Un metaanálisis que publica The British Medical Journal (BMJ) aporta pruebas robustas sobre la asociación entre la obesidad y algunos tipos de cáncer, sobre todo, los relacionados con los órganos digestivos y los de influencia hormonal. A la luz de estas conclusiones, los investigadores, encabezados por Maria Kyrgiou, del Imperial College de Londres, consideran que si bien se necesitan más estudios para confirmar los resultados, lo que permitiría una «identificación más precisa de personas con alto riesgo para poder ofrecerles prevención primaria y secundaria».

Tras revisar de forma exhaustiva los estudios sobre obesidad, los autores seleccionaron 204 trabajos de 49 publicaciones científicas en las que se presentaban parámetros de la obesidad, tales como el índice de masa corporal (IMC), el aumento de peso y el perímetro de la cintura, y su asociación con 36 tipos y subtipos de cáncer. De todos ellos, cribaron, a su vez, los estudios que incluían mediciones continuadas de la obesidad, un total de 95. Finalmente, comprobaron que solo el 13 por ciento de las asociaciones con tumores sugeridas en estos trabajos se apoyaban de evidencias robustas, con resultados estadísticamente significativos y sin sesgos.

Las asociaciones más estrechas se hallaron con el cáncer de esófago, colorrectal y hematológico en los varones, y de la vía biliar, páncreas y endometrio en las mujeres postmenopáusicas, así como en el cáncer renal.

Cada 5 kilos de aumento de peso suponía un aumento del riesgo de padecer cáncer que variaba desde el 9 por ciento en los tumores colorrectales entre los hombres al 56 por ciento más en el tracto biliar.

Entre las féminas en la postmenopausia que no habían recibido nunca terapia hormonal sustitutiva, esos 5 kilos de incremento de peso se traducían en un 11 por ciento de más riesgo de cáncer; cada aumento en el índice cintura-cadera de 0,1 se asociaba a un 21 por ciento más riesgo de cáncer de endometrio.

Además de estos tumores, el aumento del índice de masa corporal se relacionó con más riesgo de cáncer de vesícula biliar, gástrico, ovárico y con la mortalidad en mieloma múltiple.

En un editorial sobre este estudio también publicado en BMJ, Yikyung Park y Graham Colditz, de la Universidad de Washington, explica que «aunque hay que profundizar en algunos aspectos, una conclusión ineludible de este estudio es que prevenir el exceso de peso en al adulto puede reducir el riesgo de cáncer».
marzo 3/2017 (diariomedico.com)

Una nueva clasificación molecular ha demostrado que hay dos tipos de cáncer de esófago: los tumores que se localizan en la parte superior del esófago, que son similares a los cánceres de cabeza y cuello, y los que se encuentran en la zona inferior, prácticamente indistinguibles de ciertos adenocarcinoma gástrico.

La tipificación parte de la Red de Investigación del Atlas del Genoma del Cáncer, y se publica en Nature. Peter W. Laird, profesor en el Instituto de Investigación Van Andel, en Michigan, y Adam Bass, del Instituto del Cáncer Dana-Farber, son los principales investigadores.

Desde hace décadas, el cáncer de esófago se clasificaba bajo el microscopio en dos grandes categorías: adenocarcinoma, más parecido a los tumores colorrectales y de estómago, y carcinoma de células escamosas, semejante a los de pulmón, piel y cabeza y cuello. Lo que aún no se conocía era en qué medida resultaban diferentes molecularmente ambas entidades y cuál era la relación entre el adenocarcinoma de esófago y el de estómago.

Con este trabajo, tras analizar 559 muestras de cáncer de esófago y gástrico de pacientes de todo el mundo, se demuestra que esos subtipos clínicos difieren mucho en el nivel molecular. «Este hallazgo sugiere que el hecho de que el tumor se origine en el esófago o en el estómago es menos relevante que sus características moleculares», aclara Laird.

A la luz de estos resultados, ya no parece necesario continuar con el debate sobre las demarcaciones entre adenocarcinoma gástrico y esofágico; en lugar de ello, ha de verse como una entidad singular, análoga al cáncer de colon. De hecho, el estudio revela que los adenocarcinomas esofágicos tienen una similitud molecular definitiva con los tumores gástricos de inestabilidad microsatelital, aquellos con significativas aberraciones cromosómicas estructurales.

