Muchos de los agentes terapéuticos para ese padecimiento se dirigen a las vías neurohormonales, pero pocos o ninguno a las inflamatorias, afirmó la doctora Sula Mazimba, investigadora de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia (UVA).

La colchicina es un fármaco con propiedades que podrían atenuar el incremento de la hinchazón que observamos en los pacientes ingresados, aseveró la cardióloga especializada en insuficiencia cardíaca.

Los participantes en el estudio remarcaron en el artículo que también podría reducir el riesgo de infarto e ictus en quienes tienen acumulación de colesterol en las arterias.

«Los resultados ponen de manifiesto la importancia de los nuevos mecanismos inflamatorios en la insuficiencia cardíaca», expresó Kenneth Bilchick, profesor de Medicina Cardiovascular e investigador clínico de la UVA.

La señal de beneficio del medicamento en estos pacientes fue muy impresionante, y espero que el hallazgo tenga un impacto bastante significativo en la atención clínica de la enfermedad, agregó el experto.

La insuficiencia cardíaca se produce cuando falla la capacidad del organismo para bombear sangre a todo el cuerpo y, según la Asociación Americana del Corazón, afecta a alrededor de seis millones de estadounidenses, así como provoca más de 86 mil muertes al año.

La gota, un tipo de artritis caracterizada por la acumulación de cristales de ácido úrico en las articulaciones, es frecuente en los pacientes con la afección crónica.

junio 21/2022 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Roth, M. E., Chinn, M. E., Dunn, S. P., Bilchick, K. C., & Mazimba, S. (2022). Association of colchicine use for acute gout with clinical outcomes in acute decompensated heart failure. Clinical Cardiology.

Los resultados de un estudio clínico a cargo de investigadores de la Universidad de São Paulo (USP), en su campus de la localidad de Ribeirão Preto, Brasil, consignan que la colchicina, un medicamento que se aplica desde hace décadas en el tratamiento de la gota,  puede ayudar a combatir la inflamación pulmonar y a acelerar la recuperación de los pacientes acometidos por las formas moderada y grave de COVID-19.

Los resultados de dicho estudio, que cuenta con el apoyo de la FAPESP – (Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo), se dieron a conocer en la plataforma medRxiv,  en un artículo aún sin revisión por pares.

“Los voluntarios tratados con este fármaco dejaron de requerir suplemento de oxígeno tres días antes que los pacientes con los cuales se aplicó solamente el protocolo terapéutico estándar del hospital, en promedio. Asimismo, pudieron regresar a sus hogares más tempranamente”, comenta el médico Renê Oliveira, quien coordinó el estudio en el hospital general y escuela (Hospital de Clínicas) de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP).

De acuerdo con Paulo Louzada Junior, docente de la FMRP-USP y coautor del artículo, la merma observada en el tiempo de recuperación de los enfermos puede redundar en un ahorro significativo para la red pública de salud, amén de permitir atender a una mayor cantidad de gente durante un mismo período de tiempo. “Cada día de internación en una unidad de terapia intensiva [UTI] puede costar entre 5 mil y 10 mil reales por paciente. El aporte de oxígeno, aun cuando se concreta fuera de la UTI, también constituye un tratamiento caro. Por otra parte, la colchicina es un medicamento barato y con potencial de uso a gran escala. El tratamiento completo costó alrededor 30 reales por paciente”, afirma Louzada Junior.

Otra ventaja de este fármaco, según los investigadores, reside en el hecho de que los médicos conocen ampliamente sus efectos adversos: el principal es la diarrea. “En general, se considera que la colchicina es segura. Pero es importante hacer hincapié en que, en el caso del COVID-19, los beneficios se observaron únicamente en pacientes hospitalizados y con algún nivel de compromiso pulmonar. No recomendamos el uso indiscriminado de este fármaco, ni para la prevención y ni tampoco para tratar síntomas leves de la enfermedad”, destaca Louzada Junior.

Aun en casos de pacientes internados en hospitales, según explican los investigadores, los beneficios todavía deben confirmarse en el marco de una investigación con una cantidad mayor de participantes. “Hemos solicitado la autorización de la CONEP [la Comisión Nacional de Ética en la Investigación Científica, un organismo ligado al Ministerio de Salud de Brasil] para llevar adelante la próxima fase, y pronto empezaremos a reclutar voluntarios”, comenta Oliveira.

