Cuando un óvulo y un espermatozoide se unen, comienza un complejo proceso de división celular que dará lugar a un nuevo ser vivo. De hecho, todas las células del organismo proceden de células madre embrionarias que deben dividirse de forma controlada y precisa para formar los órganos y tejidos del embrión.

Sin embargo, todavía quedan muchas preguntas sin resolver: cómo las células madre logran controlar ese proceso de división acelerado sin descontrolarse, qué les ocurre a las células tumorales, y cómo la velocidad de división se adecua a las provisiones energéticas y moleculares de que disponen en cada momento.

Los científicos han descrito una función desconocida de la proteína AHCY que regula la activación de genes en las células madre embrionarias

Ahora, investigadores del Centro de Regulación Genómica (CRG) y el Barcelona Institute of Science and Technology (BIST) han identificado un mecanismo molecular que regula la velocidad de división de las células madre. Su descubrimiento podría tener una importante repercusión en la infertilidad.

En concreto, los científicos han descrito en el artículo publicado en Science Advances una función hasta ahora desconocida de una proteína, llamada AHCY, que regula de forma directa la activación de genes en las células madre embrionarias.

“Hemos logrado obtener una fotografía del proteoma –conjunto de proteínas asociado al ADN– de las células madre embrionarias, que desvela muchos datos inesperados”, explica Sergio Aranda, primer autor del estudio.

Los expertos combinaron herramientas moleculares, celulares y computacionales para descubrir qué proteínas están unidas al genoma de las células madre embrionarias. “Por ejemplo, descubrimos la presencia de ciertas enzimas del metabolismo, entre ellas AHCY, asociadas directamente a la regulación de genes”, añade.

Aplicaciones del estudio

Estos nuevos hallazgos no solo establecen AHCY como un regulador de la activación de genes, sino que sugieren una asociación molecular directa entre el metabolismo de nutrientes, la regulación genómica y el control de la velocidad de división de las células madre pluripotentes durante el desarrollo embrionario, y posiblemente en células tumorales.

La proteína Adenosylhomocysteina (AHCY) en humanos tiene una función irreemplazable, como apuntan resultados preliminares del laboratorio

“La presencia de nutrientes es esencial para el crecimiento correcto del embrión. Hemos identificado a nivel molecular cómo se establece esta relación entre disponibilidad de nutrientes y control de la velocidad de división de las células madre embrionarias”, añade Luciano Di Croce,  profesor investigador ICREA y colíder del estudio.

Los resultados de este trabajo podrían tener una importante repercusión en la investigación de la infertilidad, ya que la proteína AHCY en humanos tiene una función irreemplazable, como apuntan resultados preliminares del laboratorio.

“Ahora queremos investigar si existe una asociación entre AHCY y defectos durante la gestación embrionaria en humanos. De esta forma podríamos ofrecer herramientas para el diagnóstico molecular y la predicción de posibles problemas de fertilidad en humanos”, concluye Aranda.

diciembre 23/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Aranda S, Alcaine-Colet A, Blanco E, Borràs E, Caillot C, Sabidó E, Di Croce L. ‘Chromatin capture links the metabolic enzyme AHCY to stem cell proliferation’. Science Advances, 5:eaav2448 (2019).

La investigación ha recibido el apoyo del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad para el partnership con el EMBL, Centro de Excelencia Severo Ochoa, el programa CERCA/Generalitat de Catalunya, la Secretaría de Universidades e Investigación de la Consejería de Economía y Conocimiento de la Generalitat de Catalunya, y el Lady Tata Memorial Trust. La Unidad de Proteómica del CRG/UPF es miembro del consorcio ProteoRed PRB3, que cuenta con el apoyo de la ayuda PT17/0019 del PE I+D+i 2013-2016 del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), FEDER, y la Secretaría de Universidades e Investigación de la Consejería de Economía y Conocimiento de la Generalitat de Catalunya (2017SGR595). El laboratorio de Di Croce recibe apoyo a través de ayudas del Ministerio de Educación y Ciencia (BFU2016-75008-P), el AGAUR, La Marató de TV3, y el programa europeo Horizon2020 de investigación e innovación, bajo el convenio de ayuda núm. 823839.

