Investigadores del IRB Barcelona, liderados por el Dr. Manuel Serrano, han descrito cómo las células cancerígenas que después del tratamiento se han vuelto senescentes activan la proteína PD-L2 para protegerse del sistema inmune, al tiempo que reclutan células supresoras del sistema inmune. Estas células supresoras originan un entorno inhibidor que evita que los linfocitos accedan y actúen contra las células cancerosas. Las células senescentes favorecen así el crecimiento del tumor y limitan la eficacia de la quimioterapia.

“Bloqueando PD-L2 hemos visto en modelos de ratón que la quimioterapia es más eficaz contra el cáncer. Esto abre la vía a considerar el uso de un potencial inhibidor de PD-L2 como adyuvante en el tratamiento de esta enfermedad” explica el Dr. Manuel Serrano, actualmente investigador en Altos Labs (Cambridge, Reino Unido).

El estudio se ha llevado a cabo con líneas celulares y con modelos animales de investigación de cáncer de piel, páncreas y mama.

La senescencia, fenómeno común de terapias frente al cáncer

La senescencia celular es un proceso que se da de manera natural en el envejecimiento y que ha emergido como un fenómeno común en el contexto de las terapias contra el cáncer. La mayoría de las terapias oncológicas (como la quimioterapia o la radioterapia) actúan provocando múltiples daños celulares y, como consecuencia, originan células senescentes, particularmente en el interior del tumor. El equipo científico estudiará ahora si la senescencia vinculada al envejecimiento del organismo también se correlaciona con niveles elevados de PD-L2.

“Aunque hacen falta más experimentos para caracterizar el papel de esta molécula en distintos tumores humanos, este trabajo nos ha permitido ampliar nuestro conocimiento sobre el papel de PD-L2 y la interacción de las células senescentes con el sistema inmune” explica el Dr. José Alberto López, investigador postdoctoral del mismo laboratorio y primer autor del trabajo junto al Dr. Selim Chaib. El Dr. López abrirá en 2024 un nuevo laboratorio en el Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca, un centro mixto de la Universidad de Salamanca y el CSIC. El Dr. Chaib, es ahora investigador de la Mayo Clinic, en Minnesota (Estados Unidos).

Este trabajo se ha llevado a cabo en colaboración con los grupos de los doctores Joaquín Arribas, Alena Gros y María Abad en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO). El Dr. Arribas dirige también el Hospital del Mar Research Institute (IMIM) y la Dra. Abad trabaja en Altos Labs. El equipo dirigido por los Dres. James Kirkland y Tamara Tchkonia de la Mayo Clinic han aportado importantes datos a este estudio. En el trabajo también ha participado la empresa Rejuveron Senescence Therapeutics, con sedes en Zúrich y Barcelona, que está desarrollando clínicamente los anticuerpos contra PD-L2.

Referencia: Chaib S, López-Domínguez JA, Lalinde-Gutiérrez M, Prats N, Marin I, Boix O, et al. The efficacy of chemotherapy is limited by intratumoral senescent cells expressing PD-L2. Nat Cancer[Internet].2024[citado 28 ene 2024]. https://doi.org/10.1038/s43018-023-00712-x

24 enero 2024| Fuente: EurekAlert| Tomado de | Comunicado de prensa

El estudio muestra que la cromatina y los factores que la regulan evitan la formación de híbridos de DNA-RNA, una fuente de inestabilidad genómica asociada a cáncer. Estos híbridos bloquean la replicación, dando lugar a un incremento de roturas cromosómicas y colisiones entre la transcripción y la replicación.

La investigación ha demostrado que la cromatina constituye una primera barrera para la protección de la integridad del genoma. Así se ha observado en análisis de silenciamiento de diferentes factores remodeladores de la cromatina en cultivos de células tumorales.

Mediante un estudio comparado de sus datos con las bases de datos de genomas de células tumorales, han descubierto que los sitios del genoma enriquecidos en híbridos de DNA-RNA coinciden con los lugares con la más alta frecuencia de mutaciones encontrados en células de tumores. El trabajo revela así por primera vez una asociación directa entre los híbridos de DNA-RNA y mutaciones asociadas a cáncer, sugiriendo que son un elemento de riesgo en el origen de tumores.

El laboratorio de Aguilera es pionero en el estudio del papel de los híbridos de DNA-RNA en el origen de la inestabilidad genética, y este nuevo trabajo no solo permite entender mejor el control celular de los híbridos y su regulación por factores epigenéticos, sino que sugiere la posibilidad de que los niveles de híbridos DNA-RNA en las células se puedan usar como un indicador potencial de riesgo cancerígeno.

El trabajo, publicado en la revista Nature Communications, ha sido financiado con fondos de la Agencia Estatal de Investigación y la European Research Council entre otros.

Referencia

Bayona Feliu A, Herrera Moyano E, Badra Fajardo N, Galván Femenía I, Soler Oliva ME, Aguilera A.  The chromatin network helps prevent cancer-associated mutagenesis at transcription-replication conflicts. Nature[Internet].2023[citado 15 nov 2023];14(6890). https://doi.org/10.1038/s41467-023-42653-0

17 noviembre 2023 | Fuente: IMMÉDICO| Tomado de Noticias -Oncología

La mayor causa de muerte por cáncer se debe a la metástasis, el proceso por el que el tumor se disemina a otros órganos y contra el que sigue habiendo pocas opciones de tratamiento. Sí hay, no obstante, grandes avances en la investigación. Son resultados que cambian el concepto de qué es la metástasis y crean nuevas formas de combatirla, algunas ya en fase de ensayo clínico. Lo han contado líderes mundiales en esta área en el congreso CNIO-Caixa Research Frontiers Meeting ‘Metástasis’, celebrado en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).

El primer cambio de paradigma es que la metástasis “es una enfermedad distinta, con mecanismos biológicos propios”, explica Eva González Suárez, jefa del Grupo de Transformación y Metástasis del CNIO y co-organizadora del congreso.

Hasta ahora la metástasis era vista como la etapa más avanzada de un proceso oncológico; pero hoy está claro que es un fenómeno que evoluciona por su cuenta y empieza probablemente mucho antes, con unas pocas células, muy específicas, que tienen la capacidad de colonizar otros órganos, como señala Héctor Peinado, jefe del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO y también co-organizador del congreso. Es más, quizás estas células metastásicas procedan no del tumor primario, como se creía hasta ahora, sino de otras metástasis.

Estrés y cambios en los ritmos circadianos influyen en la metástasis

El mayor conocimiento sobre la biología propia de la metástasis está abriendo ya nuevos frentes para combatirla, algunos sorprendentes. En los trabajos expuestos en el CNIO se explora la posibilidad de prevenir o tratar la metástasis con estrategias que implican bacterias y fármacos contra la hipertensión; control del estrés psicológico; e interceptar la comunicación entre las células cancerosas y las neuronas.

Estos trabajos se enmarcan en otro de los cambios conceptuales en esta área: la metástasis no es el producto de unas cuantas alteraciones genéticas, sino que influyen en ella muchos otros procesos que ocurren a la vez en el cuerpo. “Estamos viendo que en la metástasis, además de las mutaciones y el microentorno en contacto con las células metastásicas, intervienen también el estrés y los cambios en los ritmos circadianos, por ejemplo”, dice Peinado.

