Un equipo de bioquímicos de la Universidad de Notre Dame ha hallado una posible nueva forma de tratar a los pacientes infectados por Clostridium difficile, un tipo de bacteria que causa graves problemas gastrointestinales. En su estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, el grupo buscó en bases de datos médicas moléculas antibacterianas que pudieran funcionar mejor en pacientes con infecciones por C. difficile.

Las infecciones por C. difficile pueden provocar desde pequeñas molestias hasta episodios potencialmente mortales: cada año mueren unas 13.000 personas. Una vez infectados (muy a menudo mientras están hospitalizados por otra causa), los pacientes suelen recibir un antibiótico para tratar la infección. Desgraciadamente, los antibióticos son cada vez menos eficaces a medida que C. difficile desarrolla resistencias.

Actualmente sólo se utiliza uno: la vancomicina. Otro problema es que C. difficile produce esporas que no son eliminadas por el antibiótico, lo que significa que muchas personas sufren reinfecciones. La vancomicina no funciona bien en estos pacientes, y menos aún en infecciones posteriores. Por estas razones, el equipo de Indiana se propuso encontrar un tratamiento más eficaz para estas infecciones.

El trabajo consistió en buscar en bases de datos antibacterianas moléculas que se sabe que se unen a una proteína específica asociada a C. difficile. Así se llegó a dos compuestos: los oxadiazoles 1 y 2. Las pruebas in vitro demostraron que ambos eran eficaces para eliminar la C. difficile cuando se administraban a la misma dosis que la vancomicina.

A continuación, el equipo comprobó la rapidez con la que se absorbían en el torrente sanguíneo si se administraban por vía oral. El oxadiazol 1 se absorbía con rapidez, lo que lo hacía inadecuado para combatir las bacterias intestinales. En cambio, el oxadiazol 2 se absorbía lentamente, lo que lo convertía en el candidato ideal para una nueva terapia contra las infecciones por C. difficile. En ratones, previno la muerte un 30% mejor que la vancomicina.

El estudio también descubrió que el oxadiazol 2 ayudaba a prevenir la pérdida de peso mejor que la vancomicina. Y lo mejor de todo es que las pruebas fecales no mostraron indicios de esporas: tras tres semanas de pruebas, ninguno de los ratones presentaba reinfecciones.

Mayo 10/2023 (MedicalXpress) – Tomado de Medications – Gastroenterology  Copyright Medical Xpress 2011 – 2023 powered by Science X Network.

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Clostridium difficile es la única diana indicada actualmente para este tipo de trasplante y  como terapia para casos resistentes y recidivantes de colitis producidos por esta bacteria y cuya efectividad se sitúa en un 90 por ciento de los casos, indica a Diario Médico Jordi Guardiola, jefe del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital de Bellvitge, en Barcelona. Este centro, pionero en trasplante de microbiota fecal, ha creado el primer Banco de heces de España para que con las muestras congeladas se facilite y potencie su utilización en este hospital y que, con el tiempo, se convierta en una red hospitalaria, de centros y donaciones, que ayude a regular y estandarizar este tratamiento, señala Guardiola.

No obstante, en el horizonte de posibilidades futuras en cuanto a restauración de bacterias beneficiosas -reducidas o eliminadas-, mediante donación de heces, van apareciendo, al menos teóricamente, otras enfermedades; no en vano, las alteraciones de la microbiota se han vinculado a procesos como la hipertensión arterial, la diabetes, el síndrome metabólico, la obesidad e incluso el cáncer, y ya hay algunos informes que consideran el estado de la microbiota de las gestantes y su influencia en los fetos, en alusión a alteraciones como el autismo, según publica Journal of Inmmunology.

En este sentido, Guillermo Álvarez Calatayud, presidente de la Sociedad Española de Probióticos y Prebióticos (SEPyP), comenta los datos de algunos ensayos experimentales “prometedores en autismo por la potencial mejora de ciertos síntomas. Pero en este terreno hay que tener una cautela infinita”. A pesar de que reconoce que este abordaje abre vías a nuevas posibilidades, “es obligatorio remitirse a investigaciones robustas” y cita a algunas de las que lleva a cabo, en el ámbito experimental, Juan Miguel Rodríguez, de la Universidad Complutense de Madrid. La experimentación también se ha fijado en procesos como la anorexia o el párkinson, con evidencia científica anecdótica.

