Investigadores del Centro de Investigación del Cáncer (CIC), centro mixto del CSIC y la Universidad de Salamanca, han diseñado un fármaco a partir de nanopartículas que ha demostrado su eficacia en el tratamiento y seguimiento de la . El estudio, publicado en Journal of Nanobiotechnology, ha caracterizado y evaluado in vitro e in vivo la aplicación de unas nanopartículas que identifican y atacan de forma específica solamente a la célula tumoral.

“Hemos evaluado unas nanopartículas que presentan tanto un fármaco antitumoral derivado del cisplatino como una molécula que permite el seguimiento y trazabilidad de la nanopartícula en sistemas biológicos”, explica Manuel Fuentes, investigador del CIC.

El equipo de Fuentes ha analizado qué ocurre desde que se administra la nanopartícula hasta que actúa en la zona del tumor. La caracterización y evaluación de sus aplicaciones abren una vía al diseño de nuevos fármacos antitumorales con aplicación en inmunoterapia.

Una de las funciones del sistema inmunitario es identificar las células cancerígenas del cuerpo y eliminarlas. Si desaparecen todas las células cancerígenas desaparece con ellas el cáncer. Sin embargo, en ocasiones las células cancerígenas desarrollan mecanismos para que el sistema inmunitario no pueda localizarlas y, por tanto, no son eliminadas del cuerpo mediante la respuesta inmune.

Un área muy prometedora en la investigación del cáncer, incluidos los tumores hematológicos, es la inmunoterapia, donde se está investigando cómo evitar que las células tumorales se oculten del sistema inmunitario. Conociendo estos mecanismos de respuesta se pueden desarrollar nuevos fármacos que mejoren la función de identificar y eliminar las células cancerígenas.

“Para conseguir este propósito de identificación y eliminación, cuando las células cancerígenas están pasando desapercibidas en el organismo, se debe manipular el sistema inmunitario para que recupere esta función, y este es el marco en el que estamos trabajando”, señala el investigador.

Nano medicina para un tratamiento personalizado

La nano medicina es una especialidad de la biomedicina que puede aportar soluciones y el diseño de nuevos fármacos más eficientes. Mediante la nano medicina se trabaja combinando nanopartículas que permiten manipular la respuesta inmune, actuando específicamente en las células cancerígenas y no en las células sanas.

Una ventaja de las nanopartículas es que detectan las células cancerígenas y transportan el fármaco de forma dirigida al tumor para mejorar su eficacia y disminuir la toxicidad en la zona del daño tisular.

Así, permite el desarrollo de la medicina personalizada y de precisión, al actuar solo en las células que deben ser eliminadas, evitando gran parte de los efectos secundarios de la quimioterapia. Otra ventaja de las nanopartículas es que detectan las células cancerígenas y transportan el fármaco de forma dirigida al tumor; facilitando incluso la entrada en la célula tumoral para mejorar su eficacia y disminuir la toxicidad en la zona del daño tisular.

En la investigación de nanopartículas se tiene que analizar la interacción de esta con su entorno biológico, dependiendo de esta relación de la nanopartícula con las biomoléculas que la rodeen, determinará la eficiencia del fármaco, ya que influye en la absorción, distribución y los mecanismos de entrada en la célula, así como en la interacción con el sistema inmunitario. Dicha relación puede cambiar en especies y, por lo tanto, determinar la evolución de los ensayos preclínicos y clínicos.

octubre 16/2022 (SINC)

Referencia: 

Hernández, Á. P., Micaelo, A., Piñol, R., García-Vaquero, M. L., Aramayona, J.J., Criado, J. J., Fuentes, M. (2022). “Comprehensive and systematic characterization of multi-functionalized cisplatin nano-conjugate: from the chemistry and biocompatibility to the animal model”. Journal of Nanobiotechnology (2022)

El LPT99 es una formulación de liberación sostenida en forma de hidrogel para aplicación local patentada por la empresa SPIRAL Therapeutix para su uso en el tratamiento de la hipoacusia, especialmente la producida como efecto secundario de la quimioterapia con derivados del platino. Una situación que afecta al 80 % de los pacientes en quimioterapia, especialmente a los niños.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) de Estados Unidos ha dado su visto bueno a los ensayos clínicos con LPT99, que contiene un novedoso derivado de piperazinadionas, una familia de moléculas que han demostrado poseer un potente efecto inhibidor de la muerte celular programada (apoptosis) en ensayos in vitro previos.