“Sabíamos que el tumor altera el apetito, el sueño… pero no le dábamos mucha importancia. Ahora empezamos a entender por qué ocurre esto”, añade González Suárez.

El campo emergente de la neurociencia del cáncer

Una de las claves las está desvelando el joven campo de la neurociencia del cáncer, que estudia la recién descubierta –estos últimos años– interacción entre el cáncer y el sistema nervioso tanto central (el cerebro) como periférico. Es un área tan novedosa que Caroline Dive, del Cancer Research UK Manchester Institute, reconoce que la desconocía antes de co-organizar este congreso.

“Esta mayor comprensión de la biología de la metástasis nos está permitiendo pensar en nuevos tratamientos que ayuden a los pacientes”, dice Dive.

Se observa que “las células tumorales se intercambian señales con mecanismos similares a los que usan las neuronas”, afirma Manuel Valiente, jefe del grupo de Metástasis Cerebral del CNIO.

Frank Winkler, pionero en neuro-oncología, explicó que “las interacciones entre el sistema nervioso y el cáncer pueden regular la oncogénesis, el crecimiento del tumor, la propagación de la metástasis y la resistencia al tratamiento”, además de estimular la inflamación y debilitar la respuesta inmunitaria contra el cáncer.

Interceptar neurotransmisores

Winkler, de la Universidad de Heidelberg y el Centro Alemán para la Investigación del Cáncer, expuso en el CNIO estrategias para interceptar la comunicación entre las células cancerosas y frenar así el avance de la metástasis. Como explica en un reciente trabajo en Cell, ya hay ensayos clínicos en fases iniciales que buscan alterar e incluso destruir las redes de señales entre células tumorales.

También en la relación entre cáncer y sistema nervioso, periférico esta vez, trabaja Erica Sloan, de la Monash University, en Australia. Su investigación en la última década aporta pruebas sólidas del vínculo entre el estrés crónico y el agravamiento del cáncer y el desarrollo de metástasis. También identifica moléculas claves en ese vínculo, en concreto un neurotransmisor –una de las sustancias que median la comunicación entre neuronas–.

Betabloqueantes para prevenir metástasis de cáncer de mama

Sloan ha demostrado que un tipo de fármaco ya aprobado contra la hipertensión, los ‘betabloqueantes’, interceptan la comunicación entre el sistema nervioso, el sistema inmunitario y el cáncer. Sus ensayos en pacientes de cáncer de mama apuntan a que el uso de betabloqueantes reduce significativamente la incidencia de la metástasis, y es por tanto una vía terapéutica que debe ser explorada. “El β-bloqueo reduce los biomarcadores asociados con el potencial metastásico, y apoya la necesidad de ensayos clínicos de fase III más amplios”, dice Sloan.

Igualmente, novedosa es la investigación de María Rescigno, de la Humanitas University de Milán (Italia) en “la interrelación entre el cuerpo humano y el microbiota –el ecosistema de bacterias, virus y hongos que puebla los órganos y tejidos–, para entender su papel en las enfermedades”.

“Vamos a empezar a tratar el cáncer con bacterias”

Rescigno es la reciente descubridora de la existencia de una barrera intestinal que protege al organismo de la entrada de agentes externos y, al mismo tiempo, permite la absorción de nutrientes. Su trabajo está mostrando que hay bacterias que proliferan especialmente en el ambiente de poco oxígeno y tejidos muertos que se da en los tumores, lo que ha sugerido la posibilidad de usar bacterias deliberadamente preparadas para activar la respuesta defensiva contra los tumores.

Otra línea de investigación muestra que los microorganismos están implicados en preparar los tejidos para que acojan a las células metastásicas; impedir con fármacos esa preparación del nido para la metástasis sería otra posible vía terapéutica. González Suárez considera relevante destacar en esta línea los ensayos de Claudia Gravekamp, del Albert Einstein College of Medicine (Nueva York, EE.UU.), que implican tratamientos con bacterias contra las que hemos sido vacunados en nuestra infancia, como truco para reactivar la respuesta inmune.

“Vamos a empezar a tratar el cáncer con bacterias”, afirma el co-organizador del congreso Manuel Valiente.

Referencia

Winler F, Venkatesh HS, Amit M, Batchelor T, Ekin Demir I, Deneen B, et al. Cancer neuroscience: State of the field, emerging directions. Cell[Internet]. 2023[citado 15 nov 2023]; 186(8):1689-1707. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.002

16 noviembre 2023|Fuente: EurekAlert|Tomado de Prensa 

El estudio describe el efecto citotóxico y selectivo, es decir que tiene mayor actividad frente a células tumorales que no tumorales, del nuevo compuesto que fue probado en modelos bidimensionales y tridimensionales de cáncer de mama triple negativo, uno de los tres tipos de cáncer de mama, que se caracteriza por ser el más agresivo y metastásico –con mayor capacidad de replicación–, y para el que actualmente no existen terapias efectivas. “Representa del 15 al 20 por ciento de los casos de cáncer de mama y afecta generalmente a las mujeres más jóvenes, menores de 40 años. Por esto, tanto en el grupo de la profesora María Contel en Estados Unidos como el nuestro estamos abocados al diseño de nuevas drogas que mejoren los tratamientos quimioterapéuticos actuales para este tipo de tumor que tienen muchos efectos adversos”, comenta León.

En el marco de una estadía de trabajo que realizó gracias a una beca cofinanciada por el CONICET y el Departamento de Estado norteamericano a través de la Comisión Fulbright, una iniciativa de intercambio educativo y cultural de altísimo prestigio y reconocimiento mundial –funciona en 155 países–, León viajó a Estados Unidos con el objetivo de realizar ensayos con diversos compuestos diseñados en el CEQUINOR y en el grupo local sobre modelos de distintos tipos de tumores. “Para este trabajo utilizamos algunos compuestos basados en cisplatino y oxaliplatino, dos drogas que ya se usan en la actualidad para el tratamiento de varios tumores, a los que se le adicionó un compuesto de oro para formar tres nuevos compuestos. Con estos, hicimos pruebas sobre líneas y modelos celulares tumorales y no tumorales de mama, ovario, riñón, vejiga y pulmón, para ver qué tan selectivos eran”, cuenta.

Según el experto, uno de los compuestos conseguidos demostró ser el más selectivo y activo, por lo que fue seleccionado para explorar su acción en modelos tridimensionales de tumores, parte de la experticia con la que cuentan en el laboratorio del CEQUINOR: “Estos modelos 3D son el paso previo a las pruebas en modelos in vivo, la última fase preclínica en pruebas de drogas antitumorales. Son muy útiles porque simulan o mimetizan mucho mejor las condiciones reales de un tumor”, explica.

Un aspecto promisorio del hallazgo es que el compuesto mostró una actividad antitumoral muy interesante en una concentración baja. “Esto es importante porque al usar menores concentraciones de drogas, en general, los efectos adversos que puedan acarrear también disminuyen”, apunta León. Por otra parte, el experto destaca las posibilidades que la interacción con el grupo de investigación norteamericano abre para su laboratorio en el CEQUINOR: “Trabajar con estos compuestos bimetálicos de oro y platino es muy costoso, por lo que el vínculo con los colegas de Estados Unidos se constituye en un valor agregado muy importante para nosotros. Además, se nos abre un nuevo campo a indagar que tiene que ver con esta idea de agregar nuevos metales a los compuestos monometálicos, es decir de un solo metal, con los que ya trabajamos, para así incrementar su actividad y selectividad”, detalla para finalizar, expresando su entusiasmo con la posibilidad de probar la efectividad del nuevo compuesto logrado en modelos in vivo de cáncer de mama triple negativo.

