El trabajo ha encontrado que el DGLA puede inducir ferroptosis en un modelo animal y en células cancerosas humanas reales. La ferroptosis es un tipo de muerte celular dependiente del hierro que se ha descubierto en los últimos años y se ha convertido en un punto focal para la investigación de enfermedades, ya que está estrechamente relacionado con muchos procesos de la enfermedad.

Jennifer Watts, profesora asociada de la Universidad Estatal de Washington y autora del artículo, destaca que este descubrimiento tiene muchas implicaciones, incluido un paso hacia un posible tratamiento para el cáncer.

Si pudiera administrar el DGLA precisamente a una célula cancerosa, podría promover la ferroptosis y provocar la muerte de las células tumorales, señala Watts. Además, el simple hecho de saber que esta grasa promueve la ferroptosis también podría afectar la forma en que pensamos sobre afecciones como la enfermedad renal y la neurodegeneración en las que queremos prevenir este tipo de muerte celular.

El DGLA es un ácido graso poliinsaturado que se encuentra en pequeñas cantidades en el cuerpo humano, aunque rara vez en la dieta humana. En comparación con otros ácidos grasos, como los que se encuentran en el aceite de pescado, el DGLA está relativamente poco estudiado.

Watts ha estado investigando las grasas dietéticas, incluida el DGLA, durante casi veinte años, utilizando el nematodo Caenorhabditis elegans como modelo animal. Un gusano microscópico, C. elegans se usa a menudo en la investigación molecular porque es transparente y permite a los científicos estudiar fácilmente la actividad a nivel celular en un animal entero durante su vida útil relativamente corta. Los resultados encontrados en las células de C. elegans a menudo también son transferibles a las células humanas.

El equipo de investigación de Watts descubrió que alimentar a los nematodos con una dieta de bacterias cargadas con el DGLA mató a todas las células germinales de los gusanos, así como a las células madre que producen las células germinales. La forma en que murieron las células tenía muchos signos de ferroptosis.

Muchos de los mecanismos que vimos en los nematodos fueron consistentes con las características de la ferroptosis en los sistemas de mamíferos, incluida la presencia de hierro redox-activo y la incapacidad de reparar los lípidos oxidados, que son como verdugos moleculares, añade Marcos Pérez, un la WSU estudiante de doctorado y primer autor del artículo.

Para ver si los resultados se traducirían en células humanas, Watts y Pérez colaboraron con Scott Dixon, de la Universidad de Stanford, quien ha estado estudiando la ferroptosis y su potencial para combatir el cáncer durante muchos años.

Tomando lo que habían aprendido del trabajo de nematodos, los investigadores demostraron que el DGLA podría inducir ferroptosis en células cancerosas humanas. También encontraron una interacción con otra clase de ácidos grasos, llamada un lípido de éter, que tenía un efecto protector contra el DGLA. Cuando sacaron los lípidos de éter, las células murieron más rápido en presencia de DGLA.

Además de este nuevo conocimiento, el estudio también demostró que C. elegans puede ser un modelo de investigación animal útil en el estudio de la ferroptosis, un campo que ha tenido que depender principalmente de cultivos celulares.

julio 14/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

La investigadora Daniela Rebolledo, junto a su equipo, están utilizando a un gusano de un milímetro de largo, de nombre Caenorhabditis elegans (C. elegans), como un biosensor para determinar la infectividad provocada por el virus. Posteriormente, esperan que los resultados obtenidos se conviertan en una prueba capaz de establecer el porcentaje del virus al interior del organismo humano, lo cual facilitará la decisión de terminar o continuar con el período de cuarentena en el caso de los infectados. Además, su implementación podría ser útil para detectar aquellos pacientes asintomáticos. Por lo tanto, el proyecto podría ser considerado como una herramienta de apoyo al diagnóstico de COVID-19.

La académica, investigadora del Centro de Excelencia en Biomedicina de Magallanes, CEBIMA, e integrante del Centro de Envejecimiento y Regeneración CARE Chile UC, imitará la infección del coronavirus poniendo en contacto al C. elegans con la proteína “spike”, la cual es utilizada por el SARS-CoV-2 para infectar las células del organismo.

