El uso de la marihuana en medicina es siempre polémico debido a los efectos secundarios que provoca en el paciente. Sin embargo, esto podría solucionarse con el simple consumo de un antiinflamatorio común.

Científicos de varios países han identificado los mecanismos moleculares por los que esta droga influye en el aprendizaje y la memoria, y señalan que se podrían evitar con los inhibidores de la enzima COX–2 –una proteína mediadora de la inflamación–, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

El estudio, realizado en ratones y publicado esta semana en la revista Cell Press ( doi: 10.1016/j.cell.2013.10.042.), indica que las alteraciones neuronales y de memoria provocadas por la marihuana se producen por la activación de dicha enzima. Por ello, medicamentos inhibidores de esta proteína, como paracetamol o ibuprofeno, pueden prevenir estos problemas.

“Hemos demostrado que los cambios en el cerebro inducidos por la marihuana se generan por el aumento de la COX-2, por lo que podemos usar inhibidores de esta enzima para reducir los efectos secundarios no deseados y conservar los efectos beneficiosos del cannabis”, explica a SINC Chu Chen, investigador del Instituto de Ciencias de la Salud de la Universidad de Luisiana (EE UU) y uno de los autores del estudio.

«Podemos usar inhibidores de esta enzima para reducir los efectos secundarios no deseados y conservar los efectos beneficiosos del cannabis»

“Durante mucho tiempo, los mecanismos moleculares responsables de los déficits neuronales causados por la exposición a la marihuana eran grandes desconocidos. Ahora hemos resuelto el enigma”, asegura Chu Chen.

Hipocampo, el objetivo
Los científicos descubrieron que el tratamiento con THC, principal psicoactivo de la marihuana, aumentaba los niveles de la enzima COX-2 en el hipocampo de los ratones, una región del cerebro involucrada en el aprendizaje y la memoria.

Además, comprobaron que los fármacos y las técnicas genéticas que reducían los niveles de COX-2 en los ratones también impedían las alteraciones neuronales causadas por la exposición al THC.

“El ibuprofeno puede reducir el deterioro de la memoria provocado por la marihuana, aunque en nuestro estudio no usamos ibuprofeno, pero sí otros inhibidores selectivos de esta enzima similares”, explica Chen.

El autor recuerda que durante miles de años los seres humanos han usado el cannabis como tratamiento médico para el dolor crónico en esclerosis múltiple, cáncer, trastornos convulsivos, náuseas, anorexia, o enfermedades neurodegenerativas, entre otras dolencias.

“Los efectos secundarios neuropsicológicos y cognitivos indeseables limitan en gran medida el uso medicinal de la marihuana, particularmente para el tratamiento a largo plazo”, destaca.

“Los efectos secundarios neuropsicológicos y cognitivos indeseables limitan en gran medida el uso medicinal de la marihuana»

Estos efectos provocan una disfunción en la transmisión sináptica del cerebro, la estructura molecular que une entre sí las neuronas, y produce un mal funcionamiento de las comunicaciones entre las células. “Los déficits en la función sináptica causan  alteraciones en el aprendizaje y la memoria”, recalca Chen.

Aplicaciones contra el alzhéimer
El estudio también aportó nuevos datos relacionados con el alzhéimer. Los investigadores descubrieron que el mismo tratamiento con THC redujo el daño neuronal en ratones afectados por esta enfermedad neurodegenerativa. Los efectos se mantuvieron incluso con los inhibidores de la enzima COX-2.

«No existen medicamentos eficaces para prevenir y tratar el alzhéimer. Nuestros resultados indican que se pueden mantener los efectos beneficiosos del cannabis sin los adversos para  tratamientos de dolencias médicas irresolubles como esta», apunta Chen.
noviembre 21/2013 (SINC)

Rongqing Chen, Jian Zhang, Ni Fan, Zhao-qian Teng,Yan Wu, Chu Chen. “Delta 9-THC-Caused Synaptic and Memory Impairments Are Mediated through COX-2 Signaling” . Cell Press  21 de nov de 2013.

\»Advertimos a los pacientes y a los proveedores que debido a que el cuerpo de la madre está experimentando cambios radicales durante su embarazo, todavía no podemos hablar con seguridad de que estos fármacos funcionan en las mujeres diagnosticadas o con riesgo de contraer la enfermedad después del parto, y por tanto no se puede recomentar los AINE como tratamiento\», afirma Pepper Schedin, investigador de la Universidad Cancer Center de Colorado.

El proceso comienza con la involución mamaria, donde las células productoras de leche que ya no son necesarias son asesinadas y reemplazadas por las células grasas. Durante este periodo de cambio, es especialmente susceptible la aparición del cáncer de mama. De hecho, estudios recientes muestran que las mujeres con hijos antes de los 30 tienen un 10 % más de riesgo de padecer cáncer de mama premenopáusico, y en las mujeres que esperan a tenerlos después de los 35 años, el riesgo se incrementa en un 30 %. Además, el cáncer diagnosticado en los primeros años después del parto tiende a ser más agresivo, con un mayor riesgo de propagación a otros órganos.

En concreto, los investigadores descubrieron que la involución de la mama comparte similitudes con las heridas y éstas pueden causar que las células se vuelvan cancerosas, además de promover la metástasis de células tumorales. Dos similitudes de la mama después del parto a la herida son el aumento de colágeno fibroso y el aumento de una enzima llamada COX-2.

La involución mamaria se debe al COX-2, que ayuda a la formación de colágeno fibroso, que a su vez promueve la liberación de más COX-2. Así, esta retroalimentación positiva puede ayudar a que un tumor crezca. Sin embargo, existen medicinas que impiden la COX-2, como son los AINE (ibuprofeno o celecoxib), usados en otras enfermedades inflamatorias como la artritis.\»Esto reduce la formación de colágeno fibrilar y por lo tanto el crecimiento del tumor\», señala Schedin.

No obstante, recomendar ibuprofeno a las mujeres que padecen involución mamaria es prematuro. Schedin apunta que los primeros estudios sobre la vitamina A en el cáncer de pulmón, y la vitamina E en el cáncer de próstata, demostraron en un primer momento que las vitaminas combatían el cáncer, pero el tiempo demostró que promovían la enfermedad.
Agosto 12/2011 (Diario Médico)

Este artículo fue publicado en Nature Medicine, (doi: 10.1038/nm.2416).

Schedin P, Lyons TR, O\’Brien J, Borges VF, Conklin MW.Postpartum mammary gland involution drives progression of ductal carcinoma in situ through collagen and COX-2. Publicado en Nat Med.Agosto 7/2011