La misma publicación señala que «hay otros tipos de cáncer que se desarrollan en la cabeza y el cuello, como el de cerebro, de ojo y el de esófago. Pero, en general, no se consideran cáncer de cabeza y cuello, porque esos tipos de cánceres y sus tratamientos son diferentes».

Para generar conciencia en torno de estas enfermedades y sus factores de riesgo, cada 27 de julio se conmemora el Día Mundial del Cáncer de Cabeza y Cuello, por iniciativa de la International Federation of Head and Neck Oncologic Societies (IFHNOS).

Según datos de la Asociación Estadounidense del Cáncer, estas enfermedades «son el sexto tipo de cáncer más común en el mundo y representan el 6 % de todos los tumores». Cada año, unas 900 000 personas en el mundo, en su mayoría mayores 50 años, reciben un diagnóstico de cáncer de faringe, laringe, cavidad oral, glándulas salivares o cavidad nasal. En Argentina se estima que provoca dos muertes al día.

Los especialistas consideran que, si se evitase el consumo de tabaco y alcohol, la incidencia de estos carcinomas se reduciría hasta un 90 %. También el virus del papiloma humano (HPV) representa un factor de riesgo importante.

El doctor Manglio Rizzo, jefe del Servicio de Oncología Clínica del Hospital Universitario Austral de Buenos Aires, explicó que los carcinomas de cabeza y cuello más frecuentes son «los de cavidad oral, seguidos por los de laringe y, posteriormente, los de orofaringe (garganta)».

Según datos publicados en la Gaceta Médica de México, este cáncer «ocupa actualmente el sexto lugar de todas las neoplasias. En México, entre 60 y 70 % de los pacientes son diagnosticados en etapas avanzadas, en las que la supervivencia difícilmente supera 50 % a cinco años, aun con todos los recursos terapéuticos disponibles».

Los especialistas consideran que «las causas de ello son el desconocimiento de los pacientes de sus factores de riesgo, el menosprecio de los propios pacientes por los síntomas y signos incipientes como disfonía, úlceras bucales o sangrado oral y el desconocimiento de los médicos de primer contacto de los signos de alerta indicativos de referencia inmediata al especialista».

La Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) advirtió que es un tumor predominantemente masculino, aunque en los últimos años esta prevalencia se está modificando debido al aumento de la adicción al tabaco en las mujeres.

Cuáles son los síntomas del cáncer de cabeza y cuello

El doctor Rizzo detalló que los síntomas más frecuentes dependen de la localización del tumor. «Aquellos ubicados en la cavidad oral se pueden presentar como úlceras crónicas de difícil cicatrización. Los tumores de garganta u orofaringe, por su parte, suelen manifestarse como masas cervicales correspondientes a metástasis ganglionares o, menos frecuentemente, como masas o tumores amigdalinos, pudiendo generar dolor al tragar o sangrado. Los tumores de laringe, mientras tanto, pueden presentarse por alteraciones en la voz».

Cuáles son los factores de riesgo

La evidencia científica indica que, los principales factores de riesgo para el desarrollo de cánceres de cabeza y cuello son:

. El consumo crónico de alcohol
. El tabaquismo
. El virus del papiloma humano (HPV, por sus iniciales, una de las infecciones de transmisión sexual más frecuentes en todo el mundo).
. Mala higiene bucal
. Enfermedad periodontal (infección grave de las encías que daña el tejido blando alrededor de los dientes).

De acuerdo con el jefe del Servicio de Oncología Clínica del Hospital Universitario Austral, «beber 50 gramos de alcohol al día —cuyo equivalente serían unos 400 ml de vino— aumenta el riesgo entre cinco y seis veces», además, fumar incide gravemente, no solo para el fumador activo sino también en el pasivo.

«El riesgo puede verse acrecentado entre cinco y veinticinco veces, según la cantidad y el tipo de tabaco», agregó el oncólogo clínico e insistió en que «la ingesta de alcohol y tabaco tienen un efecto sinérgico para el desarrollo del cáncer de cabeza y cuello».

Al referirse al HPV, Manglio Rizzo dijo que es un virus que «aumenta el riesgo de carcinomas de orofaringe que se dan típicamente en pacientes más jóvenes, sexualmente activos». Por eso los especialistas recomiendan con énfasis la vacunación contra esa enfermedad porque disminuye el riesgo de desarrollar esta y otros tipos de afecciones.

Cuáles son los tratamientos contra el cáncer de cuello y cabeza

La posibilidad de cura de este tipo de cáncer alcanza el 95 % en caso de que se diagnostique en una etapa temprana, en cambio, dijo el mismo especialista, quien además es miembro de comité directivo de la Asociación Argentina de Oncología Clínica, cuando se lo detecta en etapas avanzadas o tardías las posibilidades de curación son escasas.

En cuanto a la reaparición de la enfermedad tras el tratamiento quirúrgico o con radioterapia es «relativamente frecuente» por lo cual se trata de pacientes que deben someterse a un seguimiento exhaustivo por parte de un equipo multidisciplinario que incluya otorrinolaringólogos, oncólogos y cirujanos.

Estos controles —agregó— son fundamentales porque «existe la posibilidad de desarrollar lo que denominamos ‘segundo tumor primario’, que es un tumor que no se asocia al primero, pero que se debe a la exposición al mismo cancerígeno, tabaco o alcohol habitualmente».

Explicó también que en muchos casos la cirugía es la primera opción de tratamiento con vistas a una curación, pero aclaró que «en los pacientes con carcinoma de laringe y orofaringe, la radioterapia es una alternativa para preservar la funcionalidad de los órganos, es decir, que puedan hablar, tragar, etcétera».

