‘Nuestros resultados indican que las células senescentes son una opción preferente a la hora de estimular el sistema inmune frente al cáncer, y abren la vía a considerar la vacunación con estas células como posible terapia’, ha asegurado el jefe del laboratorio de Plasticidad Celular y Enfermedad del IRB Barcelona, Manuel Serrano, que ha liderado el estudio junto con Federico Pietrocola, ahora en el Karolinska Institutet de Suecia.

Serrano ha recordado que las células del cáncer presentan una serie de características que permiten al sistema inmune identificarlas y atacarla, pero las mismas células generan un entorno que bloquea a las células inmunes y protege al tumor.

Así, las células inmunes no pueden acceder a las células cancerosas y no las pueden eliminar, por lo que desde hace años la comunidad científica trabaja para incrementar la efectividad del sistema inmune, exponiéndolo a células del tumor que están muertas.

En este estudio, que publica la revista Cancer Discovery, han investigado cómo inducir la senescencia en células del cáncer mejora la efectividad de la respuesta inmune antitumoral, en mayor grado que las células muertas que se utilizan de manera habitual.

Los investigadores han vacunado con células de cáncer senescentes a ratones sanos, posteriormente han inducido la formación de tumores y han observado que los animales no desarrollan cáncer o bien se reduce de manera muy significativa el número de ratones que lo desarrollan.

También han analizado la eficacia de la vacunación sobre animales con tumores ya desarrollados y, aunque los resultados son más moderados, por la barrera protectora del tumor, también han observado mejoras.

Los investigadores han ensayado la técnica en modelos de estudio de melanoma, un tipo de cáncer que se caracteriza por presentar mucha activación del sistema inmune, y también en modelos de cáncer de páncreas que, a priori, presenta muy poca actividad inmunogénica, y han visto que la terapia profiláctica es efectiva en ambos casos.

También han complementado el estudio con muestras de tumores de pacientes de cáncer y han corroborado que también presentan una mayor capacidad de activar el sistema inmune.

El grupo estudia ahora el efecto de sumar la vacunación con células senescentes y los tratamientos de inmunoterapia, para estudiar la eficacia combinada de ambas terapias frente al cáncer.

La senescencia es un estado de latencia que alcanzan las células dañadas o envejecidas, en el que no se reproducen pero tampoco desaparecen.

Las células senescentes emiten señales de información a su entorno que advierten de su presencia y favorecen así la respuesta inflamatoria y la regeneración del tejido.

En el contexto del cáncer, el equipo de Serrano ha descubierto que las células senescentes, por sus características, son una buena opción para estimular el sistema inmune y mejorar su respuesta al tumor, en parte porque, al ser células vivas, permanecen más tiempo en el cuerpo que las células muertas, estimulando de manera más prolongada al sistema inmune, y porque, al ser células que no se dividen, no tienen la capacidad de regenerar el tumor.

Este descubrimiento se ha publicado de manera simultánea y en la misma revista que otro artículo, desarrollado en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) de Nueva York y finalizado en colaboración con el IRB Barcelona.

Este otro trabajo, que firma Direna Alonso- Curbelo, ahora jefa del laboratorio Inflamación, Plasticidad Tisular y Cáncer del IRB Barcelona, y Scott W. Lowe llega a conclusiones complementarias, a pesar de estudiar el tema desde un enfoque muy diferente.

En concreto, el trabajo se ha centrado en caracterizar cómo la inducción de senescencia en células tumorales altera la comunicación entre el tumor y el sistema inmunitario en  modelos de cáncer de hígado.

‘Hasta ahora, la mayoría de los estudios se han centrado en la capacidad de las células senescentes para enviar señales inflamatorias a su entorno. Nuestro trabajo demuestra que esta comunicación es bidireccional, descubriendo que la senescencia aumenta la capacidad de las células para recibir señales de su entorno que activan rutas clave para su reconocimiento y destrucción por células T citotóxicas’, ha resumido Alonso- Curbelo.