Referencia

López-Hernández JE, Nayeem N, Cerón-Carrasco JP, Ahad A, Hafeez A, León IE, et al. Platinum (IV)–Gold(I) Agents with Promising Anticancer Activity: Selected Studies in 2D and 3D Triple-Negative Breast Cancer Models. Chemistry[Internet].2023[citado 2 nov 2023];29(59): e202302045. https://doi.org/10.1002/chem.202302045

2 noviembre 2023| Fuente:  DICYT| Tomado de Noticias Ciencias Sociales

La quimioterapia ataca a las células que proliferan de forma descontrolada. Algunas células tumorales son capaces de enlentecer su ciclo celular de manera que evitan la acción del tratamiento. No sólo adquieren esta quimioresistencia sin necesidad de mutaciones genéticas, sino que son capaces de una vez acabado el tratamiento, incluso años más tarde, recuperar la velocidad de proliferación provocando la progresión del tumor y la recaída del paciente.

Investigadores del Vall d´Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d´Hebron, coliderados por el jefe del Grupo de Células Madre y Cáncer, el Dr. Hector G. Palmer, y la investigadora sénior del mismo grupo, la Dra. Isabel Puig, han identificado el factor DPPA3 como la molécula encargada de regular la adquisición de un ciclo celular lento por parte de las células tumorales de cáncer colorrectal y, por lo tanto, hacerlas resistentes a la quimioterapia. Los resultados del estudio se han publicado en la revista Cell Reports.

«La mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal adquieren resistencia a la quimioterapia de forma relativamente rápida y acaban sufriendo recaídas» explica el Dr. Hector G. Palmer. «Una de nuestras líneas de investigación es descubrir los mecanismos que regulan la progresión de la enfermedad y la adquisición de resistencias para tratar de hallar nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas que eviten las recaídas».

Reactivar la proliferación de las células tumorales

El estudio que ha publicado la revista Cell Reports es el resultado de los trabajos de tesis de las investigadoras Estefanía Cuesta y Cándida Salvans en el Grupo de Células Madre y Cáncer del VHIO.

«Estudiamos la sobreexpresión de DPPA3 en muestras de tumores primarios y metástasis de pacientes con cáncer colorrectal» afirma la Dra. Estefanía Cuesta primera autora del estudio junto a Cándida Salvans «y observamos que los pacientes que tenían niveles altos de DPPA3 recaen más a menudo que los que no, por lo tanto, es un factor capaz de predecir la recaída no por mutaciones genéticas sino por plasticidad celular. Además, aquellos pacientes que expresaban altos niveles de DPPA3 en el tumor primario dejaron de expresarlo en la metástasis. Esto sugiere que DPPA3 se desactiva en algún momento durante la progresión de la enfermedad para permitir a las células metastáticas que han resistido a la quimioterapia volver a proliferar».

Los investigadores plantearon dos posibles estrategias para controlar las recaídas. «Por un lado, si durante el tratamiento con quimioterapia somos capaces de bloquear este factor y evitar que las células adopten el estado durmiente, seguirán siendo sensibles a la quimioterapia que será más efectiva. La otra estrategia sería mantener la sobreexpresión de DPPA3 una vez acabado el tratamiento para evitar que recuperen el ciclo de proliferación y se mantengan latentes, evitando la recaída» explica la Dra. Isabel Puig.

Sin embargo, según modelos computacionales, debido a su estructura desordenada, actualmente no es viable diseñar un fármaco que se una e inhiba el factor DPPA3. «Por ese motivo decidimos estudiar las vulnerabilidades de las células que expresan este factor para tratar de bloquearlo de forma indirecta» afirma el Dr. Palmer.

Círculo vicioso entre células durmientes e hipoxia

El Grupo de Células Madre y Cáncer ha diseñado dos modelos celulares que replican las condiciones de los tumores de los pacientes que expresan altos niveles DPPA3 y resisten a la quimioterapia. «Gracias a estos modelos hemos sido capaces de descubrir el eje hipoxia-DPPA3, un círculo vicioso en el que niveles elevados de la proteína HIF1 (regulador de la hipoxia) mantienen niveles elevados de DPPA3 y viceversa, haciendo que las células tumorales continúen dormidas y adquieran resistencia a la quimioterapia» describe Cándida Salvans.

Este estudio ha permitido identificar el factor DPPA3 como biomarcador que predice quimioresistencia y recaída de los pacientes y HIF1 como potencial diana terapéutica para desactivar el estado de latencia de las células y hacerlas sensibles a la quimioterapia.

Dado que actualmente los inhibidores de HIF1 son todavía muy tóxicos, el siguiente paso del equipo de investigadores tras descubrir este mecanismo es «utilizar estos modelos celulares para descubrir otras formas de romper este círculo vicioso entre DPPA3 y HIF1 que permitan sensibilizar estas células a la quimioterapia» sugiere la Dra. Puig.

«Mediante el uso de ratones avatar,» concluye el Dr. Héctor G. Palmer «sería muy interesante enfocar experimentos preclínicos para evaluar la eficacia terapéutica de combinar el bloqueo del eje DPPA3-HIF1 con quimioterapia en réplicas de tumores de pacientes con altos niveles de DPPA3″.

Esta investigación ha sido posible gracias al apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer, la Fundación «la Caixa», la Fundación FERO, la Agencia Estatal de Investigación y el Instituto de Salud Carlos III, CIBERONC (Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer), la Fundación Olga Torres y el Programa Horizon 2020 de la Unión Europea.

Referencia

Cuesta-Borràs E, Salvans C , Arqués O, Chicote  I, Ramírez L,  Cabellos L, et al.  DPPA3-HIF1α axis controls colorectal cancer chemoresistance by imposing a slow cell-cycle phenotype. Cell Reports[Internet].2023[citado 3 oct 2023] 42(8)8: 112927. DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112927.

3 octubre 2023 |Fuente: IMMedico | Tomado de Oncología

Investigadores del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM-Hospital del Mar) y el Instituto de Investigación Biomédica (IRB), ambos de Barcelona, exponen en un artículo publicado en Journal of Medicinal Chemistry que añadiendo un péptido al oxaliplatino se logra un nuevo compuesto con el que se puede evitar que se genere resistencia a esta quimioterapia en cáncer de colon y recto avanzado, local o con metástasis. El oxaliplatino es lo más usado en estos casos; la mitad de pacientes se curan y en la otra mitad, la mayoría se muestran resistentes al tratamiento.