“Nuestro trabajo ha confirmado, primero, que es una molécula segura, sin ototoxicidad in vivo, y, segundo, que los animales que recibieron una terapia de cisplatino con administración en el interior del oído de LPT99 presentaron mejor audición. Estos resultados apuntan al factor activador de la proteasa que activa la apoptosis (APAF-1) como una nueva diana terapéutica y al LPT99 como un fármaco con potencial para su traslación a la clínica”, explica la investigadora Isabel Varela Nieto, del IIB-CSIC-UAM.

Cáncer y pérdida de audición

La pérdida de audición es uno de los efectos secundarios más frecuentes de los tratamientos del cáncer con derivados del platino. Puede ser de moderada a grave en función de la edad del paciente, de la dosis recibida, y otros factores. Los efectos más negativos se producen en niños.

“A diferencia de otros posibles efectos de la quimioterapia con cisplatino, la pérdida de audición es irreversible porque las células sensoriales del oído interno no se regeneran. Creemos que importante encontrar formas de evitar el daño en la audición sin interferir con el tratamiento del cáncer”, añade la investigadora del CSIC.

junio 05/2021 (Dicyt)

Referencia:

Murillo‐Cuesta S., Celaya A.M., Cervantes B., Bermúdez‐Muñoz J.M., Rodríguez‐de la Rosa l., Contreras J., Sánchez‐Pérez I., Varela‐Nieto: Therapeutic efficiency of the APAF‐1 antagonist LPT99 in a rat model of cisplatin‐induced hearing loss. Clin Transl Med. 2021 Apr; 11(4): e363. Published online 2021 Apr 5.  doi: 10.1002/ctm2.363.

En un estudio publicado en la revista Nature Structural & Molecular Biology, los investigadores describen cómo utilizaron microscopía crioelectrónica avanzada para obtener información detallada sobre la enzima conocida como ADN polimerasa zeta (Pol zeta), cuya arquitectura y mecanismo han sido un misterio para científicos durante años.

«Resolver la estructura de la enzima Pol zeta completa a una resolución casi atómica nos permite abordar preguntas de larga data sobre cómo esta polimerasa única se replica a través de eventos diarios que dañan el ADN, al mismo tiempo que proporciona una plantilla para diseñar medicamentos contra cánceres que son refractarios a quimioterápicos convencionales», señala el autor principal, Aneel Aggarwal, profesor de Ciencias Farmacológicas en la Escuela de Medicina Icahn en el Mount Sinai.

ADN polimerasa zeta, es la enzima crucial que permite que las células combatan los más de 100 000 eventos que dañan el ADN que ocurren diariamente por actividades metabólicas normales e intrusiones ambientales como la luz ultravioleta, la radiación ionizante y los carcinógenos industriales.

El equipo de Mount Sinai, que incluyó a la primera autora Radhika Malik, profesora asistente de ciencias farmacológicas, aprendió cómo la enzima protege las células de las tensiones ambientales y celulares naturales y provocadas por el hombre a través de una intrincada estructura de cuatro proteínas diferentes que se conectan entre sí en una configuración pentamérica o similar a una cadena de margaritas.

Se espera que esta arquitectura proporcione información valiosa a los científicos para el desarrollo futuro de medicamentos diseñados para inhibir el ADN polimerasa en el tratamiento de cánceres como el de pulmón, próstata y ovario de células no pequeñas, que a menudo se vuelven resistentes a la quimioterapia después de su uso inicial en pacientes.

La razón de esa resistencia es que las quimioterapias como el cisplatino en realidad dependen de sus efectos dañinos para el ADN. Por tanto, bloquear o inhibir la función de Pol zeta hace que las células cancerosas sean más sensibles al impacto terapéutico de la quimioterapia.