En el marco de este estudio, los investigadores utilizaron la técnica  desarrollada por el doctor Shoukhrat Mitalipov, el primero en crear en 2013  células madre embrionarias humanas a partir de células de la piel. Pero en  estos ensayos de clonación se utilizó ADN de un bebé de ocho meses.

La nueva técnica publicada en la revista estadounidense Cell Stem Cell ( DOI: org/10.1016/j.stem.2014.03.015) fue  llevada a cabo por el Advance Cell Technology y financiada en parte por el  gobierno de Corea del Sur. El equipo dirigido por el doctor Robert Lanza  utilizó el núcleo de células de la piel de dos hombres que insertaron de dos ovocitos que generaron embriones primitivos. El ADN fue extraído de estos  embriones.

«Hasta ahora no habíamos logrado clonar células adultas para crear células  madre embrionarias», afirman los autores cuyo sistema tiene la ventaja de no  utilizar embriones fertilizados, una técnica que genera dilemas éticos o  fuertes oposiciones en la iglesia.

La comunidad científica ha puesto sus esperanzas en la clonación  terapéutica que podría llegar a sustituir órganos dañados por el cáncer, la  ceguera o la enfermedad de Alzheimer.
abril 18/2014 (AFP) –

Young Gie Chung, Jin Hee Eum, Jeoung Eun Lee, Sung Han Shim, Vicken Sepilian, Seung Wook Hong.Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using Adult Cells.Cell Stem Cell. Abril 17, 2014

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El equipo de CNIO considera este hallazgo un primer paso para la cura de enfermedades como el alzhéimer, el párkinson o la diabetes.

La investigación, cuyas conclusiones publica la revista Nature ( doi: 10.1038/nature12586), ha permitido reproducir en ratones una técnica ya aplicada «in vitro» por el científico japonés Shinya Yamanaka, quien consiguió gracias a esos avances el Nobel de Medicina del pasado año.

El equipo de científicos liderado por Manuel Serrano, director del Programa de Oncología Molecular del CNIO, ha conseguido esas células madre embrionarias con características de células «totipotentes», un estado primitivo que nunca antes se había logrado en un laboratorio.

Las células madre embrionarias, subrayó el CNIO, son la principal apuesta para la futura medicina regenerativa, y las únicas capaces de generar cualquier tipo celular de los que conforman un organismo adulto, por lo que constituyen el primer paso para la curación del alzhéimer, el párkinson o la diabetes.

En declaraciones a EFE, Manuel Serrano precisó que esta investigación permite describir que las células reprogramadas en el interior de un organismo vivo tienen propiedades «extraordinarias» que las acercan a las células «totipotentes» en el sentido de que serían capaces de producir placenta.

Sólo estas células «totipotentes», explicó, son capaces de dar lugar a un embrión completo (el feto y los tejidos de soporte extraembrionarios como la placenta), pero «a día de hoy no se sabe cómo cultivarlas ni cómo generarlas».

Sí se pueden cultivar y se sabe cómo generar en laboratorio las células pluripotentes, pero el científico incidió en que éstas son capaces de producir el feto completo pero no tejidos de soporte como la placenta.

El CNIO ha detallado que el desafío de los investigadores españoles fue reproducir el experimento de Shinya Yamanaka en un ser vivo y que para ello escogieron al ratón como organismo modelo.
septiembre 11/2013 (EFE).-

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Abad M, Mosteiro L, Pantoja C, Cañamero M, Rayon T, Serrano M.Reprogramming in vivo produces teratomas and iPS cells with totipotency features.Nature. 2013 Sep 11.

Las células obtenidas por el grupo de Shoukhrat Mitalipov, de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón, en Beaverton, y presentadas en la revista Cell el pasado miércoles, suponen la culminación de la técnica de transferencia nuclear celular somática, mundialmente famosa por permitir el nacimiento de la oveja Dolly.

