ADN, utilizaron un método que deja las moléculas de ADN en gran medida intactas. Estas grandes moléculas de ADN fueron analizadas por dos instrumentos diferentes, cada uno de los cuales genera secuencias de ADN muy largas, algo que los instrumentos anteriores no podían lograr.

Después de analizar el cromosoma X humano de esta manera, Adam M. Phillippy y su equipo utilizaron un programa informático recientemente desarrollado para ensamblar los muchos segmentos de la secuencia generada. El grupo de Karen H. Miga, de la Universidad de California en Santa Cruz, coordinó el esfuerzo para cerrar la mayor brecha de secuencia restante en el cromosoma X: los aproximadamente 3 millones de bases de ADN repetitivo que se encuentran en la parte media del cromosoma, el centrómero.

No existe un estándar de oro para que los investigadores evalúen críticamente la precisión del montaje de secuencias de ADN tan repetitivas. Para ayudar a confirmar la validez de la secuencia generada, Miga y sus colaboradores realizaron una serie de pasos de validación. «Nunca antes habíamos visto estas secuencias en nuestro genoma, y no tenemos muchas herramientas para probar si las predicciones que estamos haciendo son correctas. Por eso es importante que los genetistas garanticen que el producto final sea de alta calidad», explica Miga.

Las enfermedades ligadas al cromosoma X pueden ser debidas a la presencia de un número anormal de copias del cromosoma X en las células (aberraciones cromosómicas de tipo numérico) o a mutaciones de genes presentes en el mismo. Entre las enfermedades producidas por presentar un número de cromosomas X distinto de lo normal, destacan el síndrome de Klinefelter (XXY), la trisomía del X (XXX) y el síndrome de Turner (XO, solo un cromosoma X). Las mutaciones de genes ocurren de forma más frecuente en los hombres que en las mujeres puesto que en muchos casos estas mutaciones son recesivas en ellas. Entre las enfermedades recesivas ligadas al X destacan la hemofilia, tanto del tipo A como del B, y el daltonismo. Otras relacionadas con este cromosoma son la distrofia muscular de Duchenne, la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, la de Fabry, la de Menkes y la de Norrie, y los síndromes del X frágil, de Cornelia de Lange, de Rett y de Lesch-Nyhan.

Telómero a telómero

El trabajo forma parte de una iniciativa más amplia del consorcio Telomere-to-Telomere (T2T), parcialmente financiado por el NHGRI. El consorcio tiene como objetivo generar una secuencia de referencia más completa del genoma humano. Ahora continúa sus esfuerzos con los cromosomas humanos restantes, con el objetivo de generar una secuencia completa del genoma humano en 2020. «Todavía no sabemos lo que encontraremos en las secuencias recién descubiertas. Es la emocionante incógnita del descubrimiento. Esta es la era de las secuencias completas del genoma, y la estamos adoptando de todo corazón», dijo Phillippy.

Pero siguen existiendo posibles desafíos. Los cromosomas 1 y 9, por ejemplo, tienen segmentos de ADN repetitivos que son mucho más grandes que los que se encuentran en el cromosoma X. «Sabemos que estos sitios antes desconocidos en nuestro genoma son muy diferentes entre los individuos, por lo que es importante comenzar a averiguar cómo estas diferencias contribuyen a la biología y enfermedades humanas», piensa Miga. Tanto Phillippy como Miga coinciden en que mejorar los métodos de secuenciación continuará creando nuevas oportunidades en genética humana y genómica.

julio 19/2020 (Diario Médico)

Un reciente estudio, dirigido por el Dana-Farber Cancer Institute, revela que la menor incidencia del cáncer en mujeres podría ser debida a la existencia de un grupo de genes supresores de tumores que se localizan en el cromosoma X y son capaces de escapar a la inactivación de uno de los cromosomas X en las células femeninas.

Las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres únicamente uno. Para compensar la diferencia de dosis de los genes del cromosoma X entre ambos sexos, durante el desarrollo embrionario de las mujeres uno de los cromosomas X es inactivado en sus células. La decisión de cuál de los cromosomas se inactiva ocurre de forma  independiente en cada célula y es heredada por las células que derivan de ella.

Los investigadores plantearon la existencia de genes supresores de tumores en el cromosoma X que escapan a la inactivación (a los que llaman genes EXITS) basándose en los resultados de estudios previos, que mostraban, por una parte, la existencia de genes que escapan a la inactivación del cromosoma X y por otra, una mayor frecuencia de mutaciones en genes del cromosoma X en los tumores analizados. Por ejemplo, en las muestras de tumores masculinos son comunes las mutaciones en el gen KDM6A, que se localiza en el cromosoma X. En hombres, al tener un único cromosoma X, la presencia de estas mutaciones influir directamente sobre la biología de la célula. La hipótesis del equipo se veía apoyada por el hecho de que en los cánceres femeninos  son comunes las mutaciones del gen KDM6A en homocigosis, es decir en ambas copias del gen.

