Aunque los médicos sabían desde hace algún tiempo que la cardiomiopatía hipertrófica se debía a una mutación genética, hasta ahora no estaba claro el mecanismo por el que la mutación causa el engrosamiento y eventual fallo del músculo cardíaco.

Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford (Estados Unidos) han identificado la base molecular de una condición llamada cardiomiopatía hipertrófica, la causa más común de muerte cardiaca súbita, según publica Cell Stem Cell (10.1016/j.stem.2012.10.010).

Para ello, crearon células madre pluripotentes inducidas, o células iPS, a partir de las células de la piel de diez miembros de una familia con una mutación genética que causa la enfermedad. Luego convirtieron esas células en células del músculo cardíaco con el fin de estudiar la respuesta a las señales químicas y eléctricas que mantienen el latido del órgano. Asimismo, emplearon estas células para averiguar qué fármacos tenían más probabilidades de combatir dicha patología.

“Por razones obvias, es difícil obtener tejido primario del corazón humano de los pacientes que viven para el estudio”, señala el investigador Joseph Wu. “Además”, continúa, “los corazones de animales no son sustitutos ideales porque tienen una composición diferente de los de los humanos.”

Aunque los médicos sabían desde hace algún tiempo que la cardiomiopatía hipertrófica se debía a una mutación genética, hasta ahora no ha estado claro el mecanismo por el que la mutación causa el engrosamiento y eventual fallo del músculo cardíaco.

Los investigadores recogieron muestras de piel de los diez miembros de la familia de un paciente de 53 años con una mutación en el gen MYH7 (que codifica una proteína cardíaca llamada beta miosina) y las utilizaron para crear células iPS en el laboratorio. Luego compararon las iPS generadas con las del músculo del corazón o cardiomiocitos de los familiares que tienen la mutación y los que no y encontraron que, aunque todos los cardiomiocitos parecían normales, las células con la mutación comenzaban a cambiar tras 30 días en cultivo.

“Cuando comparamos las muestras de toda la familia, descubrimos que estos cardiomiocitos comenzaban a mostrar ritmos anormales y niveles elevados de calcio en el tiempo”, explicó Feng Lan, uno de los coautores. “Aunque se ha especulado que el procesamiento de calcio puede estar involucrado en la cardiomiopatía hipertrófica, es la primera vez que el papel del calcio lo demostró de manera concluyente en las células humanas”, añade Wu.

El papel del calcio

El desarrollo acelerado puede deberse a los problemas fisiológicos de crecimiento en una placa de laboratorio, o tal vez porque, a diferencia del microambiente en el corazón, no hay células de apoyo para compensar las deficiencias que surgen en las células individuales, tal y como especulan los investigadores.

En el estudio, los cardiomiocitos afectados se trataron con los fármacos actualmente aprobados para pacientes con miocardiopatía hipertrófica u otras arritmias y se detectó que los medicamentos que modulan la actividad de los canales en la membrana celular a través de la cual pasa el calcio podrían restaurar el ritmo normal de las células afectadas. Uno de los medicamentos en particular, conocido como verapamil, también previno la hipertrofia de las células afectadas.
enero 4/2013 (JANO)

Feng Lan, Andrew S. Lee, Ping Liang, Veronica Sanchez-Freire, Patricia K. Nguyen, Li Wang. Abnormal Calcium Handling Properties Underlie Familial Hypertrophic Cardiomyopathy Pathology in Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells.Cell Stem Cell, Volume 12, Issue 1, 101-113, 3 Ene 2013

Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford (Estados Unidos) han identificado la base molecular de una condición llamada cardiomiopatía hipertrófica, la causa más común de muerte cardiaca súbita, según publica Cell Stem Cell (10.1016/j.stem.2012.10.010).

Para ello, crearon células madre pluripotentes inducidas, o células iPS, a partir de las células de la piel de diez miembros de una familia con una mutación genética que causa la enfermedad. Luego convirtieron esas células en células del músculo cardíaco con el fin de estudiar la respuesta a las señales químicas y eléctricas que mantienen el latido del órgano. Asimismo, emplearon estas células para averiguar qué fármacos tenían más probabilidades de combatir dicha patología.

«Por razones obvias, es difícil obtener tejido primario del corazón humano de los pacientes que viven para el estudio», señala el investigador Joseph Wu. «Además», continúa, «los corazones de animales no son sustitutos ideales porque tienen una composición diferente de los de los humanos.»