“Nosotros vamos a trabajar con la proteína, no necesitamos el virus completo para nuestra investigación. La idea es que interactúe con el receptor ACE2, que es una enzima presente en la superficie de las células y que, al unirse con el coronavirus, permite ingresar e infectar a las estructuras sanas. Esta ACE2 va a estar en la membrana de las células del gusano, donde será incorporado por técnicas de ingeniería genética. Posteriormente, analizaremos si esta proteína es internalizada al contacto con spike y el nivel o porcentaje de ingreso, lo que permitirá establecer su tasa de infectividad”, explica la investigadora.

Extractos biomédicos

La investigadora de CEBIMA y CARE Chile UC, trabaja en un test que permitirá medir la infección provocada por COVID-19 en las personas.

Con el objetivo de disminuir los niveles de infección producidos por el virus en el C. elegans, la investigadora probará distintos extractos de plantas y algas de la Región de Magallanes, “extractos con posibles poderes biomédicos”.

Para evaluar si estos futuros posibles medicamentos tienen la capacidad de reducir la infectividad de SARS-COV-2, los investigadores de CEBIMA utilizarán el biosensor para un ensayo que determine los niveles de infectividad en el gusano cuando se aplican estos productos endémicos.

“La idea es probar distintos extractos naturales que nosotros creemos que podrían disminuir la tasa de infectividad, y luego de probarlas en el C. elegans, pasar a los ensayos con otros modelos biológicos, y eventualmente personas. Por otro lado, si este biosensor funciona como pensamos, podemos ayudar a otros investigadores a evaluar sus propias moléculas de interés.”, comenta la bioquímica.

Complemento de la prueba PCR

En una región extrema como Magallanes, donde los tiempos de espera y la entrega de reactivos para realizar análisis de detección depende principalmente del stock disponible de Santiago, el proyecto se convierte en un método de control eficiente y oportuno.

“En el test de PCR lo que se hace es tomar una muestra, de la cual se extrae ARN. Esta se amplifica por la reacción en cadena de la polimerasa, así podemos ver si está presente el ARN del virus en ella. Lo que nosotros estaríamos haciendo es medir si el virus está por sí mismo, porque estaríamos midiendo la respuesta a la proteína que este genera”, detalla la doctora en Biología Celular y Molecular.

Daniela Rebolledo agrega que “cuando un individuo está infectado y se enferma, la cantidad de virus que tiene en su sistema -en su saliva, en sus secreciones- es muy alta. Sin embargo, cuando comienza a mejorar eso disminuye. Por eso nosotros pensamos que podría ser una manera de seguir a las personas cuando van saliendo de su cuarentena o de su tiempo de enfermedad. Sería una ayuda complementaria para el PCR”.

Características del Caenorhabditis elegans

C.elegans es un modelo biológico simplificado de todos los procesos de cualquier organismo vivo, incluso de las personas. Ha sido ampliamente utilizado desde los años 60 para estudiar procesos que son comunes a todos los organismos vivos. También, es muy útil para el estudio (distintas enfermedades humanas. “Tiene un genoma que está totalmente secuenciado, a pesar que es un organismo tan distinto tiene mucha similitud con los humanos y otros mamíferos”, explica Daniela Rebolledo.

Es un modelo fácil de utilizar, es más barato para trabajar en el laboratorio y existen muchas herramientas que se pueden utilizar en un período corto de tiempo porque el gusano vive alrededor de tres semanas y a los tres días alcanza la edad adulta. Entonces, si uno quiere hacer, por ejemplo, estudios de longevidad o de envejecimiento, o de enfermedades crónicas durante la vida, es muy útil porque puedes estudiar en el mismo animal en tres semanas lo que pasaba en toda su vida.