Guardiola considera que todo lo que queda fuera del abordaje del Clostridium difficile pertenece al ámbito de la investigación experimental que requiere ensayos sólidos y de causalidad. Vislumbra, sin embargo, una indicación real a medio plazo para el trasplante de microbiota fecal: la erradicación de bacterias multirresistentes, línea muy avanzada en la que trabaja Alex Soriano, infectólogo del Hospital Clínico de Barcelona. Se considera que el 30 por ciento de los pacientes que acuden a hospitales son portadores de gérmenes multirresistentes a antibióticos. “El trasplante fecal parece una alternativa muy atractiva y podría convertirse en una indicación generalizada”. En enfermedad inflamatoria intestinal (EII) hay ensayos positivos en humanos. El resto de procesos estudiados pertenece al ámbito experimental, con trabajos aislados en diabetes tipo 2 donde existen datos de que este trasplante mejoraría la resistencia a la insulina”, concluye Guardiola.
julio 30/2018 (diariomedico.com)

Las resistencias antimicrobianas se han convertido en un problema de preocupación mundial, pues reducen drásticamente la efectividad de los antibióticos. Durante el curso Antimicrobial Stewardship (Programas para la Prevención de Resistencias Antimicrobianas), organizado en Santander por la Universidad Internacional Menéndez Pelayo (UIMP), en colaboración con la farmacéutica MSD, Alex Soriano, infectólogo del Hospital Clínico de Barcelona, ha adelantado que las investigaciones actuales sobre la creación de nuevos antibióticos para resistencias se centran en la composición de sustancias asociadas «para reducir el aumento de resistencias y mejorar la infección bacterianas».

Estas investigaciones estudian la combinación sinérgica y bactericida de fármacos como daptomicina y cloxacilina o bien el tratamiento sucesivo con linezolid y tedizolid, consiguiendo una reducción de la toxicidad y efectos secundarios. En esta línea, Joaquín Mateo, director médico ejecutivo de MSD, afirma que en esta farmacéutica hay más de 20 ensayos clínicos que investigan la creación de nuevos antimicrobianos».

Emilio Bouza, jefe de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas del Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, asegura que se estudia la posibilidad de utilizar anticuerpos monoclonales (AM) fecales para «tratar la cepa Clostridium difficile, llevando a cabo trasplantes de materia fecal con contenido intestinal sano para facilitar el desarrollo de estos anticuerpos».

Gran desconocimiento

Rafael Cantón, jefe del Servicio de Microbiología del Ramón y Cajal, de Madrid, afirmó que en España se producen aproximadamente más de 1 500 muertes asociadas a las resistencias bacterianas a los antimicrobianos, un 33,21 % más que las causadas por accidentes de tráfico. Sin embargo, confirma que «solo el 37 % de los españoles saben que no sirven para matar virus».

Nuevos programas, como la plataforma Pirasoa, desarrollada por el Servicio Andaluz de Salud, ayudan a fomentar el uso racional de fármacos.

José Miguel Cisneros, jefe de Enfermedades Infecciosas del Hospital Virgen del Rocío, de Sevilla, y director del citado programa, afirma que este protocolo ha reducido el gasto antibiótico en Andalucía. Solo en el último trimestre de 2016 se han reducido 3 200 000 dosis de antibióticos respecto al primer trimestre de 2015, con una reducción del 27 % de tratamientos con amoxicilina-clavulánico y un 10 % de las quinolonas».

septiembre 13 /2016 (Diario Médico)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/14/los-anticuerpos-monoclonales-fecales-abren-vias-en-resistencia-a-antibioticos/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2013/05/16/virus-letal-causa-alarma-en-hospital-costarricense/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2013/05/16/virus-letal-causa-alarma-en-hospital-costarricense/#comments Thu, 16 May 2013 06:45:24 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=28501 Una infección intrahospitalaria con la bacteria Clostridium difficile, activó la alerta preventiva en el hospital San Juan de Dios de esta capital, por antecedentes letales del virus.

El microorganismo contagió a ocho pacientes en una semana, casi el triple del promedio registrado para ese periodo, y cinco de ellos se contaminaron en una misma sala, según el comunicado de la Caja Costarricense del Seguro Social, encargada del centro de salud.

La medidas incluyen aislamiento de los infestados, reforzamiento de la higiene, restricción del uso de antibióticos considerados de riesgo y está bajo desinfección el salón donde se produjo el contagio.

El mensaje distribuido a la prensa cita a Karla Carvajal, coordinadora de la Unidad de Prevención y Control de Infecciones Intrahospitalarias del hospital, quien aseguró que «todo está bajo control».

En el 2009 la misma unidad reportó un brote que causó la muerte a 17 personas contagiadas con la cepa NAP-1 del mismo virus, considerada una «superbacteria» por la agresividad con que actúa.

Las Clostridias son microbios móviles que se encuentran en la naturaleza, con especial prevalencia en la tierra.

Está presente en el intestino del 3 % de los adultos y el 66 % de los niños, aproximadamente, pero no causa problemas en las personas sanas, aseguran especialistas.

Como las infecciones provocadas por el bacilo normalmente se deben a los antibióticos, la mayoría de los casos se presentan en un entorno hospitalario.