Aunque los médicos sabían desde hace algún tiempo que la cardiomiopatía hipertrófica se debía a una mutación genética, hasta ahora no ha estado claro el mecanismo por el que la mutación causa el engrosamiento y eventual fallo del músculo cardíaco.

Los investigadores recogieron muestras de piel de los diez miembros de la familia de un paciente de 53 años con una mutación en el gen MYH7 (que codifica una proteína cardíaca llamada beta miosina) y las utilizaron para crear células iPS en el laboratorio. Luego compararon las iPS generadas con las del músculo del corazón o cardiomiocitos de los familiares que tienen la mutación y los que no y encontraron que, aunque todos los cardiomiocitos parecían normales, las células con la mutación comenzaban a cambiar tras 30 días en cultivo.

«Cuando comparamos las muestras de toda la familia, descubrimos que estos cardiomiocitos comenzaban a mostrar ritmos anormales y niveles elevados de calcio en el tiempo», explicó Feng Lan, uno de los coautores. «Aunque se ha especulado que el procesamiento de calcio puede estar involucrado en la cardiomiopatía hipertrófica, es la primera vez que el papel del calcio lo demostró de manera concluyente en las células humanas», añade Wu.

El papel del calcio

El desarrollo acelerado puede deberse a los problemas fisiológicos de crecimiento en una placa de laboratorio, o tal vez porque, a diferencia del microambiente en el corazón, no hay células de apoyo para compensar las deficiencias que surgen en las células individuales, tal y como especulan los investigadores.

En el estudio, los cardiomiocitos afectados se trataron con los fármacos actualmente aprobados para pacientes con miocardiopatía hipertrófica u otras arritmias y se detectó que los medicamentos que modulan la actividad de los canales en la membrana celular a través de la cual pasa el calcio podrían restaurar el ritmo normal de las células afectadas. Uno de los medicamentos en particular, conocido como verapamil, también previno la hipertrofia de las células afectadas.
enero 4/2013 (JANO)

Feng Lan, Andrew S. Lee, Ping Liang, Veronica Sanchez-Freire, Patricia K. Nguyen, Li Wang. Abnormal Calcium Handling Properties Underlie Familial Hypertrophic Cardiomyopathy Pathology in Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells.Cell Stem Cell, Volume 12, Issue 1, 101-113, 3 Ene 2013

El estudio encontró además que los casos semejantes se incrementan a medida que más personas tratan de correr la distancia de 42 kilómetros, 195 metros.

«Uno escucha esto cada vez más», dijo el doctor Aaron Baggish, autor principal del estudio.

Baggish, quien está a cargo de un programa para atletas con problemas cardiacos en el Hospital General de Massachusetts, presentó su análisis, junto con otros coautores, en el número del New England Journal of Medicine.

El estudio abarca 10,9 millones de personas que participaron en maratones o medios maratones en Estados Unidos entre 2000 y 2010.

Al indagar en los reportes de la prensa y verificar con el personal médico de las carreras, los investigadores identificaron 59 casos de paro cardiaco, en que un atleta cayó inconsciente o sin pulso durante la carrera o una hora después de completarla. El corazón deja de latir por un infarto, una arritmia u otro desorden.

Cuarenta y dos de esos corredores fallecieron.

Las cifras totales se traducen en un paro cardiaco por cada 184 000 participantes y un deceso por cada 259 000 participantes, dijeron los investigadores. Esos números resultan bajos en comparación con los que se presentan en otras actividades, como lo muestran estudios anteriores de muertes de atletas colegiales, participantes en el triatlón y corredores de edad madura que estaban saludables, dijeron los investigadores.

La mayoría de los paros cardiacos se presentó en maratones, más que en los medios maratones. Además, el 51% de los casos ocurrió en hombres.

Más casos se presentaron entre 2005 y 2010 que en el lustro inmediato anterior, pero ello sólo obedece a que ahora hay más participantes en las carreras, dijo Baggish. Lo más preocupante fue el hallazgo de que, entre los maratonistas hombres, el índice de paro cardiaco por cada 100 000 corredores fue más alto durante la segunda mitad de la década que en la primera.

Baggish considera que ello se debe a un cambio de actitud sobre quién puede correr distancias largas. Hace apenas una década, los maratones completos se consideraban apropiados sólo para gente con una estupenda condición física. Pero recientemente, más personas consideran que esto es algo «que cualquiera puede hacer», e incluso que representa una actividad saludable que reduce el riesgo de insuficiencia cardiaca, explicó.

Así, esta actividad ha atraído a más gente con antecedentes familiares de insuficiencia cardiaca temprana, y «éstas son las personas que tienen probabilidades de meterse en problemas».

