El desarrollo de las herramientas de edición del genoma ha abierto innumerables aplicaciones, entre las que destaca su utilización terapéutica para corregir mutaciones responsables de enfermedades genéticas.

Tras los prometedores resultados en la eficacia para introducir cambios específicos en el ADN, la cuestión más importante es si las diferentes herramientas son lo suficientemente seguras como para utilizarse en la práctica clínica.

Recientemente, investigadores del Instituto Científico de San Rafael, en Italia, han encontrado que dos de las aproximaciones más novedosas, los editores de bases y editores de calidad (prime editing), pueden causar una respuesta adversa en la célula. Los resultados apuntan a que será necesario investigar en mayor profundidad la seguridad y eficiencia de ambas estrategias, así como evaluar el riesgo-beneficio de su utilización en el ámbito clínico.

Las herramientas CRISPR y su impacto en el genoma 

Los editores de bases y los editores de calidad son herramientas derivadas del conocido sistema de edición genómica CRISPR. Su principal ventaja es que a diferencia del sistema CRISPR original, no necesitan cortar la doble cadena de ADN. Precisamente esta característica apuntaba a que las dos herramientas podrían ser más seguras ya que estudios previos habían encontrado que los cortes del ADN inducidos por CRISPR-Cas original activaban una respuesta que podía afectar a la integridad del genoma.

Para conocer mejor el rendimiento de los editores de bases y editores de calidad, el equipo de investigadores del Instituto Científico de San Rafael dirigido por Luigi Naldini ha realizado un análisis comparativo detallado de estas herramientas respecto al sistema CRISPR original. Concretamente, por su potencial aplicación en múltiples enfermedades, se han enfocado en un tipo de célula: las células madre progenitoras sanguíneas, para las que estudios previos ya han obtenido resultados preliminares positivos.

Los investigadores evaluaron diversos parámetros en células humanas y modelos de ratón y encontraron, como se esperaba, que la tasa de eficacia de editores de base y editores de calidad es elevada y permite generar células madre progenitoras sanguíneas que reemplacen a las células defectuosas. Dentro de los editores utilizados, el más eficiente fue el editor de bases que convierte la base adenina en timina.

Sin embargo, los resultados también indican que ambos tipos de editores inducen una respuesta de expresión en la célula que reduce la eficiencia de la edición genómica. Esta respuesta negativa reduce también la repoblación de células hematopoyéticas en trasplantes de células humanas en modelos de ratón. Además, también se generan roturas de doble cadena en el ADN y productos genéticos derivados con actividad tóxica, aunque a menor frecuencia de lo que sucede con el sistema CRISPR-Cas9. Por último, los editores de bases también aumentan la carga mutacional en los genomas de las células afectadas.

Implicaciones de los resultados

En la actualidad, los editores de bases ya han sido protagonistas de importantes avances. Por ejemplo, es destacable su reciente utilización para tratar la leucemia linfoblástica aguda de células T en pacientes que han agotado otras opciones de tratamiento, estrategia que cuenta con dos casos de éxito. En este escenario tan prometedor, conocer bien las repercusiones moleculares de estas técnicas puede contribuir a diseñar formas de optimizarlas o tomar decisiones sobre su adecuación en cada contexto clínico o enfermedad.

De momento, los resultados del trabajo indican que los editores de bases y editores de calidad reducen pero no evitan completamente que se produzcan roturas en la doble cadena del ADN en las regiones diana de la edición genómica.

Los investigadores plantean en el trabajo diferentes estrategias para minimizar los efectos negativos de las estrategias de edición genómica. Además, destacan la necesidad de realizar más investigaciones para poder trasladar la edición genómica a la práctica clínica de la manera más segura y eficiente posible.

“Los editores de bases y editores de calidad están en constante evolución, habiéndose descrito configuraciones alternativas que utilizan diferentes dominios efectores”, señala el equipo en un artículo paralelo. “Aunque las variantes emergentes podrían tener propiedades bioquímicas mejoradas o novedosas, la interacción entre diferentes rutas celulares de reparación del ADN que podrían antagonizar, fijar la edición o resolver el desajuste de base mediante un proceso propenso a errores, probablemente seguirá desafiando la precisión de la edición”.

Por último, el trabajo de Naldini y colaboradores ofrece una base sobre cómo evaluar de forma sistemática la eficacia y seguridad de las herramientas de edición genómica. Ante el continúo desarrollo de nuevas estrategias, como la reciente NICER, este tipo de evaluaciones deberá estandarizarse para comparar de forma eficiente entre técnicas.