 «El desarrollo de inhibidores eficaces se ha visto obstaculizado en el pasado por la falta de información estructural sobre Pol zeta, explica el doctor Aggarwal. Nuestro trabajo ofrece ahora una imagen mucho más clara y esperamos que estos nuevos conocimientos estimulen los esfuerzos de los científicos de todo el mundo para crear nuevas terapias eficaces. Para los miles de pacientes con tumores resistentes a la quimioterapia, estos hallazgos podrían resultar particularmente valiosos al satisfacer una necesidad insatisfecha en su batalla contra el cáncer».

La falta de progreso a lo largo de los años se debió en gran parte al hecho de que los estudios estructurales de la ADN polimerasa zeta estaban limitados por los bajos rendimientos y la imposibilidad de obtener cristales que difractan bien.

El doctor Aggarwal y su equipo han superado este problema empleando microscopía crioelectrónica. Esta tecnología, que permite obtener imágenes de moléculas congeladas rápidamente en solución, está revolucionando todo el campo de la biología estructural a través de sus imágenes de alta resolución de moléculas complejas.

septiembre 14/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia Bibliográfica:

Gomez-Llorente, Y., Jebara, F., Patra, M. et al.: Structural basis for active single and double ring complexes in human mitochondrial Hsp60-Hsp10 chaperonin.Nat Commun 11, 1916 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-15698-8

Así, los resultados de la investigación aportan un nuevo enfoque para abordar la fisiología de las células tumorales ováricas resistentes al tratamiento con quimioterapia de primera línea, basada en el platino.

Nuestra hipótesis a raíz de esta investigación y otras anteriores es que las mutaciones que confieren un aumento de la célula madre tumoral provocan una mayor resistencia al platino; y estos genes efectores pueden ser responsables del fenotipo de resistencia al cáncer de ovario, que de esta manera puede ser medible, predecible y orientable en un futuro, explica la primera autora, Sandra Muñoz.

El trabajo, por lo tanto, proporciona un vínculo funcional entre la resistencia a la quimioterapia en tumores de ovario y el aumento en el conjunto de células madre del cáncer que resulta de la activación de los genes diana de la vía Hippo (un mecanismo de comunicación intercelular, que cuando se inhibe impulsa el crecimiento tumoral) tras la regulación negativa de la proteína MYPT1.

Demostramos que la proteína que rige la fosfatasa 1 está regulada negativamente en gran cantidad de tumores de ovario, lo que conduce a una supervivencia reducida y un aumento de la tumorigénesis, así como a la resistencia a los tratamientos con quimioterapia basada en platino, detalla la investigadora.

Asimismo, se ha observado que un aumento en los microRNA responsables de la expresión génica también reduce los niveles de la MYPT, lo que da resultado al aumento del tumor de propiedades similares a las de las células madre del cáncer, lo que implica también un aumento de la resistencia antitumoral.

Según los autores, la inhibición combinada de una de estas vías podría sensibilizar al tratamiento con platinos, aumentando la sensibilidad de estos tumores resistentes, lo que abre nuevas vías terapéuticas contra el cáncer de ovario. Una terapia de combinación con cisplatino e inhibidores suprime la resistencia de las proteínas, lo que muestra la posibilidad de usar este tratamiento en mujeres con baja expresión de MYPT, que probablemente sean resistentes al actual con platino, concluyen.

febrero 04/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

El hallazgo fue realizado por un equipo del Instituto de Cristalografía del Consejo Nacional de Investigaciones (CNR-IC) y del departamento de Química de la Universidad de Bari, región de Apulia, el cual evidenció que el platino no absorbido puede interferir con el transporte del cobre, elemento vital para las células y la salud humana, lo cual provoca citotoxicidad o resistencia a la quimioterapia.

La investigación fue publicada en el Journal of the American Chemical Society, según un comunicado del CNR  en el cual explica que el platino se encuentra en la composición de importantes medicamentos antitumorales y sólo una parte de él llega a las células enfermas, ligándose al DNA.

Detalla además que en gran parte de los protocolos quimioterapéuticos se usa desde hace más de cuatro décadas como fármaco antitumoral el cisplatino, junto al carboplatino y al osaliplatino.

Solo una pequeña parte de ese medicamento llega al núcleo de la célula enferma, mientras el restante puede interferir con otros procesos vitales y eventualmente inducir a la resistencia, uno de los mayores problemas a los que enfrentan los enfermos durante los tratamientos antitumorales, con la consecuente reducción de la eficacia terapéutica.

