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Un sistema de cultivo en 3D para el cáncer pancreático podría cambiar el enfoque terapéutico de esta enfermedad

Dra. María T. Oliva Roselló — Wed, 07 Jan 2015 06:01:05 +0000

Desarrollan un modelo para hacer crecer células de cáncer pancreático en laboratorio a fin de facilitar la observación de las vías utiliza el tumor para expandirse.

El «Cold Spring Harbor Laboratory» (CSHL) y la Fundación Lustgarten, en Nueva York, Estados Unidos, han anunciado el desarrollo conjunto de un modelo para hacer crecer células pancreáticas normales y cancerosas en el laboratorio. El trabajo podría cambiar la forma en la que se estudia el cáncer de páncreas, abriendo la puerta a nuevos objetivos farmacológicos.

En el estudio, publicado en Cell (.doi.org/10.1016/j.cell.2014.12.021), el equipo de investigación describe un sistema de cultivo tridimensional de un «organoide» para el cáncer de páncreas. Codirigidos por David Tuveson, profesor en CSHL y director de Investigación de la Fundación Lustgarten, y Hans Clevers, profesor y director del Instituto Hubrecht y presidente de la Real Academia Holandesa de Artes y Ciencias, los autores desarrollaron un método para hacer crecer tejido pancreático no sólo de modelos de ratones de laboratorio, sino también a partir de tejido de pacientes humanos.

Toda la investigación del cáncer se basa en la comparación de las células normales con las cancerosas para, de ese modo, identificar los cambios que llevan a la enfermedad. En el caso del cáncer de páncreas, no obstante, las células han sido difíciles de cultivar en laboratorio.

Asimismo las células ductales normales que son capaces de convertirse en cáncer de páncreas representan alrededor del 10 % de las células del páncreas, lo que complica los esfuerzos por establecer claramente los cambios que ocurren durante el desarrollo del tumor. Hasta ahora, los expertos han sido totalmente incapaces de cultivar células ductales pancreáticas humanas normales bajo condiciones estándar de laboratorio.

Debido a estas limitaciones, la mayor parte de la investigación sobre el cáncer de páncreas se basa en modelos de ingeniería genética de ratón, asimismo muy difíciles de generar. «Ahora, con este desarrollo estamos en condiciones de cultivar tanto organoides de ratón como humanos, proporcionando una herramienta muy poderosa en nuestra lucha contra el cáncer de páncreas», explica Tuveson.

Los organoides están completamente formados por células ductales, sin células circundantes que a menudo contaminan las muestras, y crecen como esferas huecas dentro de una sustancia similar a un gel complejo lleno de factores que inducen el crecimiento y fibras de conexión.

Una vez que han llegado a un tamaño suficiente, los organoides pueden ser trasplantados a ratones, donde reproducen completamente el cáncer de páncreas. «Ahora tenemos un modelo para cada etapa de la progresión de la enfermedad», celebra Chang-Il Hwang, uno de los principales autores que trabajan en el Laboratorio de Investigación del Cáncer de Páncreas de la Fundación Lustgarten en CSHL dirigido por el doctor Tuveson.

Organoides a partir de biopsias

Tradicionalmente, las células cancerosas se aíslan durante la cirugía o en las autopsias. Sin embargo, el 85 % de los pacientes de cáncer no son idóneos para la cirugía en el momento del diagnóstico, bien porque el tumor está entrelazado en la vasculatura crítica o porque la enfermedad ha progresado demasiado.

La nueva investigación proporciona una forma de que los científicos hagan crecer organoides de material de biopsia, que es relativamente fácil de obtener. «Las biopsias son el estándar para el diagnóstico -subraya Dannielle Engle, también autora del artículo-. Ahora podemos generar organoides de cualquier paciente, lo que nos ofrece la posibilidad de estudiar la enfermedad en una población mucho más amplia». El equipo trabaja ahora en coordinación con el Instituto Nacional del Cáncer para crear un repositorio de muestras de tumores de páncreas.
enero 2/2015 (JANO.es)

Sylvia F. Boj, Chang-Il Hwang, Lindsey A. Baker, Iok In Christine Chio, Dannielle D. Engle, David A. Tuveson.Organoid Models of Human and Mouse Ductal Pancreatic Cancer.Cell.Dic31, 2014

Una sonda intestinal detecta los tumores de páncreas

Dra. María T. Oliva Roselló — Sun, 03 Jun 2012 06:06:13 +0000

Con un pequeño endoscopio luminoso a través del intestino delgado, un grupo de investigadores de la Clínica Mayo, en Rochester, ha podido detectar el 100 % de los tumores pancreáticos.