El estudio que recoge esa nueva estrategia, cuyo diseño y estudio ha contado con la colaboración de médicos y científicos de los servicios de Anatomía Patológica y de Oncología Médica del Hospital del Mar, la Universidad de Oviedo y del Ciber del Cáncer (Ciberonc), es consecuencia de un trabajo previo de este mismo equipo, publicado en Nature Communications, que desveló que la quimioterapia con oxaliplatino hace que esta sustancia se acumule en las células sanas que rodean al tumor, los fibroblastos, y provoque una activación de genes que están vinculados con una mala respuesta al tratamiento. Esos mismos genes tienen relación con la progresión tumoral, hecho que estimula al entorno tumoral y ayuda a las células cancerosas que han sobrevivido a la quimioterapia a proliferar de nuevo.

Para evitar ese efecto sugieren añadir un péptido específico para cáncer colorrectal al oxaliplatino con el objetivo de convertir lo que es un tratamiento sistémico en “algo más específico, una terapia dirigida, acercándonos así a la medicina personalizada”, según Alexandre Calon, investigador del IMIM-Hospital del Mar y colider del trabajo.

Un fármaco ya sin patente

Informa Calon a este diario de que el oxaliplatino es un fármaco ya sin patente, por lo que esta investigación no cuenta con industria farmacéutica detrás. Para poder seguir con ella necesitan financiación para intentar llevar el nuevo compuesto académico a los ensayos clínicos de fases I, II y III pero también para poder escalar su fabricación, que al parecer no es complicada.

El péptido seleccionado, indica Calon, ha salido de una biblioteca de péptidos, que son moléculas formadas por la unión de diferentes aminoácidos que deshacen por sí mismas en el organismo y que tienen mucha afinidad con las células tumorales pero poca con los fibroblastos.

Las conclusiones del estudio se basan en el análisis de muestras de tumores de 200 pacientes con cáncer de colon y recto. También se han analizado muestras de tumores de ratones y de pacientes tratados ex vivo para comprobar que añadir un péptido al oxaliplatino disminuía los efectos adversos de esta quimioterapia en las células normales del tumor, hecho por el cual podría reducir la resistencia a este tratamiento.

Los resultados indican que la acumulación de platino en el microentorno de los tumores de los ratones tratados con este nuevo abordaje (oxaliplatino más péptido)  cae de forma drástica y es hasta 3,5 veces más baja. «Hemos visto que la carga de quimioterapia se reduce en los fibroblastos tratados con el nuevo compuesto respecto a los tratados con oxaliplatino, lo que reduce la posibilidad de inducir resistencia al tratamiento en las células tumorales», asegura Calon.

El estudio, que ha llevado cerca de siete años de desarrollo a partir de la hipótesis inicial, ha sido especialmente difícil de publicar por esta razón que revela Calon: demuestra la importancia de tener en cuenta que el cáncer no es solo las células tumorales sino también un microambiente compuesto por los vasos sanguíneos, los fibroblastos y células del sistema inmunitario, que están ahí para estructurar al tumor. “Aquí vemos las células que hay al lado del tumor”, subraya el científico.

Los investigadores de este trabajo también identificaron que el nuevo compuesto no solo se acumula menos en el entorno del tumor de los ratones sino también en los órganos que normalmente se ven más afectados por la quimioterapia, como son el propio colon, los riñones y el hígado.

Calon asegura que esta misma estrategia terapeutica propuesta para cáncer colorrectal avanzado serviría para otros tipos de cánceres que se están tratando en la actualidad igualmente con oxaliplatino, porque “los tumores mutan de formas diferentes pero los fibroblastos son muy similares”, dice. Eso sí: habría que utilizar péptidos distintos al del cáncer de colon y recto porque “ya sabemos que los hay específicos de un tipo de cáncer o de otro”, añade.

Descarta, no obstante, que con el uso de este nuevo compuesto en clínica se pueda llegar a renunciar a la actual combinación de oxaliplatino con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (AF) .

El trabajo ha contado con el apoyo del Instituto de Salud Carlos III y de la Asociación Española Contra el Cáncer.

Abril 12/2023 (Diario Médico) – Tomado de la selección de noticias de Investigación sobre Oncología. Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U.

Algo similar ocurre cuando las células tumorales penetran un tejido: su indeseada presencia provoca un incremento sustancial en el consumo de nutrientes y oxígeno, lo que hace inasumible el suministro desde los vasos sanguíneos a toda la población de células asentadas en el tejido invadido. Pero a pesar de ello, las células tumorales consiguen sobrevivir aprovechando ciertos mecanismos de los que dispone el organismo, gracias a los cuales pueden aumentar el número de vasos y obtener así los nutrientes y el oxígeno que necesitan.

A nivel científico-clínico, la posibilidad de detectar la activación de estos mecanismos es de gran relevancia, ya que su conocimiento permite valorar el grado de agresividad de un determinado tumor. En un estudio reciente publicado en la revista Scientific Reports,  que edita el grupo ‘Nature’, un equipo integrado por científicos de los centros de investigación gallegos CICA (Universidade da Coruña), CiMUS y CiQUS (Universidade de Santiago de Compostela) ha conseguido desarrollar sensores que reproducen el mecanismo que activan las células tumorales cuando detectan bajos niveles de oxígeno.

O lo que es lo mismo: los científicos han creado una réplica de su modus operandi a la hora de inducir la formación de nuevos vasos sanguíneos, imprescindibles para la llegada de más nutrientes y oxígeno al tejido.

Los nuevos sensores están dotados de la capacidad para activarse y emitir luz (es decir, para «encenderse»), lo que según los investigadores facilita «no sólo la detección del tumor, sino también estudiar su comportamiento».

junio 26/ 2019 (noticias de la ciencia)

Artículo de Referencia:

Pablo Iglesias et al. A Bio-inspired Hypoxia Sensor using HIF1a-Oxygen-Dependent Degradation Domain, Scientific Reports (2019). DOI: 10.1038/s41598-019-43618-4

«Colgando» cientos de nanopartículas en las superficies de las células tumorales en presencia de una fuerza mecánica, los investigadores hicieron que estas fueran más vulnerables ante el ataque de un fármaco que provoca que se suiciden (activa en ellas el proceso de la apoptosis). Parece que las nanopartículas amplifican las fuerzas mecánicas ejercidas sobre las células cancerosas por la sangre que fluye, lo que aumenta la probabilidad de que mueran.

En pruebas con ratones, el equipo de Michael Mitchell, del Instituto Koch para la Investigación Integral del Cáncer, dependiente del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT), en Cambridge, Estados Unidos, encontró que las nanopartículas que “cuelgan” de las células hicieron un 50 por ciento más efectivo el fármaco que las impele a suicidarse, y esta combinación eliminó hasta el 90 por ciento de las células tumorales en los ratones.

Unos experimentos pioneros indicaron en su día que las células tumorales se vuelven más vulnerables a ciertos fármacos después de ser expuestas a fuerzas mecánicas de fluidos fisiológicos. Bajo estas condiciones de flujo, más células tumorales empezaron a morir en presencia de la sustancia terapéutica.

Eso llevó a los investigadores a teorizar que podrían hacer a las células aún más vulnerables al tratamiento si incrementaban las fuerzas que actuaban sobre ellas. Una forma de hacer eso es adherir diminutas partículas a las superficies celulares. Actuando como pelotas unidas a una cuerda, las partículas así unidas golpean y tiran de la superficie de la célula tumoral mientras pasa el flujo sanguíneo, haciéndolas más vulnerables al fenómeno, propiciado por el fármaco, que activa la señal de muerte celular.