 Rocco Caliandro, investigador del CNR-IC, el cobre constituye un elemento indispensable para la salud  que se adquiere básicamente a través de los alimentos y es distribuido en las células, unido a proteínas específicamente encargadas de su transportación.

 Explicó el investigador que usando la difracción con rayos X fue posible determinar la estructura atómica de dos proteínas que trasladan el cobre en las células (la metalochaperona Atox 1 y el primer dominio de la ATPasi de Menkes, Mnk1) y estudiarlas en la interacción simultánea con los iones de cobre y con el fármaco a base de platino.

De igual modo, Fabio Arnesano del departamento de Química de la Universidad de Bari, añadió que las investigaciones cristalográficas acopladas a las de resonancia magnética nuclear permitieron demostrar que el cisplatino y el osaliplatino pueden interferir en el intercambio rápido del cobre entre las proteínas Atox1 y Mnk1, con posibles efectos inhibitorios sobre la proliferación y la migración de las células tumorales.

El conocimiento de las condiciones que modulan la interacción de los fármacos antitumorales a base de platino con los transportadores de cobre permitirá encontrar las modalidades para un tratamiento más eficaz de la enfermedad y reducir la resistencia y los efectos colaterales asociados a la quimioterapia.

setiembre 20/2019 (Prensa Latina).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Una nueva tecnología inteligente creada para tratar tumores cerebrales y que implica el uso de diminutas nanopartículas de oro para matar las células tumorales, ha sido probada con resultados positivos y eficaces, según un estudio publicado en Nanoscale (DOI: 10.1039/C4NR03693J).

Esta nueva técnica podría utilizarse para tratar el tumor cerebral más agresivos y frecuente en adultos, el glioblastoma multiforme. La búsqueda de tratamientos para esta patología ha sido una tarea complicada hasta la fecha y este hecho se agrava dado que muchos pacientes mueren pocos meses después del diagnóstico y que solo seis de cada cien sobreviven transcurridos cinco años. Sin embargo, este nuevo procedimiento con partículas de oro resulta esperanzador ya que se trata de un material benigno que por sí solo no representa ninguna amenaza para el paciente. Además, permite que el tamaño y la forma de las partículas pueda controlarse con mucha precisión.

Mark Welland, profesor de Nanotecnología de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) y Colin Watts del Departamento de Neurociencia Clínica y su equipo, utilizaron nanoestructuras de ingeniería que contenían oro y cisplatino, un fármaco de quimioterapia convencional, que introdujeron en las células tumorales cultivadas en laboratorio tomadas de pacientes con glioblastoma. Una vez dentro, estas nanoesferas fueron expuestas a radioterapia. Este procedimiento demostró su efectividad 20 días después, cuando no se encontraron indicios de un resurgimiento, por lo que los autores verificaron que las células tumorales se habían eliminado por completo.

Para llegar esta conclusión, los autores del estudio envolvieron primero las nanopartículas de oro dentro de polímero cargado positivamente, la polietilenimina, produciéndose una interacción con las proteínas en la superficie celular denominada proteglicanos, la cual dirige a las nanopartículas para ser ingeridas por la célula. Una vez allí, se realizó una estimulación utilizando la radioterapia convencional a la que muchos pacientes con glioblastoma multiforme se someten de manera habitual. Así, el oro libera electrones que dañan el ADN de la célula cancerosa y su estructura global, mejorando de este modo el impacto del medicamento de quimioterapia.

Un procedimiento que combina dos técnicas
Los resultados mostraron que si las nanopartículas de oro no se combinan con otro medicamento no se detecta una causa significativa de daño celular resistente al tratamiento de las poblaciones celulares que se restablecen días después de la radioterapia. Tras estas averiguaciones, los investigadores diseñaron una segunda nanoestructura bañada en cisplatino.

Los efectos de la quimioterapia de cisplatino combinados con los producidos por las nanopartículas de oro crearon una sinergia que permitió un daño celular más eficaz. Este ensayo demostró, por tanto, que la población celular se había reducido significativamente en comparación con los cultivos celulares sin tratar. Además, los autores del estudio han afirmado que estos resultados podrían ser útiles a la hora de desarrollar futuros tratamientos y para investigar la resistencia a los medicamentos de algunos pacientes con esta patología.

