Según publican investigadores del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Universidad Estatal de Georgia en la revista Science Immunology.

 El rotavirus, que causa diarrea grave y potencialmente mortal en los niños pequeños y malestar gastrointestinal moderado en los adultos, provoca miles de muertes de niños cada año, especialmente en los países en desarrollo donde las vacunas contra el rotavirus solo tienen una eficacia moderada. Se trata de un virus de ARN que infecta principalmente a las células epiteliales intestinales.

Las sustancias identificadas en el estudio, oficialmente conocidas como citocinas, son la interleucina 18 (IL-18) y la interleucina 22 (IL-22). La IL-18 y la IL-22 se producen cuando el cuerpo detecta una proteína en el apéndice de las bacterias en forma de látigo.

El estudio, que investigó cómo estas citoquinas inhiben la infección por rotavirus, encontró que cuando los ratones fueron tratados con IL-18 e IL-22, las citoquinas promovían la expresión de cada uno, pero también impedían la infección por rotavirus, utilizando mecanismos independientes y distintos que implicaban la activación de receptores en las células epiteliales intestinales.

Estas acciones dieron lugar a una rápida y completa expulsión del rotavirus, incluso en huéspedes con sistemas inmunológicos gravemente comprometidos. También se descubrió que la terapia era eficaz para el norovirus, un virus contagioso que causa vómitos y diarrea.

«Nuestro estudio informa un medio novedoso de erradicar una infección viral, en particular los virus que infectan las células epiteliales, señala el doctor Andrew Gewirtz, autor principal del estudio y profesor del Instituto de Ciencias Biomédicas del estado de Georgia. Los resultados sugieren que un cóctel que combine IL-18 e IL-22 podría ser un medio para tratar infecciones virales que se dirigen a células epiteliales de vida corta con altas tasas de recambio».

octubre 05/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Más del 10 % de pacientes que desarrollan la COVID-19 grave, algunos de ellos jóvenes y sanos, tienen anticuerpos erróneos –o autoanticuerpos- que atacan al propio sistema inmunitario. Al menos otro 3,5 % son portadores de mutaciones genéticas que afectan a su respuesta inmunitaria.

En ambos grupos el resultado es básicamente el mismo: los pacientes presentan un defecto de la inmunidad mediada por los interferones tipo I, un grupo de 17 proteínas cruciales para la protección de nuestras células frente a las infecciones virales. El hallazgo podría contribuir a identificar personas con riesgo de sufrir una infección grave y a personalizar los tratamientos.

Estos descubrimientos, publicados en dos artículos en la revista Science (1 y 2), ayudan a explicar por qué algunos individuos desarrollan una infección por SARS-CoV-2, el virus causante de la COVID-19, mucho más grave que otros de la misma edad (incluyendo individuos entre 20 y 30 años sanos que requieren ingreso en UCI). Los hallazgos pueden también ayudar a comprender las bases moleculares que explicarían por qué la mortalidad es mayor en hombres que en mujeres.

“Los resultados demuestran que diferencias genéticas que existen en la población pueden explicar por qué personas sanas sin enfermedades previas que se infectan con SARS-CoV2 pueden llegar a desarrollar COVID-19 muy grave”, explica la investigadora del CSIC Anna Planas, del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC), que ha participado en el estudio.

“Que más del 10 % de enfermos con la COVID-19 grave tenga autoanticuerpos neutralizantes significa que el propio organismo está bloqueando una importante vía de respuesta contra el virus”, añade Planas. “En estos estudios se presentan evidencias de que los pacientes ya tenían estos anticuerpos antes de la infección, lo que indica que hay personas que tendrían un bloqueo en la respuesta antiviral que podría hacerles más susceptibles a la infección por SARS-CoV2”, añade.

 “Además, que el 3,5 % de los pacientes con la COVID-19 grave tenga alteraciones en genes implicados en la respuesta antiviral mediada por la vía de interferón de tipo I significa que el sistema inmune de estos pacientes tiene menos capacidad para hacer frente a la infección por SARS-CoV2. Es posible que estudios genéticos en curso puedan encontrar otras variaciones genéticas que expliquen la diferente susceptibilidad de las personas a la infección por SARS-CoV2”, añade.

“Los resultados obtenidos probablemente tendrán repercusiones en el manejo y tratamiento de los enfermos con estas alteraciones, ya que permiten identificar a personas con riesgo de sufrir una infección grave y abre la vía para adaptar los tratamientos a los pacientes en función del defecto genético o molecular detectado, un ejemplo de medicina personalizada y de precisión”, comenta Carlos Rodríguez Gallego, del Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, que ha participado en el estudio.