Las nanopartículas, que pueden ser inyectadas en el torrente sanguíneo, están hechas de polímeros biodegradables.
marzo 29/2017 (noticiasdelaciencia.com)

Dado que los núcleos de las células son grandes y rígidos, no tienen fácil deslizarse a través de estructuras tridimensionales. Cuando se encuentran una estructura de ese tipo, las células normales pueden adoptar una forma de movimiento que crea un diferencial de presión dentro de ellas mediante el desplazamiento de su núcleo, como un pistón en un motor.

Sin embargo, el equipo de Ryan Petrie, de la Universidad Drexel en Estados Unidos, ha constatado que las células de fibrosarcoma no pueden realizar este movimiento de pistón para pasar a través de esos espacios estrechos cuando se hallan presentes y muy activas ciertas enzimas proteasas. Así, estas células tumorales solo pueden superar el obstáculo abriendo un camino a través de la estructura, mientras que las normales utilizan potentes motores moleculares para abrirse paso hacia delante ajustándose mejor al espacio y dejando la estructura más intacta.

Petrie y sus colaboradores estudiaron este movimiento celular (y la falta de él) en cola de rata y en colágeno de piel de reses.

La migración celular es una característica letal de los tumores metastásicos, donde las células malignas empiezan a moverse de forma inapropiada y se extienden a través del cuerpo para formar tumores secundarios. A fin de conocer a fondo los mecanismos que controlan el movimiento celular normal así como el patológico hay que investigar la migración celular en entornos tridimensionales, como los de los tejidos observados en el estudio de Petrie y sus colegas. La prevención terapéutica de los desplazamientos inadecuados de las células tumorales metastásicas podría usarse en combinación con las quimioterapias existentes para incrementar la supervivencia de los pacientes.

Las repercusiones potenciales de esta línea de investigación van más allá de la lucha contra las células cancerosas. Promover el movimiento de fibroblastos en tejidos tridimensionales específicos, como la piel y el cartílago, podría ayudar a sanar heridas difíciles de tratar.
enero 24/2017 (noticiasdelaciencia.com)

Leer más en:

Activating the nuclear piston mechanism of 3D migration in tumor cells

El funcionamiento de este mecanismo, con la individualización del interruptor que apaga nuestras defensas, fue descubierto gracias a un estudio del Hospital Pediátrico Niño Jesús, conducido junto al departamento de medicina experimental de la Universidad de Génova y publicado en la revista científica Journal of Allergy and Clinical Immunology.

Se trata de una reacción que se encadena cuando las células defensivas (que desarrollan un rol importante en el reconocimiento y destrucción de células tumorales o infectadas de virus) entran en contacto con aquellas tumorales, provocando la desactivación de este fundamental mecanismo de defensa.

 La comprensión de este mecanismo de acción permitirá, según explican los investigadores, «progresos decisivos en la lucha contra algunos tumores».

 agosto 22/ 2016 (ANSA) Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/23/celulas-tumorales-enganan-al-sistema-inmunologico/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/22/las-celulas-tumorales-tienen-diversidad-epigenetica/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/22/las-celulas-tumorales-tienen-diversidad-epigenetica/#comments Mon, 22 Aug 2016 06:03:05 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=52886 Un equipo del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (IDIBELL), liderado Manel Esteller, director del programa de Epigenética y Biología del Cáncer, ha descubierto que los tumores colorectales presentan heterogeneidad epigenética que se relaciona con el curso clínico de la enfermedad. Los resultados del trabajo han sido publicados en la revista Gastroenterology,  la más prestigiosa en el área de las enfermedades del aparato digestivo.

Los tumores humanos están adaptados para crecer a un ritmo exponencial dentro del paciente, disponiendo además de la capacidad para amoldarse y sobrevivir a los cambios ambientales que puedan sufrir, como sería por ejemplo la administración de quimioterapia o radioterapia. Parte de esta habilidad se cree que es debida a la existencia de diversos tipos de células cancerosas dentro de un mismo tumor: es el concepto que se conoce como heterogeneidad.

Tres regiones en cáncer colorrectal

En este sentido, los primeros estudios ya empezaban a demostrar la existencia de algunas lesiones genéticas distintas a nivel intratumoral. Sin embargo, se desconocía si los cambios epigenéticos, es decir, las alteraciones de la actividad de los genes, que son mucho más dinámicas, también podían ser heterogéneas.

«En pacientes con cáncer colorectal, hemos determinado el epigenoma de tres regiones de cada tumor individual: la zona que mira a la luz del tubo digestivo, la zona central y la que crece hacia los vasos sanguíneos. Los resultados demuestran la existencia de heterogeneidad intratumoral, lo que significa que cada región presenta diferencias”, comenta Esteller.

La heterogeneidad epigenética intratumoral puede tener aplicaciones en pronóstico.

Según explica el investigador, la región epigenéticamente más distinta es el frente invasivo, la zona que interacciona con los tejidos normales adyacentes. «También hemos visto que la región intratumoral más parecida a las metástasis de los pacientes es la más antigua del tumor, indicando la posible presencia de diseminación incluso en estadios aparentemente tempranos», agrega.

La heterogeneidad egigenética intratumoral también puede tener aplicaciones en pronóstico, explica el investigador. “Además, los datos reflejan que cuanto más se parecen las tres regiones, más agresividad demuestra el tumor, como si se hubiera seleccionado ya la población celular con más capacidad de proliferación. Los estudios del nivel de heterogeneidad molecular de los tumores podrían así ser usados como predictores del pronóstico de los mismos y de su potencial para adquirir resistencias a las terapias”.

agosto 20/ 2016 (Sinc)

Científicos del campus del Instituto de Investigación Scripps (TSRI) de Florida, Estados Unidos, han diseñado un medicamento candidato que disminuye el crecimiento de células tumorales en modelos animales de uno de los cánceres más difíciles de tratar: el cáncer de mama triple negativo.

«Es el primer ejemplo de tomar una secuencia genética y diseñar un candidato a fármaco que funciona con eficacia en un modelo animal contra el cáncer de mama triple negativo -dice el profesor Matthew Disney, de TSRI–. El estudio representa un claro avance en la medicina de precisión, ya que esta molécula sólo mata las células cancerosas que expresan el gen causante del cáncer, no células sanas.

El trabajo, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, demuestra que el complejo, conocido como targaprimir-96, lleva a las células de cáncer de mama a la muerte celular programada.

Aunque el objetivo de la medicina de precisión es identificar fármacos que afectan selectivamente a las biomoléculas que causan enfermedades, el proceso implica mucho tiempo y costoso cribado de alto rendimiento para poner a prueba millones de potenciales candidatos a fármacos para identificar a los pocos que afectan a la diana de interés. El enfoque de Disney elimina estos cribados.

No afecta a las células sanas

El nuevo estudio utiliza un enfoque computacional del laboratorio llamado Inforna, que se centra en el desarrollo de compuestos de diseño que se unen a los pliegues de ARN, en particular a los microARN. Los microARN son moléculas cortas que trabajan dentro de todas las células animales y vegetales, normalmente como un «regulador de intensidad» para uno o más genes, uniéndose a las transcripciones de los genes y evitando la producción de proteínas.