Referencia

Fiumara M, Ferrari S, Omer-Jave, A, Beretta S, Albano L, Canarutto D, et al. Genotoxic effects of base and prime editing in human hematopoietic stem cells. Nat Biotechnol[Internet]. 2023[citado 4 oct 2023]. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01915-4

5 octubre 2023 | Fuente: Genotipia.com| Tomado de Genética Médica

A pesar de ser la única cura actual para los síndromes mielodisplásicos y de ser ampliamente utilizada para pacientes más jóvenes, el trasplante generalmente no se ha ofrecido a pacientes mayores porque no se había demostrado que fuera beneficioso en ese grupo de edad.

Es probable que el nuevo ensayo, realizado por la Red de ensayos clínicos de trasplantes de sangre y médula ósea de Estados Unidos, cambie esto, según los líderes del estudio. El ensayo, que involucró a 384 pacientes en 34 centros médicos del país encontró que el trasplante de células madre hematopoyéticas de donantes compatibles casi duplicó la tasa de supervivencia de los pacientes de 50 a 75 años.

«Históricamente, el trasplante ha sido subutilizado en este grupo de pacientes –advierte el autor principal del estudio, Corey Cutler, de Dana-Farber. Según nuestros hallazgos, todos los pacientes deberían al menos ser remitidos a un centro de trasplantes para que aquellos que sean elegibles y tengan un donante adecuado puedan someterse a un trasplante y tengan una mejor supervivencia. Es importante derivar a estos pacientes temprano para que el centro de trasplantes pueda trabajar en encontrar un donante óptimo desde el principio», añade.

Los SMD engloban un grupo de trastornos en los que las células productoras de sangre en la médula ósea se vuelven anormales, lo que resulta en la producción de células sanguíneas defectuosas. En aproximadamente uno de cada tres pacientes, los SMD pueden progresar a leucemia mieloide aguda, un cáncer de células de la médula ósea de rápido crecimiento.

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas reemplaza las células madre formadoras de sangre anormales de un paciente por células sanas de un donante compatible.

Los participantes del nuevo ensayo fueron remitidos a centros de trasplantes, que buscaron donantes adecuados de células madre. Los 260 pacientes que fueron emparejados con un donante dentro de los 90 días fueron asignados para recibir un trasplante de células madre; los otros 124 pacientes recibieron cuidados de apoyo estándar.

Aproximadamente tres años después de inscribirse en el ensayo, el 47,9 % de los que estaban programados para el trasplante estaban vivos, en comparación con el 26,6 % de aquellos para los que no se había encontrado un donante en la marca de los 90 días.

La supervivencia sin recurrencia de la leucemia también fue mayor en los asignados a recibir un trasplante (35,8 %) que en los que no lo recibieron (20,6 %). Los investigadores no observaron diferencias significativas entre los subgrupos ni diferencias en la calidad de vida entre los dos brazos del estudio.

diciembre 09/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El enfermo con VIH y leucemia linfocítica aguda recibió un trasplante de células hematopoyéticas en las que se había alterado con tecnología CRISPR al gen CCR5.

Las células editadas genéticamente sobrevivieron en el organismo del enfermo durante 19 meses sin causar efectos secundarios, pero la cantidad no fue lo suficiente como para reducir significativamente la presencia del virus en la sangre, según publican los investigadores de este estudio en The New England Journal Medicine.

El autor principal, Hongkui Deng, biólogo formado en la Universidad de Los Ángeles, en California, y que ahora investiga en la Universidad de Pekín, en China, sigue la estela del trasplante de médula ósea que curó a Timothy Ray Brown, el enfermo de Berlín, hace más de una década. Aquel trasplante, indicado para tratar la leucemia de Brown entonces seropositivo, se realizó con células de un donante que tenían una versión del gen CCR5 que confería inmunidad frente al virus. Después 2007, no hay signos de VIH en su sangre y la leucemia está en remisión. En marzo, un equipo del University College de Londres informó sobre otro enfermo que se sometió a un procedimiento similar en Reino Unido y se curó.