Una de las razones por las que los investigadores de CEBIMA estaban interesados en utilizar C. elegans es, porque el centro está enfocado en el estudio de enfermedades crónicas que afectan a la vida humana y patologías asociadas al envejecimiento, como alzhéimer, párkinson, patologías cardiovasculares, neuromusculares, cáncer y diabetes dentro de la población mundial.

Ciencia de exportación

Los científicos que integran CEBIMA están analizando los mecanismos de acción que permite a compuestos aislados, extraídos de plantas, hongos y algas de la Región de Magallanes, la posibilidad de transformarse en nuevos fármacos capaces de prevenir y controlar la aparición de enfermedades crónicas relacionadas con la edad.

“Estamos analizando las características de plantas que sobreviven y se desarrollan sin mayores dificultades en un clima extremo como lo es la Región de Magallanes y la Antártica Chilena y sus beneficios terapéuticos para tratar males que aparecen con el paso de los años. No obstante, la Dra. Rebolledo está enfocada en relacionar ese conocimiento con la contingencia provocada por el COVID-19”, señala el director del Centro de Envejecimiento y Regeneración CARE Chile UC, Nibaldo Inestrosa.

La investigadora Rebolledo destaca que este proyecto fue presentado recientemente al Concurso para la Asignación Rápida de Recursos para Proyectos de Investigación sobre el Coronavirus (COVID-19) año 2020, organizado por la Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo, ANID, de cuyos resultados depende su ejecución.

julio 06/2020 (Dicyt)

Según el equipo, “a menudo, pacientes de una misma familia, portadores de la misma mutación genética, desarrollan la enfermedad de un modo distinto. Esto se puede deber a la existencia de mutaciones en otros genes secundarios, las cuales influyen en la aparición y progresión de la enfermedad causada por una mutación principal. Así, por ejemplo, miembros de una familia que son portadores de la misma mutación, pueden comenzar a tener síntomas de la enfermedad a los 20 años, y otros, a los 50″.

“Dos hermanos con la misma mutación genética desarrollaran la enfermedad de manera diferente porque hay implicados otros genes”, ha precisado Cerón. De ahí que aprovechasen el gusano avatar para buscar esas otras mutaciones genéticas: “Conocer qué factores influyen en que la enfermedad aparezca antes o después, y en que se desarrolle de un modo u otro, ayudaría a un mejor pronóstico y a la aplicación de tratamientos preventivos”, argumenta el equipo.

La retinosis pigmentaria es un grupo de enfermedades genéticas y degenerativas que se caracterizan por la pérdida progresiva de las células receptoras de la luz en la retina, lo que acaba provocando la falta de respuesta a la luz y, por tanto, la pérdida progresiva de la visión. Y el C. elegans, un modelo muy conocido, fue el primer organismo multicelular cuyo genoma pudo secuenciarse completo, al igual que la mosca Drosophila melanogaster.

Un aminoácido por otro

Cerón ha indicado que, dentro de este proyecto, primero crearon el gusano avatar cambiándole un aminoácido propio por otro específico de paciente con retinosis pigmentaria. “Hay mutaciones humanas que se pueden reproducir en gusano; aunque la fisiología de este sea diferente, a nivel genético sí se ven los cambios”, ha destacado. Posteriormente, esas mutaciones se clasificaron en dos grupos: las que causaban un problema obvio a los gusanos (ejm. esterilidad o menor tamaño) y las que no.

Los gusanos que no resultaron afectados por las mutaciones humanas se utilizaron para buscar otros genes secundarios cuya inactivación causara alteraciones en los gusanos mutantes, pero no en los gusanos control. Así, se identificaron hasta tres genes que podrían estar modificando la enfermedad y, juntamente con la mutación principal, podrían afectar a la diferente progresión de esta.

Búsqueda de fármacos

Por otro lado, aquellos gusanos avatar a los que la mutación humana les causaba un defecto, fueron utilizados para buscar fármacos que aliviaran el efecto negativo de la mutación. El resultado fue sorprendente, a criterio de los investigadores, puesto que ya han identificado fármacos dañinos para los gusanos con las mutaciones de pacientes, pero que no afectan de la misma forma a los gusanos control.