«La terapia combinada que hemos creado parece ser eficaz en el cultivo de células vivas y aunque no es una cura, demuestra lo que la nanotecnología puede lograr en la lucha contra estos cánceres agresivos. Al combinar esta estrategia con materiales celulares del cáncer, deberíamos ser capaces de desarrollar en el futuro una terapia para el glioblastoma y otros cánceres», ha explicado Welland.
agosto 13/2014 (Diario Médico)

Setua S, Ouberai M, Piccirillo SG, Watts C, Welland M.Cisplatin-tethered gold nanospheres for multimodal chemo-radiotherapy of glioblastoma.Nanoscale. 2014 Ago 13

Los resultados finales del estudio Paramount, un estudio Fase III de pemetrexed (Alimta) como tratamiento de mantenimiento de continuación, demostraron una mejora en la supervivencia global en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadio avanzado con histología no escamosa, tratados con pemetrexed, de acuerdo con los datos anunciados ayer por Eli Lilly and Company en el 48º Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se celebra en Chicago.

Los resultados de este estudio clínico representan un cambio del paradigma de tratamiento del cáncer de pulmón, ya que hasta ahora no había ninguna terapia de “mantenimiento de continuación” en cáncer de pulmón no microcítico en la que el agente quimioterápico utilizado fuese uno de los fármacos administrados previamente en la primera línea. Hasta este momento, las terapias de mantenimiento en cáncer de pulmón empleaban agentes diferentes a los utilizados en la primera línea. Antes del uso del tratamiento de mantenimiento, la comunidad médica normalmente trataba al paciente con 4 o 6 ciclos de quimioterapia y esperaban hasta que la enfermedad progresara antes de volver a tratarla. En el estudio Paramount, pemetrexed fue administrado en combinación con cisplatino durante la inducción, seguido del mantenimiento con pemetrexed unido a un tratamiento de soporte óptimo.

Seis hospitales españoles han participado en este estudio, que cambiará el esquema de tratamiento del cáncer de pulmón. Liderados por el Dr. Luis Paz-Ares, del Hospital Virgen del Rocío (Sevilla), también han colaborado en esta investigación los equipos de Oncología de la Dra. Lola Isla, (Hospital Lozano Blesa de Zaragoza), la Dra. Reyes Bernabé (Hospital de Valme en Sevilla), la Dra. Yolanda García (Parc Taulí en Sabadell, Barcelona), la Dra. Montse Domenech (Altahia en Manresa, Barcelona) y el Dr. Daniel Almenar (Hospital Pesset, Valencia).
Según el Dr. Paz-Ares, se ha observado que “aumenta la supervivencia y, además, durante más tiempo, la enfermedad no progresa, no da lugar a síntomas. Uno de los objetivos hoy en día de los tratamientos oncológicos es conseguir cronificar la enfermedad. De algún modo, este tratamiento de mantenimiento cronifica la enfermedad en algunos pacientes”.

“Esta nueva estrategia terapéutica de mantenimiento de continuación en determinados tipos de pacientes con cáncer de pulmón aporta un beneficio en eficacia, retrasa la progresión de la enfermedad, mejorando así la supervivencia, y lo hace con una medicación que se tolera bien y que no perjudica la calidad de vida del paciente”, apunta la Dra. Lola Isla, oncóloga médico del Hospital Clínico Lozano Blesa, de Zaragoza.

Sobre el estudio
El estudio Paramount se diseñó a partir de dos estudios previos. El primero evaluó el uso de pemetrexed como tratamiento de primera línea en combinación con cisplatino, y un segundo estudio evaluó el mantenimiento con pemetrexed tras una primera línea de quimioterapia (que no incluía pemetrexed) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado de histología no escamosa.