El enigma de los enfermos con la COVID-19 atípicos

Estos resultados han sido obtenidos por investigadores del consorcio internacional COVID Human Genetic Effort, en el que colaboran cientos de centros de todo el mundo. El consorcio ha recabado muestras de pacientes de todo el mundo para estudiar si pudiera haber alguna base genética que explicara las diferencias de gravedad producidas por el SARS-Cov-2. En un primer estudio, los investigadores analizaron más de 650 muestras de pacientes hospitalizados con neumonía grave que requirieron ingreso en UCI (14 % de los cuales habían fallecido) y se analizaron también muestras de 530 individuos que tuvieron una infección asintomática o leve. En este estudio se analizaron 13 genes que se sabía que eran críticos para la defensa frente al virus de la gripe; estos genes gobiernan la inmunidad mediada por los interferones tipo I.

Los interferones tipo I son parte de la inmunidad innata e intrínseca, los componentes del sistema inmunológico que actúan inmediatamente para combatir y frenar la infección, antes de que la inmunidad adquirida o adaptativa comience a desarrollar sus mecanismos efectores de defensa, entre ellos la producción de anticuerpos, lo que tarda varios días. Los interferones tipo I son unas moléculas, del grupo de las citocinas, producidos por varios tipos de células, especialmente por células del sistema inmunológico, pocas horas tras una infección viral. Los interferones secretados son reconocidos por receptores que se encuentran en prácticamente todos los tipos celulares de nuestro organismo y desencadenan una potente actividad frente al virus.

Tras los estudios genéticos realizados en centros de secuenciación, pronto comenzó a verse que había pacientes graves que tenían variantes raras en estos 13 genes y más del 3 % de los pacientes graves, tenían mutaciones que afectaban profundamente a alguno de los genes estudiados. Experimentos posteriores mostraron que las células inmunológicas de esos pacientes no producían interferones tipo I en respuesta al SARS-CoV-2. Estudios realizados en la Universidad Rockefeller mostraron, además, que las células humanas portadoras de esas mutaciones eran más vulnerables al virus y morían en mayor cantidad y más rápidamente que las células sin esas mutaciones.

Una enfermedad autoinmune que bloquea las defensas

Se conocen al menos tres tipos de enfermedades infecciosas que, además de ser causadas por mutaciones que afectan a determinadas proteínas implicadas en la inmunidad frente a esos microorganismos, pueden ser también la consecuencia de la existencia de anticuerpos producidos “erróneamente” (autoanticuerpos) frente a esas proteínas. En el consorcio se estudió por tanto si podría darse un escenario similar que predispusiera a la infección por SARS-CoV-2.

Se estudiaron 987 pacientes con neumonía grave por SARS-CoV-2 y se comprobó que más del 10 % de los pacientes tenían autoanticuerpos que se unían y neutralizaban la actividad de interferones tipo I. En algunos casos, esos autoanticuerpos se encontraban ya presentes en sueros de pacientes obtenidos antes de que los pacientes fueran infectados por el SARS-CoV-2; en otros pacientes, esos autoanticuerpos fueron detectados en muestras obtenidas al inicio de la infección, antes de que, en caso de ser desencadenados por el virus, el sistema inmunológico pudiera desarrollar la producción de esos anticuerpos. Sin embargo, esos autoanticuerpos no fueron detectados en 663 individuos con infección por SARS-CoV-2 asintomática o leve. Al analizar muestras de 1 227 individuos sanos, obtenidas antes de la pandemia de COVID-19, cuatro individuos (uno de cada 300) tenían estos autoanticuerpos.

“Los datos obtenidos indican que esos autoanticuerpos son la causa de la infección grave y no una consecuencia de la infección”, explica Carlos Rodríguez Gallego. “El hecho de que la mayoría de pacientes con COVID-19 grave con estos autoanticuerpos sean varones (95 %), indica que su producción podría estar relacionada con el sexo”, comenta Javier Martinez-Picado, investigador ICREA en IrsiCaixa (Barcelona), también autor de este artículo. “Los pacientes con estos autoanticuerpos se podrían beneficiar de tratamientos dirigidos a la eliminación de estos autoanticuerpos o de tratamientos con interferones tipo 1 frente a los cuales el paciente no tenga autoanticuerpos”, explica David Dalmau, investigador de la Mutua de Terrassa (Barcelona), coautor del estudio.

octubre 04/2020 (Dicyt)

Junto a Domínguez, los investigadores Russel J Reiter, Pedro Abreu-González, profesor de la Universidad de La Laguna, y Paul Ellis Marik exponen que las múltiples acciones de la melatonina como antiinflamatorio, antioxidante y antivírico (contra otros virus) lo convierten en una opción razonable de uso ante la pandemia actual.

