Inicialmente se pensó que la mutación del gen PCSK9, denominada PCSK9Q152H, protegía contra las enfermedades cardiovasculares. Estudios recientes revelan que puede proteger también contra otras enfermedades humanas, principalmente enfermedades del hígado. Puede permitir que los afortunados sujetos mutantes PCSK9Q152H se mantengan en buen estado de salud y vivan más tiempo.

El trabajo fue dirigido por los biólogos vasculares Richard Austin y Paul Lebeau, de la Universidad McMaster, y por el endocrinólogo del Instituto de Investigación Clínica de Montreal Michel Chrétien, profesor emérito de la Universidad de Montreal.

«Estos son hallazgos emocionantes; lo que hemos encontrado puede representar una especie de fuente de juventud, celebra Austin, profesor de medicina y uno de los autores principales del estudio-. Ahora queremos ver si podemos idear un enfoque de terapia génica para sobre expresar esta variante genética mutante específica en el hígado y, por lo tanto, ofrecer un tratamiento innovador para una serie de enfermedades que normalmente conducen a una muerte prematura».

La noticia de la mutación PCSK9Q152H se publicó por primera vez en 2011, después de que Chrétien, el investigador clínico principal del estudio actual, la descubriera en una familia francocanadiense. Expresado principalmente en el hígado, el gen mutado reduce el colesterol LDL («malo») en plasma de una persona y previene las enfermedades cardiovasculares. Chrétien y su colega del IRCM, Hanny Wassef, también lo encontraron en otras dos grandes familias francocanadienses.

Las personas que portan esta mutación genética están sorprendentemente sanas hasta bien entrados los 80 y mediados de los 90. Además de su bajo colesterol LDL en plasma y su bajo riesgo de enfermedades cardiovasculares, su función hepática es completamente normal cuando se mide a través de imágenes y una evaluación médica completa, encontraron los científicos de Montreal.

Sin embargo, hasta ahora, el mecanismo subyacente por el cual la mutación representaba un beneficio para la salud diferente, al cardiovascular era un misterio.

En el nuevo estudio, los investigadores de McMaster muestran que la sobre expresión de esta variante genética en el hígado de ratones que no portan PCSK9Q152H tuvo un efecto protector sorprendente contra las lesiones y disfunciones del hígado. Además, la sobre expresión condujo a una gran reducción en sus niveles circulantes de PCSK9, al igual que ocurre en las personas, disminuyendo el colesterol malo de las personas y manteniéndolas en buena salud cardiovascular.

«Cuando iniciamos estos estudios, habíamos especulado que la introducción de la proteína mutante PCSK9Q152H en el hígado de ratones causaría daño o disfunción hepática», señala Austin. «Pero para nuestro asombro, añade Lebeau, la sobre expresión de la variante del gen mutante en los hígados de los ratones no causó estrés en el sistema de fabricación y empaquetado celular llamado retículo endoplásmico, o ER, y en realidad protegió contra la lesión hepática inducida por el estrés de ER».

En su laboratorio, los científicos de McMaster demostraron que la variante del gen mutante actúa como una proteína co-chaperona única para estabilizar varias chaperonas ER conocidas, a saber, GRP78 y GRP94, y para aumentar su actividad protectora contra el daño hepático.

«Estos resultados del grupo del doctor Austin son particularmente gratificantes, ya que explican experimentalmente que esta mutación genética, conocida por reducir los accidentes cardiovasculares, también protege contra la lesión y disfunción hepática, incluso en personas que tienen entre 80 y 90 años», señala Chrétien, también científico emérito del Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa.

«Además, añade, estos hallazgos deberían permitirnos determinar si esta mutación única proporciona protección adicional contra enfermedades hepáticas como el cáncer, además de su efecto protector contra accidentes cardiovasculares».

noviembre 29/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Un equipo de investigadores del Erasmus Medical Center de Rotterdan (Países Bajos) ha llevado a cabo un estudio que demuestra la asociación entre el consumo de analgésicos y un aumento del riesgo de padecer un trastorno del ritmo cardíaco, es decir, una alteración en la sucesión de latidos.

La fibrilación auricular, una de las principales tipos de arritmia cardíaca,  se asocia a la aparición de accidentes cerebrovasculares, a la insuficiencia cardíaca y a una reducción de la esperanza de vida, según los científicos.

Los resultados del trabajo, publicados en la revista Britihs Medical Journal (doi:10.1136/bmjopen-2013-004059 ), proceden de un seguimiento poblacional que comenzó en un barrio de Rotterdam en 1990.

Los autores del estudio monitorizaron el corazón de 8423 personas durante 23 años –con una media de edad de 68 años y donde más de la mitad eran mujeres–. En este periodo, se detallaron los problemas de salud y los factores de riesgo de adultos mayores de 55 años.

El seguimiento recogió que 857 de los 8423 voluntarios habían desarrollado fibrilación auricular. De ellos, 261 nunca habían utilizado antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), 554 los habían tomado en el pasado y 42 lo consumían en el momento del análisis.

Principales conclusiones

Con estos resultados y al tener en cuenta factores de riesgo como la edad, el sexo y otros problemas cardiovasculares, los investigadores han concluido que el uso de estos fármacos se asocia a un aumento del 76% del riesgo de fibrilación auricular en los paciente que usaban AINEs frente a los que no los habían probado nunca.

Además, el uso reciente –en los últimos 30 días– de estos medicamentos se relaciona a un incremento del 84% en el riesgo de padecer este trastorno cardíaco.

Publicaciones anteriores ya habían relacionado el uso de estos fármacos con un aumento del riesgo de problemas cardiovasculares, incluido el infarto de miocardio.

857 de los 8423 voluntarios habían desarrollado fibrilación auricular

Durante el proyecto, los nuevos casos de fibrilación auricular fueron diagnosticados mediante el electrocardiograma y las farmacias colaboradoras cedieron la información de los fármacos que utilizaron los pacientes.

“Los AINEs podrían contribuir al desarrollo de este trastorno cardíaco ya que inhiben la producción de la enzima ciclo-oxigenasa que puede potenciar el aumento de la presión sanguínea debido a la retención de flujo”, destacan los autores.

En su opinión, habría que estudiar más a fondo las consecuencias que el uso de estos medicamentos tiene sobre las patologías cardiacas.
abril 9/2014 (SINC)

Bouwe P Krijthe, Jan Heeringa, Albert Hofman, Oscar H Franco, Bruno H Stricker. “Non-steroidal anti-in?ammatory drugs and the risk of atrial ?brillation: a population-based follow-up study”. BMJ Open ;4:e004059 .8 Abril 2014