Los resultados finales de este ensayo multicentrico, doble ciego, controlado con placebo, demostraron una reducción del riesgo de muerte del 22% estadísticamente significativa (HR=0,78). Los pacientes alcanzaron una mediana de supervivencia global de 13,9 meses desde la aleatorización (16,9 meses desde el comienzo de la inducción) en el grupo de pemetrexed como mantenimiento de continuación comparado con los 11,0 meses desde la aleatorización (14,0 meses desde el comienzo de la inducción) en el grupo placebo.
junio 10/2012 (Jano.es)

Cuando el estudio internacional en fase III probó en 626 pacientes con cáncer de vejiga avanzado o metastásico el triplete de quimioterapia (QT) de paclitaxel, cisplatino más gemcitabina (PCG), se esperaba una supervivencia mayor. La obtenida, 15,8 meses, no es despreciable.

El carcinoma urotelial metastásico no tratado se asocia a un tiempo medio de supervivencia que raramente excede los 3 o 6 meses. Es un tumor quimio-sensible y la quimioterapia basada en el cisplatino es el estándar de tratamiento.

Históricamente, la combinación de metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino (conocido como MVAC) mejoraba la supervivencia de forma modesta en comparación con el cisplatino solo, con la combinación de ciclofosfamida, doxorrubicina y cisplatino, y con un régimen basado en el carboplatino.

La combinación de gemcitabina más cisplatino es el estándar de tratamiento en pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico. Un estudio en fase I/II sugirió que un régimen de tres fármacos que incluía paclitaxel tuvo una mayor actividad antitumoral y que podría mejorar la supervivencia.

Ahora, un equipo coordinado por Joaquim Bellmunt, jefe de Sección de Tumores Sólidos del Servicio de Oncología del Hospital del Mar, en Barcelona, publica en el último número de Journal of Clinical Oncology (DOI:10.1200/JCO.2011.37.3571.)  los resultados de un estudio internacional en fase III -el 30987, diseñado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (Eortc)- que concluye que la adición de paclitaxel a gemcitabina más cisplatino proporciona una tasa de respuesta más alta que sin paclitaxel.

Según ha explicado Bellmunt a DM, la importancia del trabajo radica en que es el más grande llevado a cabo en cáncer de vejiga avanzado o metastásico. Este estudio de colaboración transatlántica, realizado por investigadores de Europa, Estados Unidos y Canadá, incluyó 626 pacientes. Desarrollado entre los años 2001 y 2004, los participantes fueron asignados a recibir paclitaxel más cisplatino y gemcitabina (312 pacientes) o gemcitabina más cisplatino (314).

Como objetivo, “se buscaba una mejora en la supervivencia de cuatro meses. Sin embargo, solo se llegó a los 3,1 meses”, ha comentado el oncólogo del Hospital del Mar. “También se pretendía obtener una disminución del riesgo de muerte del 20 %, pero se quedó en el 14-16 %”.

El oncólogo Marc B. Garnick, como revisor externo, en un comentario sobre el estudio 30987, ha señalado que si se hubiese llegado a incluir el número suficiente de pacientes es probable que el estudio hubiese sido positivo.

Los pacientes jóvenes con tumores originados en la vejiga urinaria y buen estado general son los que más se beneficiarían del triplete de QT.

“A pesar de que estadísticamente el objetivo no se cumple y los resultados no modifican la práctica clínica diaria, un aumento de 3,1 meses en la supervivencia no es despreciable”, ha afirmado Bellmunt al respecto. “Cuando se hace un análisis donde se excluye a aquellos pacientes no elegibles (los que no cumplían los criterios de protocolo), resulta que el estudio es positivo. Es algo que sucede con frecuencia en las investigaciones cooperativas”.

Entonces, ¿cuál es el perfil de pacientes que se podrían beneficiar de la terapia con paclitaxel, gemcitabina más cisplatino?: “Los jóvenes con tumores originados en la vejiga urinaria, buen estado general y sin enfermedad visceral”. En palabras de Bellmunt, las características del urotelio en el tracto urinario superior e inferior son diferentes. Aquí podría estar la razón por la que los pacientes cuyo cáncer se inicia en el tracto urinario inferior responden mejor al triplete farmacológico.

Otra de las conclusiones subsiguientes al estudio es que “hemos llegado al techo de lo que se puede obtener con quimioterapia. Por tanto, hay que moverse hacia la medicina personalizada y el uso de agentes que ataquen otros mecanismos implicados en la fisiopatología del cáncer vesical”.

