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Proteína en sangre mide la respuesta a cetuximab

Dra. María T. Oliva Roselló — Tue, 04 Nov 2014 06:03:18 +0000

Esta proteína secretada en plasma podría convertirse en biomarcador para monitorizar la eficacia del tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal.

Los niveles sanguíneos de pEGFR, la forma activa del receptor del factor de crecimiento epidérmico, se correlacionan con la respuesta al tratamiento con cetuximab en individuos con cáncer colorrectal. Un equipo del Valle de Hebrón Instituto de Oncología (VHIO), de Barcelona, ha publicado en Clinical Cancer Research un estudio que abre la puerta a un nuevo método práctico y no invasivo para la monitorización del tratamiento en estos pacientes. Si se confirman los resultados con estudios más amplios, se podría analizar la presencia de pEGFR en sangre prescindiendo del TC de control.

El trabajo ha sido dirigido por Josep Villanueva, investigador principal del Grupo de Biomarcadores Tumorales del VHIO, quien ha indicado que el objetivo de su investigación es «buscar marcadores tumorales de respuesta a cetuximab». Para ello, en vez de utilizar las técnicas genómicas habituales, se apoyan en la proteómica empleando espectrometría de masas. Otra novedad es que para los análisis in vitro se recurrió al cultivo celular en tres dimensiones (3D) para poder estudiar correctamente la respuesta de las células al fármaco.

Análisis del secretoma
Villanueva expone que, dado que la eficacia de cetuximab depende de si existen o no mutaciones en el gen KRAS, lo que hicieron fue «buscar marcadores teniendo en cuenta esta mutación». Además, se centraron en «proteínas secretadas por la célula, es decir, en el secretoma, que constituiría un paso intermedio entre estudiar directamente el tumor y el análisis en sangre». El estudio de líneas celulares y sus secretomas les llevó hasta el receptor de EGF, que se secretaba más en las células que estaban respondiendo al fármaco. En otras palabras, constataron que pEGFR se secreta como respuesta a la terapia anti-EGFR.

Hallazgo sorprendente
En palabras de Villanueva, este hallazgo «resulta sorprendente porque, biológicamente, las proteínas de membrana, como EGFR, no están en sangre». El equipo de investigadores está estudiando por qué en este caso sí que se encuentra en la sangre. De hecho, así lo han constatado en una muestra de 18 pacientes con cáncer colorrectal, de los que recogieron muestras de plasma antes y durante el tratamiento con cetuximab.

Menor uso de TC
Para el seguimiento cada dos meses a los participantes se aprovechó el momento en el que acudían a realizarse una TC, que sirvió para contrastar los resultados del análisis sanguíneo. Esta es la prueba estándar en la actualidad. «En el futuro, se podría minimizar el uso de TC, reduciendo los niveles de radiación que reciben los pacientes y el número de visitas al hospital». La prueba radiológica se reservaría para aquellos casos en los que se aprecien grandes cambios en la respuesta al tratamiento.

«Tenemos unos resultados preliminares muy prometedores», ha concluido Villanueva. «Ahora, el siguiente paso será validar los resultados ampliando el número de pacientes. Para ello, es muy posible que recurran a la realización de un estudio multicéntrico, ya que para obtener los datos que se acaban de publicar han empleado tres años en seleccionar y evaluar a los 18 pacientes participantes con los que han contado.

En busca de nuevas vías terapéuticas
Además de analizar en profundidad por qué pEGFR, en contra de lo que cabría esperar, se secreta y, por lo tanto, se puede hallar en sangre, el equipo de Josep Villanueva quiere ir más allá del diagnóstico.

Una vez demostrado que esta proteína puede constituir un biomarcador muy eficaz y no invasivo, el siguiente reto es intentar aprovechar terapéuticamente los hallazgos descritos. Por ejemplo, explica el investigador, se podría intentar «bloquear la secreción del receptor».

Por otro lado, se está estudiando si otros anticuerpos monoclonales contra EGFR permiten una monitorización a través del plasma, así como la evaluación de otros tumores.
octubre 30/2014 (Diario Médico)

Katsila T, Juliachs M, Gregori J, Macarulla T, Villarreal L, Villanueva J. Circulating pEGFR is a Candidate Response Biomarker of Cetuximab Therapy in Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2014 Oct 16. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0361

El empleo de biomarcadores, eficaz para manejo de pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Tue, 25 Sep 2012 06:11:46 +0000

«Hace diez años, uno de cada diez pacientes con cáncer colorrectal con metástasis en el hígado podían operarse y solo el 30 % se curaban; ahora la tasa de abordaje quirúrgico es mucho mayor», ha explicado a Diario Médico Graeme Poston, del Centro de Enfermedades Digestivas del Hospital Universitario Aintree, en Liverpool, que ha participado en el XXXII Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Quirúrgica, que se ha celebrado en Valencia.