Según los investigadores, otras enfermedades relacionadas con el envejecimiento y en las que haya una presencia prevalente de células senescentes, como, por ejemplo, la ateroesclerosis, podrían también verse beneficiadas de posibles vacunas con células senescentes.

noviembre 03/2022 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Amor, C., Feucht, J., Leibold, J., Ho, Y. J., Zhu, C., Alonso-Curbelo, D., … & Lowe, S. W. (2020). Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies. Nature, 583(7814), 127-132.

La vida, en el límite, parece llevar el apellido Hayflick. En 1961, este investigador contempló atónito en su laboratorio cómo las células humanas, tras dividirse unas 50 veces, dejaban de hacerlo para detenerse o morir. Sus colegas se burlaron de él y de su impericia. Por entonces las células se consideraban prácticamente inmortales, sin ningún techo de división. Hayflick propuso, sin embargo, que ese límite era real y que constituía una de las bases del envejecimiento.

Tenía razón. Aunque variable, todas las células salvo las cancerígenas parecen tener un máximo de divisiones. Si llegan a él y no mueren pasan a un estado casi vegetativo y se conocen como células senescentes, que se van acumulando con la edad y que aparecen en muchas enfermedades asociadas al envejecimiento. Cuando se consiguen retirar en el laboratorio, los animales mejoran notablemente. Se diría que rejuvenecen. La pregunta evidente viene sola: ¿podría hacerse en humanos?

Cuando se retiran las células envejecidas en el laboratorio, los animales rejuvenecen. ¿Podría hacerse en humanos?

Eso es lo que buscan unos fármacos llamados senolíticos. Pero hay pocos, ninguno está aprobado para ello y, en general, son muy tóxicos. Ahora, investigadores del Instituto de Investigación de Santiago (IDIS), en colaboración con otros grupos de la Universidad de Santiago (CIMUS-CICUS), del Instituto de Oncología del Hospital Vall d´Hebrón (VHIO) y del Instituto de Investigación de Barcelona (IRB),  han encontrado uno nuevo y prometedor.

La digoxina, un fármaco común para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca y ciertas arritmias del corazón, parece actuar sobre esas células, empujándolas al precipicio. Lo publican en la revista Nature Communications,  aunque advierten de que los resultados son todavía preliminares.

Un equilibrio delicado

Las células senescentes sirven en un principio como mecanismo de protección, explica Manuel Collado, responsable del laboratorio de Células Madre en Cáncer y Envejecimiento del IDIS e investigador principal del estudio. A medida que las células se dividen van acumulando errores y llega un momento en que, si no mueren, entran en un estado de letargo. De alguna manera entienden que es un riesgo muy grande continuar.

Estas células zombis, que dejan de dividirse pero que a la vez se resisten a morir, son uno de los principales mecanismos que tenemos contra el cáncer, al evitar que la suma de fallos dé lugar a un tumor.

Además, al detenerse, mandan toda una serie de señales para que las defensas las retiren y sean sustituidas por otras nuevas, más jóvenes y robustas. Pero con la edad este proceso empieza a fallar: las células viejas se acumulan y los tejidos se resienten, de ahí que se hayan encontrado amontonadas en procesos tan dispares como la artrosis, las cataratas, la aterosclerosis, las enfermedades neurodegenerativas o la fibrosis pulmonar.

Las células zombis se acumulan en la artrosis, las cataratas, la aterosclerosis, las enfermedades neurodegenerativas o la fibrosis pulmonar

Es, confirma Collado, un proceso similar al de la inflamación cuando sufrimos un golpe. Es necesario para que los tejidos se regeneren, pero en exceso perjudica el objetivo final. De ahí el hielo y los antiinflamatorios.