El equipo de Deng ha ensayado esta estrategia en un varón de 27 años en China diagnosticado con VIH y leucemia, y que necesitaba un trasplante de médula ósea. Los científicos extrajeron células madre hematopoyéticas de un donante y utilizaron CRISPR-Cas9 para que incluyeran la mutación de inmunidad en CCR5. Finamente, lograron editar un 17 por ciento de las células del donante. Para ello, en lugar de emplear virus atenuados para inocular CRISPR en las células, utilizaron la técnica de electroporación, que utiliza un campo eléctrico para generar el acceso. Además, para maximizar la posibilidad tratamiento del cáncer con el trasplante, los investigadores sumaron a las células madre editadas otras no modificadas.

A los 19 meses del ensayo, los investigadores constaron que las células madre editadas con CRISPR perduraban, aunque la mitad había muerto tras el injerto. La leucemia del enfermo está en remisión, pero sigue infectado por el VIH.

A pesar de que no ha culminado con la curación del VIH, para los investigadores el estudio ha sido una prueba de concepto de la seguridad de esta estrategia. La edición de genes CRISPR en ensayo clínico sigue siendo controvertida, en gran parte porque aún se desconocen sus potenciales efectos no buscados. El enfermo tratado no sufrió ningún efecto secundario causado por las células editadas, ni se registraron cambios genéticos no deseados.

Intentos de modular CCR5 frente al VIH

El gen CCR5 codifica para un receptor en la superficie de los glóbulos blancos que el VIH usa como entrada en las células que infecta. En personas con dos copias de la mutación CCR5 Delta32, el receptor se encuentra alterado y bloquea ciertas cepas de VIH impidiendo su acceso. La versión del gen resistente al VIH es muy rara: solo se encuentra en el 1 % de personas de origen caucásico y prácticamente en ningún otro grupo étnico.

Tras el hallazgo casual del enfermo de Berlín, se han sucedido las investigaciones para profundizar en el potencial curativo de esta inmunidad genética. Recientemente, se ha reproducido una estrategia similar con un enfermo británico. Otros estudios han tratado de editar el gen, con nucleasas de dedos de zinc (ZFN), en los linfocitos T, para después infundirlos en los enfermos seropositivos.

En un ensayo clínico, llevado a cabo por la biotecnológica estadounidense Sangamo, no se alcanzaron los niveles de linfocitos T mutados necesarios para erradicar el VIH. En España, se comunicó el caso de un enfermo con VIH y linfoma que recibió un trasplante de células de sangre de cordón umbilical con la mutación específica en CCR5, aunque finalmente falleció por la agresividad de la enfermedad hematológica.

Un grupo del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa y hematólogos del Hospital Gregorio Marañón trabajan para determinar si otros factores asociados al trasplante de células hematopoyéticas, al margen de la mutación CCR5 Delta32, pueden influir en la eliminación del VIH.

Más sonada (y polémica) ha sido la modificación de este gen con CRISPR en la línea germinal que llevó a cabo el científico chino He Jiankui. Un análisis posterior de la Universidad de California, en Berkeley, reveló que esta potencial ventaja de inmunidad se asocia con un aumento del 21 por ciento en la mortalidad futura.

setiembre 14/2019 (Diario Médico)

Un estudio realizado por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) ha identificado un nuevo mecanismo a través del cual las células troncales de la sangre controlan tanto su propia proliferación como las características del nicho que las alberga.

La responsable de este control es la proteína E-Selectin Ligand-1 (ESL-1), según han explicado los autores de este trabajo en la revista Nature Communications, y consideran que se puede convertir en diana terapéutica para mejorar la regeneración de la médula durante la quimioterapia.

Dicha proteína se expresa en grandes cantidades en estas células madre y los autores han podido ver que también controla la producción de la citoquina TGF-b, que tiene propiedades anti-proliferativas y es fundamental para impedir la desaparición de estas células madre en algunos procesos patológicos, como ocurre en determinados tipos de anemia.

Además los investigadores han comprobado que las células deficientes para la proteína ESL-1 son resistentes a distintos tipos de agentes citotóxicos o quimioterápicos. Estos resultados sugieren que la proteína ESL-1 puede convertirse también en una diana terapéutica para las terapias dirigidas a la expansión de las células madre de la sangre para su posterior donación.

Los autores recuerdan que las células madre hematopoyéticas «tienen la capacidad de auto-renovarse y fabricar copias de sí mismas, además de producir las células de la sangre a lo largo de la vida: tanto los glóbulos rojos, responsables de transportar el oxígeno a todos los tejidos, como todo tipo de glóbulos blancos, imprescindibles para el funcionamiento del sistema inmune».