Por su parte, la doctora Ana Inés Voogd, jefa del Servicio de Cirugía de Cabeza y Cuello del Hospital Universitario Austral, destacó que «para tratar este tipo de enfermedades, el trabajo de equipos multidisciplinarios realmente es esencial» para el abordaje integral de los pacientes. Esta experta consideró que el tratamiento debe incluir a oncólogos, cirujanos, radioterapeutas y otorrinolaringólogos, nutricionistas, kinesiólogos, psico-oncólogos, cirujanos plásticos, entre otros.

«Durante las propias cirugías —que generalmente son cirugías comando, de mucha duración—, suele haber dos o tres equipos trabajando en simultáneo en el paciente, en especial para tumores en estadios avanzados o localizaciones difíciles, que requieren reconstrucciones importantes», dijo Voogd, miembro titular de la Asociación Argentina de Cirugía de Cabeza y Cuello.

La SEOM informó también que la inmunoterapia está permitiendo avances en la supervivencia frente a la quimioterapia. Se ha observado un beneficio de supervivencia global de 7,7 meses frente a 3,3. La inmunoterapia es un tratamiento intravenoso de reciente aprobación en países como España para los tumores de cabeza y cuello que estimula el sistema inmune del paciente para que sea el que destruya las células tumorales.

Según señalaron ambos expertos del Hospital Austral, en ciertos lugares del mundo, se dice que el cáncer de cabeza y cuello es «el cáncer ignorado», porque su conocimiento está mucho menos difundido que en el caso de otras enfermedades oncológicas. «Todavía persiste cierto estigma en torno a estos tumores por las secuelas que muchas veces dejan, en especial cuando el tratamiento involucra remover dientes, mandíbula, parte de la lengua», contó la doctora Voogd.

La profesional destacó la importancia y los avances que se han producido en la rehabilitación. «A veces la persona queda con algún déficit pero, gracias a la reconstrucción quirúrgica, ya sea con hueso o prótesis, y a una muy buena rehabilitación, puede reinsertarse socialmente».

Tanto Rizzo como Voogd remarcaron la importancia de los controles médicos para detectar precozmente estos tipos de cánceres y tratarlos a tiempo.

26 julio 2024|Fuente: Infobae |Tomado de |Noticia

Cáncer de cabeza y cuello (CCC) es un término genérico que engloba varios tipos de cáncer, entre ellos el más frecuente, el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC). Los pacientes con CCC pueden ser tratados con una combinación de cirugía, radioterapia y/o quimioterapia. Sin embargo, el tratamiento no siempre es eficaz.

Rosemary Millen, primera autora compartida de un artículo publicado recientemente en la revista Med, explica: «Estos tratamientos provocan efectos secundarios graves, por lo que algunos pacientes no pueden terminarlos. Inclusive después de someterse a un tratamiento tan duro, el 60% de los pacientes recae». La limitada eficacia de los tratamientos podría explicarse en parte por el hecho de que la composición genética del tumor difiere mucho de un paciente a otro. En consecuencia, la terapia más adecuada es diferente para cada paciente.

«Los clínicos disponen actualmente de herramientas limitadas para distinguir adecuadamente este hecho. Por tanto, existe una necesidad urgente de mejores biomarcadores: indicadores que podamos medir en cada paciente individual para determinar de qué tratamiento se beneficiaría más. En el mejor de los casos, este enfoque personalizado evitaría sobrecargar innecesariamente a los pacientes con tratamientos que podrían no funcionar, y conduciría a un mejor pronóstico», explica Else Driehuis, autora correspondiente del artículo.

Creación de un biobanco

Un primer paso hacia esos tratamientos personalizados es desarrollar mejores modelos que reflejen con mayor precisión la variabilidad del tumor. Por ello, los investigadores crearon un biobanco de organoides de CCC: versiones en miniatura de tumores de pacientes cultivados en el laboratorio. Millen afirma: «En última instancia, el objetivo de este biobanco sería utilizar los organoides para guiar las decisiones de tratamiento personalizado en la clínica. Por supuesto, antes de poder hacerlo, primero necesitamos investigar si la respuesta al tratamiento en los organoides se correlaciona con la respuesta observada en los pacientes.»

El equipo pudo cultivar organoides de CCC a partir de los tejidos de los pacientes y confirmó que estos «mini tumores» se parecían mucho a los tumores de los pacientes, ya que conservaban las mismas características histológicas y genéticas. Millen afirma: «A continuación, tratamos los organoides con varios tipos de terapia y medimos la eficacia del tratamiento determinando cuántas células de los organoides morían. El siguiente paso fue correlacionar esto con la respuesta al tratamiento en los pacientes».

Comparación de organoides y pacientes

Tras tratar los organoides con radioterapia, el equipo demostró que la respuesta de los organoides se asemejaba a la de los pacientes. «Por tanto, los organoides tienen potencial para predecir los resultados en los pacientes. La correlación entre la respuesta de los organoides y la de los pacientes existía en los casos en que éstos recibían radioterapia adyuvante, es decir, se utilizaba radiación además de la resección quirúrgica del tumor. En los casos en que los pacientes recibieron radioterapia como tratamiento primario, tenemos que investigarlo más a fondo», explica Millen.

Los investigadores también estudiaron el efecto de la quimiorradioterapia, una combinación de radiación y quimioterapia. «Aquí demostramos que dos fármacos quimioterápicos específicos, el cisplatino y el carboplatino, tienen un efecto radiosensibilizador en los organoides. Esto significa que hacen que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia. Estos resultados son coherentes con lo que vemos en la clínica y, por tanto, subrayan de nuevo el potencial predictivo de los organoides en este escenario», afirma Driehuis.