De este modo, “este estudio cambia el paradigma de la búsqueda de fármacos para aliviar enfermedades ya que, aunque resulta importante encontrar fármacos que curen, también es relevante identificar aquellos medicamentos que pudieran ser perjudiciales para pacientes con determinadas mutaciones genéticas”, asegura el equipo.

Este trabajo de investigación ha sido financiado principalmente por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y por la Fundación ONCE.

enero 22/2020 (Diario Médico)

Este gen, bautizado ‘ETS-5′, controla las señales que el cerebro manda a los intestinos y desencadenan la sensación de saciedad, así como la necesidad de dormir o de hacer ejercicio tras haber comido, explican los científicos, cuya investigación se publicó este lunes en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos (PNAS).

En los humanos existe un gen similar, y este descubrimiento abre la vía al desarrollo de una molécula que podría ayudar a controlar el sobrepeso reduciendo el apetito y activando el deseo de hacer ejercicio físico, señala Roger Pocock, profesor adjunto de la Universidad Monash en Australia.

Cuando los intestinos del gusano han almacenado suficiente grasa, el cerebro recibe un mensaje que le indica que deje de moverse, desencadenando una fase de somnolencia o, por el contrario, que indica que continúe moviéndose si no está saciado, explica el investigador.

El Caenorhabditis elegans, un pequeño gusano redondo y transparente de alrededor de un milímetro, es muy solicitado por los investigadores por la simpleza de su cerebro, que solo cuenta con 302 neuronas y 8000 sinapsis, las conexiones entre estas células cerebrales.

En comparación, un ser humano, tiene un billón de neuronas y más de 160 000 kilómetros de conexiones cerebrales.

Este gusano comparte el 80 % de los genes con los humanos y aproximadamente la mitad de su patrimonio genético está implicado en enfermedades  humanas, precisa el profesor Pocock.

‘En la medida en la que estos gusanos comparten tantos genes con los humanos, constituyen un modelo de investigación muy bueno para comprender mejor algunos procesos biológicos como el metabolismo y las enfermedades ‘, explica.

Estos investigadores han descubierto el rol del gen ‘ETS-5′ analizando las neuronas en el cerebro de este gusano y controlando su respuesta al recibir comida. Han constatado que, al igual que los mamíferos, un régimen alimenticio rico suscita una respuesta del cerebro diferente que la desencadenada por alimentos pobres en nutrientes.

En los mamíferos, el consumo de alimentos ricos en grasas y en azúcares estimulan el apetito, lo que conduce a la obesidad.

Se trata del primer descubrimiento de un gen regulador del metabolismo, lo que abre la vía a un medicamento capaz de actuar sobre el control del intestino por parte del cerebro y sobre la sensación de saciedad, según el profesor Pocock.
febrero 14/2017 (AFP)

Científicos del Instituto Salk, , en La Jolla (California), han probado en un modelo animal un método de activación celular basado en la utilización de ultrasonidos que podría superar a la optogenética.
Los investigadores han desarrollado una nueva forma de activar selectivamente células del cerebro, el corazón, los músculos y otras células por medio de ondas ultrasónicas.

Este nuevo método puede tener ventajas sobre el enfoque basado en la luz conocido como optogenética, especialmente cuando se trata de adaptar la tecnología a la terapéutica humana, como se detalla en un estudio que se publica en «Nature Communications«.

«Las técnicas basadas en luz son excelentes para algunos usos y creo que vamos a seguir viendo avances en ese frente», dice el autor principal del estudio, Sreekanth Chalasani, profesor asistente en el Laboratorio de Neurobiología Molecular de Salk. «Pero se trata de una nueva herramienta adicional para manipular las neuronas y otras células en el cuerpo», añade.

En la optogenética, los investigadores añaden proteínas de los canales sensibles a la luz a las neuronas que desean estudiar. Iluminando mediante un láser las células, se pueden abrir selectivamente estos canales, o bien activar o silenciar las neuronas diana. Pero el uso de un enfoque optogenético en las células profundas del cerebro es difícil: por lo general, los científicos tienen que realizar cirugía para implantar un cable de fibra óptica para poder llegar a las células, además de que la luz se dispersa por el cerebro y por otros tejidos en el cuerpo.