La investigación, que se publicó en la revista científica Frontiers in Medicine, será presentada ante la Organización Mundial de la Salud (OMS) para su estudio y consideración.

A pesar de que poco se sabe sobre los factores cruciales de la gravedad de la enfermedad y la alteración inmune producida por la infección por COVID-19 en humanos, la publicación científica sostiene que las citocinas y las quimiocinas juegan un papel importante en la inmunidad, lo que demuestra que una respuesta inmune exagerada causa daño pulmonar y una mayor probabilidad de muerte.

En individuos infectados con COVID-19, la interleucina (IL) -10, 6 y el factor de necrosis tumoral (TNFa), aumentan durante la enfermedad. Los pacientes más severos tienen niveles muy altos de IL-10, IL-6 y TNFa; y menos células T CD8 + y CD4 +. Estudios previos en animales han demostrado que la tormenta de citocinas amortigua la inmunidad adaptativa contra la infección por COVID-19.

La investigación, financiada por la Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias, explica que la infección por COVID-19 puede atacar la vía sintética de melatonina, lo que resulta en niveles reducidos de melatonina en un momento en que la melatonina es más necesaria. La respuesta inmune innata no controlada promueve una reacción inflamatoria masiva y causa daño irreversible en los tejidos y mortalidad. La melatonina es un potente antioxidante y regulador inmune que no solo suprime el estrés oxidativo, sino que también controla la respuesta inmune innata y promueve la respuesta inmune adaptativa.

El trabajo de los científicos describe: El hecho de que la melatonina sea un regulador de la autofagia debido a sus propiedades como un potente antioxidante y supresor del estrés del retículo endoplásmico sugiere un papel beneficioso potencial para esta molécula en el tratamiento de algunas infecciones virales. Los virus, incluidos el ébola, el dengue, la encefalomiocarditis, la encefalitis equina venezolana, la enfermedad hemorrágica del conejo, el papiloma humano, entre otros, han demostrado el éxito de la melatonina en la protección contra las infecciones virales. No hay evidencia de que la melatonina sea viricida, sino que reduce la gravedad de estas infecciones.

Los efectos beneficiosos de la melatonina se derivan de sus propiedades antiinflamatorias, actividad de eliminación de radicales libres y funciones inmuno-moduladoras.

Si tal y como expresan los investigadores en su estudio, la tormenta de citocinas conduce a una lesión cardíaca aguda, síndrome de dificultad respiratoria aguda e infección, lo que lleva a una sepsis generalizada, y por tanto conducir a la muerte, prevenir la tormenta de citocinas puede ser clave para el tratamiento de pacientes infectados con COVID-19. Dado que hay una falta de terapias efectivas y los tratamientos inmunológicos pueden ser insuficientes, la melatonina, debido a sus múltiples acciones puede tener efectos beneficiosos para prevenir o atenuar tormenta de citocinas y la reducción de la morbilidad y mortalidad por esta enfermedad’.

Ancianos y comorbilidades médicas

Los científicos se basan en recientes estudios que han demostrado que la edad avanzada es un factor de mal pronóstico en pacientes con COVID-19: Esto se debe al hecho de que en los ancianos su respuesta inmune y funciones fisiológicas disminuyen como resultado de la edad; por lo tanto, son más propensos a desarrollar neumonía severa debido a COVID-19. Estudios recientes han demostrado que los altos niveles de melatonina en la sangre juegan un papel positivo en la salud y el envejecimiento, por lo que consideran que estos hallazgos respaldan una justificación del uso de melatonina en ancianos que padecen COVID-19, ya que fortalece la respuesta inmune.

Así explican que este grupo de investigación tiene una amplia experiencia en el uso de melatonina en el contexto de la fisiología cardiovascular. La melatonina se puede administrar a una dosis total de al menos 120 a 1000 ug / kg / peso del sujeto y por vía intravenosa con un perfil de alta seguridad. Se requiere un enfoque agresivo para prevenir la progresión de la enfermedad por coronavirus y la ventilación mecánica.

La alta mortalidad es causada por la respuesta inmune innata no controlada y la inflamación destructiva. Por ello, indican que la melatonina es una molécula que regula negativamente la reacción exagerada de la respuesta inmune innata y el exceso de inflamación, promoviendo la actividad inmune adaptativa.