La clave de la cafeína
Desde el logro de Ian Wilmut (Instituto Roslin) en 1997, diversos grupos en todo el mundo intentaron reproducir la clonación terapéutica a partir de células humanas. Con el paréntesis del fraude orquestado por el coreano Woo Suk Hwang (Universidad de Seúl), nadie había publicado que la transferencia nuclear humana era posible hasta Mitalipov. Queda así superada una asignatura pendiente, que estos científicos han aprobado gracias al perfeccionamiento de la técnica de la transferencia; en concreto, como exponen en su estudio, incorporaron cafeína al cóctel químico que se aplica durante la enucleación del ovocito y la inserción del fibroblasto, y electroestimulación para activar el desarrollo embrionario. Además, se cuidaron de mantener al óvulo en el estadio de metafase mientras se aplicaba la técnica.

El resultado, tras emplear 128 óvulos (Woo Suk utilizó más de 2000 sin éxito), fueron seis líneas de células madre embrionarias. De ellas, cuatro se diferenciaron en cardiomiocitos in vitro y en una variedad de tipos celulares en teratotumores en ratones vivos.

El trabajo de Mitalipov es técnicamente ejemplar, al decir de la comunidad científica, pero se acompañaba en su presentación de unas declaraciones del científico que sonaban a justificación: «Nuestro hallazgo se dirige a generar células madre como un futuro tratamiento de enfermedades; no buscamos la clonación humana ni creemos que nuestra investigación pueda ser usada por otros para avanzar hacia ella». Mitalipov habla con conocimiento de causa al decir que no cree que sea posible, pues investiga desde 2007 y sin éxito para obtener clones de monos. Pero no son los únicos que dudan sobre la posibilidad de que sus hallazgos terminen generando un ser humano clónico. Otra autoridad en terapia celular, Rudolf Jaenisch (Instituto Whitehead y del Instituto Tecnológico de Massachusetts), afirma que «si se implantaran los embriones [clónicos], lo cual sería ilegal, creo que obtendrías los mismos resultados que con los ratones: la mayoría morirían al nacer y el resto desarrollaría graves problemas a medida que envejecen».

Simpatías
La cuestión ahora es determinar, una vez demostrado que se puede hacer, qué ventajas aportarían estas nuevas células madre embrionarias clónicas respecto a las células de pluripotencialidad inducida (iPS), aparecidas gracias a la reprogramación celular de la mano de Shinya Yamanaka (Universidad de Kioto). Las iPS se han ganado las simpatías de la comunidad científica, como demuestra que les hayan otorgado a sus artífices el último Nobel de Medicina.

El cirujano Damián García-Olmo (Hospital de La Paz, en Madrid), pionero en la aplicación de terapia con troncales, considera que «el experimento de Yamanaka ha supuesto un cambio de paradigma que hace perder el interés por una técnica tan altamente sofisticada y compleja como la transferencia nuclear. Desde un punto de vista práctico, las iPS han eclipsado a las embrionarias».

Precisamente, el grupo de Mitalipov va a iniciar un estudio para comparar células embrionarias clónicas e iPS obtenidas del mismo donante. En declaraciones a la revista The Scientist, George Daley, del Instituto de Células Madre de Harvard, también espera que se demuestren las ventajas que podrían ofrecer las células embrionarias clónicas con respecto a las iPS, «más fáciles de reproducir y en apariencia con mayores aplicaciones «.

ADN mitocondrial
Mitalipov, de momento, destaca una posible ventaja de sus criaturas: contienen ADN mitocondrial (ADNmt) del óvulo; así que a diferencia de las iPS, la transferencia nuclear también corrige eventuales mutaciones en el ADNmt, lo que haría a las células embrionarias clónicas útiles para tratar alteraciones mitocondriales.
De momento, las investigaciones básicas que ayuden a comprender el funcionamiento de estas células son las que tienen más sentido, pues como apunta el científico José Manuel García-Verdugo (Centro de Investigación Príncipe Felipe, de Valencia), «todavía hay muchas dudas que disipar sobre los riesgos antes de sus aplicaciones clínicas; a día de hoy, yo no aconsejaría implantar ni las iPS ni las embrionarias».

Cronología

1981. Células madre embrionarias de ratón.
El grupo de Gail R. Martin identifica células madre del embrión de un ratón. Martin acuña el término «células stem embrionarias».

1996. Nace la oveja ‘Dolly’.
Ian Wilmut, del Instituto Roslin (Reino Unido), pone en práctica la técnica de transferencia nuclear celular somática y clona al primer mamífero, una oveja; a partir de ahí, se han clonado diversas especes mamíferas, incluidos ratones, gatos, perros y un mono rheus (Tetra).