Y de ahí la búsqueda de compuestos que ayuden a eliminarlas. En su trabajo, Collado y sus colaboradores rastrearon en librerías de compuestos naturales y de más de mil fármacos ya aprobados, buscando alguno eficaz. Esta búsqueda tiene ventajas: si alguno resulta útil, acorta los plazos de investigación, al haber sido ya probado con anterioridad. Es lo que se conoce como reposicionamiento.

Una familia de medicamentos destacaba sobremanera, los glucósidos cardiacos. De entre ellos escogieron la digoxina, por su popularidad y frecuencia de uso. Estos fármacos actúan alterando el intercambio de iones entre la célula y el exterior, modificando la frecuencia cardiaca y la contracción del corazón. Sorprendentemente, parecen actuar también sobre las células senescentes.

Parece que estas células ya tienen un cierto desequilibrio. De alguna manera es como si estuvieran cerca de un precipicio y la digoxina les diera el empujón definitivo, visualiza Collado.

Lo siguiente que hicieron fue probar su eficacia, no tanto contra el envejecimiento, sino como terapia contra el cáncer.

Cuando se emplean tratamientos de quimioterapia, destruímos a la mayoría de células de un tumor. Pero a veces quedan células dañadas que no se eliminan y entran en senescencia, por lo que la terapia es incompleta, explica Collado. Más tarde pueden despertar o promover el crecimiento tumoral, dando lugar a recaídas o metástasis. Sería espectacular que el mismo mecanismo que nos hace envejecer pueda también ayudarnos a tratar el cáncer.

La combinación de quimioterapia con digoxina en ratones multiplicó la eficacia contra el cáncer de mama y pulmón

Así parece suceder en el laboratorio. La combinación de quimioterapia con digoxina daba lugar a respuestas considerablemente más potentes que cuando se administraba aislada frente a tumores de mama y pulmón en ratones.

Para René Bernards, oncólogo molecular en el Netherlands Cancer Institute, y reconocido por sus investigaciones sobre las resistencias a los tratamientos contra el cáncer, este es un descubrimiento potencialmente emocionante, aunque todavía es pronto para asegurarlo. Dependerá mucho de cómo actúen estos fármacos sobre cada tipo de célula, ya que sabemos que hay diferencias entre ellas y que no todas responderán igual.

Collado también se muestra cauto: En ningún caso debería recomendarse su uso fuera de las indicaciones actuales. No hay medicamento inocuo, y se deben administrar solo cuando se demuestre su beneficio respecto al riesgo que suponen. En este caso, además, la digoxina tiene una ventana terapéutica estrecha, es un fármaco que puede matar.

Pistas, trabas y nuevas investigaciones

Sobre el papel, hay algunos motivos para el optimismo. Otro trabajo publicado simultáneamente y con participación española ha encontrado similar papel antisenescencia en un compuesto de la misma familia. Y un estudio de 2012, aunque lejos de ser definitivo, observó que los pacientes que estaban tomando digoxina respondían mejor a la quimioterapia contra el cáncer.

Nos gustaría hacer estudios con datos clínicos para saber si las personas tratadas con digoxina tienen diferencias en cuanto a enfermedades asociadas al envejecimiento o frente al cáncer, explica Collado, pero cuando lo planteamos prácticamente se echaron a reír. Los datos no son lo suficientemente accesibles y el diálogo entre la clínica y el personal investigador más básico sigue siendo difícil, lamenta.

No hemos encontrado colaboración de empresas farmacéuticas. Ojalá pudiera entrar el sector público y lográramos ponerlo en marcha, lamenta Collado

Otro punto clave sería la realización de ensayos clínicos. Actualmente hay alguno en marcha probando la combinación de quimioterapia y digoxina, pero no bajo la misma hipótesis del grupo de Collado. Sin embargo, también lo ve difícil.

No hemos encontrado colaboración. El fármaco ya está fuera de patente y las empresas no están interesadas. Ojalá pudiera entrar el sector público y lográramos ponerlo en marcha. No solo contra el cáncer, sino también contra la fibrosis pulmonar, una enfermedad absolutamente asociada a la edad y para la que no existe hoy día ningún tratamiento eficaz, completa.

