Un equipo de investigadores ha estudiado el delicado equilibrio entre los beneficios de las bacterias comensales que posee nuestra piel y los patógenos que igualmente viven en ella. Los resultados  obtenidos revelan que cuando el parásito Schistosoma penetra repetidamente en la piel se oculta entre las bacterias de la piel, conduciendo a un firme control y limitación de la respuesta inmune, debido en parte a su mecanismo de encubrimiento.

La esquitosomiasis es la enfermedad parasitaria más común después del paludismo , transmitida directamente a través de la piel cuando la gente se expone a agua contaminada con larvas de este parásito. A pesar de que muchos habitantes de zonas endémicas de schistosoma tienen repetidas experiencias de contacto con la larva del parásito durante el contacto con agua contaminada, la mayoría de los estudios se han centrado en la respuesta inmune tras una infección concreta. Adrian Mountford y sus colegas de la Universidad de York en Reino Unido han creado un modelo en ratones que recrea el escenario más común de una infección repetida en la piel.

Los investigadores han descubierto que tanto cuando se produce una como varias (4 veces) penetraciones a la larva, la piel del lugar de la infección se convierte en una zona rica en la molécula IL-10, conocida por atraer al sistema inmune. La presencia de esta molécula limita la extensión de la inflamación al sitio de la infección reduciendo el espesor de la piel y favoreciendo la aparición de otras células inmunes como los neutrófilos, que pueden causar un daño grave en el tejido.

Los investigadores han determinado que la IL-10 procede de células inmunes del tipo celular T CD4+ de la piel, que respondían tanto al parásito schistosoma como a las bacterias de la piel.

También descubrieron que estas células T tenían características moleculares diferentes que las convencionales células T reguladoras conocidas por secretar IL-10 en otras situaciones. Además de ser capaces de suprimir la respuesta inmune en la piel, las células T CD4+ supresoras son capaces de prevenir la proliferación de células inmunes específicas de parásitos aisladas de los ganglios linfáticos locales, que normalmente se multiplican después de un único contacto con el patógeno. Como los ganglios linfáticos son parte local del sistema inmune esto podría explicar cómo se produce le respuesta inmune deficiente se inicia en individuos infectados múltiples veces.

El estudio se encuentra   publicado en PLOS Pathogens

 mayo 19 / 2015 (Diario Médico)

Fuente:

Sanin DE, Prendergast CT, Bourke CD, Mountford AP (2015) Helminth Infection and Commensal Microbiota Drive Early IL-10 Production in the Skin by CD4⁺ T Cells That Are Functionally Suppressive. PLoS Pathog 11(5): e1004841. doi:10.1371/journal.ppat.1004841

En lugar de matar activamente las células del sistema inmunológico conocidas como CD4 T, gran parte del daño causado por el VIH ocurre cuando el virus intenta invadir esas células y no lo logra, generando una respuesta inmunológica innata que produce la autodestrucción de las mismas, un tipo feroz de suicidio celular conocido como piroptosis.

Los hallazgos, publicados en simultáneo en las revistas científicas Science (DOI: 10.1126/science.1243640 ) y Nature (doi:10.1038/nature12940 ), sugieren también que un fármaco antiinflamatorio experimental desarrollado por Vertex Pharmaceuticals Inc y que ya fue probado en personas con epilepsia podría ser reutilizado como posible nuevo tratamiento para el SIDA.

«Nuestros artículos atienden el problema fundamental que causa el SIDA, y que es la pérdida de las células CD4 T», dijo el doctor Warner Greene, de Gladstone Institutes, una entidad de investigación biomédica sin fines de lucro de San Francisco, cuyo laboratorio hizo las indagaciones en ambos artículos.

El doctor Anthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias, dijo que los artículos ofrecían una solución «elegante» a una cuestión que ha sido esquiva para los científicos desde que el virus se identificó por primera vez en 1983.

Greene dijo que durante años los científicos pensaron que el VIH mataba las células del sistema inmunológico al infectarlas directamente, secuestrando su maquinaria de ADN y convirtiéndolas en fábricas productoras del virus.

Sin embargo, esto solamente sucede en una pequeña porción de células CD4 T. En una serie de experimentos con tejidos humanos de bazos, amígdalas y ganglios linfáticos de pacientes con VIH, los científicos de Gladstone descubrieron que el daño real de la infección del virus ocurre en las denominadas «células espectadoras», el tipo más común de las CD4 T.