Una característica fundamental de las células madre es la quiescencia o capacidad de permanecer en reposo sin dividirse, ya que previene su agotamiento y asegura su mantenimiento en situaciones patológicas, como ante la demanda aguda de producción de células sanguíneas o la presencia de agentes dañinos al ADN, como son muchos agentes quimioterápicos.

La mayoría de estas células troncales se encuentran en la médula ósea, en el interior de los huesos. Allí, ha explicado Andrés Hidalgo, uno de los autores, residen en un «microambiente» o nicho que proporciona los «elementos necesarios para su mantenimiento óptimo», por lo que cualquier perturbación de este nicho hace peligrar de forma directa la funcionalidad de estas células y puede traducirse en enfermedades como leucemias o aplasias.

«Todavía falta por identificar muchos de los mecanismos y componentes celulares de este microambiente medular, algo que resulta de vital importancia por las posibles implicaciones terapéuticas que tiene», ha explicado.

Afecta a distintas poblaciones del microambiente medular

No obstante, además de haber identificado este nuevo mecanismo a través del cual las células troncales de la sangre controlan tanto su propia proliferación como las características del nicho que las alberga, los autores del estudio han descrito por primera vez cómo esta proteína afecta de manera local a distintas poblaciones del microambiente medular, incluyéndose otras células troncales vecinas.

Este hallazgo, destacan, abre la puerta al desarrollo de «nuevas terapias con células madre modificadas genéticamente frente a determinadas enfermedades hematológicas, como ciertos tipos de leucemia, en las que el nicho hematopoyético y las células madre hematopoyéticas están muy afectadas», ha añadido Magdalena Leiva, también autora del trabajo.

Para identificar esta nueva ruta, los investigadores han analizado la médula ósea de animales deficientes en esta proteína. Así han podido observar que en su ausencia, las células troncales de la sangre proliferan menos y, por tanto, son de mayor calidad para su empleo en una posible terapia.

«Hemos visto que estas células son resistentes a procesos de daño medular como la mortalidad celular originada por agentes citotóxicos», detalla esta experta, que considera que uno de los hallazgos más relevantes de este artículo es el incremento de la resistencia de éstas células deficientes para la proteína ESL-1 a distintos tipos de agentes citotóxicos o quimioterápicos.

enero 08/ 2016 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/01/11/identifican-como-las-celulas-madre-se-autorregulan/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/10/29/mas-cerca-del-origen-de-las-celulas-capaces-de-generar-a-todas-las-de-la-sangre/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/10/29/mas-cerca-del-origen-de-las-celulas-capaces-de-generar-a-todas-las-de-la-sangre/#comments Wed, 29 Oct 2014 06:05:01 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=37390 Las células madre hematopoyéticas (HSCs, por sus siglas en inglés) pueden dar lugar a todos los otros tipos de células sanguíneas adultas, pero su desarrollo y cómo exactamente se determina su destino han estado envueltos en el misterio desde hace mucho tempo. Una investigación reciente aporta nuevos y reveladores datos sobre una crucial vía de señalización y el papel de proteínas esenciales. Los hallazgos de este estudio podrían ayudar a aclarar cuál es la forma idónea de generar células madre hematopoyéticas a partir de precursores pluripotentes.

El equipo internacional de David Traver, profesor en la Universidad de California en San Diego, Estados Unidos, se centró en la vía de señalización Notch, un sistema presente en todos los animales y conocido por ser crucial en la generación de células madre hematopoyéticas en vertebrados.

Esta vía de señalización entre células emisoras y células receptoras es fundamental para establecer el destino de las células madre hematopoyéticas durante el desarrollo. Hasta ahora, no se sabía dónde, cuándo y cómo la transducción de señales dependiente de la proteína Notch se llevaba a cabo. Traver y sus colegas han descubierto que la señal Notch es transducida en las células precursoras de células madre hematopoyéticas a partir de células emisoras de señales en los somitos (tejidos embrionarios que contribuirán al desarrollo de las principales estructuras del cuerpo, como el esqueleto, el músculo y los tejidos conectivos) mucho antes en el proceso de lo que se suponía previamente.

El hecho de que la señalización Notch se requiera mucho antes que lo que se pensaba implica, entre otras cosas, que puede ser uno de los primeros determinantes del destino de las células madre hematopoyéticas. Este hallazgo sugiere con contundencia que los métodos in vitro para controlar el destino de las células madre hematopoyéticas a partir de las células madre pluripotentes inducidas debe centrarse en la vía Notch en los momentos más tempranos del proceso.