Los datos preliminares de este estudio, con una mediana de seguimiento de 3,4 años, fueron presentados, en 2007, en la XLIII Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, en Chicago. “El nuevo artículo presenta los resultados finales maduros tras un seguimiento de 4,6 años”. En cuanto a la participación de nuestro país, además de Luis Paz-Ares, del Hospital Virgen del Rocío, de Sevilla, han colaborado otros especialistas del Grupo Español de Oncología Genitourinaria (Sogug).
marzo 12/2012 (Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Maria De Santis, Joaquim Bellmunt,  Graham Mead,  J. Martijn Kerst,  Michael Leahy,  Pablo Maroto, et. al. Randomized Phase II/III Trial Assessing Gemcitabine/Carboplatin and Methotrexate/Carboplatin/Vinblastine in Patients With Advanced Urothelial Cancer Who Are Unfit for Cisplatin-Based Chemotherapy: EORTC Study 30986. JCO, publicado enero 10/ 2012:191-199.

El carcinoma urotelial metastásico no tratado se asocia a un tiempo medio de supervivencia que raramente excede los 3 o 6 meses. Es un tumor quimio-sensible y la quimioterapia basada en el cisplatino es el estándar de tratamiento.

Históricamente, la combinación de metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino (conocido como MVAC) mejoraba la supervivencia de forma modesta en comparación con el cisplatino solo, con la combinación de ciclofosfamida, doxorrubicina y cisplatino, y con un régimen basado en el carboplatino.

La combinación de gemcitabina más cisplatino es el estándar de tratamiento en pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico. Un estudio en fase I/II sugirió que un régimen de tres fármacos que incluía paclitaxel tuvo una mayor actividad antitumoral y que podría mejorar la supervivencia.

Ahora, un equipo coordinado por Joaquim Bellmunt, jefe de Sección de Tumores Sólidos del Servicio de Oncología del Hospital del Mar, en Barcelona, publica en el último número de Journal of Clinical Oncology (DOI:10.1200/JCO.2011.37.3571.)  los resultados de un estudio internacional en fase III -el 30987, diseñado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (Eortc)- que concluye que la adición de paclitaxel a gemcitabina más cisplatino proporciona una tasa de respuesta más alta que sin paclitaxel.

Según ha explicado Bellmunt a DM, la importancia del trabajo radica en que es el más grande llevado a cabo en cáncer de vejiga avanzado o metastásico. Este estudio de colaboración transatlántica, realizado por investigadores de Europa, Estados Unidos y Canadá, incluyó 626 pacientes. Desarrollado entre los años 2001 y 2004, los participantes fueron asignados a recibir paclitaxel más cisplatino y gemcitabina (312 pacientes) o gemcitabina más cisplatino (314).

Como objetivo, «se buscaba una mejora en la supervivencia de cuatro meses. Sin embargo, solo se llegó a los 3,1 meses», ha comentado el oncólogo del Hospital del Mar. «También se pretendía obtener una disminución del riesgo de muerte del 20 %, pero se quedó en el 14-16 %».

El oncólogo Marc B. Garnick, como revisor externo, en un comentario sobre el estudio 30987, ha señalado que si se hubiese llegado a incluir el número suficiente de pacientes es probable que el estudio hubiese sido positivo.

Los pacientes jóvenes con tumores originados en la vejiga urinaria y buen estado general son los que más se beneficiarían del triplete de QT.

«A pesar de que estadísticamente el objetivo no se cumple y los resultados no modifican la práctica clínica diaria, un aumento de 3,1 meses en la supervivencia no es despreciable», ha afirmado Bellmunt al respecto. «Cuando se hace un análisis donde se excluye a aquellos pacientes no elegibles (los que no cumplían los criterios de protocolo), resulta que el estudio es positivo. Es algo que sucede con frecuencia en las investigaciones cooperativas».

Entonces, ¿cuál es el perfil de pacientes que se podrían beneficiar de la terapia con paclitaxel, gemcitabina más cisplatino?: «Los jóvenes con tumores originados en la vejiga urinaria, buen estado general y sin enfermedad visceral». En palabras de Bellmunt, las características del urotelio en el tracto urinario superior e inferior son diferentes. Aquí podría estar la razón por la que los pacientes cuyo cáncer se inicia en el tracto urinario inferior responden mejor al triplete farmacológico.

