La investigación sugiere que dirigirse al receptor de histamina H 2 con medicamentos que ya se usan para tratar el reflujo ácido en bebés podría ayudar a los recién nacidos a recuperarse de la encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI), una afección que afecta a más de 1 de cada 1 000 nacidos vivos y puede causar discapacidades neurológicas de por vida.

La EHI puede desarrollarse durante el embarazo o por complicaciones durante el trabajo de parto y el parto. Los bebés prematuros también tienen un alto riesgo de padecer el trastorno, en el cual las interrupciones del suministro de oxígeno y sangre dañan la sustancia blanca del cerebro, compuesta principalmente por oligodendrocitos productores de grasa que aíslan y protegen las células nerviosas del cerebro.

Esto puede causar discapacidades neurológicas graves y duraderas, como parálisis cerebral, epilepsia y deterioro cognitivo. Los investigadores sospechan que algunos de estos síntomas podrían aliviarse si se pudiera inducir a las células precursoras de oligodendrocitos a formar nuevos oligodendrocitos capaces de restaurar la materia blanca perdida.

«Sin embargo, se han identificado muy pocos objetivos farmacológicos capaces de inducir la formación de oligodendrocitos», señala Weiwei Hu, profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang en Hangzhou y autor principal del estudio.

Hu y sus colegas encontraron que una proteína conocida como receptor de histamina H 2, inhibe la formación de oligodendrocitos maduros capaces de restaurar la sustancia blanca del cerebro después de una lesión. Los ratones que carecen del receptor de histamina H 2 se recuperaron mejor de la hipoxia-isquemia neonatal, regeneraron más de su materia blanca y mostraron una mejora en las habilidades motoras y la función cognitiva.

La cimetidina y otros medicamentos que se dirigen al receptor de histamina H 2 ya se usan para tratar el reflujo ácido en niños recién nacidos. Hu y sus colegas encontraron que el tratamiento de ratones con cimetidina también mejoró la recuperación de los animales de la hipoxia-isquemia.

Fundamentalmente, dado que la EHI a menudo solo se diagnostica varios meses después del nacimiento, incluso el tratamiento tardío con cimetidina fue eficaz para restaurar la sustancia blanca de los ratones.

«Dada la aplicación actual de bloqueadores de los receptores de histamina H 2 en bebés prematuros y nacidos a término, nuestro estudio sugiere que también podrían ser un tratamiento seguro y eficaz para la EHI neonatal», destaca Hu.

octubre 02/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El estudio fue publicado recientemente en Journal of Leukocyte Biology (doi:10.1189/jlb.5A1213-644R ) y dirigido por Daniel H. Conrad, Ph.D., miembro del programa de investigación de Señalización de la Célula Cancerosa en Massey y profesor de microbiología e inmunología en la Escuela de Medicina de la VCU, con colaboraciones sustanciales de estudiantes de doctorado y las coautoras principales Rebecca K. Martin y Sheinei J. Saleem. El estudio demostró que la histamina, un componente del sistema inmunitario que responde a los alérgenos y a los patógenos extraños y que también está vinculado a la inflamación, desempeña un papel en proteger a los tumores del sistema inmunitario. Al bloquear la producción de histamina en modelos animales, los investigadores pudieron interrumpir un proceso que favorece el crecimiento del melanoma.

«Esta investigación es muy interesante ya que establece una conexión entre dos enfermedades que no suelen estar vinculadas: la alergia y el cáncer», dice Conrad. «Sin embargo, es importante percatarse de que esta colección es muy novedosa y se necesita investigación adicional para saber si se pueden utilizar los antihistamínicos con eficacia en el tratamiento del cáncer».

La histamina es producida por las células cebadas, que son muy numerosas en la nariz, la boca y los vasos sanguíneos, para ayudar a la defensa contra los microorganismos patógenos y a la cicatrización de las heridas. Los investigadores descubrieron que la histamina induce a activación, sobrevida y proliferación de las células supresoras derivadas de mieloide (CSDM), lo que ayuda a promover el crecimiento del tumor al suprimir el sistema inmunitario. También descubrieron que las CSDM tienden a emigrar hacia las células cebadas, lo que ayuda al tránsito de las CSDM a los lugares de inflamación como el hígado y los tumores. El ciclo continúa ya que la histamina liberada por las células cebadas favorece más la sobrevida y la proliferación de las CSDM. Esto ocurre en dos subpoblaciones de CSDM, pero de manera más espectacular en la subpoblación monocítica. A través de sus experimentos, los investigadores demostraron que las CSDM monocíticas se pueden reducir mediante antihistamínicos de venta sin receta como cetirizina (Zyrtec) y cimetidina (Tagamet).

Además, los investigadores descubrieron que los pacientes que presentan síntomas alérgicos tienen más CSDM circulantes que los no alérgicos.

«Las CSDM han generado un gran interés en los últimos años debido a que limitan los efectos de la respuesta inmunitaria contra el cáncer», dice un colaborador del estudio el Dr. Harry D. Bear, Ph.D., miembro del programa de investigación de Terapéutica del Desarrollo en el Centro Massey, profesor y presidente de la División de Oncología Quirúrgica de la Escuela de Medicina de la VCU y director del Centro de Salud de Mama del Sistema de Salud de la VCU. «Ahora que hemos demostrado que los antihistamínicos pueden interferir en la producción de las CSDM, tenemos la esperanza de que podremos utilizarlas con el fin de restablecer la capacidad del sistema inmunitario para combatir los tumores».

Anteriormente, el equipo de investigación descubrió que las células cebadas eran esenciales para la actividad de las CSDM. Su siguiente paso es ahondar más en el mecanismo de interacción de la célula cebada y las CSDM y en la participación de otros mediadores de la célula cebada, como la histamina, en la función de la CSDM.
abril 25/2014 (Medcenter.com)

Martin RK, Saleem SJ, Folgosa L, Zellner HB, Damle SR, Conrad DH.Mast cell histamine promotes the immunoregulatory activity of myeloid-derived suppressor cells.J Leukoc Biol. 2014 Mar 11.