Lo descubierto en este estudio podría tener repercusiones de gran alcance para el posible desarrollo de terapias basadas en células madre hematopoyéticas destinadas a tratar enfermedades como la leucemia y dolencias congénitas de la sangre. Actualmente, no es posible crear células madre hematopoyéticas a partir de la diferenciación de las células madre embrionarias o células madre pluripotentes inducidas (células pluripotentes derivadas artificialmente de células no pluripotentes, tales como células de la piel) que están siendo utilizadas en otras iniciativas de investigación para el desarrollo de nuevas terapias.
octubre 23/2014 (NCYT)

Isao Kobayashi, Jingjing Kobayashi-Sun, Albert D. Kim, Claire Pouget, Naonobu Fujita, David Traver.Jam1a–Jam2a interactions regulate haematopoietic stem cell fate through Notch signalling. Nature 512,  319–323, 21 Ago 2014 ( doi:10.1038/nature13623)

Los investigadores han descubierto que el microambiente que controla las células madre hematopoyéticas puede ser una diana terapéutica para las neoplasias mieloproliferativas, que son principalmente la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), la leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) y la leucemia mielógena crónica (LMC) atípica.

El hallazgo, publicado en la revista Nature (doi:10.1038/nature13383) , demuestra que estas neoplasias mieloproliferativas solo se manifiestan tras producirse un daño en el microambiente que sustenta y controla a las células troncales productoras de las células sanguíneas y del sistema inmunitario, es decir, las llamadas células madre hematopoyéticas. Por lo tanto, proteger este microambiente o “nicho” supondría una nueva vía para tratar estas enfermedades, para las que hasta ahora no existe un tratamiento totalmente efectivo.

“En condiciones normales, el microambiente es capaz de controlar la proliferación, diferenciación y migración de la célula madre hematopoyética. Cuando esta célula sufre una alteración genética (mutación) determinada, se produce un daño inflamatorio en el microambiente y se pierde el control sobre ella. Sin embargo, nuestro equipo ha demostrado además que este daño puede prevenirse o revertirse mediante tratamientos dirigidos sobre el nicho”, explica Méndez-Ferrer.

De hecho, los mismos investigadores que firman el hallazgo han demostrado la eficacia de un potencial tratamiento novedoso para estas enfermedades, que ha sido patentado desde el CNIC. Se trata de un nuevo uso de fármacos clínicamente aprobados para el tratamiento de otras enfermedades por lo que, según los autores, “no debería estar asociado con efectos secundarios adversos”.

La nueva vía terapéutica se ha probado ya en animales y se ha obtenido la financiación necesaria para realizar un ensayo clínico multicéntrico en fase II. “Es muy relevante el potencial traslacional y clínico de este estudio”, destaca Lorena Arranz, primera autora del trabajo, que añade que el tratamiento actual de las neoplasias mieloproliferativas es “fundamentalmente sintomático y dirigido a prevenir la trombosis y los episodios cardiovasculares fatales”.

La única curación real disponible es el trasplante de médula ósea, que está desaconsejado en mayores de 50 años. “Se hacía necesaria la identificación de nuevas dianas terapéuticas para el desarrollo de tratamientos efectivos”, concluyen los investigadores.
junio 23/2014 (NCYT)

Lorena Arranz, Abel Sanchez-Aguilera, Daniel Martın-Pérez, Joan Isern, Xavier Langa, Simón Méndez-Ferrer. «Neuropathy of haematopoietic stem cell niche is essential for myeloproliferative neoplasms». Nature, 20  junio de 2014.

Consistió en la inserción de un gen sano en cada uno de los pacientes con el uso del VIH (que causa el Sida), despojado de sus aspectos peligrosos.

Los resultados fueron obtenidos luego de 15 años de experimentación y con un costo de unos 30 millones de euros por un grupo de científicos del instituto San Raffaele Telethon para la Terapia Genica de Milán.

El caso fue reportado en el reciente número de la revista científica Science, a la que el responsable de la experimentación, Luigi Naldini confirmó los «alentadores» resultados.

«Los resultados obtenidos en los primeros seis pacientes son muy alentadores. La terapia no es solo segura, es eficaz y cambia la historia clínica de estas enfermedades severas», declaró.