Algunos microRNAs se han asociado con enfermedades. Por ejemplo, el microARN-96, que era el objetivo principal de esta investigación, promueve el cáncer, al desalentar la muerte celular programada, que puede librar al cuerpo de las células que crecen fuera de control.

En el nuevo estudio, el candidato a fármaco fue probado en modelos animales durante un curso de 21 días de tratamiento. Los resultados mostraron una disminución en la producción de microRNA-96 y un aumento de la muerte celular programada, reduciendo significativamente el crecimiento del tumor. Como targaprimir-96 era altamente selectivo en su orientación, las células sanas no se vieron afectados.

Por el contrario, Disney señala que la terapéutica típica del cáncer se dirige y mata las células de forma indiscriminada, a menudo llevando a efectos que pueden hacer de estos fármacos difíciles de tolerar para los pacientes. «En el futuro esperamos para aplicar esta estrategia para combatir desde cánceres incurables a patógenos virales importantes como Zika y ébola,» añade el investigador asociado Sai Pradeep Velagapudi, primer autor del estudio y miembro del laboratorio de Disney

mayo 11/ 2016 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/05/11/disenan-un-farmaco-que-reduce-el-crecimiento-de-las-celulas-tumorales-en-cancer-de-mama/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/06/29/descubren-una-enzima-que-potencia-la-radioterapia/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/06/29/descubren-una-enzima-que-potencia-la-radioterapia/#comments Mon, 29 Jun 2015 06:02:26 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=42897 Un estudio revela que la adición de D-aminoácido oxidasa a cultivos de células de tumores cerebrales favorece el efecto de la irradiación.

La enzima D-aminoácido oxidasa (DAO) potencia la eliminación de células tumorales cerebrales tras la aplicación de radioterapia, tal y como ha puesto de manifiesto una investigación conjunta de los Servicios de Radiofísica y Oncología Radioterápica de ERESA, y el Laboratorio de Genética Molecular del Hospital General Universitario de Elche, el Instituto de Biología Molecular y Celular de la Universidad Miguel Hernández de Elche y la Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunidad Valenciana (FISABIO).

Este estudio, presentado en el Congreso de la Sociedad Española de Oncología Radioterápica (SEOR), ha revelado que la adición de la enzima DAO a cultivos de células de tumores cerebrales favorece el efecto de la irradiación, aumentando el número de células muertas gracias al efecto de los radicales libres inducidos por la DAO. Esta enzima produce radicales libres, que se suman a los producidos por la radioterapia, como consecuencia de la liberación de agua oxigenada al actuar sobre los D-aminoácidos.

La radioterapia se aplica a un 60 % de los pacientes diagnosticados con cáncer y actúa de forma directa sobre las células tumorales, afectando a las cadenas de ADN, y de forma indirecta, generando radicales libres que también afectan a las cadenas genéticas de las células. Para aumentar el efecto de la radioterapia, la enzima DAO es transportada por nanopartículas hasta el área a tratar.

Los resultados de esta investigación permitirán probar el efecto de la enzima DAO en cultivos celulares de otros tumores y ensayar la combinación de radioterapia con otras sustancias que potencien su efecto. En este mismo congreso, el médico especialista en Oncología Radioterápica de ERESA del Hospital General de Elche, el doctor Luis Fernández, ha recibido el ‘Premio a la Mejor Comunicación’.

junio 27 / 2015 (JANO)

Un estudio publicado en el «European Journal of Cell Biology«,  y liderado por el investigador español José Javier Bravo-Cordero, del Albert Einstein College of Medicine de Nueva York, en Estados Unidos, ha revelado el modo como interviene la proteína profilina1 en la formación de estructuras determinantes para la invasión tumoral.

 “Para lograr este nivel de eficacia las células tumorales forman una estructura subcelular denominada invadopodio (del latín invado, invadir, y podio, pie; pie invasivo) y la utilizan para diseminarse hacia otras partes del organismo”, explica Bravo-Cordero.

A partir de técnicas de microscopia de alta resolución, los autores han podido estudiar la dinámica de los invadopodios en células tumorales que carecen de profilina1, y describir su papel y la ruta que regula. Tumores de pacientes con cáncer de mama muestran niveles reducidos de la proteína profilina1, lo que se relaciona con un aumento de la capacidad de los tumores de mama humanos para hacer metástasis.

“Sorprendentemente, las células que carecen de profilina1 muestran una extrema actividad invasiva mediada por invadopodios, comparadas con células control. Es como si hubiésemos quitado el freno y hubiésemos perdido el control del vehículo”, señala el científico español. Es más, añade Bravo-Cordero, “en ausencia de profilina1, los invadopodios tienen una mayor agresividad a la hora de degradar la matriz extracelular y son estructuras altamente invasivas, lo que explica el alto potencial metastático de estas células”.

El trabajo, realizado en colaboración con investigadores de la Universidad de Pittsburg, Pensilvania, Estados Unidos, pone de manifiesto la importancia de la estructura interna de los invadopodios y del citoesqueleto de actina –básicamente, el andamio de las células eucarióticas– en su función, y de cómo profilina1 ejerce una función crucial en su regulación.

“Si destruimos el andamio, las estructuras no se forman; de la misma manera que si somos muy eficientes en el montaje de estos andamios podemos formar estructuras que tengan más capacidad invasiva. Estas son las variables con las que tenemos que jugar para impedir la invasión tumoral, y la profilina1 regula este balance”, apunta el experto.

Los autores han descrito la ruta molecular que permite que los invadopodios sean más agresivos en células que carecen de profilina1. Esta ruta desempeña un papel en su maduración para que estos sean eficientes.

“Es un problema con la maduración. En ausencia de esta proteína los invadopodios maduran más rápido, se vuelven más eficientes en su función, degradan la matriz más rápidamente al haberle quitado el freno de profilina1 y, por lo tanto, estas células tienen una mayor capacidad de invasión”, aclara Alejandra Valenzuela-Iglesias, científica en la Universidad de Sonora, México, y primera autora del estudio.

Los investigadores subrayan que en la actualidad “se está desvelando a nivel subcelular cómo funciona toda la maquinaria invasiva e identificando cuáles son las ‘tuercas’ que debemos ajustar para prevenir la diseminación de células tumorales. Esto puede ser de gran ayuda para desarrollar nuevas terapias que ayuden a frenar el proceso de metástasis”, concluyen.

Marzo 10/ 2015  (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/03/11/describen-la-importancia-de-una-proteina-para-la-capacidad-de-diseminacion-del-cancer-de-mama/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/10/04/las-celulas-tumorales-salen-a-la-luz/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/10/04/las-celulas-tumorales-salen-a-la-luz/#comments Sat, 04 Oct 2014 11:24:35 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=36881 Las células madre tumorales pueden ser identificadas por sus capacidades fluorescentes, lo que ayudará a implementar tratamientos más eficaces, según un estudio publicado en la Revista «Nature Methods».

Ese tipo de células son responsables del origen del cáncer y de la resistencia del organismo a los tratamientos como la quimioterapia, y su detección resulta compleja ya que de toda la masa tumoral, representan solo el uno o dos por ciento.

El Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, en España, es líder de un proyecto que ha caracterizado un nuevo marcador específico de las células madre cancerígenas: la riboflavina o vitamina B2, un pigmento que emite fluorescencia verde como resultado de su acumulación en vesículas intracelulares.