Según su experiencia, en pacientes tratados con cetuximab en combinación con quimioterapia en primera línea de tratamiento del cáncer colorrectal metastásico se ha observado que un mayor porcentaje de pacientes (entre el 64 y el 69 %) experimentaron una reducción del tamaño del tumor de más del 20 % a las ocho semanas.

Además de los beneficios en supervivencia (de más de 28,3 meses, así como una mayor supervivencia libre de progresión), los pacientes con reducción del tamaño del tumor pueden tener la posibilidad de someterse a una cirugía temprana.

Poston ha hecho hincapié en la importancia de estandarizar y centralizar estos casos para que los cirujanos actúen de forma similar en todos los centros y acumulen mucho bagaje y experiencia en esta situación, «lo cual será garantía de que se les aplica este tratamiento». A modo de ejemplo, en nuestro país se puso en marcha en julio de 2008 el programa Determina KRAS (ver DM del 29-V-2009), que en la actualidad engloba a seis centros (Hospital Universitario Valle de Hebrón, de Barcelona; Clínico de San Carlos, de Madrid; Universitario Carlos Haya, de Málaga; Clínica Universidad de Navarra; Fundación Jiménez Díaz, de Madrid, y General Universitario de Valencia) y que, mediante los kits validados TheraScreen K-RAS Mutation Test Kit, ayudará a determinar en cinco días laborables su situación. Ya se han determinado unas 15 000 muestras.

CANCER DE ORIGEN DESCONOCIDO PRIMARIO

Según Nicholas Pavlidis, especialista en Oncología de la Universidad de Ioannina en Grecia y presidente del Grupo de Recomendaciones Clínicas de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), la investigación del cáncer de origen desconocido primario debe centrarse en objetivos moleculares, ya que no se han encontrado en los pacientes estudiados firmas genéticas o bioquímicas relevantes.

Pavlidis, ponente invitado en los Seminarios del Instituto de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valencia (Incliva), ha recordado que sí parecen existir aspectos comunes como la angiogénesis, y ha incidido en que actualmente solo el 20 % de los pacientes responden bien a los tratamientos.

En su conferencia, celebrada en la Facultad de Medicina de la Universidad de Valencia ante los miembros del Servicio de Oncología y Hematología del Clínico de Valencia y los investigadores del Incliva, el oncólogo griego ha planteado como tratamiento de los CUP el uso de cisplatino y taxano combinados, además de proponer la creación de un registro internacional y coordinar los tratamientos. Es importante estandarizar y centralizar los casos para que los cirujanos actúen de forma similar en todos los centros
septiembre 24/2012 (Diario Médico)

Investigadores identifican posible tratamiento para cáncer de próstata

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Fri, 04 Mar 2011 06:12:40 +0000

