Los péptidos antimicrobianos (AMP) son moléculas multifuncionales que se encuentran en todas las formas de vida y forman parte esencial del sistema inmunitario innato de los animales. Modulan la respuesta inmunitaria y defienden contra los patógenos invasores matando bacterias, levaduras, hongos y virus, e incluso pueden atacar a las células cancerosas. Además, son moléculas evolutivamente muy conservadas en organismos que van desde los procariotas hasta los seres humanos.

Este aspecto altamente conservado y naturalmente capacitado de los AMP es probablemente la razón por la que tienen tanto éxito en la lucha contra patógenos que de otro modo serían resistentes y la principal causa de preocupación en el estudio. Si el uso antropogénico de los AMP puede impulsar la resistencia a los AMP como tratamiento, también podría estar impulsando la evolución de la resistencia cruzada al sistema inmunitario innato de humanos y animales.

Según el Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente (PNUMA), la resistencia a los antimicrobianos es una amenaza mundial creciente. Aunque los antimicrobianos han sido un método de referencia para evitar la muerte por todo tipo de infecciones, su eficacia está ahora en peligro, ya que los tratamientos que antes funcionaban de forma fiable ya no lo hacen porque los microorganismos han creado resistencia a ellos.

La colistina es un AMP derivado de un bacilo bacteriano que se utilizó ampliamente en la agricultura a partir de la década de 1980. Tras un brote de E. coli resistente a la colistina en China, la práctica se prohibió en 2016. En la actualidad, la colistina se utiliza principalmente para infecciones graves resistentes a otros muchos antibióticos. Es una última línea de defensa cuando otras opciones han fallado, por lo que la evolución patógena de la resistencia a la colistina tendría consecuencias terribles. Lo que los investigadores encontraron en su estudio apunta a algo mucho peor.

Los investigadores probaron E. coli con el gen de resistencia a la colistina MCR-1 contra AMP humanos y animales y descubrieron, por término medio, que los plásmidos MCR proporcionaban una mayor resistencia a los AMP del huésped en un 62%.

En un experimento con suero sanguíneo, los investigadores hallaron altos niveles de resistencia al suero humano, lo que demuestra que MCR-1 protege eficazmente incluso contra mezclas complejas de antimicrobianos. El equipo aisló aún más el experimento con una versión de la cepa analizada que carecía de MCR-1 (mediante knockout del gen) y descubrió que se comportaba como una de tipo salvaje, señalando al gen MCR-1 resistente a la colistina como el impulsor de la resistencia.

Los resultados plantean la posibilidad de que la mayor resistencia a los AMP proporcionada por MCR-1 pueda aumentar la invasión bacteriana de los huéspedes al comprometer su inmunidad innata. Si no se controla, la pérdida de una defensa terapéutica crítica contra patógenos multirresistentes que adquieren genes resistentes a los AMP podría afectar a la capacidad de los profesionales clínicos para combatirlos eficazmente. Tal vez exista un riesgo aún mayor de que los patógenos «normales», actualmente combatidos por nuestro sistema inmunitario innato, se vuelvan inmunes a nosotros.

Abril 27/2023 (MedicalXpress) – Tomado de Immunology  Copyright Medical Xpress 2011 – 2023 powered by Science X Network. 

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Las altas tasas de resistencias a los antimicrobianos en España se traducen también en multirresistencia, «con tasas peores que las de países del norte de Europa, pero mejores que algunas del sur del continente, como ocurre en Italia con los gramnegativos, por ejemplo», puntualiza Rafael Cantón, presidente de la Seimc y jefe de servicio de Microbiología del Hospital Universitario Ramón y Cajal, de Madrid.

Cantón subraya que el principal motivo de preocupación en la actualidad son las enterobacterias productoras de carbapenemasas. Frente a ellas se han diseñado planes autonómicos específicos, que ofrecen información sobre la situación epidemiológica, métodos diagnósticos de identificación y recomendaciones sobre el mejor uso de antibióticos. «El problema es que las opciones terapéuticas son escasas. Debemos manejarnos con lo que tenemos, perfilando bien dosis y vías de administración, haciendo combinaciones o recurriendo incluso a antibióticos antiguos poco usados por sus posibles efectos tóxicos, como la colistina».

Este panorama puede dar un vuelco con la introducción de nuevos antibióticos, algo que no ocurría desde hace mucho. En el campo de los gramnegativos, aparecen dos nuevas combinaciones de antibiótico e inhibidor del mecanismo de resistencia: ceftolozano-tazobactam, ya autorizado en España, y ceftazidima-avibactam, que se espera para finales de año. Y en el de los grampositivos, los antibióticos más recientes son tedizolid -que evita algún mecanismo de resistencia de los previos- y dalbavancina, que se administra en una sola dosis quincenal. «Tiene la ventaja de que puede darse el alta antes a pacientes ingresados exclusivamente para administrarles un antibiótico por vía intravenosa, evitando además el posible contacto con patógenos multirresistentes».

La investigación también avanza en vacunas frente a microorganismos multirresistentes, en el posible bloqueo de transferencias de mecanismos de resistencia entre microorganismos y en la intervención sobre el microbioma. «Cabe plantearnos, en pacientes con riesgo de infección multirresistente, llevar a cabo una transferencia fecal con bacterias sensibles para recolonizar el tracto intestinal», en palabras del científico.
junio 7/2016 (Diario Médico)