En los 31 paros cardiacos en los que fue posible para los investigadores el hallar una causa, la mayoría obedeció al taponamiento de arterias endurecidas o a la cardiomiopatía hipertrófica, un problema a veces hereditario, en el que un músculo inusitadamente grueso en el corazón puede interferir con el ritmo de bombeo de la sangre.

La mayoría de las víctimas desconocía sus problemas preexistentes, dijo Baggish.

Agregó que alentará a quienes buscan correr largas distancias a hablar con sus médicos sobre los riesgos cardiacos.

Gordon Tomaselli, presidente de la Asociación Estadounidense de Cardiología, consideró que el estudio es «tranquilizador», por hallar tan pocos paros cardiacos. Para la mayoría de las personas, «el correr un maratón en caso de que quieran hacerlo, resulta una idea razonablemente segura», dijo.

Tomaselli, cardiólogo de la Universidad Johns Hopkins, dijo también que los corredores deben prestar atención si sienten dolores en el pecho, mareos, asfixia o taquicardia al correr».

«Deben atender las señales de su cuerpo», dijo.

En el mismo número del Journal, otros médicos escribieron un reporte breve sobre el tratamiento de tres corredores que sufrieron infartos cardiacos luego de finalizar el Maratón de Boston, el año pasado. Ninguno sufrió paro y todos sobrevivieron.

«No queremos alarmar a la gente sobre los riesgos de correr un maratón. Los beneficios del ejercicio están comprobados», dijo uno de los autores de ese reporte, Navin Kapur, del Centro Médico de Tufts, en Boston. El reporte muestra que incluso los maratonistas experimentados pueden sufrir infartos cardiacos, algo que los paramédicos deben tener en mente si un atleta presenta síntomas de un problema con el corazón.
Enero 11/2012 NUEVA YORK (AP)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Jonathan H. Kim, Rajeev Malhotra, George Chiampas, Pierre d’Hemecourt, Chris Troyanos, John Cianca,  Rex N. Smith.Cardiac Arrest during Long-Distance Running Races. Publicado en N Engl J Med 2012; 366:130-140. Enero 12, 2012

«Los programas de pesquisa brindan atención desproporcionada en la identificación de la cardiomiopatía hipertrófica», dijo el doctor Robert E. Eckart, del Centro Médico Brooke del Ejército en San Antonio, Estados Unidos.

«Mientras que resulta crítico descartar esta enfermedad potencialmente fatal, nos deberíamos concentrar en la causa principal de muerte súbita en los jóvenes, como es el síndrome de muerte súbita arrítmica.», agregó.

Como publica Journal of the American College of Cardiology (doi:10.1016/j.jacc.2011.01.049), el equipo de Eckart utilizó el Registro de Muerte Cardiovascular del Departamento de Defensa de Estados Unidos para identificar la causa de todas las muertes súbitas no traumáticas entre el personal militar de 18 años o más durante una década.

Los autores revisaron 902 registros con información de las autopsias con etiología cardíaca presunta.

La tasa de mortalidad por muerte súbita cardíaca por cada 100 000 personas-años fue de 6,68 para los hombres y de 1,40 para las mujeres. Las tasas por cada 100 000 personas-años pasaron de 3,25 entre los menores de 20 a 105,57 en los mayores de 50.

Antes de los 35 años, la causa principal de muerte súbita (el 41 % de los casos) fue «muerte súbita sin anormalidad cardíaca estructural identificable, presuntamente arrítmica». A partir de esa edad, la mayoría (el 73 % de los casos) murió por enfermedad coronaria.

Sólo un 6,3 % de las muertes (57) se había atribuido a una cardiomiopatía hipertrófica, mientras que apenas el 2,9% (26) había sido por una cardiomiopatía hipertensiva.

«El colesterol y el IMC, que son dos indicadores tradicionales, no estuvieron asociados con el riesgo de muerte súbita por enfermedad coronaria, pero el riesgo relativo dos veces mayor a partir de los 35 años sugiere que debemos bajar el umbral de edad en el que comenzamos a sospechar de la enfermedad, en especial en la población con antecedentes familiares», finalizó Eckart.
Septiembre 9/2011 (Medlineplus)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Robert E. Eckart, Eric A. Shry, Allen P. Burke, Jennifer A. McNear,David A. Appel.Sudden Death in Young Adults .An Autopsy-Based Series of a Population Undergoing Active Surveillance . Publicado en J Am Coll Cardiol; 58:1254-1261. Septiembre 13/2011