1998. Identifican las células madre humanas.
James Thomson deriva la primera línea de células madre embrionarias en la Universidad de Wisconsin-Madison. Se abre la puerta a la aplicación terapéutica de las troncales embrionarias.

2006. Las células iPS cambian el paradigma.
Shinya Yamanaka, en la Universidad de Kioto (Japón), consigue reprogramar células de la piel para que vuelvan a su estado de pluripotencialidad. Han nacido las células iPS. Un año después, lo logra con fibroblastos humanos.

2013. Ahora sí: la transferencia ‘fabrica’ células humnanas
Shoukhrat Mitalpivo (Universidad Ciencias y Salud de Oregón) obtiene líneas celulares embrionarias humanas a partir de células de la piel mediante transferencia nuclear.
mayo 17/2013 (Diario Médico)

A partir de la técnica de la clonación, los científicos demostraron por  primera vez con un trabajo desvelado este miércoles que es posible crear  células madre embrionarias genéticamente idénticas a la persona de la que  proceden.

Las células madre embrionarias son las únicas células capaces de  diferenciarse en todo tipo de células en el cuerpo y de multiplicarse sin  límite, presentando así un enorme potencial terapéutico.

Estas células son particularmente prometedores para el tratamiento de  distintos trastornos, entre ellos el mal de Parkinson, la esclerosis múltiple,  enfermedades del corazón y lesiones de la médula espinal.

El equipo dirigido por Shoukhrat Mitalipov, de la Universidad de Salud y  Ciencia de Oregon (Oregon Health and Science University, noroeste de Estados Unidos),  logró reprogramar las células humanas después de convertir con éxito células de la piel de monos en células madre embrionarias en 2007.

Estos investigadores recurrieron a la técnica clásica de utilizar el núcleo  de la célula de la piel que contiene el ADN de la persona para transferirlo en  la célula de un óvulo al que se le ha retirado el material genético.

El núcleo de una célula adulta se fusiona con un óvulo, el cual desarrolla  y produce células madre embrionarias.

«Estas células madre obtenidas por esta técnica han demostrado su capacidad  para diferenciarse como células madre embrionarias normales en diferentes tipos  de células, nerviosas, hepáticas y cardiacas», explicó el doctor Mitalipov,  cuyo estudio fue publicado en la versión en línea de la revista estadounidense  Cell.
mayo 16/2013 (AFP)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»
 
Masahito Tachibana, Paula Amato, Michelle Sparman, Nuria Marti Gutierrez, Rebecca Tippner-Hedges, Hong Ma, et. al. Human Embryonic Stem Cells Derived by Somatic Cell Nuclear Transfer. Cell 2013, Doi: 10.1016/j.cell.2013.05.006.

La investigación, liderada por el doctor Maher Atari (Kuwait, 1972) y dirigida por el español Lluís Giner, ambos de la Facultad de Odontología de la UIC, ha sido publicada en la revista Journal of Cell Science (doi:10.1242/jcs.096537).

El estudio ha demostrado «in vitro» la capacidad de la célula madre pluripotente (DPPSC) extraída de la pulpa dental adulta de regenerar tejidos como el óseo, hepático y el neuronal.

Fuentes de la UIC informaron de que la universidad ha patentado el modo de extracción de esta célula madre adulta, que en fase clínica poseería un alto potencial terapéutico ya que se trata de células con un perfil genético similar al de las células madre embrionarias.

Según los investigadores, el estudio demuestra la capacidad de las DPPSC de generar tejidos con características asociadas con el mesodermo, endodermo y ectodermo (osteoblastos hepatocitos y neuronas).

Demuestra también la presencia de estas células en la pulpa dental de la muela del juicio, a pesar de que la presencia de DPPSC disminuye a medida que aumenta la edad.

El equipo utilizó para la investigación el tercer molar debido a que es el último diente que se desarrolla en los humanos, está normalmente en una fase más temprana de desarrollo y es capaz de proporcionar una cantidad óptima de tejido de pulpa dental para el aislamiento de las células madre adultas pluripotentes.