Su sintomatología son fiebre, vómitos y diarreas; además, daña el colon y en los casos más graves, provoca la muerte, según la fuente.

La bacteria fue descrita por primera vez por Hall and O’Toole en 1935, y la llamaron entonces Clostridium difícil, por su resistencia a los intentos de cultivar la cepa en el laboratorio.
mayo 14/2013 (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Este tipo de infección es una de las más comunes que contraen los pacientes hospitalizados y provoca más de 7000 muertes al año en Estados Unidos. Se cree que varios medicamentos aumentan el riesgo de esta infección, incluidos los antidepresivos.

En este estudio, los investigadores de la Universidad de Michigan examinaron las infecciones por C. difficile en las personas con y sin depresión, y descubrieron que las que tenían una depresión mayor contaban con un riesgo un 36 % más alto que los que no tenían depresión. Las personas mayores y viudas tenían un 54 % más de probabilidades de infectarse por C. difficile que las personas mayores casadas. Las personas que vivían solas tenían un riesgo un 25 % mayor que las que vivían con otras personas.

Los investigadores intentaron averiguar entonces si había algún vínculo entre los antidepresivos y la infección con C. difficile. Hallaron que solo dos, el Remeron (mirtazapina) y el Prozac (fluoxetina), aumentaron el riesgo, y que cada fármaco duplicaba el riesgo.

Los hallazgos, publicados el 6 de mayo en la revista BMC Medicine, deberían mejorar la detección y el tratamiento temprano de la infección por C. difficile en las personas que toman estos antidepresivos, afirmaron los investigadores.

Se desconoce la razón por la que las personas que toman antidepresivos tienen un riesgo más alto, y las personas a las que se les han recetado los medicamentos han de seguir tomándolos a menos que su médico indique lo contrario, afirmaron los investigadores. La investigación mostró una asociación entre el consumo de antidepresivos y un mayor riesgo de contraer la infección, pero no probó que hubiera causalidad.

«La depresión es común a nivel mundial», comentó la líder del estudio, la Dra. Mary Rogers, en un comunicado de prensa de la universidad. «Desde hace tiempo se sabe que la depresión se asocia con cambios en el sistema gastrointestinal».

«La interacción entre el cerebro y el intestino, lo que se conoce como el ‘eje cerebro-intestinal’, es fascinante y amerita que se estudie con mayor profundidad», afirmó Rogers. «Nuestro hallazgo de un vínculo entre la depresión y la Clostridium difficile debería ayudarnos a detectar mejor quiénes están en riesgo de infección y quizá animar a que se exploren los mecanismos cerebro-intestinales subyacentes que entran en juego».
mayo 11/2013 (Diario Salud)

Rogers MA, Greene MT, Young VB, Saint S, Langa KM, Kao JY, Aronoff DM.Depression, antidepressant medications, and risk of Clostridium difficile infection.BMC Med. 2013 May 7;11(1):121

Los investigadores de la Universidad de Guelph publicaron en la revista científica Microbiome la creación del material calificado como «super probiótico» y que han decidido denominarlo como «RePOOPulate», un juego de palabras con el término «poop» que en inglés significa excremento.

La Universidad de Guelph dijo a través de un comunicado que la responsable de la investigación, la microbióloga Emma Allen-Vercoe, utilizó bacterias intestinales purificadas, que cultivó en un intestino artificial que simula las condiciones que se dan en el intestino humano.

La bacteria C. difficile causa diarrea y otras infecciones intestinales que pueden provocar fiebre y calambres estomacales así como heces sanguinolentas.

La infección, que puede ser mortal especialmente en personas de avanzada edad, suele producirse en pacientes tras el uso de antibióticos que reducen la flora intestinal normal, lo que permite la reproducción descontrolada.

La bacteria produce toxinas que dañan la mucosa intestinal.

En los casos más graves, se necesita recurrir como alternativa a una extirpación parcial o total del colon -colectomía- para intentar frenar la enfermedad.

Los brotes infecciosos de C. difficile son un grave problema para los hospitales de todo el mundo así como en residencias de ancianos.

Uno de los pocos tratamientos disponibles más efectivos es el trasplante de materia fecal, pero la doctora Allen-Vercoe señaló que es también una medida peligrosa porque el material trasplantado contiene patógenos desconocidos lo que «pone a los pacientes en riesgo de contraer otras enfermedades».

Pero las heces artificiales creadas por el equipo canadiense eliminan el riesgo de transmitir otras enfermedades.

El equipo canadiense probó «RePOOPulate» en dos pacientes con infecciones crónicas de C. difficile que no habían respondido al habitual tratamiento con antibióticos.

En ambos casos, los pacientes dejaron de mostrar señales de la infección en tres días y seis meses después del tratamiento estaban libres de C. difficile.