“Bajo esta teoría, una de las razones por las que el cáncer es más común en hombres es que las células masculinas necesitarían una mutación dañina en solo una de las copias de un gen EXITS para volverse cancerosas,” señala Andrew Lane, investigador del Instituto Broad y el Hospital General de Massachusetts y uno de los directores del trabajo. “Las células femeninas, por el contrario, necesitarían las mutaciones en las dos copias.”

Para comprobar su hipótesis los investigadores analizaron las mutaciones presentes en más de 4000 muestras de 21 tipos diferentes de tumores. Seis de los 783 genes que se espera se inactiven en el cromosoma X (ATRX, CNKSR2, DDX3X, KDM5C, KDM6A, y MAGEC3) tenían mutaciones de pérdida de función de forma más frecuente en los hombres que en las mujeres. Por el contrario, ninguno de los otros genes del genoma analizados, más de 18 000, mostró diferencias en la frecuencia de mutaciones entre ambos sexos.

A partir de los resultados del análisis los investigadores proponen un modelo que explica lo que ocurre con los genes EXITS.  Según este modelo la probabilidad de que ocurra una mutación dañina en un gen supresor de tumores es la misma en hombres y mujeres. En el caso de los genes EXITS, las mujeres, como portadoras de dos copias de estos genes, se ven protegidas de la pérdida completa del gen por una única mutación, ya que una de las copias del gen se mantiene intacta. En el caso de los hombres, que solo tienen un cromosoma X en sus células, por el contrario, una mutación simple puede inactivar la única copia del gen EXITS.

Los autores del trabajo concluyen que la expresión de ambas copias de los genes EXITS en mujeres explica una proporción de la reducida incidencia de diferentes tipos de cáncer en mujeres, comparada a los hombres.

“El hecho de que los mismos genes que están a menudo mutados en varones, se encuentren únicamente en el cromosoma X – y que muchos de ellos sean conocidos por ser supresores de tumores y escapar la inactivación del X – son evidencias convincentes de nuestra teoría,” señala Lane. “La protección que permiten las copias funcionales de estos genes en las células femeninas podría ayudar a explicar la menor incidencia de muchos cánceres en mujeres y niñas.”

Los resultados del trabajo sugieren que algunas de las rutas moleculares que intervienen en el cáncer en hombres y mujeres son diferentes, lo que podría influir tanto en la biología de la enfermedad como en la respuesta a los fármacos. Para explorar estas diferencias, los autores proponen la realización de estudios clínicos con suficiente poder estadístico para entender cómo diferente composición genética tumoral puede llevar a distintos resultados, así como la obtención de modelos preclínicos que estudien las diferencias entre hombres y mujeres derivadas de sus propias células o de factores externos a las mismas.

Los genes EXITS no son la única razón de las diferencias en la frecuencia del cáncer en hombres y mujeres.  Sin embargo, los resultados del trabajo apuntan a su clara participación en los mecanismos biológicos que llevan a la diferente incidencia del cáncer en ambos sexos. Además, los datos obtenidos muestran que los genes del cromosoma X no solo están relacionados con múltiples desórdenes monogenéticos, sino que  también pueden contribuir al riesgo a otras enfermedades poligénicas.
diciembre 16/2016 (revistageneticamedica.com)

Dunford A, et al. Tumor-suppressor genes that escape from X-inactivation contribute to cancer sex bias. Nat Genet. 2016 Nov 21. doi: http://dx.doi.org/10.1038/ng.3726.

El Síndrome de Turner es una enfermedad cromosómica poco conocida que afecta solamente a las mujeres y se registra en uno de cada 2 500 nacimientos de niñas.

El Síndrome de Turner debe su nombre a Henry Turner, endocrinólogo, quien en 1938 describió esta patología que encontraba con cierta frecuencia entre sus pacientes niñas de baja talla y falta de desarrollo durante la pubertad.

Eva María Serafín, Genética Médica del Hospital Alemán, explicó que esta «es una enfermedad genética poco conocida que afecta sólo a las mujeres, a cuyas células les falta parte o todo un cromosoma X, y constituye, junto con el síndrome de Down, uno de los prototipos de la patología cromosómica en personas».

Las estadísticas indican que una de cada 2 500 nenas aproximadamente nace con este síndrome, pero que la mayoría de los embarazos con falta de cromosoma X se pierden como abortos espontáneos.

«Esto debido a que su cardiopatía congénita es muy severa y que complica además la parte linfática del cuerpo», detalló Serafín. La especialista destacó que en la actualidad se conocen «las características físicas del Síndrome de Turner en distintos momentos de la vida: En la recién nacida, lo más evidente es la hinchazón del dorso de manos o pies, el cuello corto y ancho y la talla un poco más corta».