Además, el tercer molar debe ser extraído frecuentemente por problemas en su erupción, por lo que se antoja ideal para el posible banco de tejidos.

Los investigadores observaron que estas células están siempre presentes en la pulpa dental y, por lo tanto, llegaron a la conclusión de que aislar estas células es siempre posible, independientemente de su edad.

El equipo consiguió aislar la célula en adultos de entre 14 y 60 años.

La UIC ha patentado el modo de extracción de estas células madre, un sistema que no acarrea problemas y evita presentar anomalías de cromosomas o cambios estructurales durante el cultivo.

También lo hace después de la diferenciación en diversos tejidos, elemento muy importante, según los médicos, para su aplicación como terapia celular para la regeneración de tejidos.

Los investigadores resaltan la importancia de que se trate de células adultas, ya que se evita el rechazo cuando son trasplantadas, al ser células que se extraen del mismo individuo que ha de recibir el tratamiento, y de que no plantee problemas éticos.

«El tercer molar no sólo es un diente sino que es un órgano en sí mismo», concluyen los investigadores.
noviembre 28/2012 (EFE).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Maher Atari, Carlos Gil-Recio, Marc Fabregat, Dani García-Fernández, Miguel Barajas, Miguel A. Carrasco.Dental pulp of the third molar: a new source of pluripotent-like stem cells. J Cell Sci 2012 125:3343-3356. Oct 15, 2012

“Hay enfermedades que llamamos crónicas porque atacamos los síntomas, pero no podemos curarlas”, dijo a Efe Carlos Cordón Cardo, quien condujo la investigación junto con su compatriota Josep Domingo Domenech en el Hospital Mount Sinai de Nueva York.

“En los últimos años, se han hecho grandes esfuerzos para entender los mecanismos biológicos y las alteraciones genéticas en el cáncer, y hemos podido brindar a los pacientes mejores tratamientos y períodos de vida más extensos con la esperanza de curarlos”, añadió Cordón.

Pero “la resistencia a la quimioterapia es un fenómeno frecuente y devastador cuando reaparecen las colonias de células cancerosas”, agregó. Los detalles de la investigación se publicaron en la revista Cancer Cell (doi:10.1016/j.ccr.2012.07.016).

“Nosotros trabajamos inicialmente en cáncer de próstata, pero en todos los tumores encontramos este mismo tipo de células”, agregó Cordón, quien las describió como “una subpoblación de células parecidas a las células madre embrionarias, sin marcador, fantasmas que pasan desapercibidas”.

“Son células que tienen una resistencia innata extraordinaria, altamente ricas en sistemas de detoxificación y transporte: los compuestos de terapia que entran (en esas células) son rápidamente excretados”, añadió el investigador, graduado en 1980 de la Universidad Autónoma de Barcelona.

“Estas células están en todos los tejidos y si no las extraemos en el acto quirúrgico o la radioterapia no quema sus cuarteles generales, es posible que ellas sean responsables de la resistencia que se desarrolla a la quimioterapia”, explicó.

Cordón añadió que un paso importante en esta investigación es que se han hecho pruebas “no sólo con ratones, sino con tejido humano, y encontramos que esas células existen en todos los tumores primarios y los metastásicos”.

“Éste bien podría ser el talón de Aquiles del cáncer”, agregó. “Lo más notable es que ya existen en el mercado dos fármacos que, por separado, atacan las vías de señalización y podrían acabar con estas células”.

El estudio científico es la culminación de seis años de investigación básica y la revisión durante cuatro meses de los resultados por un equipo internacional de expertos.
septiembre 26/2012 (EFE).

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Josep Domingo-Domenech, Samuel J. Vidal, Veronica Rodriguez-Bravo, Mireia Castillo-Martin, S. Aidan Quinn, Ruth Rodriguez-Barrueco. Suppression of Acquired Docetaxel Resistance in Prostate Cancer through Depletion of Notch- and Hedgehog-Dependent Tumor-Initiating Cells. Cancer Cell 22(3) pp. 373 – 388. 11 Sept 2012

La terapia de células madre embrionarias para células del epitelio pigmetario retinal (EPR) se aplicó a dos mujeres que padecían dos formas distintas de degeneración macular, escribieron en la revista investigadores de la Universidad de California.