Estas células se encuentran en estado de reposo, por lo que cuando el virus ataca, no puede secuestrarlas, y aborta el intento.

Pero el daño ya está hecho. Estas células inmunológicas  infectadas de manera abortiva liberan una proteína que activa una enzima llamada caspase-1, que provoca una forma de suicidio celular altamente incendiario, la piroptosis.

«La célula se suicida en un vano intento por proteger al huésped», indicó Greene. «El proceso abortivo hace un pedido de ayuda a nuevas células CD4, que luego son víctimas de esta muerte feroz», agregó.

En el artículo publicado en Science, el equipo de Gladstone identificó un mecanismo que detecta las células dañadas y genera este tipo de muerte celular.

«Esta idea de que la reducción de CD4 es más un suicidio celular que un asesinato del virus es un concepto nuevo e importante», remarcó Greene.

En el artículo publicado en Nature, el equipo exploró las implicaciones de impedir este suicidio celular mediante experimentos con fármacos antiinflamatorios que bloquean la enzima caspase-1, incluyendo el medicamento de Vertex, VX-765.

Lo que descubrieron en un ensayo médico de seis semanas con personas es que el fármaco era seguro y bien tolerado.

«Nos gustaría ver si el fármaco podría ser reutilizado para impedir la inflamación en la pérdida de células CD4 T en la infección con VIH», sostuvo Greene.

Gladstone se encuentra en negociaciones con Vertex para obtener acceso al fármaco para realizar pruebas clínicas como un potencial nuevo tratamiento para la infección del VIH.
diciembre 19/2013  (Reuters) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Kathryn M. Monroe,Zhiyuan Yang,Jeffrey R. Johnson,Xin Geng,Gilad Doitsh,Warner C. Greene.IFI16 DNA Sensor Is Required for Death of Lymphoid CD4 T Cells Abortively Infected with HIV.Science. Dic 19/2013

Gilad Doitsh, Nicole L. K. Galloway,Xin Geng,Zhiyuan Yang,Kathryn M. Monroe,Warner C. Greene.Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection.Nature.19 Dic 2013

La infección por el hongo «Cryptococcus neoformans» es la principal causa de meningitis de origen fúngico entre personas infectadas con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y, hasta que se desarrolló la terapia antirretroviral de alta eficacia (TARGA), era una de las muchas infecciones oportunistas que podían llevar a la muerte a los seropositivos. Hoy en día, esto es menos frecuente en países desarrollados, pero sigue sucediendo en zonas donde el acceso a la TARGA dista de ser el idóneo.

Esta semana un equipo de investigadores dirigidos por Liise-Anne Pirofski del Albert Einstein College de Nueva York describen en la revista MBio (doi:10.1128/mBio.00573-13.) describe un gen que multiplica por 20 el riesgo de contraer la enfermedad en pacientes seropositivos. Identificarlo podría llevar a la prevención de la infección y a salvar vidas.

Según explica el vicepresidente de la Sociedad Española Interdisciplinaria de Sida (SEISIDA), Juan Carlos López Bernaldo de Quirós, que la predisposición a padecer la enfermedad tenga un componente genético coincide con una percepción muy comentada por los especialistas españoles, el hecho de que la enfermedad sea mucho más frecuente en EEUU que en España, aunque sigue siendo una entidad rara.

El especialista, que trabaja en el servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Gregorio Marañón, explica por ejemplo que en su Unidad se han atendido dos casos este año, ambos por meningitis asociada a un diagnóstico muy tardío de la infección por VIH.

La enfermedad

Para contraer criptococosis, los CD4, las células del sistema inmune que disminuyen por la infección del VIH, tienen que estar en niveles bajísimos, entre 50 y 100 copias por mililitro de sangre. Por eso, no es habitual que una paciente al que se le diagnostica la infección a tiempo desarrolle la enfermedad.

Sin embargo, como explican los autores en el artículo recién publicado, no todas las personas con las defensas bajas y expuestas al hongo adquieren la enfermedad. El gen que han identificado los investigadores estadounidenses es el que codifica a la proteína FCGR3A 158V, que tiene un receptor inmunológico que se adhiere con facilidad al anticuerpo asociado a C. neoformans. Es curiosamente esa adherencia la que hace que el sistema inmunológico del paciente sea débil a la hora de atacar al hongo.