La propiedad luminosa permite rastrear y aislar las células sin la utilización de anticuerpos y de otras técnicas de mayor dificultad y costes económicos, ya que es una vía sencilla y barata, explica el estudio.

La presencia de la Vitamina B2 en las células madre tumorales se debe al aumento de la proteína ABCG2, responsable del transporte de dicha vitamina hacia el interior de las vesículas intracelulares que confieren luminosidad a las células, aunque la justificación de este fenómeno aún no está claro, señala.

La meta de la investigación está en la evolución de los tratamientos para el cáncer ya que al realizar una biopsia en la que se puedan separar las células autofluorescentes se pueden obtener mejores resultados en cuanto a su sensibilidad a los fármacos, indican los autores del trabajo.

La investigación pretende ganarle algo de tiempo a la rapidez con la que se expanden las células cancerígenas en un cuerpo humano, mediante las pruebas de medicamentos que puedan impedir su avance y probablemente detectar el origen de la enfermedad en cada caso.

Hasta el momento las pruebas se realizan en varios tipos de tumores y muestras de pacientes con cáncer de páncreas, hígado, colon y pulmón.
octubre 2/2014 (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2014 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Hace casi 100 años que se descubrió lo que se conoce como efecto Warburg, explicado en 1927, en el que las células tumorales utilizan la glucosa para crecer y multiplicarse a más velocidad. Pero hasta el momento poco se sabía de la transformación que provoca que una célula sana pase de un consumo energético equilibrado a depender de dicho consumo.

Según un estudio realizado por Manell Esteller, director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (Barcelona), en uno de cada cuatro tumores humanos existe un exceso del receptor de glucosa en la cara exterior de su membrana celular y como consecuencia esta proteína atrae la glucosa que pasa cerca del tumor a través del torrente sanguíneo.

«Buscábamos un gen que no funcionase en las células tumorales y encontramos uno alterado, aunque desconocíamos su función. Era el encargado de eliminar el exceso de receptores de glucosa», ha señalado Esteller. «Ese gen queda inactivado y al dejar de eliminar ese exceso de receptores se produce una superactivación de ellos y comienzan a captar todas las moléculas de glucosa que hay a su alrededor, utilizándolas para obtener energía rápida y así multiplicarse».

«Queda por estudiar en el futuro si el tumor moriría utilizando fármacos y quitándole esta fuente de energía, porque no puede adaptarse fácilmente a usar otros sustratos», ha concluido Esteller.
abril 3/2014 (Diario Médico)

La clave está en la identificación de proteínas concretas en estas células, que las hacen especialmente sensibles a fármacos específicos, informó la Universidad de Granada, donde se llevó a cabo la investigación.

Los científicos pertenecen al grupo de investigación de Células Tumorales Circulantes y Metástasis de Genyo (Centro de Genómica e Investigación Oncológica).

Fueron premiados en el Congreso Internacional sobre Enfermedad Mínima Residual del cáncer celebrado recientemente en París, por su estudio sobre el uso de estas células como herramienta clínica para determinar la respuesta a tratamientos administrados a pacientes de cáncer de colon avanzado.

Los pacientes se sometieron a un tratamiento estándar en esta enfermedad que incluye QT (quimioterapia) y un anticuerpo monoclonal específico que reduce la vascularización del tumor.

La importancia de las células tumorales circulantes en sangre como origen de las metástasis, responsables de más de nueve de cada diez muertes por cáncer, centra desde hace más de cuatro años el trabajo de este grupo, liderado por los profesores de la Universidad de Granada José Antonio Lorente, María José Serrano y José Luis García Puche.

Este ensayo es uno de los ocho estudios que este grupo de investigación mantiene abiertos en pacientes afectados por varias patologías de especial relevancia en la oncología, como cáncer de mama, de pulmón, carcinomatosis peritoneal o cáncer de próstata. EFE
octubre 30/2013 (EFE).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

El estudio, publicado en el diario Plos One, podría contestar a la pregunta de cómo las células tumorales metastatizan desde el lugar donde se origina el tumor hasta los órganos distantes y tejidos del organismo.

Esta teoría había sido propuesta hace más de un siglo, pero nunca se había probado en un cáncer humano porque las diferencias genómicas entre las células del mismo paciente pueden no distinguirse. Para abordar este problema, los investigadores analizaron el ADN genómico en los tumores secundarios de un paciente que tenía melanoma metastásico en el cerebro y había recibido un trasplante de médula ósea de su hermano.

Tras esto, los científicos encontraron marcas de genes tanto del paciente como del donante en las células del tumor, proporcionando la primera prueba que afirma que los leucocitos (en el caso del donante) puede fusionarse con células tumorales y dar lugar a un tumor.
julio 7/2013 (Diario Médico)

Microchannel Acoustophoresis does not Impact Survival or Function of Microglia, Leukocytes or Tumor Cells

Estas técnicas proporcionan una gran sensibilidad y especificidad porque se basan, sobre todo, en las anomalías a nivel del ADN, en vez de estudiar los productos proteicos o la expresión clínica, que suelen ser con frecuencia más variables. Son de ayuda en el diagnóstico y en la clasificación, así como en el control y selección de las terapias génicas dirigidas.

Actualmente, la más utilizada es la hibridación genómica comparada (CGH), que evalúa las aberraciones del genoma, basándose en la detección de anomalías del número de copias del ADN en las células tumorales. Las diferencias entre células tumorales y normales son las que marcan las ganancias o las pérdidas del tumor, y esos perfiles pueden ser identificados gracias a este método.

Ventajas del CGH
El desarrollo de la hibridación genómica comparada permite el diagnóstico diferencial entre nevus y melanoma. «Normalmente, los melanomas presentan patrones recurrentes de aberraciones cromosómicas y, en cambio, los nevus no presentan ninguna, menos un 20 % de nevus de Spitz».

La CGH hace posible una clasificación más refinada de subtipos de melanoma basada en el grado de exposición al sol. La técnica también detecta oncogenes y genes supresores, como los genes C-KIT y BAP1, y ayuda al desarrollo de otras técnicas más sencillas como el FISH.
septiembre 26/2012 (Diario Médico)

La investigación ha permitido descubrir que las células tumorales metastásicas que crecen en los ganglios linfáticos de los pacientes con melanoma y tumores de cabeza y cuello pierden la actividad de la proteína caderina-11.

La función normal de dicha proteína es actuar como el ancla de un barco para fijar las células en una posición concreta y evitar que se muevan. La inactivación del gen de la caderina-11 provoca que se pierda esa fijación y que las células tumorales propaguen a órganos y estructuras vecinas, como los ganglios linfáticos.

La aparición de metástasis es la responsable del 90 % de muertes en pacientes con cáncer. De manera, que entender los mecanismos responsables de este proceso es uno de los objetivos máximos de la investigación del cáncer. El proceso de metástasis consiste en una serie de pasos encadenados donde el tumor primario invade tejidos vecinos y acaba diseminando por todo el organismo.

Uno de los primeros tejidos que sufren la metástasis son los ganglios linfáticos que rodean al tumor.

El estudio también propone que el proceso puede ser reversible ya que, en modelos in vitro e in vivo, la recuperación de la actividad de la caderina-11 causó enlentecimiento del crecimiento tumoral y disminución de la capacidad de generar metástasis.