Explicó que la terapia génica con vectores derivados del VIH funcionó contra dos graves enfermedades genéticas, el síndrome de Wiskott-Aldrich (que provoca inmunodeficiencia) y la leucodistrofia metacromática (que causa la parálisis progresiva de nervios, músculos y cerebro).

Precisó que se trató de dos ensayos clínicos, uno para tres niños con la primera enfermedad y otro para otros tres menores con leucodistrofia metacromática.

En el primer caso los síntomas se redujeron o desaparecieron tras un periodo de tratamiento de entre 20 y 32 meses, mientras que en el segundo el avance de la enfermedad se detuvo tras dos años de terapia.

En ambos casos los científicos extrajeron células madre hematopoyéticas de la médula ósea y las infectaron con unos lentivirus VIH modificados con el gen correcto que les faltaba a los niños.

Después reimplantaron a los pacientes las células corregidas, capaces de multiplicarse continuamente, garantizando la permanencia del genoma sano para toda la vida.

«Del VIH original en realidad conservamos solamente el 10 % del genoma. Se trata de un virus ya inofensivo y estoy convencido que fue su uso (del VIH) el verdadero motivo por el cual la terapia génica ha sido por primera vez tan eficiente», dijo Naldini.

Precisó que la nueva terapia ha sido eficaz para detener la aparición de los síntomas de las dos enfermedades genéticas, pero no para hacerlas retroceder en estado avanzado.

Los menores tratados son de varias nacionalidades, enfrentaban los primeros síntomas de los males y actualmente son considerados prácticamente sanos.

Según Naldini, hay otros 10 niños bajo tratamiento y los resultados serán próximamente anunciados.
julio 15/2013 (Notimex)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in Patients with Wiskott-Aldrich Syndrome

Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy Benefits Metachromatic Leukodystrophy

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han descubierto una proteína que tiene un papel esencial para evitar que las células madre adultas proliferen hasta convertirse en oncogénicas.

El hallazgo, podría dar lugar a una estrategia valiosa como tratamiento terapéutico frente al cáncer. En la actualidad, hay abundantes pruebas que indican que la senescencia celular es una protección natural contra el desarrollo fisiológico del tumor.

Los investigadores han hallado que la proteína Ezh1 induce a cambios epigenéticos que, según explica la jefa de Grupo del Laboratorio de Estudio del Envejecimiento de Células Madre y autora principal del estudio, la doctora Susana González, «suponen una barrera fisiológica esencial durante la transformación oncogénica».

Los autores sugieren que Ezh1 «protege el equilibrio entre el mantenimiento y una proliferación incontrolada de las células madre hematopoyéticas [las que proceden de la médula ósea]». Por esta razón, podría tener un gran impacto en la práctica clínica, ya que implica que «la inducción de la senescencia puede suponer una estrategia valiosa como tratamiento terapéutico para el cáncer».

La Dra. González apuesta por investigar y ahondar en el comportamiento de las células madre adultas, «puesto que el uso terapéutico de dichas células ya está dando lugar a tratamientos innovadores sobre ciertas enfermedades degenerativas agudas o crónicas».

La razón es que las células madre adultas tienen capacidad de autorrenovarse y seguir siendo células madre o continuar la vía de diferenciación para la que están programadas y, por lo tanto, inducir uno o más tejidos maduros, funcionales y plenamente diferenciados.

«Este fenómeno exige una compleja red molecular aún muy desconocida entre diferentes reguladores celulares que controlar la autorenovación», explica. Un ejemplo de esto son las proteínas de Polycomb y su efecto sobre los supresores de tumores p16INK4 y ARF, «absolutamente necesarios para el mantenimiento de determinadas células madre».

El hallazgo identifica, asimismo, cómo la desaparición de un factor esencial para el mantenimiento de células madre embrionarias juega un papel clave en el control homeostático de las células madre hematopoyéticas.

«Comprender los mecanismos moleculares por los cuales Ezh1 afecta a las células madre nos proporciona nuevos conocimientos sobre la biología de células madre hematopoyéticas y sus posibles aplicaciones. Investigaciones futuras sobre el papel oncogénico de Ezh1 en trastornos hematológicos, nos van a facilitar el desarrollo de terapias específicas», concluye esta especialista.
noviembre 6/2012 (JANO.es)

Ezh1 Is Required for Hematopoietic Stem Cell Maintenance and Prevents Senescence-like Cell Cycle Arrest. Cell Stem Cell 2012, vol 11 (5), 649-662, doi:10.1016/j.stem.2012.08.001.