En su estudio también comprobaron que la digoxina eliminaba células senescentes del pulmón de los ratones enfermos, mejorando notablemente su estado.

El bum de los senolíticos

Hayflick propuso su límite en 1961, pero el punto de revolución sobre los senolíticos llegó posiblemente en 2016. Ese año, investigadores de la Clínica Mayo, en Estados Unidos, usaron un truco genético en ratones que les permitía eliminar con facilidad sus células senescentes una vez formadas, una vez que habían cumplido su papel de protección.

Los resultados fueron sorprendentes:  los animales no solo tenían menos riesgo de cáncer, sino que mejoraban la función de órganos como el riñón, la piel o el corazón. Y, por si fuera poco, en promedio vivían un 25 % más, otros estudios también confirmaron que estas células se acumulaban con la edad y que eliminarlas puede aliviar ciertas enfermedades.

Esos resultados fueron espectaculares, confirma Collado. No se trata de que aumentaran su límite máximo de vida, pero sí que de media vivían más y, sobre todo, en mejores condiciones. De todas formas me sigue extrañando que no tuvieran ningún tipo de efecto secundario. Otros grupos que han usado aproximaciones parecidas sí parecen haberlos encontrado.

Por primera vez, algo me permite tener esperanza. No digo que vaya a ser el elixir de la eterna juventud, pero sí puede mejorar la salud al final de la vida, afirma

Numerosas empresas se crearon buscando compuestos que pudieran reproducir ese efecto en humanos. Hasta el momento hay más de una decena de ellos. El problema, según Bernards, cuyo laboratorio ha recibido una beca de 2,5 millones de euros para investigar en este campo, es que no hay demasiados fármacos senolíticos potentes, y los que hay disponibles tienden a ser muy tóxicos.

Collado, que lleva muchos años investigando los procesos celulares del envejecimiento, se ha mostrado invariablemente crítico con las diversas y sucesivas terapias que han prometido combatirlo, como sucedió con el resveratrol.

Pero ahora, por primera vez, veo algo que me permite tener esperanza. No digo que vaya a ser el elixir de la eterna juventud, pero sí que puede ser una estrategia para, en el futuro, mejorar la salud al final de la vida.

El investigador de la Clínica Mayo James Kirkland se lamentaba en una entrevista en The Guardian.

He estado por aquí lo suficiente como para saber que todo se ve bien en los ratones y que cuando llegas a la gente es cuando las cosas empiezan a ir mal. Sin embargo, Kirkland es uno de los investigadores más activos en ensayos clínicos con senolíticos. Una esperanza con pies de plomo.

noviembre 25/2019 (SINC)

La senescencia es un programa celular que se desencadena por múltiples tipos de daños. De hecho, las células senescentes están presentes en muchas enfermedades y se acumulan en una gran variedad de tejidos durante el envejecimiento, participando en su deterioro. Eliminarlas es uno de los desafíos de la ciencia.

En el laboratorio liderado por el investigador ICREA  Manuel Serrano, en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), que cuenta con el impulso de la Fundación Bancaria “la Caixa”, diseñan estrategias para eliminar las células senescentes.

En un estudio publicado en EMBO Molecular Medicine presentan una prueba de principio de un método de encapsulación que permite administrar medicamentos de manera preferente en tejidos que contienen células senescentes.

Los investigadores del IRB Barcelona, junto con el equipo de Ramón Martínez-Máñez de la Universidad Politécnica de Valencia y el CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), han aprovechado una característica específica de las células senescentes para diseñar un vehículo que se dirija especialmente hacia ellas.

Han demostrado su eficacia en células In vitro y en dos modelos experimentales de ratón, uno de fibrosis pulmonar y otro de cáncer. Estas enfermedades se caracterizan por una elevada presencia de células dañadas, en especial los cánceres tratados con quimioterapia.