Chalasani y su equipo se propusieron ver si podían desarrollar un enfoque que se basara en las ondas de ultrasonidos para la activación. «En contraste con la luz, los ultrasonidos de baja frecuencia pueden viajar a través del cuerpo sin ningún tipo de dispersión», destaca. «Esto podría ser una gran ventaja cuando se quiere estimular una región profunda del cerebro sin afectar a otras zonas», añade Stuart Ibsen, investigador posdoctoral en el laboratorio de Chalasani y otro de los autores del trabajo.

El equipo de científicos mostró primero que, en el nemátodo «Caenorhabditis elegans», se necesitaban microburbujas de gas fuera del gusano para amplificar las ondas de ultrasonidos de baja intensidad. «Las microburbujas crecen y se encogen en sintonía con la presión de las ondas de ultrasonidos -señala Ibsen-. Entonces, estas oscilaciones pueden propagarse de forma no invasiva en el gusano».

Apertura de canales iónicos
A continuación, encontraron que un canal iónico de membrana, TRP-4, puede responder a estas ondas. Cuando las deformaciones mecánicas de la ecografía golpean las burbujas de gas que se propagan en el gusano, hacen que se abran los canales TPR-4 y se active la célula. El equipo trató de añadir el canal TRP-4 a las neuronas que normalmente no lo tienen, de forma que las neuronas que normalmente no reaccionan a los ultrasonidos se activaron con éxito.

Hasta el momento, esta técnica solo se ha aplicado a neuronas de «C. elegans», pero TRP-4 podría añadirse a cualquier tipo de célula sensible al calcio en cualquier organismo, incluyendo los humanos, según Chalasani. Entonces, las microburbujas pueden inyectarse en el torrente sanguíneo y distribuirse por todo el cuerpo, un enfoque que ya se utiliza en algunas técnicas de imagen humanas.

Así, los ultrasonidos podrían alcanzar de forma no invasiva cualquier tejido de interés, incluyendo el cerebro, siendo amplificado por las microburbujas, y activar las células de interés a través de TRP-4. Y muchas células en el organismo humano, señala Chalasani, pueden responder a los flujos de calcio promovidos por TRP-4. «El verdadero premio será ver si esto podría funcionar en un cerebro de mamíferos», dice Chalasani, cuyo equipo ya ha comenzado a probar el enfoque en ratones.
septiembre 18/2015 (Diario Médico)

Solo los gusanos que tienen una mayor cantidad de la proteína LSM-1 sobreviven a una subida drástica de la temperatura, según los resultados de un trabajo dirigido por Eric Cornes y Julián Cerón, del grupo de Modelado de Enfermedades en «C. elegans», del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), en Barcelona, en colaboración con centros de investigación de Francia, Alemania y Canadá.

El trabajo, que publica la revista «RNA«, demuestra que los gusanos transgénicos que tienen niveles elevados de LSM-1 son más resistentes a las subidas bruscas de la temperatura. Los investigadores aumentaron los niveles de LSM-1 de distintas maneras -en varios animales transgénicos- y los resultados fueron consistentes en todos los casos: mientras una alta temperatura mataba al resto de gusanos, los que tenían niveles altos de LSM-1 sobrevivían.

Cerón ha explicado a Diario Médico que una de las razones por las que se decidió estudiar la proteína LSM-1 «es porque está superconservada, no solo en las bacterias sino en especies superiores y además está presente en los tumores humanos. Son dos elementos biológicos y biomédicos que tienen relevancia».

Estudios bioquímicos previos ya habían aportado pistas de la interacción de esta proteína con otras, pero hasta ahora nadie había visto su función en un organismo multicelular, por lo que es la primera vez que se demuestra su posible papel protector contra los golpes de calor.