La sonda mide los cambios en las células y en los vasos sanguíneos del intestino delgado que se producen por el crecimiento del cáncer en el páncreas contiguo; es la hipótesis del efecto campo que se origina en tejidos próximos al tumor, según Michael Wallace que ha presentado los resultados del trabajo en la Semana de las Enfermedades Digestivas.

No obstante, esta prueba mínimamente invasiva con sondas de polarizaciones espectroscópicas debe ser analizada en estudios internacionales que incluyan a un mayor número de pacientes, puesto que por ahora solo se ha analizado su validez y eficacia en diez. Una vez registradas las dos medidas, el diámetro de los vasos y la oxigenación sanguínea, se detectaron diez cánceres pancreáticos. Pero la sonda es menos precisa, con un 63 % de eficacia, cuando se intentó determinar cuál de los voluntarios sanos no tenía cáncer pancreático.
mayo 27/2012 (Diario Médico)

Una sonda intestinal detecta los tumores de páncreas

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Tue, 29 May 2012 06:04:16 +0000

Con un pequeño endoscopio luminoso a través del intestino delgado, un grupo de investigadores de la Clínica Mayo, en Rochester, ha podido detectar el 100 % de los tumores pancreáticos.

Descubren gen vinculado al cáncer pancreático

Dra. María T. Oliva Roselló — Sun, 06 May 2012 06:03:00 +0000

Un equipo de científicos halló un gen involucrado en el desarrollo del cáncer de páncreas, difundió la revista Nature (doi:10.1038/nature11114 ) en su más reciente edición.

Se trata del gen USP9X que cuando está apagado permite el crecimiento descontrolada de las células, indicaron expertos del Instituto Wellcome Trust Sanger en Gran Bretaña y la organización Cancer Research.

En un experimento con ratones, los científicos encontraron que entre los roedores saludables, el gen activado evita que las células comiencen a dividirse de forma desordenada.

Los expertos explicaron que la adherencia de compuestos químicos a las células causa la desactivación del gen USP9X.

Durante el estudio, buscaron supresores tumorales que protegen contra el desarrollo del cáncer.

Además de encontrar otros genes vinculados al desarrollo de ese tipo de neoplasia, hallaron al USP9X que puede estar defectuoso en un 15 % de los cánceres de páncreas.

Medicamentos que se encuentran disponibles en la actualidad tienen resultados alentadores en el tratamiento del cáncer de pulmón y es posible que también puedan ser útiles para tratar el 15 % de las neoplasias en el páncreas.

“Este estudio fortalece nuestro entendimiento de que debemos investigar la biología de las células para identificar todos los genes que desempeñan un papel en el cáncer”, indicó uno de los autores principales del estudio, David Adams.
abril 30/2012 (PL)

Pedro A. Pérez-Mancera, Alistair G. Rust, Louise van der Weyden, Glen Kristiansen, Allen Li, David A. Tuveson. The deubiquitinase USP9X suppresses pancreatic ductal adenocarcinoma.Nature, abr 29/2012

Descubren gen vinculado al cáncer pancreático

Dra. María T. Oliva Roselló — Thu, 03 May 2012 06:01:09 +0000

Un equipo de científicos halló un gen involucrado en el desarrollo del cáncer de páncreas, difundió la revista Nature (doi:10.1038/nature11114 ) en su más reciente edición.

En un experimento con ratones, los científicos encontraron que entre los roedores saludables, el gen activado evita que las células comiencen a dividirse de forma desordenada.

Los expertos explicaron que la adherencia de compuestos químicos a las células causa la desactivación del gen USP9X.

Durante el estudio, buscaron supresores tumorales que protegen contra el desarrollo del cáncer.

Además de encontrar otros genes vinculados al desarrollo de ese tipo de neoplasia, hallaron al USP9X que puede estar defectuoso en un 15 % de los cánceres de páncreas.

«Este estudio fortalece nuestro entendimiento de que debemos investigar la biología de las células para identificar todos los genes que desempeñan un papel en el cáncer», indicó uno de los autores principales del estudio, David Adams.
abril 30/2012 (PL)

Encuentran señales moleculares implicadas en el cáncer pancreático

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Wed, 13 Apr 2011 06:04:06 +0000

Un equipo dirigido por Matthias Hebrok, de la Universidad de California en San Francisco (Estados Unidos), estableció una relación entre ciertas moléculas presentes en los primeros signos de inflamación del páncreas y la incipiente formación de cáncer pancreático, lo que abre nuevas vías para detectar, monitorizar y tratar esta mortal enfermedad.

