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Compuestos bioactivos del cacao permiten desarrollar fármacos contra enfermedades esqueléticas

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Wed, 27 Mar 2019 05:04:53 +0000

Un equipo internacional de investigadores, liderado por la Universidad de Granada (UGR), ha logrado aislar un compuesto con actividad frente a la acondroplasia (un trastorno en el crecimiento óseo que provoca un desarrollo anormal de los huesos) a partir de compuestos bioactivos presentes en el cacao. El estudio se publica en Plant Foods for Human Nutrition. Springer Nature.

La acondroplasia es una displasia ósea ocasionada por un trastorno genético y la principal causa de enanismo. Se trata de una enfermedad rara que afecta a 1 de cada 25 000 recién nacidos, y en la actualidad no existe ningún tratamiento efectivo frente a ella.

Los investigadores de la UGR señalan que los compuestos, principalmente fenólicos, que se encuentran contenidos en el fruto del árbol del cacao (Theobroma cacao) confieren a esta matriz una serie de efectos beneficiosos para la salud. Es por ello que numerosos estudios han dirigido en los últimos años sus esfuerzos en estudiar su composición y bioactividad en distintas enfermedades.

Así, los científicos de la UGR, en colaboración con otros grupos de París, Túnez y Almería, han centrado su trabajo en la purificación de los compuestos fenólicos presentes en extractos de cacao, y en comprobar su toxicidad a nivel celular para poder utilizarlos en el desarrollo de fármacos, nutracéuticos y/o alimentos funcionales.

“Con la finalidad de obtener distintas fracciones de compuestos con mayor o menor pureza, hemos utilizado distintas técnicas, como la extracción en fase sólida, la separación por membranas de micro, ultra y nanofiltración, la cromatografía líquida semipreparativa y la combinación de alguna de ellas”, explica la autora principal de este trabajo, María de la Luz Cádiz Gurrea, del departamento de Química Analítica de la UGR y el Centro de Investigación y Desarrollo del Alimento Funcional (CIDAF). Además, todas las muestras obtenidas se analizaron mediante cromatografía de líquidos de alta resolución acoplada a espectrometría de masas con analizador tiempo de vuelo.

Un efecto beneficioso

En líneas generales, los resultados revelaron que las fracciones resultantes no mostraron toxicidad excepto altas concentraciones de las fracciones más puras, lo que podría ser debido al gran potencial bioactivo de esos compuestos individuales.

Estos resultados sugieren que dichos compuestos bioactivos del cacao podrían ejercer un efecto beneficioso a bajas concentraciones, pudiendo incorporarse fácilmente a distintos productos.

Concretamente, podrían incorporarse en un formulado farmacéutico que actúe directamente a nivel de hueso en pacientes con acondroplasia desde pequeños sin efectos secundarios a corto o largo plazo.

Este trabajo ha sentado las bases de la aplicación de estos compuestos aislados en enfermedades esqueléticas raras, cuyos resultados preliminares han sido incluidos en el proyecto de investigación “Desarrollo de nuevos fármacos para condrodisplasias a partir de extractos de Theobroma cacao con bioactividad In vitro demostrada – THEOFARMABONE” presentado en la convocatoria con resolución de 10 de octubre de 2018, de la Secretaría General de Universidades, Investigación y Tecnología, para la concesión de ayudas a proyectos de I+D+i, en régimen de concurrencia competitiva, destinadas a las universidades y entidades públicas de investigación calificadas como Agentes del Sistema Andaluz del Conocimiento, en el ámbito del Plan Andaluz de Investigación, Desarrollo e Innovación (PAIDI 2020).

En este proyecto se han reunido grupos de investigación de la Universidad de Granada (especialista en la obtención y análisis de compuestos biaoctivos); de la Universidad Complutense de Madrid (especialistas en la vehiculización de fármacos en hueso) y del INSERM –Instituto Imagine de Paris (especialistas en enfermedades esqueléticas raras), liderados por Antonio Segura Carretero, María Vallet Regí y Laurence Legeai Mallet, respectivamente.
marzo 26/2019 (dicyt.com)

	Referencia bibliográfica
	Bioactive Compounds from Theobroma cacao: Effect of Isolation and Safety Evaluation María de la Luz Cádiz-Gurrea, Ignacio Fernández de las Nieves, Luis Manuel Aguilera Saez, Salvador Fernández-Arroyo, Laurence Legeai-Mallet, Mohamed Bouaziz y Antonio Segura-Carretero DOI: 10.1007/s11130-018-0694-x

El resveratrol y el pterostilbeno previenen la acumulación de grasa corporal

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Thu, 10 Aug 2017 05:20:01 +0000

Ana Gracía Jadraque ha demostrado, en su tesis doctoral defendida en la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea (España), que el resveratrol y el pterostilbeno, presentes en frutos rojos como la uva o los arándanos, tienen un efecto sobre la disminución de la acumulación de grasa en el tejido adiposo y el hígado. Los cambios producidos por ambos compuestos fenólicos en la adición de grupos metilo, conocido como metilación del ADN, y en los microRNAs están involucrados en la prevención de la acumulación de grasa corporal.

En los últimos años, está cobrando mucho interés la regulación de genes a través de la metilación del ADN, proceso epigenético (mecanismo que regula la expresión de genes) que produce cambios en la actividad del ADN sin alterar su secuencia, y su control mediante pequeños fragmentos de RNA llamados microRNAs. Este tipo de regulación tiene gran importancia tanto en la fisiopatología de diversas enfermedades comunes en nuestra sociedad como en el tratamiento de las mismas. Asimismo, la dieta es un factor ambiental que ha demostrado ejercer una influencia importante sobre estos procesos de regulación. En concreto, se ha demostrado que diversos compuestos bioactivos, presentes en los alimentos, son capaces de modificar la metilación del ADN y la expresión de microRNAs.