Explica López Bernaldo de Quirós que este hongo es muy común y se transmite fácilmente por vía aérea. Se sospecha que los reservorios están en las palomas y que puede transmitirse precisamente a través de los excrementos de estas aves.

Para llegar a sus conclusiones, los autores del estudio analizaron el genotipo de la sangre de 164 participantes en el estudio Multicéntrico de la Cohorte de Sida (MACS), que incluye a 55 seropositivos que habían desarrollado criptococosis, 54 seropositivos que no habían sufrido la enfermedad y 55 individuos no infectados, que actuaron como grupo control.

Pirofski reconoce que el hallazgo servirá sobre todo para pacientes del África subsahariana, región donde residen el 69% de los seropositivos y en la que, desgraciadamente, el tratamiento antirretroviral no está garantizado.

Por su parte, el infectólogo español apunta a que, aunque existe un tratamiento para esta infección, consistente en un antifúngico y antibiótico, es requisito imprescindible aumentar las CD4 del paciente, lo que se hace con tratamiento antirretroviral. «De la meningitis provocada por este hongo, se puede morir», concluye.
agosto 31/2013 (Diario Salud)

Rohatgi S, Gohil S, Kuniholm MH, Schultz H, Dufaud C, Pirofski LA. Fc Gamma Receptor 3A Polymorphism and Risk for HIV-Associated Cryptococcal Disease. MBio. 2013 Ago 27;4(5).

Los medicamentos usados para tratar a los niños infectados con el virus que causa el sida no parecen generar el mayor riesgo de problemas psquiátricos que padecen algunos de estos chicos, informaron investigadores de Estados Unidos.

Los científicos estaban preocupados por las elevadas tasas de problemas psiquiátricos y académicos en los niños infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana, o VIH, que provoca sida.

“La pregunta que surge es por qué tienen tantos problemas?Es por el VIH, es por los antirretrovirales o es por otros factores?”, dijo la doctora Sharon Nachman, de la Stony Brook University en Nueva York, quien trabajó en el estudio, publicado en Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine ( doi:10.1001/archpediatrics.2011.1785).

En una investigación previa, el equipo también halló tasas elevadas de problemas psiquiátricos en niños con VIH y en aquellos con un miembro de la familia infectado con el virus, lo que sugiere que el estrés en el ambiente jugaría un papel clave.

Para el último estudio, Nachman y sus colegas observaron específicamente a niños con VIH, en un intento por responder algunos de los interrogantes.

El equipo analizó datos de 319 niños y adolescentes de entre 6 y 17 años con VIH.

Un tercio tenía por lo menos un problema psiquiátrico, como depresión o trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

Los investigadores revisaron además la historia de enfermedad de los niños y los indicadores de severidad de la condición, como la carga viral -que son los niveles de virus en sangre- y cantidad de células para combatir infecciones conocidas como CD4.

El equipo no halló relación entre los medicamentos para el VIH conocidos como antirretrovirales, que los niños estaban tomando para controlar su enfermedad, con los problemas psiquiátricos.

“No eran los antirretrovirales. No importaban qué antirretroviral estuvieran usando los niños. Eso no predijo o previno que un chico desarrolle una enfermedad psiquiátrica” o problemas sociales o académicos, dijo Nachman.

Cuando los autores observaron la severidad de la enfermedad, medida según la carga viral o cuán bien estaba funcionando el sistema inmune, los resultados fueron variados.

Por ejemplo, el equipo dijo que los chicos que ingresaban al estudio con un porcentaje de células CD4 menor -reflejo del nivel de infección- tenían depresión menos severa.

En tanto, los niños que tenían niveles elevados del virus de VIH en sangre cuando comenzó la investigación presentaban depresión más severa.

No obstante, la severidad de la enfermedad pareció jugar un papel clave en lo que respecta a capacidades cognitivas centrales como es la función ejecutiva.

El equipo halló que los chicos con enfermedad más grave al ingresar al estudio obtuvieron peores resultados en test ligados a la función ejecutiva, como recordar una secuencia de números, dijo la experta.