Implicaciones clínicas

Algunos de los descubrimientos realizados por el equipo podrían tener implicaciones para los pacientes de CCC en un futuro próximo. Por ejemplo, demostraron que el fármaco cetuximab hacía que los organoides tumorales fueran menos sensibles a la radioterapia.

Driehuis explica: «Esto es sorprendente, porque la combinación de este fármaco y la radioterapia se administra a algunos pacientes de CCC en la clínica hoy en día. En los pacientes es difícil distinguir las contribuciones individuales del fármaco y la radioterapia al efecto global de este tratamiento combinado, pero en los organoides podemos separarlas».

«Nuestros resultados encajan con datos publicados recientemente que muestran que la supervivencia de los pacientes tratados con cetuximab y radioterapia es peor en comparación con el tratamiento con radioterapia sola. La implicación clínica de estos hallazgos sería que es mejor esperar con cetuximab hasta después de la radioterapia, pero este cambio en el momento del tratamiento es algo que habría que probar en los pacientes, por supuesto.»

El equipo también demostró que un inhibidor de la PRMT5, un nuevo fármaco que ya se está probando en ensayos clínicos para otros tipos de cáncer, podría ser eficaz en un subgrupo de pacientes con CCC.

Millen afirma: «Secuenciamos el ADN de los organoides para investigar la relación entre mutaciones genéticas específicas y la respuesta a los tratamientos. Al hacerlo, descubrimos que los tumores con pérdida del gen CDKN2A respondían al tratamiento con este nuevo fármaco. Sería muy interesante comprobar si este efecto se da también en los pacientes, sobre todo teniendo en cuenta que esta mutación está presente en más del 50% de los casos de CCECC.»

Driehuis concluye: «En conjunto, nuestros resultados ponen de relieve la relevancia clínica de los organoides derivados de tejido tumoral de pacientes. Uno de los próximos pasos sería diseñar un ensayo clínico, para utilizar realmente los organoides para guiar las decisiones de tratamiento en pacientes con CCC.»

Mayo 13/2023 (MedicalXpress) – Tomado de Oncology & Cancer – Biomedical technology  Medical Xpress 2011 – 2023 powered by Science X Network.

El estudio es parte de la COVIDSurg Collaborative, una iniciativa para describir las prácticas quirúrgicas durante el período inicial de la pandemia, cuando muchos hospitales tenían una capacidad limitada y cuando no estaba claro si era más seguro retrasar o continuar los tratamientos contra el cáncer en el hospital.

«Los problemas fueron particularmente agudos en la cirugía de cáncer de cabeza y cuello porque, en muchos casos, la curación depende de la cirugía, pero existía una gran preocupación por la propagación de la infección por procedimientos que generan aerosoles en las vías respiratorias», recuerda el autor correspondiente Richard J. , del Centro de Investigación del Cáncer de la Universidad de Liverpool, en el Reino Unido.

El profesor Shaw y sus colegas de la COVIDSurg Collaborative examinaron información sobre 1 137 pacientes con cáncer de cabeza y cuello sometidos a cirugía potencialmente curativa en 26 países. Los sitios más comunes fueron la cavidad oral (38 por ciento) y la tiroides (21 por ciento).

La tasa de muerte dentro de los 30 días posteriores a la cirugía fue del 1,2 por ciento, una tasa que normalmente se esperaría en esta población de pacientes sin una pandemia. Además, 29 (3 por ciento) pacientes dieron positivo por la COVID-19 dentro de los 30 días posteriores a la cirugía de los cuales 13 (44,8 por ciento) desarrollaron complicaciones respiratorias graves y tres (10,9 por ciento) murieron.

Según el profesor Shaw, los médicos ahora saben que estos riesgos se pueden minimizar con precauciones como las pruebas del personal, las medidas de control de infecciones y la vacunación.

Los pacientes tenían más probabilidades de dar positivo en la prueba de COVID-19 cuando vivían en comunidades con altos niveles del virus, cuando tenían tumores orales y cuando recibieron una traqueotomía (una abertura creada en el cuello para facilitar la colocación de un tubo en tráquea).

«El consenso inicial fue que la cirugía de cabeza y cuello era muy riesgosa para los pacientes, en particular para los pacientes de edad avanzada o menos en forma, o para aquellos que requerían procedimientos complejos o cirugía reconstructiva, dice el profesor Shaw. Nuestros datos son tranquilizadores en este sentido, y muestran que no hay riesgo adicional de COVID-19 para estos grupos».

Los investigadores señalaron que los conocimientos del estudio son especialmente importantes ahora, ya que muchas regiones están experimentando una segunda ola de propagación de COVID-19.

«Los datos de COVIDSurg Collaborative han aclarado las medidas necesarias para que la cirugía del cáncer sea segura y fundamental, para informar las prioridades tanto para los pacientes como para los sistemas sanitarios, el profesor Shaw. Para los pacientes con cáncer de cabeza y cuello, los tumores presentan una amenaza para la vida mucho mayor que el riesgo de desarrollar COVID-19, suponiendo que se tomen precauciones».

diciembre 21/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Un estudio coordinado por los centros de investigación biomédica en red (CIBER) de Cáncer (CIBERONC) y el Centro de Investigación del Cáncer (CIC) de Salamanca ha identificado moléculas clave para el desarrollo y evolución de propiedades malignas de los cánceres de cabeza y cuello.