Nuevas oportunidades terapéuticas

Los expertos observaron que las células senescentes apresan el vehículo más eficientemente que el resto de células y, una vez dentro, degradan la carcasa liberando el fármaco. Cuando el nanovehículo contiene fármacos citotóxicos, las células senescentes son eliminadas y observan una mejora terapéutica en los ratones con fibrosis pulmonar o con cáncer.

“Este nanovehículo puede abrir nuevas oportunidades terapéuticas para enfermedades graves, como la fibrosis pulmonar o para eliminar la senescencia generada por los tratamientos quimioterapéuticos contra el cáncer”, señala Manuel Serrano. Otra derivada del trabajo es que las cápsulas podrían usarse como pruebas diagnósticas de senescencia dado que el nanovehículo puede llevar un compuesto fluorescente o trazador.
agosto 5/2018 (agenciasinc.es)

Las células senescentes, que dejan de dividirse en respuesta al estrés, secretan factores nocivos que causan daño tisular y conducen a la inflamación crónica. En este estudio, la senescencia fue desencadenada por la exposición al pesticida paraquat, una neurotoxina formalmente relacionada con el desarrollo de EP en trabajadores agrícolas.

La investigación mostró que el tejido post mortem de pacientes con EP revela un aumento de senescencia astrocítica, y que los astrocitos humanos cultivados expuestos al paraquat también se vuelven senescentes.
Los ratones utilizados en el trabajo tenían 6 meses de edad, el equivalente humano de unos 34 años. Según los autores, esta sería la primera vez que limpiar las células inflamatorias evita que los síntomas se desarrollen en un mamífero vivo. Se espera estudiar el impacto de la senescencia astrocítica en roedores en distintas etapas de la vida para ver si se puede revertir la EP, además de evitarla. El estudio fue publicado por Cell Rep 2018; 22: 930-40.
marzo 19/2018 (neurologia.com)

Las células senescentes, que dejan de dividirse en respuesta al estrés, secretan factores nocivos que causan daño tisular y conducen a la inflamación crónica. En este estudio, la senescencia fue desencadenada por la exposición al pesticida paraquat, una neurotoxina formalmente relacionada con el desarrollo de enfermedad de Parkinson en trabajadores agrícolas.

La investigación publicada en Cell Reports,  mostró que el tejido post mortem de pacientes con enfermedad de Parkinson revela un aumento de senescencia astrocítica, y que los astrocitos humanos cultivados expuestos al paraquat también se vuelven senescentes.

Los ratones utilizados en el trabajo tenían 6 meses de edad, el equivalente humano de unos 34 años. Según los autores, esta sería la primera vez que limpiar las células inflamatorias evita que los síntomas se desarrollen en un mamífero vivo.

Se espera estudiar el impacto de la senescencia astrocítica en roedores en distintas etapas de la vida para ver si se puede revertir la enfermedad de Parkinson, además de evitarla.

 marzo 04/ 2018 ( Psiquiatria.com)

Investigadores de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, Estados Unidos, han detectado una relación causal entre las células senescentes, que se acumulan con la edad y contribuyen a la fragilidad y la enfermedad, con la artrosis, según un estudio que han hecho en ratones y publicado en la edición online de la revista The Journals of Gerontology.

La artrosis es la forma principal de la artritis en los ancianos, que causa dolor, discapacidad e inmovilidad. Las únicas terapias disponibles actualmente incluyen tratamientos centrados en el control del dolor, la cirugía de reemplazo de articulaciones o ayudantes de movilidad, como bastones, aparatos ortopédicos y caminantes.

«La artrosis ya había sido relacionada con la acumulación de células senescentes en las articulaciones o cerca de ellas pero ésta es la primera vez que hay evidencia de una relación causal –explica James Kirkland, director del Centro sobre Envejecimiento Robert and Arlene Kogod–. Además, hemos desarrollado un nuevo modelo de trasplante de células senescentes que nos permite probar si la limpieza de estas células senescentes alivia o retrasa la artosis».