Hay que destacar que la nueva clasificación implica además replantearse tanto los ensayos clínicos como los tratamientos. Los autores consideran que en concreto en el adenocarcinoma de esófago podrán explorarse nuevas combinaciones terapéuticas.
enero 11/2017 (diariomedico.com)

Científicos han descubierto que el cáncer de esófago se puede clasificar en tres subtipos diferentes, allanando el camino para el ensayo de tratamientos dirigidos a la medida de la enfermedad de los pacientes por primera vez. Este descubrimiento, publicado en Nature Genetics,  podría ayudar a encontrar fármacos que se dirijan a debilidades específicas en cada subtipo de la enfermedad, lo que podría hacer que el tratamiento sea más eficaz y aumentar la supervivencia.

Los científicos, financiados por el Cancer Research UK y el Consejo de Investigación Médica (MRC), en Reino Unido, analizaron la composición genética completa de 129 cánceres esofágicos y fueron capaces de subdividir la enfermedad en tres tipos distintos sobre la base de patrones detectados en el ADN de las células de cáncer.

El primer subtipo que encontraron poseía defectos en sus vías de reparación del ADN. El daño a esta vía se sabe que aumenta el riesgo de cánceres de mama, ovario y próstata. Los pacientes con este subtipo se pueden beneficiar de una nueva familia de fármacos conocidos como inhibidores de PARP, que matan las células cancerosas mediante la explotación de esta debilidad en su capacidad para reparar el ADN.

El segundo subtipo tenía un mayor número de errores de ADN y más células inmunes en los tumores, lo que sugiere que estos pacientes podrían beneficiarse de fármacos de inmunoterapia, ya que muestran una gran promesa en un número de tipos de cáncer como el de piel.

El subtipo final presentaba una firma de ADN que está asociada principalmente con el proceso de envejecimiento de las células y los sujetos de este grupo podrían beneficiarse de las medicamentos dirigidas a proteínas en la superficie de las células cancerosas que hacen que las células se dividan.

Un futuro ensayo clínico

La profesora Rebecca Fitzgerald, investigadora principal, con sede en la Unidad de Cáncer del MRC de la Universidad de Cambridge, explica: «Nuestro estudio sugiere que podríamos hacer cambios en la manera en que tratamos el cáncer de esófago. Los tratamientos dirigidos de la enfermedad hasta el momento no han tenido éxito y esto es en su mayoría es por falta de formas de determinar qué pacientes podrían beneficiarse de los distintos tratamientos. Estos nuevos resultados nos dan una mayor comprensión de las firmas de ADN que sustentan los diferentes subtipos de la enfermedad y significa que podríamos adaptar mejor el tratamiento».

«El siguiente paso es poner a prueba este enfoque en un ensayo clínico. En la investigación se usaría una prueba de ADN para clasificar a los pacientes en uno de los tres grupos con el fin de determinar los mejores tratamientos para cada grupo y alejarse de una solución única para todos», añade.

El profesor Peter Johnson, director médico de Cancer Research UK, subraya: «Ser capaces de distinguir distintos tipos de cáncer de esófago es un nuevo descubrimiento genuino de este trabajo. Por primera vez, podemos ser capaces de identificar y probar tratamientos dirigidos diseñados para explotar las debilidades específicas del cáncer. Aunque las tasas de supervivencia del cáncer de esófago han ido aumentando lentamente en los últimos años, todavía son demasiado bajas, y esta investigación abre el camino hacia una nueva forma de entender y hacer frente a la enfermedad».

septiembre 15/2016 (Ediciones médicas)

Fuente:  Ross-InnesC.S.  and cols.: Clinical and Molecular Stratification (OCCAMS) Study Group. Whole-genome sequencing provides new insights into the clonal architecture of Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. Nature Genetics (2015); doi:10.1038/ng.3357

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/16/un-estudio-abre-la-puerta-al-uso-de-terapias-especificas-para-cada-subtipo-de-cancer-de-esofago/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/02/descubren-una-variacion-genetica-asociada-al-cancer-de-esofago/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/08/02/descubren-una-variacion-genetica-asociada-al-cancer-de-esofago/#comments Tue, 02 Aug 2016 05:12:00 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=52524 Según publica JAMA Oncology, un equipo de científicos del Hospital Universitario Case Medical Center de Ohio, Estados Unidos, ha descubierto una variante genética que favorecería la aparición del cáncer de esófago.