Los cánceres de cabeza y cuello se originan a partir de alteraciones genéticas en las células que recubren la mucosa bucal y del tracto respiratorio superior como la lengua, laringe y faringe. Factores de riesgo que determinan la aparición de estos cánceres incluyen la ingesta de alcohol, humo del tabaco e infecciones por el virus del papiloma humano. Estos tumores son actualmente un reto clínico, dada sus altas cotas de incidencia a nivel mundial, sus bajos porcentajes de supervivencia de pacientes y la falta de fármacos adecuados.

Una de las características que determinan la malignidad de estos tumores es la detección en las biopsias de células cancerosas altamente proliferativas y que están en un estado muy indiferenciado. Debido a ello, se considera que fármacos que puedan revertir estas propiedades biológicas podrían tener un impacto importante en el tratamiento de este subtipo de pacientes. Lamentablemente, el desarrollo de este tipo de fármacos está lastrado por el desconocimiento que todavía existe sobre las rutas biológicas específicas que determinan la aparición y el mantenimiento de las características malignas de estos tumores.

En este trabajo, los investigadores del CIC y del CIBERONC coordinados por Xosé Bustelo han descubierto una ruta de señalización activada por la molécula VAV2 que es esencial para el desarrollo y evolución de estas características malignas. El hallazgo se ha publicado en la revista Nature Communications.

 “La pista inicial para este trabajo la dieron estudios bioinformáticos de datos genómicos de tumores, los cuales que revelaron que la expresión de esta molécula está muy elevada en una proporción muy elevada de pacientes con cánceres de cabeza y cuello”, indica Xosé Bustelo, director de este trabajo y jefe de grupo del CIBERONC y del CIC “Estos estudios también revelaron que los niveles de expresión de esta molécula estaban asociados con un mal pronóstico para estos pacientes. Esto nos llevó a estudiarla en más detalle”.

Para establecer el papel de esta molécula, el grupo generó en primer lugar un ratón modificado genéticamente que reproducía el patrón de desregulación de VAV2 en presente en los tumores humanos. “Esto permitió descubrir que la activación descontrolada de VAV2 alteraba el comportamiento de las células normales, llevándolas a reproducir las características más iniciales de estos tumores. Además, en combinación con otras alteraciones genéticas, vimos que estos ratones podían desarrollar tumores muy rápidamente”, añade Bustelo.

“El análisis posterior de estas células permitió descubrir que habían adquirido unas características altamente proliferativas e indiferenciadas, lo que en la jerga científica se conoce por un estado de proliferación regenerativa”, añade Francisco Lorenzo-Martín, uno de los autores principales de este trabajo e investigador CIC/CIBERONC. Además, este estudio permitió desentrañar el programa patológico activado por VAV2 implicado en este proceso patológico, lo que permitió identificar nuevas dianas terapéuticas y firmas diagnósticas.

Los investigadores también pudieron demostrar que la expresión de VAV2 era crucial para mantener estos rasgos malignos en las células cancerosas directamente obtenidas de pacientes. Debido a ello, la eliminación de VAV2 y de otros elementos clave de su ruta biológica hace que las células cancerosas reviertan a un estado similar al mostrado por las células sanas. “Este último punto reafirma la importancia que esta ruta tiene en los tumores de pacientes”, indica Natalia Fernández-Parejo, investigadora CIC/CIBERONC que ha trabajado también en este proyecto. “También indica que la inhibición farmacológica de VAV2 y de varios elementos que participan en este proceso patológico pueden tener interés terapéutico”, indica Lorenzo-Martín. Enfatizando esta posible aplicación, este grupo de investigación había demostrado hace unos meses que la inhibición de la actividad de VAV2 no induce ningún daño colateral en los órganos sanos.

Aunque este trabajo representa un avance a nivel básico, los resultados más directamente trasladables a la clínica son unas firmas genéticas que se podrán utilizar para pronosticar la evolución de pacientes con cáncer de cabeza y cuello. También ha revelado los puntos clave de esta ruta que podrían ser usados para el desarrollo de fármacos específicos contra esta enfermedad. De hecho, el trabajo demostró a nivel pre clínico que algunos compuestos químicos que inhiben la actividad de algunos de estos elementos de este programa patológico VAV2-dependiente también podían revertir estas características malignas de las células tumorales.

octubre 04/2020 (DICYT)

El tratamiento de referencia actual para el cáncer de cabeza y cuello metastásico o recurrente es la quimioterapia a base de platino (5-fluorouracilo (5-FU) con cisplatino o carboplatino) más el inhibidor del EGFR cetuximab. Alrededor del 35 % de los pacientes responden al tratamiento, lo que conduce a una mediana de la supervivencia de apenas diez meses.

El estudio de fase 3 KEYNOTE-048 examinó si el anticuerpo monoclonal anti-PD-1 pembrolizumab podía prolongar la supervivencia y retardar el desarrollo del cáncer en comparación con el tratamiento de referencia. KEYNOTE-048 reclutó a pacientes con cáncer de cabeza y cuello que no habían recibido previamente quimioterapia ni terapia biológica para la enfermedad recurrente o metastásica. Los pacientes se asignaron aleatoriamente en una relación 1:1:1 a: 1) tratamiento de referencia con quimioterapia a base de platino (5-FU con cisplatino o carboplatino) y cetuximab (el grupo control); 2) pembrolizumab en monoterapia o 3) una combinación nueva de pembrolizumab y quimioterapia a base de platino.

En el Congreso ESMO 2018 los investigadores presentaron los resultados de pembrolizumab en monoterapia en comparación con el tratamiento de referencia en pacientes que expresan PD-L1, un marcador de la actividad inmunitaria y con la nueva combinación comparado con el tratamiento de referencia en todos los pacientes independientemente de la expresión de PD-L1.