Estos hallazgos tienen especial interés, ya que la proteína del gusano guarda una similitud de hasta el 60 % en materia de aminoácidos con la humana. Se sabe también que está muy conservada en las plantas, por lo que uno de los próximos objetivos de investigación será comprobar su función sobre especies vegetales y, más adelante, en mamíferos.

Nuevas preguntas
Cuando los investigadores analizaron la secuencia de la proteína LSM-1, descubrieron que ésta ya existía en las formas de vida más antigua: las arqueobacterias. Esta proteína también tiene la función de proteger a las bacterias de los cambios en el ambiente. Por otro lado, en tumores humanos se ha descrito que esta proteína se encuentra presente a niveles por encima de los normales. Ahora, una de las hipótesis que quedan sobre la mesa es que los altos niveles de esta proteína confieren capacidad para sobrevivir a células y organismos en ambientes desfavorables.

«Hemos relacionado a LSM-1 con una ruta metabólica que está presente en todos los animales. Por lo tanto, confiamos en que este trabajo sirva para sentar las bases de nuevas líneas de investigación que profundicen en la relación de esta proteína con el metabolismo, la dieta y la capacidad de sobrevivir a altas temperaturas».
julio 24/2015 (Diario Médico)

El grupo Genética y trastornos del comportamiento del Instituto Maimónides de Investigación Biomédica (IMIBIC) y la Universidad de Córdoba ha analizado los efectos de la testosterona en el comportamiento del gusano Caenorhabditis elegans.

El interés de este estudio se debe a la existencia de investigaciones previas que establecen una relación directa entre la exposición durante el desarrollo prenatal a altos niveles de testosterona y el riesgo de desarrollar rasgos de conducta autista. Las personas diagnosticadas con trastornos del espectro autista (TEA) presentan dos tipos de síntomas bien definidos: déficits persistentes de comunicación e interacción social y patrones restringidos y repetitivos de comportamiento, actividades o intereses.

En la investigación, publicada en Frontiers in Cellular Neuroscience (doi: 10.3389/fncel.2014.00069.), los científicos han obtenido dos resultados fundamentales. Por una parte, han localizado un gen en C. elegans (denominado nhr-69) que actúa como receptor de la testosterona. Y por otra, han demostrado que esta hormona masculina produce efectos en el nematodo a través de mecanismos epigenéticos, es decir, que no afectan a la secuencia de ADN en los genes, pero sí influyen de forma estable en su expresión.

Se trataría de “cambios estables en la expresión génica por la interacción de factores ambientales y el genoma”, según indica Manuel Ruiz Rubio, responsable del equipo.

Ensayos con C. elegans

El grupo de investigación del IMIBIC ha sido pionero en el empleo de Caenorhabditis elegans como sistema experimental para analizar in vivo mecanismos neurobiológicos básicos implicados en el autismo. La principal ventaja que ofrece este gusano es su simplicidad: su organismo mide aproximadamente un milímetro, cuenta con 302 neuronas y 959 células somáticas. “Además, más del 80% de sus proteínas son homólogas a las humanas”, señala Ruiz.

Para realizar los ensayos han hecho crecer a los gusanos en presencia de testosterona en placas de Petri, donde tiene lugar todo el proceso de desarrollo de los nematodos en experimentación. A partir de ahí, han analizado dos tipos de comportamiento. El primero es de tipo mecanosensor y consiste en «golpear» al gusano con un pelo de ceja, cinco veces en su parte delantera y cinco en su parte trasera. La respuesta «normal» en ausencia de testosterona es retroceder cuando se le golpea delante, y avanzar cuando se le golpea detrás, en el 100% de las ocasiones. En individuos que han crecido en presencia de la hormona masculina se produce una disfunción del sistema nervioso, ya que esta respuesta se reduce entre un 20 y un 30% .

En el segundo ensayo se ha analizado una conducta que se produce en el gusano de manera involuntaria: el bombeo faríngeo, que ocurre de manera continua y posibilita su alimentación. “Sería como el funcionamiento de nuestro corazón”, señala el responsable del estudio. En ausencia de testosterona, ocurren casi 300 bombeos por minuto, pero en presencia de la hormona, el número de pulsos disminuye a unos 250.