Investigadores del Hospital Universitario Case Medical Center de Ohio, Estados Unidos, han descubierto que una rara mutación genética está asociada con la susceptibilidad al esófago familiar de Barrett (FBE) y al cáncer de esófago, según un nuevo estudio publicado en JAMA Oncology.

Amitabh Chak, investigador del Case Medical Center y del Seidman Cancer Center, y su equipo se propusieron identificar nuevas variantes de la susceptibilidad al FBE en individuos afectados de una familia multigeneracional.

El grupo, liderado por Chak y por Kishore Guda, del Case Comprehensive Cancer Center, utilizaron tecnología de secuenciación dirigida de última generación para encontrar una rara mutación (S631G) del FBE en el gen no caracterizado VSIG10L que se segregaba con la enfermedad en los miembros de la familia afectados. Los estudios funcionales revelaron que esta mutación altera la maduración del revestimiento del esófago.

«La incidencia del cáncer de esófago está aumentando y la enfermedad tiene una esperanza de vida de menos del 15 por ciento a los cinco años. Sin embargo, la detección precoz puede prevenir el desarrollo de esta enfermedad. Continuar investigando esta variante genética puede revelarnos las diferentes maneras en las que se desarrolla el FBE y el adenocarcinoma de esófago, conduciéndonos a una detección más temprana y a mejores tratamientos», declaraba Chak.

El descubrimiento de esta variante, la primera variante de susceptibilidad descubierta para el FBE, revela una novedosa biología en la patogénesis de la enfermedad, e indicaría un seguimiento temprano y una monitorización clínica cercana para individuos con esta variante genética.

«Este es un paso adelante en la lucha contra esta enfermedad mortal, ya que hemos descubierto una nueva manera de categorizar a aquellos que tienen riesgo de adenocarcinoma de esófago», añadía Chak.
agosto 1/2016 (Diario Médico)

La esofagitis, inflamación del epitelio de la mucosa que cubre el esófago, es causada principalmente por el reflujo gastroesofágico, es decir, se regresa el contenido de los alimentos que se ingieren devolviéndose del estómago hacia el esófago, dijo el doctor Julio César Briones Báez.

En un comunicado, el jefe del departamento clínico, de la Unidad Médica de Alta Especialidad No. 1 del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) apuntó que la mucosa del esófago, a diferencia de la del estómago, no está diseñada para soportar ácidos ni sustancias irritantes.

 Briones Báez señaló que también este padecimiento se asocia con la obesidad, esto porque se genera una presión en la cavidad abdominal y al comprimirse el estómago el contenido alimenticio se regresa.

 Cuando no hay atención y persisten los síntomas pueden pasar cosas muy graves, añadió, como la enfermedad péptica, una úlcera en el esófago que puede llegarse a perforar y derramar líquidos provocando una infección severa, enfatizó.

 Asimismo, precisó que se llegan a dar cambios en la mucosa del esófago que no es normal y da como resultado una displasia pre maligna, que en su evolución puede ocasionar un cáncer de esófago.

 Ante ello, recomendó a la población estar pendientes de los síntomas mencionados para que, en caso de requerirlo, acudan a revisión médica para realizar lo necesario.

 noviembre 27/ 2015 (Notimex) Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los investigadores analizaron datos de unos estudios internacionales que incluyeron a 1000 pacientes de cáncer esofágico, 2000 pacientes de esófago de Barrett y miles de personas sin ninguna de esas afecciones.

Los hombres que medían menos de 5 pies y 7 pulgadas (1.70 metros) y las mujeres que medían menos de 5 pies y 2 pulgadas (1.57 metros) tenían alrededor del doble de probabilidades de sufrir de esófago de Barrett o de cáncer esofágico que los hombres que medían más de 6 pies (1.82 metros) y las mujeres que medían más de 5 pies y 5 pulgadas (1.65 metros).