En la primera comparación, 301 pacientes recibieron pembrolizumab y 300 pacientes el tratamiento de referencia, con una mediana del seguimiento de 11,7 y 10,7 meses, respectivamente. En pacientes con tumor y/o células circundantes que expresan PD-L1 (puntuación positiva combinada [CPS] >20), la supervivencia global era significativamente más larga con pembrolizumab (14,9 meses) que con el tratamiento de referencia (10,7 meses, cociente de riesgo [CR] 0,61, p=0,0007). Un 23,3 % respondió a pembrolizumab y 36,1 % respondió al tratamiento de referencia. La mediana de la duración de la respuesta fue más larga con pembrolizumab (20,9 meses) que el tratamiento de referencia (4,5 meses). No hubo ninguna diferencia en la supervivencia libre de progresión entre grupos (CR 0,99, intervalo de confianza [IC] 95 % 0,75–1,29).

«Los pacientes con expresión de PD-L1 viven más tiempo cuando reciben tratamiento inicial con pembrolizumab», señaló la Profesora Barbara Burtness de la Yale School of Medicine, primera autora y codirectora del Development Therapeutics Research Program en el Yale Cancer Centerde New Haven (Estados Unidos).

Los resultados fueron similares en pacientes con un punto de corte más bajo de la expresión de PD-L1 (CPS >1). La supervivencia global fue significativamente más larga con pembrolizumab (12,3 meses) en comparación con el tratamiento de referencia (10,3 meses, CR 0,78, p=0,0086). Alrededor del 19,1 % de los pacientes que recibieron pembrolizumab respondieron al tratamiento en comparación con el 34,9 % que recibieron quimioterapia de referencia. La mediana de la duración de la respuesta fue más larga con pembrolizumab (20,9 meses) que la quimioterapia de referencia (4,5 meses). No había ninguna diferencia en la supervivencia libre de progresión entre los grupos (CR 1,16, IC 95 % 0,75–1,29).

En la segunda comparación, 281 pacientes recibieron la nueva combinación de pembrolizumab y quimioterapia a base de platino y 278 recibieron el tratamiento de referencia, con una mediana del seguimiento de 13,0 y 10,7 meses, respectivamente. La supervivencia global fue prolongada con la combinación (13,0 meses) frente al tratamiento de referencia (10,7 meses, CR 0,77, p=0,0034). Las tasas de respuesta fueron 35,6 % para la combinación de pembrolizumab y 36,3 % para el tratamiento de referencia. No había diferencia en la supervivencia libre de progresión entre grupos (CR 0,92, IC 95 % 0,77–1,10).

Burtness señaló que en comparación con el tratamiento de referencia, pembrolizumab en monoterapia tenía una tasa de respuesta más baja y una supervivencia libre de progresión numéricamente menor, pero una supervivencia global significativamente mayor. Señaló que «Pembrolizumab parece prolongar la vida aunque el cáncer siga desarrollándose, lo que sugiere que esta sería una terapia de primera línea en el cáncer de cabeza y cuello metastásico y recurrente. Independientemente de si pembrolizumab se administra en monoterapia o con quimioterapia, puede depender de la expresión de PD-L1 y estamos llevando a cabo análisis para contestar a esta pregunta».

Comentando sobre estos hallazgos, el Dr. Tanguy Seiwert, director del programa de cáncer de cabeza y cuello, director y profesor ayudante de Medicina en la Universidad de Chicago (Estados Unidos), señaló: «Este es el primer estudio que demuestra una supervivencia global superior respecto al tratamiento de referencia de la última década, la quimioterapia a base de platino y cetuximab y establece PD-L1 (CPS) como un marcador válido para el cáncer de cabeza y cuello que debería medirse rutinariamente en estos pacientes».

Pero añadió: «El reto es que el beneficio del tratamiento no se distribuye por igual, sino que depende de un biomarcador. Por consiguiente, la expresión de PD-L1 (CPS) probablemente nos sugerirá la elección entre las dos nuevas opciones, pembrolizumab en monoterapia, con un perfil de efectos secundarios favorables y pembrolizumab combinado con quimioterapia, que se puede usar en un mayor grupo de pacientes. Una expresión de PD-L1 más alta está asociada con un mayor beneficio, pero todavía quedan por establecer los puntos de corte exactos y las características del paciente individual también jugarán un papel importante. Se necesitan análisis independientes en pacientes que tienen tumores con expresión baja de PD-L1 o ausencia de expresión, donde existe potencialmente menos beneficio«.

Independientemente de la necesidad de más investigaciones, Seiwert señaló que «la utilidad de otros biomarcadores para seleccionar pacientes para el tratamiento, como una carga mutacional del tumor, también deberían examinarse».

Según otro estudio reciente presentado en el Congreso ESMO 20183, los pacientes con cáncer de garganta con virus del papiloma humano (VPH) positivo deberían recibir quimio-radioterapia en lugar de cetuximab con radioterapia.

«Muchos pacientes han estado recibiendo cetuximab con radioterapia suponiendo que era tan eficaz como la quimioterapia con radioterapia y con menos efectos secundarios, aunque no existía ninguna comparación directa de los dos tratamientos», señaló el Profesor Hisham Mehanna, autor del estudio y director de cirugía de cabeza y cuello en el Instituto del Cáncer y de Ciencias Genómicas de la Universidad de Birmingham (Reino Unido).

El cáncer de garganta se está volviendo cada vez más común en los países occidentales. Este aumento se ha atribuido al VPH, una infección transmitida por vía sexual. Antes, la mayoría de los casos de cáncer de garganta estaban provocados por el tabaco y el alcohol y afectaban a hombres de clase trabajadora de 65-70 años de edad. Actualmente el VPH es la principal causa y los pacientes rondan los 55 años de edad, son de clase media, trabajadores y tienen niños pequeños.