Los resultados de la tesis defendida por Ana Gracía Jadraque, Implicación de la metilación del ADN y los microRNAs en el efecto delipidante de los estilbenos en el tejido adiposo y el hígado, basados en estudios realizados en modelos animales con obesidad, demuestran que el pterostilbeno provoca modificaciones en el grado de metilación de una de las enzimas (proteínas que llevan a cabo reacciones químicas dentro del organismo) involucradas en la lipogénesis de novo, ruta por la que se forman ácidos grasos nuevos para ser almacenados en el tejido adiposo, además de interactuar directamente con las enzimas responsables de realizar estas marcas epigenéticas (DNMTs).

Aunque esa alteración de la lipogénsis de novo no se produce con el tratamiento con resveratrol, presente entre otros en frutos rojos como uva y derivados, sí produjo cambios en la regulación de varios microRNAs en el tejido adiposo blanco. Varios de los microRNAs modificados tienen relación con genes del metabolismo de los triglicéridos, ejerciendo algunos de ellos una regulación indirecta sobre la formación de ácidos grasos.Un segundo estudio realizado en hígado, ha proporcionado nuevas pruebas que muestran que el resveratrol disminuye la expresión de microRNAs altamente expresados en ese órgano. Como resultado, se ha observado que un aumento de la expresión y de la actividad de una enzima involucrada en la b-oxidación de ácidos grasos, ruta metabólica que degrada ácidos grasos para formar energía, puede ser debido a una modulación de la expresión de microRNAs mediada por el resveratrol.

Estos cambios producidos por ambos compuestos fenólicos en la metilación del ADN y en los microRNAs están involucrados en la prevención de la acumulación de grasa corporal.

Estudios previos, realizados por el grupo de investigación Nutrición y Obesidad del Departamento de Farmacia y Ciencias de los Alimentos de la UPV/EHU, ya pusieron de manifiesto que algunos compuestos fenólicos, como el resveratrol y el pterostilbeno, eran capaces de prevenir la obesidad inducida por dietas ricas en grasa saturada y azúcares simples en modelos animales. Debido al escaso conocimiento de los efectos de estos compuestos por mecanismos epigenéticos y microRNAs, esta tesis doctoral se ha centrado en el estudio de esos dos aspectos moleculares sobre el metabolismo de los triglicéridos. Para ello, se llevaron a cabo dos enfoques. El primero fue analizar la posible influencia del resveratrol y pterostilbeno sobre la metilación del ADN en la acumulación de triglicéridos en el tejido adiposo y, el segundo, establecer la participación del resveratrol en la regulación post-transcripcional por microRNAs en el tejido adiposo y la acumulación de grasa hepática.

La tesis Implicación de la metilación del ADN y los microRNAs en el efecto delipidante de los estilbenos en el tejido adiposo y el hígado ha sido realizada por Ana Gracia Jadraque (Alberite. La Rioja), dentro del Grupo de investigación Nutrición y Obesidad del Departamento de Farmacia y Ciencias de los Alimentos de la UPV/EHU, y bajo la dirección de María del Puy Portillo Baquedano y Alfredo Fernández Quintela. Este grupo está dentro del CIBER en su área de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, que es un Centro de Investigación Biomédica en Red dependiente del Instituto de Salud Carlos III. Además, la nueva doctora realizó una estancia internacional de cuatro meses en el Instituto Karolinska en Estocolmo (Suecia).
agosto 9/2017 (noticiasdelaciencia.com)

Componentes del aceite de oliva pueden modificar la actividad de genes

Lic. Sandra Rodríguez García — Thu, 01 Jul 2010 06:00:15 +0000

Componentes del aceite de oliva pueden modificar la actividad de genes que influyen en la reducción del riesgo de enfermedades cardíacas, según un estudio que da más respuestas a por qué la dieta mediterránea reduce la incidencia de afecciones cardíacas.
El estudio, publicado en la revista Biomed Central Genomics (BMC), fue dirigido por el investigador Francisco Pérez-Jiménez de la Universidad de Córdoba, España, junto a otras instituciones internacionales, según el servicio de investigación del Departamento de Agricultura de Estados Unidos.
Los científicos concluyeron que estos hallazgos ofrecen una explicación de base molecular a por qué las personas que viven en países mediterráneos, donde el aceite de oliva es la mayor fuente de grasas en su dieta, sufren menos ataques cardíacos.
Los expertos estudiaron el alto contenido de componentes fenólicos del aceite virgen de oliva, que otros trabajos académicos ya habían demostrado como responsable de reducir riesgos como la inflamación de tejidos, la oxidación celular o la coagulación sanguínea. Mientras que el análisis había demostrado que esos componentes eran importantes para explicar los beneficios del producto, el nuevo estudio indaga en si existe una conexión con la actividad genética.
Para el estudio, se seleccionaron a 20 personas voluntarias que sufrían síndrome metabólico, una condición relacionada con enfermedades cardíacas que incluye obesidad abdominal, alto nivel de triglicéridos, hipertensión arterial e hipoglicemia. En las dos fases del experimento, los pacientes tuvieron que tomar desayunos con aceite virgen de oliva con alto contenido de fenoles (compuestos fenólicos) y otros con baja concentración de este componente.
El seguimiento de 15 000 genes después del consumo de aceite de oliva indicó que la actividad de 79 genes disminuyó y la de otros 19 genes aumentó debido al aceite de alto contenido de felones. De esos genes, muchos se relacionan con la obesidad, hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2 y enfermedades cardíacas. El estudio concluyó que el componente felónico modifica positivamente la actividad de genes relacionados con la respuesta inflamatoria.
Washington, junio 30/2010 (EFE)