«Los microbios introducidos fueron capaces de permanecer. Esto es importante porque la mayoría de los productos probióticos disponibles comercialmente solo colonizan de forma temporal», explicó Allen-Vercoe.
enero 10/2013 (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Shahinas D, Silverman M, Sittler T, Chiu C, Kim P, Allen-Vercoe E, et. al. Toward an understanding of changes in diversity associated with fecal microbiome transplantation based on 16S rRNA gene deep sequencing. MBio. 2012, 23;3(5). doi:pii: e00338-12. 10.1128/mBio.00338-12.

El método probado en animales por científicos de la Universidad de Londres puede administrarse a través de un espray nasal, en una cápsula o como una película soluble colocada bajo la lengua.

Los expertos se concentraron en el estudio de las esporas del Bacillus subtilis, que se encuentra de forma natural en el intestino humano.

Estas células reproductoras son consideradas un vehículo para combatir enfermedades bacterianas como la Clostridium difficile, letal infección intestinal que puede afectar a pacientes internados, principalmente a ancianos.

Los investigadores introdujeron en la B. subtilis modificada genes de la C. difficile para hacer llegar el microbio a la superficie de las esporas a través del intestino, lo cual genera una respuesta inmunológica contra la infección.

Los ensayos en los modelos biológicos animales fueron alentadores.

«Encontramos que nuestra vacuna logró producir una protección completa en modelos animales» señaló Simon Cutting, de la Escuela de Ciencias Biológicas de la Universidad de Londres.

Añadió el experto que el suministro oral de esta vacuna puede causar una respuesta inmunológica más específica en el tracto intestinal para eliminar a la C. difficile.

El nuevo enfoque también podría ser utilizado para tratar enfermedades como la tuberculosis y la influenza.

Los investigadores esperan comenzar ensayos clínicos con humanos el próximo año y concentrar sus esfuerzos en el desarrollo de las vacunas contra la tuberculosis, la influenza y la C. difficile.
octubre 25/2012 (PL)

La C. difficile es una infección bacteriana resistente a los antibióticos que puede provocar diarrea e inflamación en el colon, o colitis. En los casos más graves puede resultar letal.

\»Este es un problema de 3500 millones de dólares solo en Estados Unidos y está aumentando rápidamente debido a la aparición de cepas nuevas, más virulentas\», dijo Tor Savidge, de la University of Texas Medical Branch en Galveston, cuyo estudio fue publicado en Nature Medicine (doi:10.1038/nm.2405).

\»Entre el 1 y el 2% de los pacientes que ingresa a un hospital desarrollará esta infección\», añadió.

Los pacientes mayores en tratamiento con antibióticos -que eliminan las bacterias naturales del intestino y permiten a invasores como la C. difficile propagarse- son especialmente vulnerables.

Savidge y colegas de la University of California en Los Ángeles, la Case Western Reserve University, la Tufts University y el Commonwealth Medical College señalaron que para ingresar en las células de la cubierta del intestino, las toxinas producidas por la C. difficile necesitan descomponerse en trozos más pequeños.

La C. difficile logra esto mediante una \»guillotina molecular\» conocida como proteasa cisteína, que solo se activa cuando una molécula denominada InsP6 está presente en grandes concentraciones dentro de una célula.

Una vez dentro de la célula, la toxina emite su carga, causando la muerte de la cubierta celular del intestino y generando inflamación y diarrea.

El equipo de Savidge descubrió que una vez que comienza ese proceso, el cuerpo emite químicos neutralizantes que detienen a la guillotina molecular e impiden a las toxinas descomponerse y dañar las células.

Inspirados por este mecanismo natural, los expertos desarrollaron un tratamiento que imita este proceso, frenando la guillotina y evitando que la toxina perjudique a la célula.

\»Si se detienen a las toxinas antes de que puedan interactuar con la célula, podemos aliviar la enfermedad\», explicaron los investigadores.

Ratones con C. difficile que fueron tratados con el medicamento en experimentación enfermaron menos y fueron más propensos a sobrevivir a sus infecciones que los animales que no recibieron el tratamiento.

Los pacientes que padecen estas infecciones actualmente son tratados con antibióticos, lo que aumenta el problema de la resistencia a este tipo de medicamentos.

Pero esta nueva terapia simplemente evitaría que las toxinas enfermen a las personas, permitiendo que las bacterias normales y protectoras presentes en el intestino permanezcan intactas.

\»Esto podría ser una alternativa a los antibióticos\», dijo Savidge, quien advirtió, no obstante, que todavía se requieren más estudios para confirmar el hallazgo.
Chicago, agosto 22/2011 (Reuters)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

Tor C Savidge, Petri Urvil, Numan Oezguen, Kausar Ali,  Aproteem Choudhury, Vinay Acharya, et. al. Host S-nitrosylation inhibits clostridial small molecule–activated glucosylating toxins. Nature Medicine; publicado agosto 21/2011.