El cáncer de garganta VPH positivo responde bien a una combinación de quimioterapia de cisplatino y radioterapia y los pacientes pueden sobrevivir 30-40 años, pero el tratamiento causa efectos secundarios crónicos que incluyen sequedad de boca, dificultad para tragar y pérdida del gusto. Los pacientes considerados no aptos para tolerar la quimioterapia, por ejemplo, debido a insuficiencia renal o a una edad avanzada, reciben cetuximab, un inhibidor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y radioterapia.

Este estudio comparó los efectos secundarios y la supervivencia con los dos tratamientos en 334 pacientes con cáncer de garganta VPH positivo reclutados de 32 centros en el Reino Unido, Irlanda y Holanda. Los pacientes se asignaron aleatoriamente a radioterapia y a cisplatino o cetuximab. Ocho de cada diez pacientes eran varones y la edad media era de 57 años.

Durante el estudio de dos años, se produjeron diez recurrencias y seis muertes con cisplatino en comparación con 29 recurrencias y 20 muertes con cetuximab. Los pacientes que recibieron cisplatino tenían una tasa de supervivencia global de dos años significativamente mayor (97,5 %) que en el caso de los pacientes tratados con cetuximab (89,4 %; p=0,001, cociente de riesgo [CR] 4,99, intervalo de confianza [IC] 95 % 1,70–14,67). La probabilidad de recurrencia del cáncer a los dos años era tres veces mayor con cetuximab en comparación con cisplatino, con tasas de recurrencia de 16,1% frente al 6,0 %, respectivamente (p=0,0007, CR 3,39, IC 95 % 1,61–7,19).

Mehanna señaló: «Cetuximab no estaba asociado a menos toxicidad y tuvo como resultado una supervivencia global peor y más recurrencia del cáncer que cisplatino. Esto fue una sorpresa, creíamos que estaría asociado a las mismas tasas de supervivencia, pero a una toxicidad mejor. Los pacientes con cáncer de garganta VPH positivo deberían en la medida de lo posible recibir cisplatino y no cetuximab».

Comentando el estudio para el Congreso de ESMO, el Dr. Branislav Bystricky, director del departamento de oncología médica y radioterapia del University Hospital Trenčín (Eslovaquia), explicó: «Se creía que cetuximab provoca menos efectos secundarios y que, por lo tanto, es una buena opción para los pacientes con cáncer de garganta VPH positivo que son jóvenes y con una esperanza de vida de varias décadas, así como para aquellos que toleran la quimioterapia. Este estudio muestra que la mejor opción de tratamiento para los pacientes con cáncer de garganta VPH positivo es el cisplatino y la radioterapia. Esta combinación ofrece el `doble´ de beneficio ya que es más eficaz en términos de supervivencia y no empeora la toxicidad de cualquier grado en comparación con cetuximab con radioterapia».

Bystricky indicó que los resultados concordaban con los hallazgos provisionales del ensayo RTOG 1016 del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos y cuya publicación está prevista para este mes: «Ahora tenemos dos estudios que muestran que a estos pacientes no se les debería administrar cetuximab. Estudios futuros deberán examinar si la genotipación de la variante KRAS puede seleccionar un grupo de pacientes que se beneficien del tratamiento con cetuximab con radioterapia».
octubre 31/2018 (immedicohospitalario.es)

Los científicos han analizado más de 270 biopsias de pacientes con cáncer de cabeza y cuello y han observado que aproximadamente la mitad de ellos muestran elevados niveles de la proteína p21 y activación de la proteína mTOR. La presencia de p21 va ligada a la actividad de mTOR, un mecanismo molecular por el cual cuando la proteína mTOR está inactiva, dicta la degradación de p21, y al contrario, cuando mTOR está activa, p21 se estabiliza. Ambos marcadores predicen una evolución menos agresiva de la enfermedad.

Un problema en estos pacientes es la estratificación del tumor, que en muchos casos se limita a una clasificación clínica y no molecular. En un futuro, la clasificación de estos pacientes según estos marcadores podría permitir elegir las opciones terapéuticas más adecuadas para cada grupo.

 marzo 11/ 2016 (SINC)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/03/14/nuevos-marcadores-tumorales-para-el-pronostico-del-cancer-de-cabeza-y-cuello/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/08/identifican-una-proteina-que-predice-una-evolucion-menos-agresiva-en-casos-de-cancer-de-cabeza-y-cuello/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/08/identifican-una-proteina-que-predice-una-evolucion-menos-agresiva-en-casos-de-cancer-de-cabeza-y-cuello/#comments Mon, 08 Feb 2016 06:03:08 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=48437 Científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas ( CNIO) analizan más de 270 biopsias y observan que aproximadamente la mitad muestran elevados niveles de la proteína p21 y activación de mTOR.

Investigadors del  (CNIO) han identificado nuevos marcadores tumorales que podrían ayudar a predecir el pronóstico del cáncer de cabeza y cuello, que engloba un grupo de tumores localizados en la cavidad oral, faringe y laringe.

Solo en España se diagnostican entre 12 000 y 14 000 nuevos casos cada año y, a pesar de los avances terapéuticos, la supervivencia de los pacientes con esta patología apenas ha mejorado en las últimas décadas, lo que hace que muchos investigadores traten de comprender la biología molecular de estos tumores para mejorar el tratamiento.