Para concluir, la publicación de los investigadores en Frontiers in Medicine destaca que la melatonina está fácilmente disponible, se puede sintetizar fácilmente en grandes cantidades, es económica, tiene un perfil de seguridad muy alto y se puede auto-administrar fácilmente.

mayo 19/2020 (Prensa Latina). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La Organización de Investigación Científica e Industrial de la Commonwealth (CSIRO) ha identificado un nuevo gen que juega un papel crítico en la regulación de la respuesta inmune del cuerpo a la infección y la enfermedad, se reveló recientemente.

El gen ha existido durante 500 millones de años, pero como explicó el investigador de la CSIRO Cameron Stewart, su identificación podría conducir al desarrollo de nuevos tratamientos para una ‘variedad de enfermedades que incluyen cáncer, diabetes y trastornos inflamatorios como la artritis reumatoide’.

‘Nuestro sistema inmune produce proteínas llamadas citocinas que ayudan a fortalecer el sistema inmune y funcionan para evitar que los virus y otros patógenos se reproduzcan y causen enfermedades’, dijo Stewart en un comunicado.

El gen, llamado C6orf106 o C6, ‘regula este proceso desactivando la producción de ciertas citocinas para evitar que nuestra respuesta inmune se salga de control’.

Rebecca Ambrose, que hace parte del equipo de la CSIRO que descubrió el gen, dijo: ‘Todavía hay miles de genes de los que sabemos muy poco’.

‘Es emocionante considerar que el C6 ha existido por más de 500 millones de años, preservado y transmitido de organismos simples a humanos, pero solo ahora estamos adquiriendo una idea de su importancia’.

Los investigadores están solicitando la ayuda de la comunidad para nombrar el gen, y una lista de nombres estará disponible para su aprobación final por parte de un tercero.
julio 17/2018 (Xinhua)

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C6orf106 is a novel inhibitor of the interferon-regulatory factor 3–dependent innate antiviral response

La plasticidad de los macrófagos les permite desempeñar un papel central en la amortiguación de la inflamación y reparación de tejidos, según una investigación internacional encabezada por la Universidad Complutense de Madrid (UCM) y las universidades de Manchester y Edimburgo, y que ha publicado en un número especial de Science dedicado al estudio de reparación y remodelación de tejidos.

El trabajo muestra cómo amplificadores locales de la activación de macrófagos, mediada por el receptor IL-4Ralfa, promueven la reparación de tejidos del pulmón, de la cavidad peritoneal y del hígado tras la infección por parásitos o bacterias patógenas.

«Estos resultados amplían nuestra comprensión sobre la plasticidad de los macrófagos, demostrando que estas células integran señales específicas de tejido necesarias para activar el programa de reparación», explica Cristina Casals, investigadora del departamento de Bioquímica y Biología Molecular I de la UCM y miembro del Ciber de Enfermedades Respiratorias (CiberES).

En el pulmón, la señal local es una molécula llamada proteína del surfactante A (SP-A), componente importante de una sustancia lipoproteica, presente en los alvéolos, que evita que el pulmón colapse cuando exhalamos. En otros lugares, como la cavidad peritoneal y el hígado, el amplificador local es una proteína llamada C1q, que es estructuralmente similar a la SP-A y forma parte de nuestro sistema inmune innato.

Las citocinas implicadas en el proceso de reparación (IL-4/IL-13), a través de su receptor IL-4Ralfa, incrementan la producción de estos amplificadores locales (SP-A y C1q) por las células del tejido correspondiente y la expresión del receptor de SP-A y C1q (miosina 18A) en macrófagos.

Este sistema de amplificación permite la activación efectiva de los macrófagos para frenar la lesión y favorecer la reparación del tejido después de la infección con parásitos o bacterias patógenas.

El estudio también indica que la desregulación del programa de reparación puede contribuir al desarrollo de enfermedades, tales como fibrosis, consistente en una acumulación aberrante de tejido fibroso que deforma la arquitectura normal del tejido y, por tanto, su función.

«Para trasladar estos conocimientos a aplicaciones terapéuticas, es necesario investigar cómo se podría controlar localmente las funciones reparativas de los macrófagos para evitar el desarrollo de fibrosis», añade Casals.