Los investigadores inyectaron pequeñas cantidades de células senescentes y no senescentes de cartílago de la oreja en la zona de articulación de la rodilla de ratones. Después de seguimiento de las células inyectadas durante más de 10 días mediante técnicas de bioluminiscencia con fluorodeoxiglucosa (FDG) y tomografía por emisión de positrones (PET), encontraron que la inyección de estas células causa dolor en las piernas y otros síntomas de la artrosis, como daño a los cartílagos y deterioro funcional.

«Creemos que actuar sobre las células senescentes podría ser una manera prometedora para prevenir o aliviar la artrosis asociada a la edad –apunta dice el doctor Kirkland, quien considera que aunque quede trabajo por hacer «estos hallazgos son un paso fundamental hacia ese objetivo».

agosto 19/ 2016 (Ediciones médicas)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/20/vinculan-las-celulas-senescentes-con-la-aparicion-de-la-artrosis/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/13/destruccion-de-celulas-viejas-prolongaria-la-vida-de-las-personas/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/13/destruccion-de-celulas-viejas-prolongaria-la-vida-de-las-personas/#comments Sat, 13 Feb 2016 06:22:12 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=48625 La eliminación de las células desgastadas, que ya son incapaces de dividirse y van acumulándose en el cuerpo causando daños en tejidos, podría ayudar a combatir enfermedades relacionadas con la vejez en las personas, sugieren científicos. Biólogos moleculares de Estados Unidos concluyeron que para una vida sana los seres humanos podrían en un futuro utilizar tratamientos para eliminar las células viejas, o bloquear sus efectos, después de obtener resultados positivos en un experimento con ratones.

A medida que envejecen los animales y las personas, las células -llamadas senescentes- ya no pueden dividirse y se acumulan por todo el cuerpo liberando moléculas que pueden dañar los tejidos cercanos y provocar enfermedades como insuficiencia renal y diabetes tipo 2.

Para probar el papel de las células en el envejecimiento, Darren Baker y Jan van Deursen, biólogos moleculares en la Mayo Clinic en Rochester, Minnesota, y sus colegas decidieron investigar lo que ocurría si las senescentes desaparecían.

Los investigadores inyectaron una droga a ratones de laboratorio para poder matar sus células desgastadas acumuladas en sus cuerpos, trabajo que implicó una modificación genética sofisticada y extensas pruebas fisiológicas.

«Creemos que estas células son malas cuando se acumulan. Así que las quitamos y vimos las consecuencias», explica Barker al dar cuenta de la investigación en un artículo publicado en la revista especializada «Nature«.

Seis meses después de que los científicos exterminaron las células senescentes de los ratones, éstos eran más saludables de varias maneras que los roedores del grupo de control.

Sus riñones funcionaban mejor y sus corazones eran más resistentes al estrés, tendían a explorar sus jaulas más y algunos desarrollaron cáncer pero a una edad posterior, además de al eliminar las células también extendió la vida útil de los ratones en hasta 30 por ciento.

Esta investigación sigue a otra de 2011, en la cual el mismo equipo de biólogos encontró que la eliminación de las células senescentes retrasó la aparición de enfermedades de la vejez en ratones, pero ésos roedores tenían una mutación para su envejecimiento prematuro.

En la esperanza de descubrir terapias para combatir las enfermedades de la vejez, los investigadores ya están buscando fármacos que puedan eliminar directamente las células senescentes o detener sus efectos para brindar la oportunidad a las personas de una vida larga y sana.
febrero 12/2016 (Notimex)

Aunque las células senescentes tienen algunas propiedades beneficiosas -por ejemplo, en la curación de heridas- su presencia se asocia a enfermedades propias del envejecimiento. Jan van Deursen, de la Clínica Mayo, en Rochester (Estados Unidos), y sus colaboradores desarrollaron un modelo murino en el que se pueden eliminar células senescentes en cualquier momento de la vida del animal.