Los científicos convirtieron células inmaduras de embriones en células del EPR.

Una de las voluntarias, de 70 años, tenía degeneración macular seca y la otra, de 50 años, sufría enfermedad de Stargardt, que provoca pérdida de la visión en adolescentes y jóvenes.

Cada una de las pacientes recibió una inyección de 50 mil células de EPR bajo la retina de uno de sus ojos.

Los expertos del Instituto del Ojo Jules Stein, en la Universidad de California, comprobaron que las células quedaron fijadas a la membrana ocular y sobrevivieron.

El estudio duró 16 semanas y aunque sus resultados son alentadores porque no se observó rechazo, ni crecimiento celular anormal, aún es prematuro llegar a conclusiones definitivas, precisaron los expertos.

Sin embargo, lo alcanzado hasta ahora es esperanzador porque el objetivo principal de esta terapia es tratar a pacientes con degeneración macular en las primeras fases de la enfermedad.

Investigadores que no participaron en el estudio, consideran estos resultados son preliminares y no precisamente conducen a un tratamiento efectivo.
Enero 24 /2012 Londres, (PL)

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Steven D Schwartz, Jean-Pierre Hubschman, Gad Heilwell, Valentina Franco-Cardenas, Carolyn K Pan, Rosaleen M Ostrick.Embryonic stem cell trials for macular degeneration: a preliminary report.Publicado en The Lancet, 24 Enero 2012

Los investigadores, encabezados por Josef Itskovitz-Eldor, jefe del Departamento de Ginecología y Obstetricia del Hospital Rambam, y Ayelet Dar-Vaknin, del Laboratorio de Células Madre de la Facultad de Medicina del Technion, ambos en la ciudad norteña de Haifa, lograron producir unas células del sistema circulatorio conocidas como «pericitos».

Estas células desempeñan un papel crucial en la construcción y funcionamiento de los vasos sanguíneos.

De acuerdo a un comunicado del Centro Médico Rambam, los científicos crearon pericitos durante una etapa de diferenciación de células madre embrionarias, utilizando marcadores característicos encontrados en las membranas de las mismas.

Cuando este tipo de células fueron inyectadas a los músculos de las patas de ratones cuyos vasos sanguíneos habían quedado prácticamente bloqueados, los pericitos lograron desarrollar nuevos vasos y rehabilitar las células del músculo que habían quedado dañadas por falta de oxigenación adecuada.

El experimento -añade la nota- simula el tratamiento de músculos o membranas dañados como resultado de perturbaciones en el suministro sanguíneo, un fenómeno relacionado con enfermedades tan extendidas como las cardíacas o vasculares, o la diabetes.

Los pericitos fueron producidos a partir de células madre embrionarias originadas de óvulos fecundados donados para la investigación y de células madre inducidas, que son aquellas tomadas de adultos y reprogramadas a través de la manipulación genética para que adopten propiedades embrionarias.

Estas últimas son similares a las células madre embrionarias que pueden ser obtenidas de prácticamente cualquier célula en el cuerpo y pueden convertirse en casi cualquier tipo de célula del cuerpo.

La investigación ha sido publicada en la revista especializada Circulation (doi: 10.1161/​CIRCULATIONAHA.111.04826), de la American Heart Association.

Sus autores apuntan a que se trata de un descubrimiento crucial tanto para el entendimiento del proceso de creación y desarrollo de los vasos sanguíneos, como para el tratamiento de enfermedades que impiden una correcta circulación al corazón, extremidades y otras partes del cuerpo.

«Esta investigación supone un gran avance con numerosas implicaciones en varios campos. El camino hasta su aplicación en pacientes es largo, pero veo un tremendo potencial que será llevado a la práctica en pocos años», refiere el profesor Rafi Beyar, director del centro Rambam.
Diciembre 21/2011 Jerusalén,(EFE).-

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Ayelet Dar, Hagit Domev, Oren Ben-Yosef, Maty Tzukerman, Naama Zeevi-Levin, Joseph Itskovitz-Eldor.Multipotent Vasculogenic Pericytes from Human Pluripotent Stem Cells Promote Recovery of Murine Ischemic Limb.Publicado en Circulation. 2011.Noviembre 17/ 2011

Investigadores franceses lograron devolver juventud a células de donantes de más de 100 años, mediante un procedimiento de reprogramación. Un hallazgo revolucionario que podría detener el tiempo retomando un informe publicado por la revista especializada Genes & Development (doi:10.1101/gad.173922.111), el diario Le Monde anuncia un descubrimiento de consecuencias impactantes para la medicina regenerativa y que además refuta la idea de que el envejecimiento es irreversible.