Estos hallazgos también abren vías de conocimiento que podrían utilizarse para regular la plasticidad de los macrófagos y la regeneración de algunos tejidos que, a diferencia del hígado, intestino, epitelio, o la médula ósea, tienen poca capacidad regenerativa.

junio 28/2017 (diariomedico.com)

Investigadores de la Clínica de Mayo compararon la efectividad de este compuesto herbario con un placebo y concluyeron que puede tratar la fatiga en personas que completaron la terapia contra el cáncer o la reciben.

Durante dos meses, los científicos administraron a 340 enfermos dos mil miligramos de cápsulas de raíz de ginseng molidas, mientras que otro grupo fue tratado con un placebo.

Después de cuatro semanas, las personas que ingirieron el compuesto natural presentaron una ligera mejoría en los síntomas de cansancio.

Pero transcurridas ocho semanas, los pacientes que tomaron las cápsulas con el ginseng americano tuvieron una marcada mejoría, pues dejaron de sentir sensaciones como ganas de defecar, fatiga, agotamiento y cansancio.

En comparación, los que tomaron un placebo no presentaron una respuesta positiva.

Los resultados de la investigación fueron presentados ante la Sociedad Americana de Oncología Clínica.

La fatiga en pacientes con cáncer se relaciona con un aumento de las citocinas producidas como una respuesta inflamatoria del sistema inmune, así como con los niveles mal regulados de cortisol, la hormona del estrés.

En experimentos con animales, principios activos del ginseng lograron reducir las citocinas relacionadas con la inflamación y ayudaron a regular los niveles de cortisol.
junio 5/2012 (PL)

Las llamadas «células T de memoria» pueden ser circulantes -es decir, que se encuentran en la sangre y en los nódulos linfáticos-, o localizadas en un tejido específico, y ambas se generan una vez que el cuerpo ha detectado la existencia de un agente infeccioso.

En este caso, los científicos inocularon el virus del herpes simple a los ratones y observaron la reacción de los dos tipos de células un mes después del origen de la infección.

Así, comprobaron que la respuesta de las células T de memoria albergadas en la piel fue superior a la de sus equivalentes circulantes, y que se reprodujeron para dar una respuesta «rápida y contundente» contra la infección, gracias a la segregación de citocinas, unas proteínas responsables del mecanismo de inflamación.

Según explica Thomas Kupper, dermatólogo del Hospital Brigham and Women de Boston (EEUU), su equipo no solo encontró células T de memoria en el tejido infectado por el herpes, sino también en zonas alejadas de la infección.

Aunque en estas áreas de la piel la cantidad de estas células era menor, su efecto protector era el mismo que en las zonas infectadas.

De todo ello, los científicos deducen que las células T de memoria localizadas protegen contra una reaparición del herpes en toda la piel, y no sólo en aquellos lugares que sufrieron la infección en un primer momento.

Asimismo, estas células perduraron tanto en la dermis como en la epidermis de la piel durante, al menos, seis meses, período en el que los roedores estuvieron protegidos contra una posible reaparición del herpes.

«Creemos que esta es una forma no reconocida previamente por la que el sistema inmune nos protege de microorganismos patógenos en el medio ambiente y nos mantiene libres de la enfermedad (en su mayor parte) desde hace décadas», explicó a Efe Kupper.

Además de en la piel, las investigaciones en humanos han encontrado células de este tipo en los pulmones, la mucosa cervical y el tracto intestinal.

Para Kupper, esta línea de investigación podría influir en el diseño de vacunas y proporcionar una mejor comprensión de aquellas enfermedades infecciosas en humanos en las que intervienen esta clase de células.

«La mayoría de las vacunas modernas se aplican en el tejido muscular, pero el músculo nunca ha tenido que evolucionar para combatir la infección, mientras que la piel sí. Creemos que el objetivo de la investigación en vacunas debería ser crear células T de memoria residentes que vivan en los tejidos periféricos relevantes», añadió Kupper.

Así, «para el VIH, nos gustaría crear células T de memoria que vivan en la mucosa gastrointestinal y reproductiva, mientras que para la hepatitis C, nos gustaría crearlas en el hígado», expresó Kupper.

Según este experto, la mayoría de las vacunas se evalúan según lo buenas que son generando una respuesta de anticuerpos.

«Nosotros pensamos que para muchos patógenos, la respuesta de los anticuerpos es menos importante que la respuesta de las células T», subrayó Kupper.
Febrero 29/2012 Londres, (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Xiaodong Jiang,Rachael A. Clark,Luzheng Liu,Amy J. Wagers,Robert C. Fuhlbrigge,Thomas S. Kupper. Skin infection generates non-migratory memory CD8+ TRM  cells providing global skin immunity.Nature. Feb  29/2012