En este trabajo, cuyos resultados ha publicado la revista Nature Communications,  los investigadores han analizado más de 270 biopsias de pacientes con cáncer de cabeza y cuello, y han observado que aproximadamente la mitad de ellos muestran elevados niveles de la proteína p21 y activación de mTOR.

Además, esta investigación, dirigida por Manuel Serrano, jefe del Grupo de Supresión Tumoral y director del programa de Oncología Molecular del CNIO, ha encontrado que la presencia de p21 va ligada a la actividad de mTOR y que ambos marcadores predicen una evolución menos agresiva de la enfermedad. De hecho, los autores coinciden en que en un futuro la clasificación de estos pacientes según estos marcadores podría permitir elegir las opciones terapéuticas más adecuadas para cada grupo.

Además, los investigadores han desentrañado el mecanismo molecular por el que los niveles de p21 están asociados a la actividad de mTOR. En concreto, la proteína mTOR cuando es inactiva dicta la degradación de p21, y, al contrario, cuando mTOR es activa, p21 se estabiliza.

En el trabajo han participado investigadores del Departamento de Otorrinolaringología del Hospital Universitario Central de Asturias y del IUOPA-Universidad de Oviedo, y ha contado con la financiación del Ministerio de Economía y Competitividad, el Consejo Europeo de Investigación (ERC), la Fundación Botín y Banco Santander, a través de Santander Universidades, de la Fundación Ramón Areces y de la Fundación AXA.

febrero 06/ 2016 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/08/identifican-una-proteina-que-predice-una-evolucion-menos-agresiva-en-casos-de-cancer-de-cabeza-y-cuello/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/12/25/el-cancer-de-cabeza-y-cuello-necesita-mas-concienciacion-social/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/12/25/el-cancer-de-cabeza-y-cuello-necesita-mas-concienciacion-social/#comments Fri, 25 Dec 2015 06:10:40 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=47384 El cáncer de cabeza y cuello en España representa el 5 % de todos los tumores malignos del adulto y cada año se diagnostican unos 12 000 nuevos casos.

«El cáncer epidermoide, el más frecuente, es el sexto en incidencia, con un predominio clásico claro de los varones hasta 10 a 1 en las épocas en las que las mujeres no fumaban… Esa distancia se ha acortado al aparecer un factor epidemiológico nuevo: el virus del papiloma humano (VPH), distinto a los tradicionales: el tabaco y, asociado como cocarcinógeno, el alcohol», ha explicado a DM Yolanda Escobar, oncóloga del Hospital Gregorio Mañarón, de Madrid. No obstante, Escobar ha añadido que «en España el tumor asociado con el VPH es poco frecuente y no supera el 20 % de los casos, a diferencia del mundo anglosajón o nórdico, donde puede ser la causa de un 80 % de los casos de cáncer epidermoide de orofaringe».

Escobar y Pedro C. Lara, presidente de la Sociedad Española de Oncología Radioterápica (SEOR), han hecho hincapié en la necesidad de evitar el consumo de tabaco y reducir al máximo el de alcohol como prevención primaria, así como la necesidad de que los pacientes continúen sin fumar una vez que el tumor ya ha hecho su aparición. «Sin el tabaco evitaríamos la mayor parte de los cánceres de cabeza y cuello y de pulmón», ha explicado Lara, para quien una forma de concienciar a los jóvenes de abandonar el tabaquismo sería ponerles en contacto con pacientes de cáncer de cabeza y cuello para que les enseñen el impacto pernicioso del hábito. «Si las mujeres se empeñan en fumar como hombres, como ha pasado con el cáncer de pulmón, se podrá igualar», ha añadido Escobar. En cualquier caso, ambos han insistido en la necesidad de desestigmatizar al paciente, visibilizar la enfermedad y darla a conocer a la sociedad.

Síntomas inespecíficos

Para ello es necesario aumentar en la población el conocimiento sobre los síntomas inespecíficos del tumor para que consulten ante signos que persisten: tos, alteraciones en las vías respiratorias, oído y vista, heridas en labio, lengua o cavidad oral y «una afonía que dura más de la cuenta, una úlcera bucal, un bulto en el cuello o la boca que no se resuelve con el tiempo», ha añadido Escobar. Lo importante es que el paciente acuda al médico de atención primaria para que este valore si es necesaria una derivación a otorrinolaringología. Estos síntomas tan inespecíficos son, en parte, los responsables de un diagnóstico tardío en dos tercios de los casos. «En estadios muy precoces (I y II) podríamos hablar de una curación del 70 al 80 % y en estadios III y IV se encuentra en torno al 50 %», ha dicho Escobar.

La terapia actual cuenta con tres vías de actuación: la cirugía, la quimioterapia y radioterapia y terapias sistémicas. «Hemos minimizado el número de pacientes sometidos a cirugía con pérdida del órgano por combinaciones de fármacos», ha dicho Lara. El problema, no obstante, es la alta toxicidad de las terapias, aunque el gran cambio es la preservación, puesto que se trata de «tumores importantes que se asientan en órganos muy visibles y vitales.

Escobar ha hecho hincapié en la necesidad de dotar al paciente de un abordaje integral y tratamiento de soporte «del dolor, de la nutrición, de la prevención de la osteonecrosis. Requieren muchas consultas, y antibioterapia si aparecen sobreinfecciones. Si reciben los cuidados que requieren y un tratamiento correcto, tienen probabilidades de curarse y de recuperarse y mantener una calidad de vida con funcionalidad. Para ello hay que contar siempre con un comité multidisciplinar», que decida el mejor tratamiento para cada paciente. Asimismo, Escobar ha añadido que es esencial evitar los efectos devastadores de los tratamientos curativos y paliativos, ya que estos últimos pueden ser de larga duración y en algunos casos hasta se han observado curaciones. «El soporte es una palabra indisociable del cáncer de cabeza y cuello».