Cómo actúa la testosterona

Los ensayos realizados permiten establecer un modelo experimental de gran simplicidad para estudiar cómo actúa la testosterona sobre el sistema nervioso. Se sabe que en humanos la hormona masculina interacciona en la célula con un receptor de andrógenos (una proteína) y después entra en el núcleo celular alterando la expresión génica. Por esta razón los investigadores buscaron en el gusano si existían genes homólogos al receptor de andrógenos humano. Encontraron varios genes en el genoma de C. elegans que tenían homología.

Al utilizar mutantes de C. elegans («gusanos» que carecen funcionalmente de cada uno de estos genes) descubrieron que el gen nhr-69 era necesario para que se observara el efecto de la testosterona en su comportamiento. Por tanto, este gen del nematodo sería el responsable de codificar el receptor capaz de interaccionar con la testosterona. Este resultado abre una vía de investigación para conocer en profundidad qué función cumple este gen para alterar el comportamiento y establecer paralelismos en los mecanismos de acción en el genoma humano.

Otra de las conclusiones es que la testosterona actúa mediante un mecanismo epigenético, es decir, provoca cambios estables en la expresión génica. Para demostrarlo, los investigadores expusieron a una generación de ejemplares de C.elegans a testosterona. Una vez que los nematodos habían crecido en presencia de la hormona, la siguiente generación se hizo crecer en un medio libre de testosterona. Se observó que el comportamiento de estos gusanos continuaba alterado. Esto ocurría hasta la cuarta generación. Este resultado es interesante porque da una pista de los mecanismos moleculares por los que actuaría la hormona. En humanos también hay indicios de que la testosterona puede estar relacionada con mecanismos epigenéticos.

Sobre el autismo

Según la última versión del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5), de la Asociación de Psiquiatras Americanos, el autismo se define como un trastorno caracterizado por dos tipos de síntomas: déficits persistentes de comunicación e interacción social y patrones restringidos y repetitivos de comportamiento, actividades o intereses.

No obstante, las personas con TEA presentan otros síntomas, que no son los mismos en todos los casos, ni ocurren con la misma intensidad. También existe una gran variabilidad en el cociente intelectual y en la capacidad de articular el lenguaje.

Respecto de sus causas, aunque los estudios con gemelos monocigóticos apuntan a que son predominantemente de origen genético, pueden existir tanto factores ambientales como factores epigenéticos implicados. “Conocer las causas y los mecanismos a nivel molecular que subyacen en estos trastornos es fundamental para poder encontrar las terapias adecuadas”, concluye Ruiz.
abril 1/2014 (SINC)

Gámez-Del-Estal MM, Contreras I, Prieto-Pérez R, Ruiz-Rubio M. Epigenetic effect of testosterone in the behavior of C. elegans. A clue to explain androgen-dependent autistic traits? Frontiers in Cellular Neuroscience 2014 Mar 4;8:69.

La compañía biotecnológica Biópolis ha ideado un modelo de investigación in vivo para la identificación de ingredientes activos contra la obesidad. El desarrollo científico, llevado a cabo por el Departamento de Biotecnología Agroalimentaria de la empresa, ha constatado que el modelo Caenorhabditis elegans (C. elegans), una especie de nemátodo, abarata los costes de la investigación de ingredientes contra la obesidad para la industria alimentaria y farmacéutica.

No en vano, en el proceso de búsqueda de ingredientes contra la obesidad, uno de los principales obstáculos es que la investigación, en los modelos tradicionalmente utilizados de experimentación animal, es lenta y costosa. Así, frente al modelo murino, que permite, como mucho, probar 1-2 ingredientes a la vez, este modelo permite probar 7-8. Asimismo, permite que la prueba sea de ingredientes puros o incluidos en el producto final, y, por último, y frente a las 12-15 semanas que tardan los resultados en el modelo rata/ratón, el plazo en este es de tan solo 2-3 semanas.