La asociación entre la estatura y el riesgo de enfermedad no se vio afectada por la edad, la educación, el tabaquismo, la grasa corporal, la obesidad abdominal ni los síntomas de enfermedad del reflujo esofágico (ERGE), según el estudio, que aparece en la revista Clinical Gastroenterology and Hepatology.(doi: 10.1016/j.cgh.2014.01.039.)

«Algo interesante es que la relación entre la estatura y el cáncer esofágico es la contraria que con muchos otros cánceres (como el colorrectal, de próstata y de mama), en que una mayor estatura se asocia con un mayor riesgo», señaló en un comunicado de prensa de la revista el autor del estudio, Aaron Thrift, de la división de ciencias de la salud pública del Centro de Investigación sobre el Cáncer Fred Hutchinson, en Seattle.

No hay una explicación obvia del vínculo entre la estatura y el riesgo de cáncer esofágico y esófago de Barrett, y se necesita más investigación para averiguar más sobre la conexión, dijeron los investigadores. Aunque el estudio halló una asociación, no probó un vínculo causal.

«La identificación de los factores de riesgo, como la estatura, nos permitirá crear unos métodos más sofisticados y precisos para cuantificar el riesgo de los pacientes, lo que con algo de suerte se usará en el futuro para decidir quién debe someterse a una endoscopia para estas afecciones», comentó Thrift.

Casi todos los casos de cáncer esofágico surgen del esófago de Barrett. La incidencia de cáncer esofágico se multiplicó por ocho en Estados Unidos entre 1973 y 2008.
octubre 6/2014 (Melineplus)

Thrift AP, Risch HA, Onstad L, Shaheen NJ, Casson AG, Vaughan TL.Risk of esophageal adenocarcinoma decreases with height, based on consortium analysis and confirmed by mendelian randomization.Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Oct;12(10):1667-1676.e1. Sept. 25, 2014

El uso de proteínas fluorescentes para «teñir» tejidos y observar mejor algunos procesos en el organismo es ampliamente utilizado en laboratorios de todo el mundo; sin embargo, su uso en la práctica clínica no está aún consolidado.

Un estudio que publica la revista Science Traslational Medicine ( doi: 10.1126/scitranslmed.3004733.) demuestra en humanos la utilidad de estos tintes celulares para detectar precozmente tumores malignos en pacientes con esófago de Barrett; un sistema que ya se había probado con éxito en animales con otros tipos de cáncer.

A diferencia de lo que ocurre con otros tumores, algunas de las lesiones malignas que pueden aparecer en el esófago no crecen de manera abultada, sino que son lesiones planas, que se camuflan con el resto de tejido sano y dificultan su detección precoz. Por eso, el espray que acaban de desarrollar en los laboratorios de las universidades de Michigan (EEUU) y Jiaotong (China) podría ser un buen aliado de los oncólogos en el futuro.

«Esta técnica, que ya se utiliza de manera experimental en otros tumores, como el de colon, puede ser muy útil para guiar dónde es necesario biopsiar a los pacientes con esófago de Barrett», explica el doctor Javier Molina-Infante, responsable de estas patologías en la Asociación Española de Gastroenterología.

Como explica por su parte Atanasio Pandiella, subdirector del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC), el problema es que en estos pacientes es difícil distinguir el tejido que simplemente está alterado por el efecto continuo de los ácidos del estómago, del epitelio pretumoral propiamente dicho. «Por eso, a menudo, se toman dos o tres muestras en zonas diferentes para biopsiar, pero sin mucha certeza porque la inspección visual falla».

Para ayudar a guiar esas biopsias, los investigadores seleccionaron un péptido (una pequeña secuencia de aminoácidos) entre una biblioteca de más de 1000 millones de sustancias. «Primero vieron en una serie de pruebas de laboratorio que ese péptido se unía muy bien a las células tumorales y no a las sanas», aclara Pandiella.