Esta posibilidad necesita más estudios que se plasmen en ensayos clínicos internacionales, pero es un punto de partida prometedor en el análisis de la biología de la metástasis y de cómo actuar terapéuticamente en esta área.
marzo 12/2012 (Diario Médico)

F. Javier Carmona, Alberto Villanueva, August Vidal, Clara Muñoz, Sara Puertas, Rosa M. Penin,  et. al.
Epigenetic Disruption of Cadherin-11 in Human Cancer Metastasis. The Journal of Pathology, marzo 2012.

El Grupo de Inestabilidad Genómica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), adscrito al Instituto de Salud Carlos III y dirigido por el doctor Oscar Fernández-Capetillo, describió una estrategia que permite eliminar selectivamente a las células tumorales a través de agentes quimioterapéuticos, siempre y cuando aquellas presenten una determinada propiedad.

La investigación se publicó en Nature Structural and Molecular Biology (doi:10.1038/nsmb.2189), y reveló que los tumores que presentan estrés replicativo son especialmente sensibles al tratamiento con inhibidores de las proteínas ATR y Chk1. Estas dos proteínas son las principales responsables de proteger a las células de estrés replicativo, lo que explicó la gran sensibilidad de estos tumores hacia este tipo de fármacos.

El grupo demostró que la inhibición de Chk1 es muy eficaz para el tratamiento de linfoma de Burkitt, asociado a niveles muy altos de estrés replicativo. Por el contrario, este tratamiento no es eficaz en aquellos tumores que no presentan este tipo de estrés.

El descubrimiento viene reforzado por la observación de que niveles bajos de la proteína ATR y, por lo tanto, una respuesta deficiente a estrés replicativo, previenen por completo el desarrollo de linfoma y tumores pancreáticos iniciados por el oncogen Myc, ambos tumores presentan niveles muy altos de este tipo de estrés.

Parte de la relevancia de este estudio, en el que colaboraron los grupos de los doctores Mariano Barbacid y Manuel Hidalgo del CNIO, y el grupo del doctor Bruno Amati en el centro oncológico italiano IFOM, se encuentra en que algunas de estas moléculas, como los inhibidores de Chk1, ya están siendo testados en la clínica para el tratamiento del cáncer. Sin embargo estos inhibidores se estaban testando de forma genérica, sin identificar aquellos tumores que podrían ser particularmente sensibles, “lo que estaba dando resultados muy modestos”.

Desde el CNIO explicaron que el trabajo de Fernandez-Capetillo permite definir un uso más eficaz de estos fármacos, ya que describe una estrategia para identificar a aquellos pacientes que se beneficiarían especialmente de este tipo de tratamiento.

Por otra parte, recuerdan que una de la limitaciones principales a la hora de tratar el cáncer es que si bien los fármacos utilizados son muy tóxicos para el tumor también lo son para el tejido sano, siendo la causa principal de la mayoría de los efectos colaterales de la radio y la quimioterapia.
noviembre 29 (Jano.es)

Matilde Murga, Stefano Campaner, Andres J Lopez-Contreras, Luis I Toledo, Rebeca Soria,  Maria F Montaña, et. al. Exploiting oncogene-induced replicative stress for the selective killing of Myc-driven tumors.
Nature Structural and Molecular Biology, noviembre 27/ 2011.

La investigación se publicó en Nature Structural and Molecular Biology (doi:10.1038/nsmb.2189), y reveló que los tumores que presentan estrés replicativo son especialmente sensibles al tratamiento con inhibidores de las proteínas ATR y Chk1. Estas dos proteínas son las principales responsables de proteger a las células de estrés replicativo, lo que explicó la gran sensibilidad de estos tumores hacia este tipo de fármacos.

El grupo demostró que la inhibición de Chk1 es muy eficaz para el tratamiento de linfoma de Burkitt, asociado a niveles muy altos de estrés replicativo. Por el contrario, este tratamiento no es eficaz en aquellos tumores que no presentan este tipo de estrés.

El descubrimiento viene reforzado por la observación de que niveles bajos de la proteína ATR y, por lo tanto, una respuesta deficiente a estrés replicativo, previenen por completo el desarrollo de linfoma y tumores pancreáticos iniciados por el oncogen Myc, ambos tumores presentan niveles muy altos de este tipo de estrés.

Parte de la relevancia de este estudio, en el que colaboraron los grupos de los doctores Mariano Barbacid y Manuel Hidalgo del CNIO, y el grupo del doctor Bruno Amati en el centro oncológico italiano IFOM, se encuentra en que algunas de estas moléculas, como los inhibidores de Chk1, ya están siendo testados en la clínica para el tratamiento del cáncer. Sin embargo estos inhibidores se estaban testando de forma genérica, sin identificar aquellos tumores que podrían ser particularmente sensibles, «lo que estaba dando resultados muy modestos».

Desde el CNIO explicaron que el trabajo de Fernandez-Capetillo permite definir un uso más eficaz de estos fármacos, ya que describe una estrategia para identificar a aquellos pacientes que se beneficiarían especialmente de este tipo de tratamiento.

Por otra parte, recuerdan que una de la limitaciones principales a la hora de tratar el cáncer es que si bien los fármacos utilizados son muy tóxicos para el tumor también lo son para el tejido sano, siendo la causa principal de la mayoría de los efectos colaterales de la radio y la quimioterapia.
noviembre 29 (Jano.es)

Matilde Murga, Stefano Campaner, Andres J Lopez-Contreras, Luis I Toledo, Rebeca Soria,  Maria F Montaña, et. al. Exploiting oncogene-induced replicative stress for the selective killing of Myc-driven tumors.
Nature Structural and Molecular Biology, noviembre 27/ 2011.

El estudio, pionero en el mundo en aplicar en este tumor la terapia combinada con el tratamiento estándar, ha obtenido el respaldo y apoyo de Caiber (Plataforma Española de Ensayos Clínicos). \»El proyecto —precisa Marta Santisteban, investigadora principal— complementa el tratamiento clásico con un calendario vacunal de dos años de duración. Las vacunas se administrarán de forma integrada con el tratamiento estándar que le corresponda a la paciente con esta enfermedad\». Según apuntó, el número de inmunizaciones que se aplicará a cada paciente será de entre 6 y 14. Los preparados autólogos se administrarán de forma espaciada mediante inyección intradérmica.

Las vacunas se elaboran en el laboratorio GMP de Terapia Celular de la clínica con las células tumorales extraídas de la propia paciente mediante biopsia. Una vez procesadas, de ellas se obtienen los antígenos propios de ese tumor. También se extraen células de su sistema inmunológico (monocitos que se transforman en células dendríticas). \»En el laboratorio se ponen en contacto los antígenos del tumor con las células del sistema inmune para conseguir que las propias defensas de la paciente reconozcan al tumor como una amenaza para su organismo y lo puedan atacar. Así, con las células dendríticas obtenidas y procesadas se elaboran las vacunas que se administrarán a la paciente\».

Los resultados preliminares en relación a un aumento de respuestas  a esta terapia combinada podrían obtenerse en mayo de 2012, pronosticó la especialista.

Madrid, abril 11, 2011 Gaceta Médica