Concienciación social

A propósito de la celebración, el Grupo Español de Pacientes con Cáncer (Gepac) ha presentado su división Cáncer de Cabeza y Cuello España, con el objetivo de ofrecer información y servicios gratuitos de apoyo psicológico, social y asesoramiento jurídico a los pacientes y a sus familias. Según Natacha Bolaños, de Gepac, la creación de este grupo ayudará a visibilizar el tumor y a reducir el estigma que sufren sus pacientes, debido a los factores de riesgo clásicos asociados. Según Bolaños, es necesario realizar además inversión en investigación para contar con pruebas diagnósticas que favorezcan el diagnóstico precoz y evitar «la utilización de terapias tan agresivas que comprometen la calidad de vida de los pacientes. Además, hay que avanzar en cuidados estéticos y en la rehabilitación bucal».

Además, desde Gepac se ha presentado la campaña «Make Sense» para elevar la concienciación sobre los sítnomas de este tumor y fomentar la consulta, el diagnótico y la visita temprana al especialista.
diciembre 24/2015 (Diario Médico)

Evitar la irradiación de la región de las glándulas salivares que contiene células madre preserva la producción de saliva tras la radioterapia para cáncer de cabeza y cuello.

Un equipo internacional coordinado por Peter van Luijk, de la Universidad de Groninga, en Holanda, muestra una posible estrategia para evitar la xerostomía tras el cáncer de cabeza y cuello. La clave está en irradiar a los pacientes respetando la región de las glándulas salivares que contiene células madre.

Cada año se someten a radioterapia medio millón de pacientes con cáncer de cabeza y cuello en todo el mundo. Uno de los principales riesgos es la irradiación del tejido normal de las glándulas salivares, que puede dañar de forma permanente la producción de saliva. Se calcula que en torno al 40 % de los pacientes que se someten a radioterapia para el manejo de este tipo de tumores sufren xerostomía.

Desde hace tiempo se sospechaba que las células madre de la glándula parótida podían regenerar el tejido dañado y recuperar su función normal, pero no se sabía dónde estaban localizadas esas células.

El estudio que se publica en «Science Translational Medicine» revela la presencia de reservorios de células madre en los conductos centrales de la glándula parótida. Cuando los investigadores irradiaron esos ductos en ratas y ratones, el resultado fue el deterioro a largo plazo de la producción de saliva.

Además, observaron que, en los pacientes con cáncer de cabeza y cuello que habían recibido radioterapia, la dosis de radiación sobre los conductos ricos en células madre era directamente proporcional a la gravedad de la xerostomía.

Finalmente, los autores constataron en un grupo de pacientes que es posible evitar la radiación de esta zona gracias a las modernas técnicas de radioterapia de alta precisión. De hecho, se ha iniciado un ensayo clínico para probar la eficacia de esta estrategia.
septiembre 17/2015 (Diario Médico)

Un estudio de la Universidad de Michigan (UM) mostró que el uso de la curcumina abre la posibilidad de aplicar dosis más bajas y menos tóxicas de Cisplatin -el tratamiento tradicional- logrando una eliminación equivalente, o aún mayor, del tumor.

Cuando las células se tornan resistentes al Cisplatin hay que administrarlo en dosis cada vez mayores.

Sin embargo, los investigadores añadieron el compuesto sobre base de curcumina, llamado FLLL32, a las líneas de células de cáncer de cabeza y cuello, logrando reducir a una cuarta parte la dosis de Cisplatin de la quimioterapia, manteniendo la misma tasa de eliminación de células cancerígenas.

El Cisplatin es tan tóxico que los pacientes que sobreviven al tratamiento a menudo experimentan efectos secundarios del tratamiento por largo plazo, según el estudio de la UM.

La resistencia que desarrollan los tumores al Cisplatin es una de las principales razones por las que el cáncer de cabeza y cuello retorna o se propaga, y por lo que la supervivencia de cinco años para los pacientes con este tipo de mal no ha mejorado en tres décadas.

El FLLL32 se ha diseñado para sensibilizar las células de cáncer en el nivel molecular a los efectos del Cisplatin contra el tumor.

El compuesto actúa sobre la proteína STAT3 que se encuentra en altos niveles en alrededor del 82% de los cánceres de cabeza y cuello y que está vinculada con procesos de muerte de células normales, permitiendo que las células malignas sobrevivan a la quimioterapia.

La investigación, cuyo principal autor es Thomas Carey, profesor de otorrinolaringología y farmacología en la Escuela de Medicina de la UM, será publicada esta semana en los Archives of Otolaryngology.

De acuerdo con estadísticas de la Sociedad Estadounidense del Cáncer, cerca de 36 650 personas en Estados Unidos recibirán este año un diagnóstico de cáncer de cabeza y cuello, de las cuales unas 7880 morirán por esa enfermedad.
Chicago, mayo 19/2011 (Notimex)

Tomado del Boletín temático de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

Nota: Los lectores del dominio*sld.cu pueden acceder al texto completo del artículo a través de Hinari.

Abuzeid WM, Davis S, Tang AL, Saunders L, Brenner JC, Lin J, Fuchs JR, Light E, Bradford CR, Prince ME, Carey TE. Sensitization of head and neck cancer to Cisplatin through the use of a novel curcumin analog. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. Mayo 2011; 137(5): 499-507.

Entrar en Hinari a través de infomed para visualizar artículo a texto completo: Science Translational Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.3001922)
Vol. 3,  Issue 67

Londres, agosto 4/2010 (PL)