El patrón oro de la evidencia

Para poner a prueba la hipótesis que indica que la colchicina podría monitorear la tempestad de citoquinas inflamatorias que suele desencadenarse en los cuadros más graves de COVID-19, los investigadores de la USP realizaron entre los días 1º de abril y 6 de julio un ensayo clínico controlado, aleatorizado y doble ciego. Este es el tipo de estudios que se considera como el patrón oro de referencia en la práctica clínica, pues, como ni los médicos y ni tampoco los pacientes saben quién está tomando efectivamente el compuesto sometido a prueba, el riesgo de sesgos (seleccionar pacientes más o menos graves y ponerlos en determinado grupo, por ejemplo) es bajo.

Los 38 participantes quedaron divididos aleatoriamente en dos grupos, ambos tratados con el protocolo terapéutico estándar del hospital para COVID-19. A uno de los grupos se le administró adicionalmente la colchicina, y al otro un placebo. Este trabajo tuvo lugar en el ámbito del Centro de Investigaciones en Enfermedades Inflamatorias (CRID), un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (CEPID) de la FAPESP con sede en la FMRP-USP.

Fueron incluidos pacientes con insuficiencia respiratoria que debieron internarse para que se les suministrase oxígeno suplementario. “No incluimos en el estudio a pacientes intubados y mantenidos en la UTI, pero no habría una contraindicación clínica para el uso de la colchicina también en esos casos. Este perfil de pacientes podrá formar parte de la próxima fase del ensayo clínico”, dice Oliveira.

Los resultados descritos en el artículo se refieren a 35 de los 38 participantes: son 18 del grupo del placebo y 17 del grupo tratado con colchicina. A un voluntario hubo que trasladarlo a la UTI antes del comienzo de la aplicación de la medicación del protocolo y a los otros dos (uno del grupo al que se le administró colchicina y uno del grupo que recibió el placebo) hubo que trasladarlos a la UTI durante el tratamiento. Por ese motivo, no culminaron el período de observación. Ninguno de los 38 voluntarios murió.

Al comparar los resultados de los grupos, los investigadores arribaron a la conclusión de que la colchicina aportó beneficios en tres parámetros: acortó el tiempo de oxigenoterapia, redujo el tiempo total de internación y generó una merma más rápida de los niveles de proteína C-reactiva en la sangre, la molécula a la que se considera como el principal marcador de inflamación sistémica. “Al cabo de siete días de tratamiento, los marcadores inflamatorios regresaron a los niveles normales”, comenta Louzada Junior.

Tal como explica Oliveira, la colchicina actúa sobre todo en dos tipos de células del sistema inmunológico: los neutrófilos y los macrófagos, al hacer que caiga la producción de las denominadas citoquinas inflamatorias, entre ellas la interleuquina-1 beta (IL-1β) y la interleuquina-18 (IL-18), y, como consecuencia de ello, también la de interlequicina-6 (IL-6) y del factor de necrosis tumoral (TNF). Las dos primeras son las principales responsables de la inflamación articular en personas acometidas por la gota.

“Los primeros estudios realizados con pacientes que desarrollaron la forma grave de COVID-19 mostraron que en los mismos se registraba un aumento importante de los niveles sanguíneos de esas mismas citoquinas, fundamentalmente de la IL-1β. Por eso imaginamos que la colchicina podría tener un efecto beneficioso, al disminuir la inflamación pulmonar que lleva a la insuficiencia respiratoria”, comenta el investigador.

La próxima fase del ensayo clínico será abierta, es decir que se invitará a los pacientes a participar y tendrán la seguridad de que están tomando el medicamento. Los criterios de inclusión serán menos restringidos: podrán participar pacientes con cáncer y otras enfermedades crónicas, por ejemplo, según informa Oliveira.

septiembre 01/2020 (Dicyt)

La modificación química de la colchicina, desarrollada por el Grupo de Síntesis Orgánica de la Universitat Jaume I, permite reducir su toxicidad y convertirla en un potencial agente terapéutico anticanceroso. Los resultados alcanzados en el laboratorio al aplicar el compuesto desarrollado en líneas celulares tumorales y no tumorales han sido publicados en la revista European Journal of Medicinal Chemistry, y abren la puerta a una siguiente fase para su estudio clínico.

