Para que un embarazo se desarrolle sin problemas es necesario que las células del embrión que constituyen el trofoblasto, se implanten en la pared del útero materno y generen vasos sanguíneos que faciliten el intercambio de nutrientes y oxígeno entre la madre y el feto. Posteriormente, y a lo largo del embarazo, la placenta envía señales para mantener el progreso del desarrollo embrionario.

Aunque todas las causas exactas de la preeclampsia no han sido identificadas en detalle, diferentes estudios han mostrado que la alteración de la invasión y diferenciación de las células del trofoblasto en la pared uterina pueden provocar esta condición.

Un estudio, recientemente publicado en Proceedings of the National Academy of Science, acaba de encontrar una familia de microARNs que interviene en la diferenciación de las células del trofoblasto y cuyos niveles aparecen elevados en las embarazadas con preeclampsia. Los resultados del trabajo confirman el importante papel de la diferenciación de las células del trofoblasto en el desarrollo de la preeclampsia y y apuntan a estos microARNs como posibles biomarcadores para detectar la condición.

Los investigadores analizaron la expresión de microARNs en células del trofoblasto humano en cultivo a lo largo de su diferenciación. De este modo encontraron que la expresión de los miembros de la familia miR-515, que ocurre de forma exclusiva en el tejido de la placenta, disminuye a lo largo de este proceso.

El rastreo de dianas sobre las que actuaran los microARNs de la familia miR-515, presente únicamente en primates, reveló moléculas conocidas por su papel en la diferenciación de las células de la placenta, como el receptor de estrógenos, o GCM1, Cyp19A1 y FZD5. Los investigadores validaron las dianas en cultivo celular. Además, observaron que la sobreexpresión de los microARNs, concretamente miR-515-5p, alteraba en cultivo la diferenciación de las células del trofoblasto.

Por último, el equipo analizó la expresión de algunos de los microARNs y sus dianas en la placenta de embarazadas con preeclampsia y embarazadas con presión arterial normal. Los resultados revelaron que miR-515p, miR-519p y las dianas moleculares sobre las que actúan muestran expresión alterada en las mujeres con preeclampsia. En éstas, los niveles de miR-515p, miR-519p están más elevados de lo normal, y la expresión de sus dianas disminuida.

El trabajo revela el papel crítico de miR-515-5p en el desarrollo de la placenta. Durante el primer trimestre del embarazo, cuando la placenta todavía no tiene una red de vasos sanguíneos completamente desarrollada, la expresión de miR-515-5p es elevada y  el microARN previene la expresión de sus dianas, esenciales para la diferenciación del trofoblasto. Posteriormente, conforme aumenta la vascularización de la placenta, aumenta su oxigenación. Esto da lugar a la supresión de la expresión de c-MYC, que media la expresión de los precursores de miR.515-5p. Así, al reducirse la expresión de miR-515-5p, aumenta la de los genes que regula, claves para la diferenciación de las células del trofoblasto. “Es como si miRNA-515-5p pusiera los frenos en la diferenciación,” señala Carole Mendelson, profesora de Bioquímica y Obstetricia y Ginecología en la Universidad UT Southwestern, y directora del trabajo. “Conforme los niveles de miRNA-515-5p se reducen, los frenos se liberan y ocurre la diferenciación de la placenta.”

Dada la relación de la diferenciación del trofoblasto con la preeclampsia, los niveles elevados de miR-515-5p en las embarazadas que sufren esta condición, y la relación entre miR-515-5p y la diferenciación de las células del trofoblasto,  los investigadores sugieren que la alteración de la regulación de la expresión de miR-515-5p interfiere con la correcta formación de la placenta y contribuye así en la patogénesis de la preeclampsia.

“Sospechamos que miRNA-515-5p mantiene las células del trofoblasto en un estado similar a las células madre indiferenciadas hasta el momento crítico del embarazo en el que los frenos se liberan y tiene lugar la diferenciación,” señala la Dra. Mendelson. La investigadora añade que la investigación todavía está en sus inicios, y todavía queda mucho trabajo para caracterizar la ruta biológica y sus componentes.

De momento, los resultados apuntan a miRNA-515-5p como participante clave en la diferenciación del trofoblasto y señalan a este microARN como potencial marcador de la preeclampsia y diana terapéutica para tratar esta condición.
diciembre 18/2016 (revistageneticamedica.com)

Investigación original: Zhang M, et al. Primate-specific miR-515 family members inhibit key genes in human trophoblast differentiation and are upregulated in preeclampsia. PNAS. 2016. Doi: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1607849113

El trofoblasto es un grupo de células que provee nutrientes al embrión y se desarrolla como parte importante de la placenta, y había sido apuntado como uno de los principales sospechosos de permitir que la infección del zika pasara de la madre a la criatura en desarrollo.

«El trofoblasto es la primera línea de defensa del bebé contra cualquier cosa que provenga de la sangre materna, así que se podía esperar que estas células tuvieran alguna manera de resistir las infecciones virales», indicó Yoel Sadovsky, uno de los autores del estudio.

«Con base en nuestro modelo, parece que el trofoblasto tiene una capacidad inherente de resistir la proliferación del virus del Zika, aunque no hemos descartado otras vías por las que el virus pueda acceder a la cavidad fetal», añadió Sadovsky.

En otro estudio, también publicado por «Cell Host & Microbe», investigadores de la Universidad de Washington usaron ratones para observar cómo se desarrolla el virus en ellos y cuáles de sus tejidos son los más vulnerables, y comprobaron que la infección de zika en los roedores replica la de los humanos.

El brote actual del zika en América, un virus nuevo en el continente, está rodeado de preguntas que la ciencia trata de responder a contrarreloj ante lo que la Organización Mundial de la Salud (OMS) considera una emergencia de salud global.

Su rápida expansión y las enfermedades que se le asocian han obligado a los organismos y agencias de salud a reconocer lo mucho que se desconoce sobre un virus que fue descubierto en 1947 en el bosque Zika de Uganda.
abril 6/2016 (dpa) – Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.