“Parece que si uno tiene una carga viral alta a edad joven o un bajo porcentaje de CD4, recibirá un impacto en el cerebro” en lo que hace a la función ejecutiva, expresó Nachman.

El estudio no prueba una relación causa y efecto, pero la autora indicó que sugiere que la infección con VIH podría afectar el cerebro.

Algunos médicos están debatiendo si deben tratar a un niño con la enfermedad en estado menos grave, dijo Nachman, quien agregó que, sin embargo, las pruebas del sistema inmune o niveles del virus no revelarían el panorama general.
Febrero 7/2012 CHICAGO, (Reuters) –

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Sharon Nachman, Miriam Chernoff, Paige Williams, Janice Hodge, Jerry Heston, Kenneth D. Gadow.Human Immunodeficiency Virus Disease Severity, Psychiatric Symptoms, and Functional Outcomes in Perinatally Infected Youth.Arch Pediatr Adolesc Med. Feb 6, 2012.

Los científicos estaban preocupados por las elevadas tasas de problemas psiquiátricos y académicos en los niños infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana, o VIH, que provoca sida.

«La pregunta que surge es por qué tienen tantos problemas?Es por el VIH, es por los antirretrovirales o es por otros factores?», dijo la doctora Sharon Nachman, de la Stony Brook University en Nueva York, quien trabajó en el estudio, publicado en Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine ( doi:10.1001/archpediatrics.2011.1785).

En una investigación previa, el equipo también halló tasas elevadas de problemas psiquiátricos en niños con VIH y en aquellos con un miembro de la familia infectado con el virus, lo que sugiere que el estrés en el ambiente jugaría un papel clave.

Para el último estudio, Nachman y sus colegas observaron específicamente a niños con VIH, en un intento por responder algunos de los interrogantes.

El equipo analizó datos de 319 niños y adolescentes de entre 6 y 17 años con VIH.

Un tercio tenía por lo menos un problema psiquiátrico, como depresión o trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

Los investigadores revisaron además la historia de enfermedad de los niños y los indicadores de severidad de la condición, como la carga viral -que son los niveles de virus en sangre- y cantidad de células para combatir infecciones conocidas como CD4.

El equipo no halló relación entre los medicamentos para el VIH conocidos como antirretrovirales, que los niños estaban tomando para controlar su enfermedad, con los problemas psiquiátricos.

«No eran los antirretrovirales. No importaban qué antirretroviral estuvieran usando los niños. Eso no predijo o previno que un chico desarrolle una enfermedad psiquiátrica» o problemas sociales o académicos, dijo Nachman.

Cuando los autores observaron la severidad de la enfermedad, medida según la carga viral o cuán bien estaba funcionando el sistema inmune, los resultados fueron variados.

Por ejemplo, el equipo dijo que los chicos que ingresaban al estudio con un porcentaje de células CD4 menor -reflejo del nivel de infección- tenían depresión menos severa.

En tanto, los niños que tenían niveles elevados del virus de VIH en sangre cuando comenzó la investigación presentaban depresión más severa.

No obstante, la severidad de la enfermedad pareció jugar un papel clave en lo que respecta a capacidades cognitivas centrales como es la función ejecutiva.

El equipo halló que los chicos con enfermedad más grave al ingresar al estudio obtuvieron peores resultados en test ligados a la función ejecutiva, como recordar una secuencia de números, dijo la experta.

«Parece que si uno tiene una carga viral alta a edad joven o un bajo porcentaje de CD4, recibirá un impacto en el cerebro» en lo que hace a la función ejecutiva, expresó Nachman.

El estudio no prueba una relación causa y efecto, pero la autora indicó que sugiere que la infección con VIH podría afectar el cerebro.

Algunos médicos están debatiendo si deben tratar a un niño con la enfermedad en estado menos grave, dijo Nachman, quien agregó que, sin embargo, las pruebas del sistema inmune o niveles del virus no revelarían el panorama general.
Febrero 7/2012 CHICAGO, (Reuters) –

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Sharon Nachman, Miriam Chernoff, Paige Williams, Janice Hodge, Jerry Heston, Kenneth D. Gadow.Human Immunodeficiency Virus Disease Severity, Psychiatric Symptoms, and Functional Outcomes in Perinatally Infected Youth.Arch Pediatr Adolesc Med. Feb 6, 2012