Jean-Marc Lemaitre, responsable de esta investigación, pertenece al Institut de Génomique Fonctionnelle de la Universidad de Montpellier. Para él, esto constituye una nueva etapa en la medicina regenerativa para corregir enfermedades además de que permitirá entender mejor el envejecimiento y revertir sus aspectos patológicos.

Las células de los donantes mayores fueron reprogramadas in vitro como células madre pluripotentes (con varias potencialidades) y así recuperaron su juventud y las características de las células madre embrionarias. Después de este rejuvenecimiento en laboratorio, estas células pueden diferenciarse nuevamente en neuronas, células cardíacas, de piel, de hígado, etcétera.

Desde el año 2007 estaba probado que las células adultas humanas podían ser reprogramadas como células madre pluripotentes con propiedades similares a las de las embrionarias. Esta reprogramación a partir de células de personas adultas evita las objeciones éticas al uso de células embionarias. Pero hasta ahora había chocado con un obstáculo, la senescencia, es decir, el punto último del envejecimiento celular. Ese es el límite que el equipo de Lemaitre ha logrado superar.

“La edad de las células ya no es más una barrera para la reprogramación”, afirmó éste. La investigación del equipo que dirigió permitirá el uso de estas células reprogramadas -altamente tolerables por el sistema inmunológico- para reparar órganos o tejidos dañados de pacientes de edad avanzada.
noviembre 6/2011 (Diario Salud)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Laure Lapasset, Ollivier Milhavet, Alexandre Prieur, Emilie Besnard, Amelie Babled, Nafissa Aït-Hamou, et. al.. Rejuvenating senescent and centenarian human cells by reprogramming through the pluripotent state. Genes Dev., publicado noviembre 1/2011 25: 2248-2253.

Jean-Marc Lemaitre, responsable de esta investigación, pertenece al Institut de Génomique Fonctionnelle de la Universidad de Montpellier. Para él, esto constituye una nueva etapa en la medicina regenerativa para corregir enfermedades además de que permitirá entender mejor el envejecimiento y revertir sus aspectos patológicos.

Las células de los donantes mayores fueron reprogramadas in vitro como células madre pluripotentes (con varias potencialidades) y así recuperaron su juventud y las características de las células madre embrionarias. Después de este rejuvenecimiento en laboratorio, estas células pueden diferenciarse nuevamente en neuronas, células cardíacas, de piel, de hígado, etcétera.

Desde el año 2007 estaba probado que las células adultas humanas podían ser reprogramadas como células madre pluripotentes con propiedades similares a las de las embrionarias. Esta reprogramación a partir de células de personas adultas evita las objeciones éticas al uso de células embionarias. Pero hasta ahora había chocado con un obstáculo, la senescencia, es decir, el punto último del envejecimiento celular. Ese es el límite que el equipo de Lemaitre ha logrado superar.

“La edad de las células ya no es más una barrera para la reprogramación”, afirmó éste. La investigación del equipo que dirigió permitirá el uso de estas células reprogramadas -altamente tolerables por el sistema inmunológico- para reparar órganos o tejidos dañados de pacientes de edad avanzada.
noviembre 6/2011 (Diario Salud)

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Laure Lapasset, Ollivier Milhavet, Alexandre Prieur, Emilie Besnard, Amelie Babled, Nafissa Aït-Hamou, et. al.. Rejuvenating senescent and centenarian human cells by reprogramming through the pluripotent state. Genes Dev., publicado noviembre 1/2011 25: 2248-2253.

Los investigadores han conseguido introducir células madre embrionarias de ratones en los precursores de los espermatozoides, llamadas células germinales primordiales (PGC), para demostrar que podían dar lugar a espermatozoides sanos. Consideran que esta reconstitución in vitro de células germinales de desarrollo representa uno de los desafíos más importantes en el campo de la biología.