El coordinador del Grupo de Síntesis Orgánica de la UJI, Miguel Carda, explica que algunos de los compuestos sintetizados a partir de la colchicina han mostrado una menor toxicidad en líneas de células no tumorales, pero mantienen la efectividad antimitótica en el caso de las células tumorales, frenando de este modo la división de las células afectadas. En este sentido, la investigadora Eva Falomir destaca que, además de esta capacidad selectiva para actuar sobre las células cancerosas, los nuevos compuestos se ha demostrado también efectivos para inhibir la expresión de oncogenes (genes que predisponen al cáncer), lo que podría ampliar la ventana terapéutica de estos derivados de la colchicina.

«La tubulina es una proteína clave en el proceso de la mitosis, en el que se produce la división celular. Muchos productos naturales, como la colchicina, y otros utilizados en quimioterapia, se dirigen a la tubulina o los microtúbulos (biopolímeros formados por agregación de tubulina). El principal problema de los fármacos antimitóticos es su falta de selectividad hacia las células no cancerosas, lo que explica sus indeseados efectos secundarios», explica Falomir.

La colchicina es una sustancia que se encuentra en las plantas del género Colchicum y fue el primer agente inhibidor de la polimerización de la tubulina en ser descubierto. «Aunque la colchicina es uno de los fármacos antimitóticos más potentes, no se utiliza en la quimioterapia debido a su elevada toxicidad, lo que explica los esfuerzos para obtener compuestos parecidos para el tratamiento del cáncer», explica Carda, señalando que la colchicina sí se utiliza en muy pequeñas dosis en tratamientos muy puntuales, por ejemplo, de erupciones agudas de gota, pero no resulta viable su uso en enfermedades que requieren un tratamiento más largo como el cáncer.

La investigación desarrollada ha demostrado cómo algunos de los derivados de colchicina, particularmente los haloacetilos, muestran una inhibición completa de la polimerización de tubulina de una manera similar a la colchicina. Además, estos derivados de colchicina han demostrado ser bastante activos regulando negativamente a los oncogenes. Estos derivados de colchicina se enmarcan en las nuevas estrategias terapéuticas en oncología dirigidas a boicotear los mecanismos de los que se sirven las células tumorales para su proliferación descontrolada. «Antes -explica Carda- los tratamientos antitumorales eran muy poco específicos y provocaban efectos secundarios en otras partes del cuerpo no afectadas por el tumor. En la actualidad se están buscando tratamientos más específicos para cada tipo de cáncer, y estos nuevos compuestos podrían aplicarse a terapias personalizadas que disminuyeran los efectos secundarios de los tratamientos oncológicos».

Los resultados del estudio se recogen de forma más divulgativa en un artículo publicado en la revista Scientific Trends, en el que Eva Falomir explica, junto al investigador Juan Murga, cómo «de la misma manera que el zapato de cristal transformó a la Cenicienta harapienta en una princesa, la unidad haloaroilo podría transformar la colchicina tóxica en un potencial agente terapéutico anticanceroso». Así, los compuestos diseñados por el equipo de investigación de la UJI pueden ser la base para el desarrollo de fármacos oncológicos de alta selectividad y baja toxicidad, al demostrar una alta eficiencia para matar células cancerosas, y una baja toxicidad en células no tumorales.
octubre 10/2018 (dicyt.com)

Referencias bibliográficas:

Marzo-Masa, Ana, Eva Falomir, Juan Murga, Miguel Carda y J. Alberto Marcob (2018). «Effects on tubulin polymerization and down-regulation of c-Myc, hTERT and VEGF genes by colchicine haloacetyl and haloaroyl derivatives», European Journal of Medicinal Chemistry, Volume 150, 25 April 2018, Pages 591-600: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S022352341830254X?via%3Dihub

Falomir, Eva y Juan Murga. «Colchicine: The Cinderella of Anticancer Drugs», Science Trend: https://sciencetrends.com/colchicine-the-cinderella-of-anticancer-drugs/