Descrita la acción de la vitamina D sobre las células madre normales y cancerosas de colon

Dra. María Elena Reyes González — Fri, 13 Sep 2019 04:02:36 +0000

Investigadores del Centro de Investigación Biomédica en red ( CIBERONC) analizan el mecanismo de acción del calcitriol, el derivado activo de la vitamina D, en las células troncales del colon humano, detectando su papel regulador de la proliferación y el fenotipo tumoral.

Numerosos estudios epidemiológicos han demostrado la asociación de la deficiencia en vitamina D con una mayor incidencia y mortalidad de diversos cánceres, como es el caso del cáncer colorrectal (CRC). En esta línea, investigadores del CIBER de Cáncer (CIBERONC) han descrito en un artículo la acción del calcitriol (el derivado activo de la vitamina D que se genera en nuestro organismo en la piel por la acción solar o que es ingerida con la dieta) en las células troncales («madre» o stem) del colon.

La alteración de estas células es crucial en el inicio, progresión y resistencia al tratamiento del CRC. Los investigadores describen la acción del calcitriol frenando la proliferación e induciendo la diferenciación de las células stem cancerosas (Cancer Stem Cells).

El estudio, liderado por el grupo de Alberto Muñoz del CIBERONC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC/Universidad Autónoma de Madrid), ha demostrado que las células stem del tejido colónico humano sano expresan VDR, el receptor de la vitamina D. Posteriormente, los investigadores han generado un biobanco de organoides a partir de tejido sano y tumoral de 39 enfermos con CRC con el objeto de analizar el efecto del calcitriol sobre las células stem y su progenie, tanto normales como tumorales.

Según explica uno de los directores de este trabajo, el investigador del CIBERONC Antonio Barbáchano, los resultados obtenidos muestran que el calcitriol tiene un profundo y distinto efecto regulador de la expresión génica y el fenotipo celular en los dos tipos de organoides: induce genes de troncalidad y mantiene el fenotipo celular indiferenciado en organoides normales, mientras que promueve la diferenciación celular en los tumorales. En ambos tipos, en definitiva, el calcitriol reduce la proliferación celular.

Este trabajo evidencia, por lo tanto, la importancia de la vitamina D en la homeostasis del colon, que depende de la actividad y renovación de las células stem, y su acción protectora en CRC. Al respecto, Barbáchano indica que llevamos en nuestro grupo 20 años estudiando la relación entre la vitamina D y el cáncer con mayor incidencia en España, que es el colorrectal. Los resultados de las investigaciones indican que el calcitriol inhibe la proliferación e invasividad y promueve la diferenciación de las células de carcinoma de colon. Además, nuestros datos recientes muestran un efecto protector de la vitamina D actuando sobre los fibroblastos estromales aislados de enfermos con este tipo de cáncer. Los resultados ahora publicados muestran un efecto protector adicional frente al CRC actuando sobre las Cancer Stem Cells.

La primera autora del trabajo, dirigido por Alberto Muñoz y Antonio Barbáchano, es Asunción Fernández Barral, todos ellos miembros del grupo del CIBERONC y del Instituto de Investigaciones Biomédicas «Alberto Sols» (Centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas y la Universidad Autónoma de Madrid). En este estudio, asimismo, han participado, entre otros, los investigadores del CIBERONC Federico Rojo (Fundación Jiménez Díaz), Francisco X. Real (CNIO) y Eduard Batlle (IRB), y Luis del Peso del CIBERES (IIB).

setiembre 12/2019 (Dicyt)

Referencia bibliográfica

Fernández-Barral A., Costales-Carrera A.,Buira S.P., Jung P., et al.: Vitamin D differentially regulates human colon stem cells in patient-derived normal and tumor organoids. FEBS Journal, (PMID: 31306552) doi:10.1111/febs.14998

Descubren enzima que podría pronosticar la supervivencia al cáncer de pulmón

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Fri, 04 Mar 2011 06:09:34 +0000

Investigadores de la Universidad de Michigan (UM) descubrió una enzima que desempeña un papel en la metabolización de la vitamina D y que puede pronosticar la supervivencia al cáncer de pulmón.De acuerdo con las estadísticas esa enfermedad se presentará este año en 222 520 personas y causará la muerte a 157 300 de ellas. Los resultados de la investigación, que se publican en la Clinical Cancer Research, indican que los niveles elevados de la enzima llamada CYP24A1 bloquean la vitamina D y ayudan a detectar el grado de supervivencia en casos de cáncer de pulmón.
Los niveles referidos pueden ser hasta 50 veces más altos en el adenocarcinoma pulmonar que en el tejido normal del pulmón, y cuanto más altos son, más probable es que los tumores sean más agresivos, concluye el estudio.
El estudio estuvo a cargo de investigadores del Centro Integral del Cáncer de la UM, liderados por Nithya Ramnath, profesora en la Escuela de Medicina.
En la investigación, aproximadamente un tercio de los pacientes con cáncer de pulmón mostraron niveles elevados de esa enzima y después de cinco años tuvieron una tasa de supervivencia que fue la mitad de los pacientes con niveles bajos de la misma.
Los investigadores vincularon el resultado de la manera en que la enzima interactúa con el calcitriol, la forma activa de la vitamina D, que muestra un papel normal y crucial cuando se mantiene en buen nivel. Sin embargo, cuando suben los niveles de la enzima ésta empieza a interferir con los efectos positivos anticancerígenos de la vitamina D.
Estudios anteriores ya habían vinculado los niveles bajos de vitamina D con una incidencia más alta del cáncer y peores tasas de supervivencia. El estudio propone buscar formas de usar la vitamina D como ayuda para impedir que el cáncer de pulmón recurra y se propague después de la cirugía, e indica la posibilidad de usar los niveles de la CYP24A1 para personalizar el enfoque en pacientes que podrían beneficiarse más.
\»La mitad de los cánceres de pulmón son recurrentes después de la cirugía, por lo que es importante encontrar una forma de impedir o demorar esta reaparición\», dijo Ramnath.
Consideró que un compuesto natural como la vitamina D es atractivo porque tiene pocos efectos secundarios, pero es \»aún mejor si se determina exactamente quién se beneficiará al recibirla\».
Los investigadores también trabajan en la identificación de compuestos que bloqueen la CYP24A1, lo que restauraría los efectos positivos anticancerígenos de la vitamina D, con el fin de lograr que este inhibidor se combine en los tratamientos con la vitamina D.
Chicago, 2 Mar (Notimex)

NOTA: Para los lectores del dominio *sld.cu acceder al resumen del artículo a través de Hinari. CYP24A1 Is an Independent Prognostic Marker of Survival in Patients with Lung Adenocarcinoma. Clin Cancer Res February 15, 2011 17:817-826

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