Cuando se trasplantaron células madre derivadas de PGC en ratones incapaces de producir esperma normal, éstas hicieron que lo generaran de forma normal, con el cual se fertilizaron óvulos de forma satisfactoria. Los óvulos fertilizados, produjeron crías sanas que se conviertieron en ratones adultos fértiles. Este mismo procedimiento podría producir descendencia fértil a partir de células madre pluripotentes inducidas que derivasen de las células epiteliales adultas.

\»Continuar con las investigaciones destinadas a la reconstitución in vitro de células germinales de desarrollo, incluyendo la inducción de PGCLC en mujeres y en sus descendientes, será crucial para una comprensión más amplia de la biología de las células germinales en general, así como para el avance de la tecnología reproductiva y la medicina,\», afirman los investigadores.
Agosto 5/2011 (Diario Médico)

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Katsuhiko Hayashi, Hiroshi Ohta, Kazuki Kurimoto, Shinya Aramaki, Mitinori Saitou.Reconstitution of the Mouse Germ Cell Specification Pathway in Culture by Pluripotent. Publicado en Cell. Agosto 4/2011

En un artículo publicado en la revista científica Cell Stem Cell (doi: 10.1016/j.stem.2011.07.002), el autor de dicho descubrimiento, Sheng Ding, revela los métodos para transformar células adultas de la piel en neuronas que son capaces de transmitir señales en el cerebro. Éste es uno de los primeros experimentos documentados para la transformación de la piel de un humano adulto en células del cerebro en funcionamiento.

\»Este trabajo podría tener implicaciones importantes para los pacientes y las familias que sufren enfermedades neurodegenerativas como alzhéimer, párkinson y la enfermedad de Huntington\», señaló Lennart Mucke, director de investigación neurológica en el Instituto Gladstone.

Según este experto, \»las últimas investigaciones del doctor Ding ofrecen una nueva esperanza para el proceso de desarrollo de medicamentos para estas enfermedades, así como la posibilidad de la terapia de células de reemplazo para reducir el trauma de millones de personas afectadas por estas enfermedades devastadoras e irreversibles\».

El trabajo de Ding se basa en el trabajo de reprogramación celular de otro científico de Gladstone, el investigador Shinya Yamanaka, descubridor en 2006 de una forma de convertir células de la piel en células que actúan como células madre embrionarias, trabajo que mejoró radicalmente los campos de la biología celular y la investigación con células madre.

Las células-madre embrionarias \»pluripotenciales\», que pueden convertirse en cualquier tipo de célula en el cuerpo humano, representan un enorme potencial para la medicina regenerativa, donde los órganos y tejidos dañados pueden ser reemplazados o reparados.

El trabajo presentado por el doctor Ding ofrece otro método para evitar el uso de células madre embrionarias, ya que las nuevas células creadas a partir de las células de la piel contienen un juego completo de genes. En el futuro, el hecho de reprogramar células de la piel podría ser utilizado para poner a prueba tanto la seguridad como la eficacia de medicamentos individualizados para un paciente de, por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer.

En los experimentos de los que informa Cell Stem Cell, Ding utilizó dos genes y microARN (pequeñas hebras de material genético que regulan casi todos los procesos en cada célula del cuerpo) para convertir una muestra de piel de una mujer de 55 años de edad directamente en células de su cerebro.

Las células creadas en el experimento intercambiaban impulsos eléctricos, necesarios para que las células del cerebro comuniquen pensamientos y emociones. La utilización del microARN para reprogramar las células es una manera más segura y eficiente que el uso común de un gen de modificación.

En experimentos posteriores, Ding espera depender únicamente de los microARN y compuestos farmacéuticos para convertir células de la piel en células cerebrales, lo que debería conducir a la generación más eficiente de células para su análisis y potencial regeneración.
Julio 29/2011 (JANO)

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Rajesh Ambasudhan, Maria Talantova, Ronald Coleman, Xu Yuan, Sheng Ding. Direct Reprogramming of Adult Human Fibroblasts to Functional Neurons under Defined Conditions. Publicado en Cell Stem Cell.Julio 28/2011