Los investigadores del Centro Integral del Cáncer en la Universidad de Michigan (UM) han identificado un camino potencial para tratar un tipo de cáncer de próstata agresivo, según un artículo que publica la revista Science Translational Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.3001498).Ese camino, un gen llamado SPINK1 podría ser para el cáncer de próstata lo que el HER2 se ha convertido para el cáncer de mama, según los científicos.
Al igual que el HER2, el SPINK1 se encuentra solamente en un pequeño subgrupo de cánceres de próstata, en alrededor del 10% de estos tumores. Pero el gen es un blanco ideal para un anticuerpo monoclonal, del tipo de la Herceptina, que apunta al HER2 y que ha mejorado enormemente el tratamiento de este tipo de cáncer de mama agresivo.
Este año unas 217 730 personas en Estados Unidos tendrán un diagnóstico de cáncer de próstata y 32 050 morirán por esa enfermedad, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
\»Dado que el SPINK1 puede hacerse en la superficie de las células atrajo nuestra atención como un blanco terapéutico\», explicó el autor del estudio, Arul Chinnaiyan, director del Centro para Patología Translacional de Michigan e investigador en el Instituto Médico Howard Hughes.
\»Hemos demostrado que un anticuerpo que bloquea el SPINK1 podría hacer más lento el crecimiento de los tumores de próstata en ratones que tuvieron reacción positiva para la proteína SPINK\», dijo Chinnaiyan.
Los investigadores encontraron, además, que el SPINK1 puede enlazarse con un receptor llamado EGFR y probaron un compuesto que bloquea este receptor, llamado cetuximab, que ya está aprobado por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos, y encontraron que éste también reducía los efectos cancerígenos del SPINK1.
En sus experimentos los investigadores usaron primero ratones para probar un anticuerpo monoclonal, un tipo de tratamiento dirigido, diseñado para buscar una molécula específica (en este caso SPINK1). Luego probaron el cetuximab.
Los tumores tratados con el anticuerpo de SPINK1 se redujeron en un 60%, en los tratados con cetuximab la reducción fue de un 40% y con la combinación de ambos compuestos los tumores disminuyeron en un 74%. El efecto se observó solamente en los tumores que presentan el SPINK1, que son aproximadamente el 10% de los pacientes con cáncer de próstata.
Otros estudios habían observado los resultados del cetuximab para el cáncer de próstata con metástasis y habían sido decepcionantes, solo el 8% de los pacientes mostró algún beneficio.
Bushra Ateeg, un investigador de la Escuela de Medicina de la UM indicó que \»estos estudios deberían estimular el desarrollo de terapias que se apoyan en anticuerpos contra el SPINK1\».
El SPINK1 puede detectarse en la orina de los pacientes con cáncer, lo que facilita la realización rutinaria de pruebas.
El estudio indica, no obstante, que los efectos secundarios fueron limitados en los ratones y que se necesitarán más estudios para determinar si la terapia apuntada al SPINK1 en los humanos afectaría el tejido normal.
El estudio lo financiaron el Departamento de Defensa de Estados Unidos, la Red de Investigación de Detección Temprana, Prostate SPORE, los Institutos Nacionales de Salud, y la Fundación de Cáncer de Próstata.
Washington, marzo 2/2011 (EFE)

Sci Transl Med. Therapeutic Targeting of SPINK1-Positive Prostate Cancer. 2 March 2011: Vol. 3, Issue 72, p. 72ra17

Recomendaciones sobre droga contra cáncer colorrectal

Lic. Sandra Rodríguez García — Mon, 19 Jul 2010 06:00:32 +0000

Una droga cetuximab contra el cáncer colorrectal combinada con la terapia estándar no debe ser administrada a pacientes en fase avanzada de la enfermedad para evitar efectos indeseados.
A partir de una revisión de varios estudios, investigadores de la UNC-Chapel Hill School of Medicine, recomendaron que este tratamiento no sea aplicado a enfermos con ese tipo de neoplasia porque las probabilidades de metástasis son más altas.
El fármaco cetuximab es indicado para el cáncer colorrectal avanzado cuyas células tumorales no han sufrido una mutación en el gen KRAS, explicaron los expertos en la revista American Society of Clinical Oncology (ASCO).
Este es uno de una serie de genes que inducen el crecimiento del tumor al evadir las señales que lanzan las células para provocar la apoptosis (muerte celular). Los científicos esperaban que la combinación de cetuximab con la quimioterapia estándar ayudara a los pacientes con neoplasia colorrectal.
Sin embargo, los análisis durante los ensayos clínicos encontraron que los pacientes tratados con la combinación de medicamentos no tuvieron mejorías significativas en las probabilidades de supervivencia en comparación con la terapia estándar.
El cetuximab es un anticuerpo monoclonal que inhibe el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), un camino de la señalización de la célula que contribuye al crecimiento del cáncer. La droga es aplicada para el tratamiento del tumor colorrectal metastático, el primario y el de cuello.
Previamente, los investigadores encontraron que los pacientes con un gen KRAS mutado -cerca de 40% con cáncer colorrectal metastático- no responden a los inhibidores de EGFR, pero los pacientes cuyos tumores no tenían la mutación en el gen KRAS no se beneficiaron perceptiblemente de la terapia combinada, destacaron los expertos.
También descubrieron que la terapia combinada era más tóxica y los efectos secundarios del tratamiento, especialmente en ancianos, afectaron negativamente su capacidad de terminar la terapia estándar.
Washington, julio 17/2010 (PL)