Sólo después probaron el espray en 25 individuos con cáncer de esófago, cuyas lesiones malignas y premalignas se «iluminaron» con éxito al contacto con esta sustancia. «En aquellas zonas con displasia (alteración del tejido), el péptido fluorescente se unió a las células tal y como se pudo observar mediante un microscopio especial», prosigue Pandiella; «eso permitió guiar las biopsias, para obtener el diagnóstico final».

A pesar de sus ventajas y los buenos resultados, el doctor Molina-Infante recuerda que se trata de una técnica todavía cara, que requiere mucho tiempo y obliga a tener un endoscopio especial para visualizar la fluorescencia.

En todo el mundo se diagnostican al año unos 480 000 casos de cáncer de esófago al año, cuya incidencia ha crecido un 460% en varones mayores de 65 años en los últimos años. El retraso en el diagnóstico se traduce en una tasa de supervivencia de apenas el 15% a los cinco años del diagnóstico. Y aunque sólo el 1%-3% de los pacientes con esófago de Barrett desarrolla un tumor maligno, esta acidez severa multiplica por 30 las posibilidades de sufrir este tipo de cáncer.

La utilización de endoscopias (un tubo flexible con una cámara en su extremo) cada dos o tres años para observar el esófago en esta población de riesgo permite cierto grado de detección precoz, pero los oncólogos coinciden en que cualquier mejora en las técnicas de detección precoz sería bienvenida a la clínica. Sin embargo, como reconocen en su artículo Matthew Sturm y su equipo, hasta ahora los métodos para mejorar esta visualización (cromoendoscopia, autofluoresencia…) no han tenido el éxito deseado. Sólo el tiempo -y estudios más amplios- dirán si este espray «fosforito» (seguro y bien tolerado por los pacientes) puede hacerse un hueco en los servicios de Gastroenterología y Oncología.
mayo 13/2013 (Diario Salud)

Sturm MB, Joshi BP, Lu S, Piraka C, Khondee S, Elmunzer BJ.Targeted Imaging of Esophageal Neoplasia with a Fluorescently Labeled Peptide: First-in-Human Results.Sci Transl Med. 2013 May 8;5(184):184ra61.

Los hallazgos podrían ayudar a identificar a los que están en mayor riesgo de esas afecciones, y llevar a mejores tratamientos, aseguraron los investigadores de la Clínica Cleveland en un informe que aparece en la edición del 27 de julio de la Journal of the American Medical Association (doi: 10.1001/jama.2011.1029).

\»Encontrar una predisposición genética podría mejorar la evaluación del riesgo premórbido, la consejería genética y la gestión\», escribieron la Dra. Charis Eng y colegas.

Los hallazgos son significativos porque en Estados Unidos y Europa los casos de cáncer del esófago han aumentado en 350% en los últimos 40 años, y el esófago de Barrett (que se cree precede al cáncer) afecta al 10% de la población, explicaron los autores en un comunicado de prensa de la revista.

Para llevar a cabo el estudio, los investigadores ubicaron tres genes importantes (conocidos como MSR1, ASCC1 y CTHRC1) asociados tanto con el cáncer de esófago como con el esófago de Barrett.

De los 116 pacientes analizados, se hallaron mutaciones en esos tres genes en trece personas. \»En conjunto, estos tres genes dieron cuenta del 11% de nuestros casos, reflejando lo que normalmente se considera una carga genética de penetrancia de moderada a alta para una enfermedad\», escribió el equipo de Eng.

Sin embargo, los autores del estudio señalaron que se necesita más investigación para respaldar los hallazgos. Añadieron que tal vez también se necesiten estudios más grandes para explorar cómo estos genes pueden usarse para diagnosticar o evaluar el riesgo de trastornos del esófago de los pacientes.
julio 26/2011 (HealthDay News)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto acompleto a través de Hinari.

Mohammed Orloff, Charissa Peterson, Xin He, Shireen Ganapathi, Brandie Heald, Yi-ran Yang, Charis Eng, et. al. Germline Mutations in MSR1, ASCC1, and CTHRC1 in Patients With Barrett Esophagus and Esophageal Adenocarcinoma.  JAMA. 2011; 306(4): 410-419.