Serafín dijo que «durante la infancia son niñas bajas, de cuello corto, tórax ancho y muchas veces padecen enfermedad cardíaca congénita» y agregó que «en la pubertad, los caracteres sexuales no aparecen, al igual que la menstruación, y por lo tanto tampoco aparece la posibilidad de ser fecunda».

«Anteriormente, y ante el desconocimiento de la enfermedad, se decía que estas pacientes tenían dificultades cognitivas. Actualmente interpretamos esto como que la baja talla producía trastornos emocionales que a veces interferían con el aprendizaje o la atención. En la actualidad, dado que el diagnóstico temprano es más frecuente, el tratamiento está disponible y se instituye el acompañamiento psicopedagógico, estas dificultades se presentan en menor medida», añadió.

Asimismo, la experta en genética comentó que «estas pacientes experimentan con mayor frecuencia hipertensión arterial, diabetes, alteraciones renales u oculares».

Nuevos métodos diagnósticos y tratamiento

Con la llegada de nuevos métodos diagnósticos -el más importante para esta patología fue el ecógrafo-, pudimos empezar a saber que muchos embriones o fetos presentaban un gran engrosamiento de la parte posterior del cuello y la nuca y malformaciones cardíacas varias. En cuanto a la terapia para tratar esta patología, se han desarrollado tratamientos con hormonas de crecimiento para mejorar la talla y hormonas sexuales para desarrollar caracteres sexuales. «En todos los casos, es importante estar atento y recurrir a controles clínicos periódicos», remarcó Serafín.

septiembre 01/ 2016 (Noticias Argentinas)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/02/sindrome-de-turner-la-enfermedad-que-afecta-a-las-ninas/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/05/sin-tratamiento-70-de-personas-con-hemofilia-en-el-mundo/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/05/sin-tratamiento-70-de-personas-con-hemofilia-en-el-mundo/#comments Tue, 05 Jul 2016 05:07:14 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=51544 Se estima que 70 % de las personas con hemofilia en el mundo no tiene acceso al tratamiento, situación que también se vive en México, señaló el director de la Clínica de Hemofilia en el Centro Médico «La Raza», Jaime García Chávez.

El médico indicó que esto se debe a que el fármaco es muy caro, además por el desconocimiento de este trastorno sanguíneo incurable entre los profesionales de la salud y la sociedad.

De acuerdo con los datos de la Federación de Hemofilia de la República Mexicana, que preside Miguel Izquierdo, en México existen registrados cinco mil 221 pacientes, pero se estima que esta cifra podría ascender a seis mil 300.

Los estados que concentran más pacientes son la Ciudad de México, Estado de México y Jalisco con 797, 583 y 505, respectivamente. Pero, de acuerdo con la tasa de prevalencia de la enfermedad, estas tres entidades federativas deberían tener 904, mil 410 y 675 casos.

 Además, se identificó a mil 092 mujeres portadoras de la mutación en el cromosoma X que causa el trastorno, mismo que provoca hemorragias internas que afectan de manera principal las articulaciones limitando la movilidad del paciente.

 «La hemorragia cerebral es la principal causa de muerte en personas con hemofilia en el mundo», señaló García Chávez, al presentar el «Reporte sobre Hemofilia en México».

El especialista resaltó la necesidad de que todas las instituciones de salud brinden atención integral multidisciplinaria, para que los pacientes tengan una mejor calidad de vida.

Además, subrayó que el diagnóstico y el tratamiento oportunos en la etapa pediátrica son pilares para evitar complicaciones en edades más avanzadas.

La directora general adjunta de Proyectos Estratégicos de la Secretaría de Salud, Ana Francis Guzmán Ortiz, mencionó que el reporte se distribuirá en las universidades para que los estudiantes de medicina que van hacer su servicio social lo consulten.

Además, estará disponible a los médicos de primer contacto, quienes tienen la atención directa con la población en un inicio, previo a llevar a cabo una capacitación sobre el tema.

 La publicación, en la que participa el sector público y privado, así como la sociedad civil, tiene como objetivo difundir qué es la hemofilia, signos y síntomas, y las complicaciones de la enfermedad.

 Por lo que «servirá de sensibilización para la comunidad médica y las autoridades de salud», destacó Guzmán Ortiz.

 julio 04/ 2016  (Notimex).- Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. 

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/05/sin-tratamiento-70-de-personas-con-hemofilia-en-el-mundo/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/07/06/sindrome-de-turner-padecimiento-solo-de-mujeres/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/07/06/sindrome-de-turner-padecimiento-solo-de-mujeres/#comments Mon, 06 Jul 2015 06:05:31 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=43139 El Síndrome de Turner es un trastorno genético que se presenta cuando se pierde parcial o en su totalidad uno de los dos cromosomas X, y afecta a una de cada 2 mil 500 niñas, quienes presentan talla baja, cuello ancho, hinchazón en manos y pies.