En condiciones normales, el sistema inmune se encarga de retirar las células senescentes, pero con el paso del tiempo este proceso se vuelve deficiente. Las células senescentes producen factores que dañan las células adyacentes y causan inflamación crónica.

A los ratones se les introdujo un transgén que habilita la eliminación inducida por fármacos de las células senescentes. En concreto, se administró el compuesto AP20187 para impulsar esa supresión a voluntad.

Formación de tumores

Los investigadores vieron que, si empezaban a retirar esas células en torno a la mitad de la existencia (12 meses) de estos ratones genéticamente modificados, se incrementaba su vida media entre un 17 y un 35 por ciento. También se observó un desarrollo más tardío de cataratas y deterioro de la función renal, entre otros cambios asociados a la edad.

Además, la eliminación de esas células retrasó la formación de tumores, lo que sugiere que, en el proceso normal de envejecimiento, la presencia de células senescentes supone un freno para una longevidad saludable.

Los autores recalcan que estos cambios se produjeron sin efectos adversos aparentes en ratones con dos conformaciones genéticas distintas. Por lo tanto, sería posible emplear esta estrategia para tratar enfermedades asociadas al envejecimiento. No obstante, aún queda mucho por investigar antes de intentar trasladar estos hallazgos al terreno de la clínica.
febrero 5/2016 (Diario Médico)

Las células tumorales que entran en proceso de senescencia no pueden dividirse ni hacer crecer el tumor, pero este proceso «pasa factura» al organismo, ya que estas células secretan unos factores que favorecen la agresividad y la metástasis, según los resultados de un estudio encabezado por el Grupo de Factores de Crecimiento que dirige Joaquín Arribas en el Valle de Hebrón Instituto de Oncología (VHIO).

Esta investigación se ha centrado en analizar el tumor de mama tipo HER2+ y, a diferencia de estudios previos, desentraña el proceso de senescencia de forma natural de las células tumorales, sin la intervención de otros factores que la desencadenen de forma artificial, ha explicado el científico a Diario Médico.

El trabajo, que se ha realizado con el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), el Instituto de Salud Carlos III y la Breast Cancer Research Foundation (BCRF), concluye que la inhibición o el bloqueo de determinados factores protumorales que secretan las células cuando muestran signos de senescencia -como la interleucina 6 (IL-6)- se postula como una nueva estrategia terapéutica para el cáncer de mama tipo HER2+.

Los resultados se publican en el último número de «Journal of the National Cancer Institute«, que además dedica un editorial en el que se plantea el potencial uso de anticuerpos monoclonales contra la interleucina como agente terapéutico en combinación con el tratamiento anti-HER2.

Lobo con piel de oveja

La senescencia, que es una respuesta de las células al estrés, se ha considerado de manera vulgar como el «envejecimiento» celular, ya que cuando ocurre las células dejan de crecer y dividirse hasta que mueren.

Tradicionalmente se pensaba que se trataba de un proceso antitumoral y, por tanto, era favorable para el enfermo. Un estudio previo de este mismo grupo de investigación publicado en el año 2013 en la revista «Cáncer Research» ya había encendido las alertas y había sugerido que las células senescentes no son inocuas, ya que los factores que secretan favorecen la malignidad de la enfermedad.

Estos investigadores han estudiado la senescencia celular tanto «In vitro» como «In vivo» -en modelos de experimentación PDX o ratones avatar-, así como en animales genéticamente modificados. Los resultados se han confirmado en los tres casos.