Otra de las conclusiones subsiguientes al estudio es que «hemos llegado al techo de lo que se puede obtener con quimioterapia. Por tanto, hay que moverse hacia la medicina personalizada y el uso de agentes que ataquen otros mecanismos implicados en la fisiopatología del cáncer vesical».

Los datos preliminares de este estudio, con una mediana de seguimiento de 3,4 años, fueron presentados, en 2007, en la XLIII Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, en Chicago. «El nuevo artículo presenta los resultados finales maduros tras un seguimiento de 4,6 años». En cuanto a la participación de nuestro país, además de Luis Paz-Ares, del Hospital Virgen del Rocío, de Sevilla, han colaborado otros especialistas del Grupo Español de Oncología Genitourinaria (Sogug).
marzo 12/2012 (Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Maria De Santis, Joaquim Bellmunt,  Graham Mead,  J. Martijn Kerst,  Michael Leahy,  Pablo Maroto, et. al. Randomized Phase II/III Trial Assessing Gemcitabine/Carboplatin and Methotrexate/Carboplatin/Vinblastine in Patients With Advanced Urothelial Cancer Who Are Unfit for Cisplatin-Based Chemotherapy: EORTC Study 30986. JCO, publicado enero 10/ 2012:191-199.

\»Nuestro estudio es el primero en demostrar que una propuesta de clasificación molecular del cáncer gástrico puede identificar subtipos genómicos que responden de manera diferente a las terapias, lo cual es crucial en los esfuerzos para personalizar los tratamientos\», afirma el doctor Patrick Tan, autor principal del estudio y profesor del Cancer and Stem Cell Biology Program en la Universidad Duke-Nacional.

Se estima que 21 000 personas en Estados Unidos serán diagnosticadas con cáncer de estómago durante este año y 10 570 morirán a causa de la enfermedad, según el National Cancer Institute. A nivel mundial, solo el cáncer de pulmón es más letal.

Los hallazgos genéticos de los investigadores añaden una mayor especificidad a las clasificaciones microscópicas y, por primera vez, ofrecen orientación a los médicos para recetar tratamientos eficaces. El equipo de investigación analizó primero 37 líneas celulares de cáncer gástrico, células de cáncer puras libres de sangre, tejido y otras adulteraciones que pudieran afectar a los resultados.

Los perfiles de expresión génica produjeron patrones muy distintos que indicaban los dos subtipos. En el 64% de los casos, los subtipos genéticos validaron la clasificación de Lauren -una prueba microscópica desarrollada en los años sesenta. En el 36% restante, el proceso genómico distinguió subtipos que la anterior prueba patológica no pudo distinguir. Los resultados fueron confirmados mediante muestras de tumores de 521 pacientes con cáncer.

Patrones moleculares distintos
\»Fue muy reconfortante para nosotros que los subtipos genómicos se asociaran con el sistema de Lauren\», comenta Tan, \»existía la creencia general de que el cáncer gástrico, ya fuera intestinal o difuso (según la clasificación de Lauren), representaba dos versiones muy diferentes de cáncer gástrico, y ahora los datos genómicos lo confirman mediante la demostración de que los dos subtipos tienen patrones moleculares muy diferentes.\»

El establecimiento de la precisa definición de los subtipos de tumores permitió a los investigadores observar las diferentes respuestas a la quimioterapia. Los tumores de tipo intestinal mostraron una respuesta significativamente mejor a la quimioterapia con 5-fluorouracilo y oxaliplatino, y eran más resistentes al cisplatino que los tumores difusos.

\»Las razones exactas de esta diferencia son poco claras, y ésta es un área en la que estamos trabajando\», comenta Tan, que agrega que los investigadores trabajan para encontrar las vulnerabilidades específicas de los subtipos moleculares a los diferentes tratamientos.
agosto 2/2011 (JANO)

Nota:  Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Iain Beehuat Tan, Tatiana Ivanova, Kiat Hon Lim, Chee Wee Ong,  Niantao Deng, Patrick Tan  et al. Intrinsic Subtypes of Gastric Cancer, Based on Gene Expression Pattern, Predict Survival and Respond Differently to Chemotherapy. Gastroenterology, publicado abril 29/2011.