Entre las complicaciones que genera este síndrome, enfermedad catalogada rara y que se presenta solo en mujeres, es la ausencia de menstruación, infertilidad, resequedad vaginal y ojos secos.

En un comunicado, la directora Médica de la Unidad de Negocios de Innovación de Pfizer, Alexandra Haddad, añadió que este síndrome también causa problemas gastrointestinales, tiroideos y cardiovasculares, por ello, quien lo padece tiene tres veces mayor probabilidad de morir en comparación con la población general.

Sin embargo, a pesar de que no tiene cura, con diagnóstico temprano y tratamiento las pacientes pueden tener una buena calidad de vida.

La mayoría de las pacientes se diagnostican durante la infancia mediante un análisis sanguíneo llamado cariotipo y son tratadas por pediatras endocrinólogos.

Mientras que las mujeres adultas requieren además de la supervisión del endocrinólogo, el apoyo del ginecólogo, el psicólogo, el cardiólogo y el ortodoncista.

Haddad añadió que en 99 % de las mujeres con esta afección tienen abortos espontáneos, por lo que es necesario atender la parte emocional de la paciente y la de su familia.

julio 03/ 2015 (Notimex).-

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El proceso comenzó cuando una madre acudió por primera vez con su hijo a la consulta de Neuropediatría por un retraso psicomotor, puesto en evidencia desde el primer año de vida. «El niño no presentaba dismorfia facial ni anomalías asociadas, pero tiene dos tíos (hermanos de la madre) con características similares que no pudieron acabar la escuela primaria, aunque viven de forma autónoma», ha explicado la investigadora.

Tras la exploración de otros genes ligados al cromosoma X y «dada la ausencia conocida de ningún síndrome que nos pudiera cuadrar con estos pacientes, iniciamos un estudio de CNV (siglas en inglés de copy number variants) o variaciones en el número de copias de fragmentos del genoma, un análisis más fino que el cariotipo convencional, y en el que se pueden apreciar deleciones y duplicaciones del genoma no visibles al microscopio».

Para ello, el equipo de Tejada utilizó la técnica MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) que contiene diversas sondas o fragmentos del genoma que se desea analizar. Dado que existían tres pacientes conocidos similares ligados a la vía materna, se empleó un kit de análisis del cromosoma X.»Ante nuestra sorpresa, observamos una duplicación de una región muy pequeña (1,05 megabases), no descrita, y que contenía siete genes, de los cuales sólo uno, el RPS6KA3, está relacionado con el retraso mental», ha relatado.

Tal y como ha puesto de manifiesto, las mutaciones en este gen producen un síndrome que los pacientes del estudio no presentaban: el síndrome de Coffin-Lowry. Este hecho condujo a los investigadores a pensar en la posibilidad de que se encontraban ante una entidad nueva y que, como ocurre en otros síndromes, «la duplicación del gen o genes produce un efecto patológico opuesto y/o diferente a las deleciones o mutaciones puntuales, ya que no es la deficiencia de una o varias proteínas sino su sobreexpresión lo que produce el efecto patológico en las duplicaciones».

Todas estas hipótesis las quisieron comprobar con otras pruebas complementarias, como los arrays-CGH (hibridación genómica comparativa) y los estudios de expresión en ARN mensajero y proteína.

Para llevar a cabo esta tarea asociaron un equipo colaborador a la investigación. Una vez comprobadas las hipótesis planteadas, «hemos podido demostrar por primera vez que la duplicación del gen RPS6KA3 produce una discapacidad límite con madres portadoras asintomáticas. Es el primer caso, y por tanto la primera familia, que han sido registrados en el mundo».

El laboratorio de Genética del Hospital de Cruces, que desde hace años es referente en el estudio del retraso mental ligado al cromosoma X, pudo investigar otros genes de dicho cromosoma gracias a dos proyectos de investigación convocados por la Fundación Vasca de Innovación e Investigación Sanitarias (Bioef). Los fondos provinieron del dinero que se obtuvo hace unos años en los telemaratones organizados por la radiotelevisión pública vasca (EiTB) y que Bioef destinó a proyectos de investigación sobre discapacidad intelectual y enfermedades raras.
Septiembre21/2011(Diario Médico)

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María-Isabel Tejada, Cristina Martínez-Bouzas, Ainhoa García-Ribes, Susana Larrucea, Francesco Acquadro.A Child With Mild X-Linked Intellectual Disability and a Microduplication at Xp22.12 Including RPS6KA3. Publicado en Pediatrics; peds.2010-0388. Septiembre19/2011