«En modelos experimentales ya hemos logrado bloquear la producción de uno de los factores procedentes de las células senescentes, la IL-6″, explica Arribas. El siguiente objetivo será inhibir completamente estas células senescentes con terapias que impidan que secreten factores protumorales.
junio 4/2015 (Diario Médico)

La senescencia celular es el proceso por el cual las células pierden la capacidad de dividirse cuando están estresadas. Esa detención del crecimiento hace que, por ejemplo, las células premalignas no evolucionen a cancerígenas, aunque también se asocia con el proceso de envejecimiento. No en vano, las células senescentes liberan una cascada continua de citoquinas inflamatorias, quimiocinas, factores de crecimiento y proteasas. Se trata de un mecanismo que predispone al tejido circundante a una serie de enfermedades, incluyendo la artritis, la aterosclerosis y, al final de la vida, el cáncer.

«Hemos sido capaces de identificar cuál es el factor beneficioso de las células senescentes», subraya Judith Campisi, becaria postdoctoral en el Instituto Buck y autora principal del estudio, que se publica en Developmental Cell.(doi.org/10.1016/j.devcel.2014.11.012) «Esto significa que podríamos utilizar únicamente ese factor, y suprimer las células antes de que tengan lugar sus efectos indeseados», augura.

El becario postdoctoral Marco Demaria, también autor de este trabajo, demostró en un modelo de ratón que las células senescentes cierran la herida mediante la secreción de PDGF-AA, un factor de crecimiento presente en las plaquetas de la sangre. «Hemos sido capaces de aplicar PDGF-AA recombinante por vía tópica a ratones libres de senescencia que presentaban heridas -relata Demario-, lo que permitió a los ratones sanar normalmente».

Los investigadores también encontraron que las células senescentes estaban presentes sólo durante un corto periodo de tiempo en la reparación de tejidos, en contraste con la presencia persistente de células senescentes en tejidos envejecidos o dañados crónicamente. Campisi cree que el hallazgo muestra que, además de la prevención del cáncer en los jóvenes, la senescencia celular podría desempeñar un papel beneficioso para el organismo humano.
diciembre 12/2014 (Jano)

Marco Demaria, Naoko Ohtani, Sameh A. Youssef, Francis Rodier, Wendy Toussaint, James R. Mitchell.An Essential Role for Senescent Cells in Optimal Wound Healing through Secretion of PDGF-AA.Nov 11 2014

Las células que sufren un envejecimiento prematuro dentro de un tumor no son tan inocuas como hasta ahora se creía, según un estudio realizado por el grupo de Factores de Crecimiento del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), dirigido por el Dr. Joaquín Arribas. El trabajo, cuyas conclusiones se han publicado en la revista Cancer Research (doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-2301 ), apunta a que las células senescentes, contrariamente a lo que se creía, hacen que el resto de las células sean más malignas y tengan mayor capacidad de metástasis.

La investigación se ha centrado en células de cáncer de mama en las que el oncogén HER2 está activado. En estas células se produce un fenómeno llamado senescencia, por el cual las células reciben la orden de dejar de dividirse e iniciar un proceso de envejecimiento prematuro que no sólo las llevará a la muerte, sino que, además, dota de mayor malignidad a las células vecinas y favorece la metástasis a partir de la secreción de gran cantidad de factores celulares”, explica el Dr. Joaquín Arribas, investigador principal de este proyecto.

Este especialista concluye que «es necesario actuar terapéuticamente contra estas células, pues esperar a su muerte conlleva dotar de más agresividad a las células vecinas». Por su parte, Pier-Davide Angelini, primer firmante de este estudio e investigador del VHIO, precisa que «los factores celulares dañinos son tantos que pensar en frenar su secreción no tiene sentido, pero sí lo tiene pensar en inhibir la vía secretora de estos factores tóxicos de forma terapéutica».
enero 4/2013 (JANO)

Pier Davide Angelini, Mariano F. Zacarias Fluck, Kim Pedersen, Josep Lluís Parra-Palau, Marc Guiu, Cristina Bernadó Morales. Constitutive HER2 Signaling Promotes Breast Cancer Metastasis through Cellular Senescence. Cancer Res; 73; 450  Ene 1, 2013