En los datos, publicados en el último número de Cancer Cell (doi:10.1016/j.ccr.2011.03.002), se indica que dos señales moleculares, las proteínas denominadas Stat3 y MMP7, que se producen muy abundantemente cuando existe inflamación pancreática podrían ser las responsables de los procesos de iniciación tumoral, la primera, y de metástasis, la segunda.

Una vez conocidas estas actividades, Hebrok considera que \»si se pudieran regular las señales inflamatorias precozmente, ello revertiría en una detección de lesiones en fase inicial\».

La inhibición de estas proteínas en modelo experimental es uno de los caminos adoptado por el equipo de investigación. De hecho, el grupo muestra en el estudio que con el bloqueo de la actividad de MMP7 se frena la metástasis y se reduce el número de lesiones tumorales. Además, en colaboración con un equipo de la Universidad de Utah (Estados Unidos) analizaron las muestras de sangre de personas afectadas de cáncer pancreático y observaron que aquéllas con niveles más elevados de MMP7 en plasma tenían más riesgo de progresión tumoral.
abril 12/ 2011 (Diario Médico)

Los lectores del dominio *sld.cu, tienen acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari. Cancer Cell. Stat3 and MMP7 Contribute to Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Initiation and Progression. Publicado en línea en abril 11/2011.

El cáncer de páncreas evoluciona y se desarrolla lentamente

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Sun, 31 Oct 2010 06:06:32 +0000

El cáncer pancreático evoluciona lentamente y le lleva años e incluso décadas desarrollarse, un hallazgo que ofrece la posibilidad de detectarlo antes y curarlo, informaron investigadores.Los expertos indicaron que sus resultados confirman que uno de los cánceres más letales causa la muerte no porque se expanda como el fuego sin control, sino porque no provoca síntomas hasta que está realmente avanzado.
\»Eso brinda una gran ventana de oportunidad para tratar de detectar la presencia de estos cánceres en los primeros 20 años de su existencia, antes de volverse letal\», dijo el doctor Bert Vogelstein, de la Johns Hopkins University en Baltimore, quien ayudó a dirigir el estudio.
\»Si uno puede hacer eso, se puede en principio curar (este cáncer) con cirugía\», añadió Vogelstein en una entrevista telefónica.
El cáncer de páncreas es uno de los tumores más letales, ya que causa la muerte del 95% de sus víctimas dentro de los cinco años del diagnóstico.
La Sociedad Estadounidense del Cáncer señala que 42 000 estadounidenses recibieron el diagnóstico de la enfermedad en el 2009 y más de 35 000 murieron como consecuencia de ella.
El equipo de Vogelstein, que trabajó con investigadores británicos en el Instituto Sanger y la Universidad de Cambridge, realizó una especie de investigación genética arqueológica sobre los tumores pancreáticos.
Los expertos recolectaron muestras de tejido durante autopsias inmediatas a la muerte de pacientes con cáncer de páncreas, así como también de tres pacientes cuyos tumores fueron removidos quirúrgicamente en un intento por salvar sus vidas.
En dos artículos publicados en la revista Nature, el equipo describió cómo usaron mutaciones en los tumores como un \»reloj molecular\» para medir la evolución de los tumores en el tiempo.
El ADN muta a una tasa que puede calcularse y los investigadores ya conocen qué mutaciones fueron causadas por el cáncer pancreático. Los expertos compararon las variaciones del ADN en el tumor primario -el primero que crece en el páncreas- con las de los tumores secundarios en el hígado y otros órganos.
\»Pudimos crear una especie de árbol genealógico con cada generación sucesiva, teniendo mutaciones adicionales en los genes que comenzaron el proceso\», dijo Vogelstein.
\»Fue obvio que tomó al cáncer un largo tiempo, de hecho décadas, desarrollarse hasta su estado maligno completo. Eso significa (…) que estos cánceres, al menos la mayoría de ellos, no se desarrollan rápidamente como otros tumores, incluido el cáncer de colon\», agregó.
Los científicos estimaron que lleva un promedio de 11,7 años antes de que se desarrolle la primera célula cancerosa real dentro de una lesión precancerosa. Se requieren otros 6,8 años para que un tumor crezca y la primera célula cancerosa se disemine a otra parte del cuerpo y, luego, unos 2,7 años cuando el paciente muera.

Washington, octubre 30/2010 (Reuters)