Según la nota difundida por Biópolis, se trata de un modelo biológico «sencillo, fácil de cultivar en el laboratorio y que, pese a su pequeño tamaño (1mm), dispone de un sistema nervioso completo, un sistema digestivo, un sistema reproductor en dos sexos separados y un comportamiento relativamente complejo».
julio 23/2013 (JANO.es)

Según informa la UPO en un comunicado, estos gusanos presentan problemas similares a los de los humanos que padecen diabetes mellitus tipo 2, por lo que los resultados abren la puerta al desarrollo de un posible fármaco que simule la reacción obtenida por estos investigadores en el laboratorio.

En la diabetes mellitus tipo 2, la grasa, el hígado y las células musculares normalmente no responden a la insulina; como resultado, el azúcar no penetra en las células para ser utilizado como energía. Salvando la distancia evolutiva, los síntomas son similares a los del nematodo C. elegans.

«La gran ventaja de C. Elegans es que los genes que codifican al receptor de insulina y otros elementos relacionados con la diabetes están ahí, igual que en los seres humanos», señala el director de la investigación, Manuel Muñoz.

La ruta tradicional de la insulina hace que, cuando ésta llega a la membrana celular, se una a su receptor, el cual, mediante una cadena de señales, activa un gen (FOXO, en humanos; DAF-16, en gusanos) que finalmente activa la respuesta a la insulina mediante la expresión de genes específicos.

En la diabetes mellitus este primer receptor falla, de ahí que, ante ello, los científicos de la UPO han recurrido a una nueva ruta relacionada con receptores hormonales esteroideos.

«Lo que hemos hecho ha sido estropear un gen, conocido como proteína quinasa C tipo 1 y que está presente tanto en nematodos como en humanos, lo que ha permitido suprimir los efectos de la diabetes en el nematodo, posiblemente mediante la regulación de un receptor hormonal esteroideo», detalla Muñoz.

El siguiente paso en la investigación pasa por una doble vía. Por un lado, el hallazgo requiere ampliar las bases del conocimiento en torno a la proteína quinasa C tipo 1 (PKC1). En este ámbito, es necesario saber algo más sobre los distintos mecanismos en los que se ve implicada: cómo se regula y cómo activa o inhibe al receptor de hormonas esteroideas, entre otros aspectos.

Por otro lado, estaría una línea de investigación aplicada, encaminada hacia la obtención de fármacos que imiten la misma tarea que los científicos han resuelto a través de la genética, e indagar acerca de los resultados son también positivos en otros organismos.
enero 23/2012 (Jano. es)

La sobreexpresión\» del mismo en gusanos del tipo Caenorhabditis elegans de laboratorio alarga su vida hasta un 150% más que la de los especímenes salvajes.

El nhr-80, cuya versión en el ser humano es el nhs-4, se activa gracias a una hormona que aún no se ha descubierto y que los científicos intentan identificar. Una vez localizada esa misteriosa hormona, será más fácil para los expertos operar sobre ella e intentar alargar la longevidad de los organismos, incluidos los de los seres humanos.

Según el equipo del Centro Nacional de Investigaciones Científicas de Francia (CNRS), de la Escuela Superior de Lyon y de la Universidad Claude Bernard dirigidos por Aguilaniu, es \»muy probable que se desarrollen nuevas aplicaciones para concebir medicamentos capaces tratar enfermedades vinculadas al envejecimiento\».

Sin embargo, todavía habrá que esperar dos o tres años para que los investigadores -que publicarán las conclusiones de su estudio en la revista Plos Biology (10.1371/journal.pbio.1000599) pasen de experimentar con gusanos a hacerlo con ratones y al menos diez años para iniciar los ensayos clínicos con humanos.
París, marzo 15/2011(EFE)

Plos Biology. Fatty Acid Desaturation Links Germ Cell Loss to Longevity Through NHR-80/HNF4 in C. elegans. Publicado marzo 15/2011.

Tomado de Selección Temática de Prensa Latina:  Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»